DIAGNÓSTICO DE LA GALACTOSEMIA

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DIAGNÓSTICO DE LA GALACTOSEMIA
 
Con anterioridad se realizaban pruebas de determinación de sustancias reductoras positivas
en orina, además de la llamada prueba de “Beutler”, ambas pruebas sólo cualitativas,
inespecíficas y no confirmatorias. Hoy en día existen alternativas diagnósticas modernas
cuantitativas más precisas, como la determinación de la enzima GALT en eritrocitos; las
pruebas con sobrecarga de galactosa no son recomendables ni necesarias ya que la actividad
de la enzima GALT no se ve alterada por factores dietéticos. Los pacientes con más de 2%
de actividad de la GALT parecen tener menores complicaciones a largo plazo en
comparación con aquellos que presentan menos de 2%. El diagnóstico confirmatorio
definitivo es la determinación específica de las mutaciones por análisis del DNA.
Alrededor de 250 mutaciones diferentes se han descrito alrededor del mundo para GALT.
La mutación más común en Europa y América del Norte, en particular caucásicos, es la
Q188R, que se encuentra en 54 a 70% de los alelos en la galactosemia común. La mutación
Q188R homocigota produce pérdida total o parcial de la actividad de la GALT y por lo
regular se relaciona con los fenotipos más graves de la enfermedad. Se han notificado
múltiples formas parciales de la deficiencia de la transferasa, de las cuales la mutación
N314D1 se correlaciona con el fenotipo Duarte, que es el más conocido. Algunos estudios
han informado entre 0.9 y 1.25% de la población heterocigota para el alelo de la
galactosemia común y entre 8 y 13% para el alelo Duarte D1. Ésta se relaciona con
actividad enzimática residual y un pronóstico relativamente bueno y prolongado. La
variante Duarte D2 que tiene la mutación N314D se halla en 5% de la población general en
EUA y se ha observado que los pacientes con esta mutación tienen actividad reducida de la
GALT de un 25%. La mutación S135L es la más frecuente en la población afroamericana y
se identifica en un 50% de los alelos en esta población. En descendientes de Europa del
Este es común la mutación K285N y está presente en un 8% de los alelos en la población
general de Europa. La mutación L195P es una de las mutaciones menos comunes con un
2.6% de los alelos en la galactosemia común.