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CÉRLULAS MADRE Y MUERTE CELULAR Blgo. Ms. Pablo Chuna Mogollón Profesor Asociado T.C. Área Biología Departamento Académico de Ciencias - UPAO pchunam@upao.edu.pe 1. Cigoto. Célula formada de la fusión del óvulo con el espermatozoide 2. Cigoto puede dividirse y diferenciarse en cerca de 210 tipos diferentes de células Zigoto Células totipotentes Células especializadas TEJIDO b. Determinación. Proceso por el cual las células madre toman la decisión de desarrollar en un tipo celular. c. Diferenciación. Proceso por el cual las células adquieren las estructuras y funciones de células altamente especializadas Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019 1. Realizan un trabajo determinado 2. Desarrollan una forma característica 3. Cambios en su citoplasma CÉLULAS MADRE. Son células indiferenciadas que tienen el potencial de convertirse en muchos tipos celulares y formar varios tejidos a través de la división o multiplicación celular y la diferenciación o especialización celular Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019 SEGÚN SU POTENCIALIDAD Multipotentes. Es la capacidad que tiene una célula para dar lugar a un número pequeño de tipos celulares diferentes.. Totipotentes. Es la capacidad que tiene una célula para generar un individuo completo, producen tejido embrionario y extra-embrionario. El cigoto es una célula totipotente. Pluripotentes. Es la capacidad que tiene una célula para dar lugar a todos los tipos celulares del humano adulto, proveniente de cualquiera de las tres capas embrionarias germinales (endodermo, mesodermo y ectodermo). Unipotentes. Es la capacidad que tiene una célula para dar lugar a un solo tipo de célula. Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019 SEGÚN SU ORIGEN CÉL. MADRE EMBRIONARIAS. Son células madres que provienen de un embrión, en etapas tempranas del desarrollo del mismo. Las células embrionarias germinales, son células madre que se obtienen de embriones y fetos abortados en una etapa posterior de desarrollo.. CÉLULAS MADRE ADULTAS. Son las células madre que se hallan en los tejidos del ser humano después del nacimiento. Se encuentran en varias partes del cuerpo: cordón umbilical, cerebro, médula ósea, piel, hígado, etc. Figure 20.21 Cultured stem cells Different culture conditions Different types of differentiated cells Embryonic stem cells Adult stem cells Cells generating all embryonic cell types Cells generating some cell types Liver cells Nerve cells Blood cells Clonación Existen dos tipos de clonación MUY diferentes: Clonación reproductiva Usada para producir dos individuos idénticos Muy difícil de realizar Ilegal en seres humanos Clonación molecular Usada para estudiar lo que hace un gen Técnica de rutina en laboratorios de biología gene 1 gene 2 Clonación reproductiva Los clones pueden presentar: Mayor riesgo de enfermedades genéticas o cáncer debido a la acumulación de mutaciones en el núcleo adulto. Envejecimiento prematuro por presencia de telómeros más cortos. Desarrollo anormal. Mammary cell donor 2 1 3 4 5 6 TECHNIQUE RESULTS Cultured mammary cells Egg cell from ovary Egg cell donor Nucleus removed Cells fused Grown in culture Implanted in uterus of a third sheep Embryonic development Nucleus from mammary cell Early embryo Surrogate mother Lamb (“Dolly”) genetically identical to mammary cell donor Células Madre Pluripotentes inducidas (iPS cells) adult cell ‘genetic reprogramming’ = add certain genes to the cell induced pluripotent stem (iPS) cell behaves like an embryonic stem cell Advantage: no need for embryos! all possible types of specialized cells culture iPS cells in the lab differentiation Figure 20.22 Remove skin cells from patient. 2 1 3 4 Reprogram skin cells so the cells become induced pluripotent stem (iPS) cells. Patient with damaged heart tissue or other disease Return cells to patient, where they can repair damaged tissue. Treat iPS cells so that they differentiate into a specific cell type. ¿ Cuál es la diferencia con la clonación terapeútica? Clonación Molecular: Principios gene 1 gene 2 2) Make a new piece of DNA gene 1 gene 2 1) Take DNA out of the nucleus cell 1 cell 2 gene 1 gene 2 3) Put new DNA into a test cell and grow copies gene 1 cell divides Daughter cells contain same DNA: Genes 1 and 2 have been cloned gene 2 insert new DNA Medicina Regenerativa Terapias de células madre: • Reemplazo de la piel • Transplante de células cerebrales • Infarto de miocardio • Enfermedades hepáticas como la hepatitis o el ácido graso • Enfermedades con formación de fístulas y defectos en la cicatrización • Enfermedades musculares como distrofias o pérdidas por traumatismos • Enfermedades la sangre y el tejido linfático Gran parte del amplio elenco de las enfermedades que afectan al ser humano, se basan en la degeneración y muerte de los distintos tejidos que conforman nuestro cuerpo, ya sea de manera aguda (infartos) o crónica (degeneración-envejecimiento). La mayoría de las células de los organismos multicelulares, si no todas, requieren señales para permanecer vivas. En ausencia de estas señales de supervivencia, a menudo denominadas factores tróficos, las células activan un “programa suicida” La muerte celular ocurre mediante dos procesos: necrosis y apoptosis. La necrosis resulta del daño celular masivo caracterizado por la liberación de enzimas lisosomales. Este proceso puede ser generado por diversos factores destacando: agentes físicos (calor, radiaciones, traumatis- mos), agentes químicos (sustancias tóxicas), etc. MUERTE CELULAR: NECROSIS Sobrevive Muere Divide Diferencia Secuencia de cambios morfológicos que preceden a la necrosis. Citoplásmicos: Aumento de la eosinofilia. Vacuolización (tumefacción de organelos membranosos) Al Microscopio Electrónico (ME) se observa: fragmentación de membranas, densidades amorfas dentro de mitocondrias tumefactas y agregados de material denso en el citosol. Nucleares: * Cariolisis (pérdida de la basofilia por DNAsas). * Picnosis (concentración de la cromatina, que resulta en núcleo muy pequeño y muy basófilo). * Cariorrexis (fragmentación del núcleo picnótico). Al final, las células necróticas y restos desaparecen por digestión de enzimas leucocitarias y fagocitosis, o pueden calcificarse (calcificación distrófica). SECUENCIA DE CAMBIOS MORFOLÓGICOS QUE PRECEDEN A LA NECROSIS. • La apoptosis (apo = separar, ptosis = caer) es un mecanismo que forma parte de la homeostasis celular y que está involucrado en eventos tales como la diferenciación celular, y el desarrollo de los diversos organismos. • Ocurre de forma fisiológica), en las siguientes situaciones: o Durante el desarrollo embrionario. Ej.: organogénesis, involución del desarrollo, metamorfosis, etc.. o Involución dependiente de hormonas en el adulto. Ej.: destrucción del endometrio y atresia folicular en el ciclo ovárico, regresión de la mama lactante, atrofia prostática en la castración. o Mecanismo de mantenimiento homeostático de poblaciones celulares. Ej.: renovación epitelios. APOPTOSIS o Eliminación de células del sistema inmunitario. Ej.: muerte de leucocitos en la respuesta inflamatoria. o Atrofia patológica de órganos parenquimatosos tras obstrucción de los conductos. Ej.: páncreas, glándula parótida, riñón. El feto humano tiene los dedos inicialmente fundidos en una especie de aleta, y posteriormente, las célulaslocalizadas entre los dedos mueren y son eliminadas, quedando la mano con los cinco dedos normales. Características morfológicas: • Constricción celular. Menor tamaño, citoplasma denso, agrupación de orgánulos. • Condensación de la cromatina. Es el rasgo más característico. Se agrega en la periferia nuclear, formando masas bien delimitadas de forma y tamaños diferentes. El núcleo terminan fragmentándose. • Formación de vesículas citoplásmicas y cuerpos apoptóticos. Al inicio se observa vesiculación del citoplasma, que después se fragmenta en varios cuerpos. Cada uno está rodeado por membrana plasmática y contiene orgánulos y, no siempre, fragmentos nucleares. • Fagocitosis de los cuerpos apoptóticos. Por células sanas adyacentes. Los cuerpos apoptóticos se degradan en lisosomas. • Ausencia de inflamación. • La membrana plasmática, de los organelos celulares y la envoltura nuclear permanecen inalteradas hasta casi el final. PROCESOS DE LA APOPTOSIS PROCESOS DE LA APOPTOSIS APOPTOSIS NECROSIS CARACTERÍSTICAS MORFOLOGICAS a. Formación de la membrana sin pérdida de la integridad. b. Condensación y/o reducción celular c. Formación de vesículas limitadas por membranas (cuerpos apoptóticos) d. Agregación de la cromatina en la membrana nuclear interna e. No se desintegran organelos y permanecen intactos a. Pérdida de integridad de la membrana b. Dilatación de la célula y lisis c. No se forman vesículas. Lisis completa CARACTERÍSTICAS BIOQUIMICAS a. Proceso regulado que implica pasos enzimáticos y de activación b. Requiere energía (proceso activo) c. Fragmentación de ADN en mono, oligonucleosomas. d. Fragmentación prelítica del ADN a. Pérdida de regulación de homeostasis iónica b. No requiere energía c. Digestión del ADN al azar d. Fragmentación poslítica del ADN (último evento de la muerte). CARACTERÍSTICAS FISIOLOGICAS a. Muerte de células individuales b. Inducido por estímulos fisiológicos y patológicos c. Fagocitosis por células adyacentes o macrófagos d. Respuesta no inflamatoria a. Muerte de grupos de células b. Originado por estimulados no fisiológicos (hipoxia, toxinas) c. Fagocitosis por macrófagos d. Respuesta inflamatoria significativa Ms. Pablo Chuna Mogollón / Junio - 2019
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