teorico 1 y 2 inmuno

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INMUNOLOGÍA 
Es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la 
defensa de la integridad biológica del organismo a través de la identificación 
de las sustancias propias y la detección de las sustancias extrañas, con el objeto 
de tratar de destruir y así evitar infecciones por microorganismos patógenos. 
DEFINICIONES 
Inmunidad: conjunto de mecanismos de 
defensa que le permiten al cuerpo 
protegerse de microorganismos, evitar 
el desarrollo de células cancerígenas y 
eliminar moléculas nocivas producto del 
envejecimiento, infecciones y 
traumatismos. 
 
Sistema Inmunitario: conjunto de 
órganos, tejidos, células, moléculas y 
genes responsables de la inmunidad. 
 
Respuesta Inmunitaria: mecanismos 
puestos en marcha de forma global y 
coordinada del sistema inmunitario 
ante un agente extraño. 
SISTEMA INMUNE 
Organización de: 
❖ Células en órganos, tejidos y sistemas 
específicos 
❖ Moléculas con funciones especializadas 
 
PRINCIPIO FUNDAMENTAL EN INMUNOLOGÍA 
❖ Sistema de reconocimiento molecular 
❖ Distinción entre lo propio y no propio 
 
OBJETIVOS 
Eliminación de lo “no propio” 
Dianas exógenas: Microbios 
(microorganismos), Alérgenos, Materiales 
extraños 
Dianas endógenas: Tumores 
 
 Barreras inmunológicas 
ó
PIEL 
➢ Queratinocitos: 
-secretan sustancias que incrementan la 
impermeabilidad y también secretan: defensinas y 
catelicidinas→ son enzimas que pueden provocar 
poros en la membrana de algunos microorganismos, 
causando ingreso de H2O a su interior y provocando 
lisis osmótica y muerte del patógeno 
-los que se encuentran en la capa externa son células 
muertas que se descaman diariamente eliminando así a 
los patógenos de la piel 
-la sequedad, el pH de 5-6 y la flora microbiana 
cutánea normal contribuyen también a evitar la 
colonización microbiana porque provocan un ambiente 
hostil para los microorganismos. 
-la flora normal de la piel consume los nutrientes 
disponibles beneficiando a que no haya nutrientes 
disponibles para el patógeno. 
-la activación puede ser inducida por citocinas 
inflamatorias o puede ser activado mediante el 
reconocimiento de PAMPs (patrones moleculares 
asociados a patógenos) por sus receptores RRP (rc de 
reconocimiento de patrones) que hace que el 
queratinocito libere quimiocinas y citocinas que envían 
señales al resto del organismo avisando sobre el agente 
extraño: 
extraño: IL-1. IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-
12, IL-15, IL-18, IL-20 y TNF-. 
MUCOSAS DEL APARATO 
RESPIRATORIO, DIGESTIVO Y 
GENITOURINARIO: 
➢ Continuidad del epitelio 
➢ Flora comensal: competencia por los 
nutrientes, síntesis de sustancias 
microbicidas, utilización de receptores 
celulares 
➢ Producción de moco: gel 
viscoelástico, adhesivo y de 
permeabilidad selectiva con alta tasa 
de recambio 
➢ Células ciliadas: barren 
continuamente el moco y envían el 
material atrapado en él hacia el 
estómago en donde el ácido 
clorhídrico inactiva a las toxinas y 
patógenos debido al contenido ácido. 
➢ Glucocálix: impiden la interacción 
con células intestinales 
➢ Producción de defensinas, 
lactoferrina (secuestra hierro no 
dejándolo disponible para el 
patógeno), lisozima. 
➢ IgA secretoria: defensa 
antimicrobiana 
Bioquímica-Inmunología | Sofía Yacovich 
 
 
 
 
ÓRGANOS ESPECIALIZADOS DEL SISTEMA INMUNE 
PRIMARIOS: médula ósea y timo→ origen y producción de células del sistema inmune 
SECUNDARIOS: bazo, ganglios linfáticos, MAL (tejido linfoide asociado a mucosas): NALT 
(nasofaringe) GALT (tubo digestivo), BALT (bronquio), glándulas mamarias y salivares, órganos 
genitourinarios → interacción con agentes extraños y maduración de la respuesta cuando toca 
algo extraño. 
Todas las células del sistema inmune surgen de la hematopoyesis 
 
LA MAYORIA DE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO SE ENCUENTRAN EN LA SANGRE: 
se las cuantifica con recuento de GB (mml3 de sangre) 
FORMÚLA LEUCOCITARIA NORMAL 
 EN ADULTOS 
 
mastocitos 
Surge directa// 
de la célula 
madre 
◼ Neutrófilos: 50 – 70% 
◼ Eosinófilos: 0 – 4% 
◼ Basófilos: 0 – 1% 
◼ Linfocitos: 25 – 45% 
◼ Monocitos: 2 – 10% 
 
En niños los linfocitos se encuentran en mayor cantidad 
• GRANULOCITOS: neutrófilos, eosinófilos, 
basófilos 
• AGRANULOCITOS: linfocitos, monocitos (tienen 
una vida ½ corta, los monocitos en forma de 
macrófagos (forma funcional) es más larga) 
Células del sistema inmune 
é
FAGOCITOS MONONUCLEARES
✓ Células circulantes llamadas monocitos y residentes en tejidos llamadas macrófagos 
(algunos de vida media larga derivados de precursores del saco vitelino o hígado 
fetal asumen fenotipos en tejidos ej: cél de Kupffer). 
 
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✓ Fagocitosis de patógenos y células muertas (estallido respiratorio u oxidativo), 
digestión y presentación Ag. 
✓ Secreción de muchas CQ (pro-inflam: TNFα, IL6, IL1 y anti-inflamatorias IL10, TGFβ -
factor de crecimiento transformante beta-) y Quimiocinas. 
✓ Respuesta prolongada: transcriben nuevos genes 
✓ Derivan de factor estimulante de colonias de monocitos o macrófagos (M-CSF) 
✓ Se activan frente a sustancias microbianas para secretar citoquinas que actúan sobre 
células endoteliales para potenciar el reclutamiento de más monocitos y leucocitos 
hacia la zona de infección→ amplifica la respuesta frente a los microbios 
✓ Sirven de CPA (célula presentadora de antígeno): presentan fragmentos de proteínas 
antigénicas a los LT y los activan. 
NEUTRÓFILOS o POLIMORFONUCLEARES (fagocito) 
✓ Población más abundante de leucocitos en circulación. 
✓ Median las primeras fases de la respuesta inflamatoria. 
✓ Poseen gránulos específicos llenos de lisozima, colagenasa y elastasa; y azurófilos que 
contienen enzimas y sustancias microbiocidas como defensinas y catelicidinas. 
NEUTRÓFILOS 
✓ 50-70% de los leucocitos sanguíneos. 
✓ Vida media muy corta. 
✓ Fagocitosis y eliminación de microorganismos: estallido respiratorio y enzimas 
degradativas. 
✓ O2- principal radical libre: NADPH oxidasa. 
✓ Mieloperoxidasa genera aniones hipohalitos (haluros I-, Br-, Cl-) 
✓ Cuando encuentran un patógeno → fagocitosis y muerte («suicidio»). Trampa 
extracelular (NET) 
 
CÉLULAS DENDRÍTICAS 
✓ Células dendríticas convencionales (mieloides) y plasmocitoides. 
✓ Convencionales: dirigen la respuesta inmune de acuerdo al patógeno que ingresa, 
son células presentadoras de antígenos. 
 
 
 
✓ Plasmocitoides: secreción de 
Interferón-I en infección viral. 
✓ Ubicaciones anatómicas: tejido 
linfoide 1° y 2°, sangre, piel, 
mucosas. 
✓ Ingestión, digestión y presentación 
de Ag. 
✓ Conexión entre inmunidad innata y 
adaptativa: muestran el Ag a los 
linfocitos T y los activan en los 
órganos linfoides secundarios→ 
comienza la inmunidad adaptativa. 
✓ Todas las células dendríticas 
presentan complejos de 
histocompatibilidad de clase I y II 
que son esenciales para mostrar el 
Ag a los linfocitos T CD8+ y T CD4+ 
✓ Expresan receptores tipo Toll (TLR) 
 
Ubicación Tejidos 
periféricos 
Órganos 
linfoides 2rios 
Capacidad 
enodocítica 
Alta Baja 
Capacidad de 
procesamiento 
Alta Baja 
Moléculas 
coestimuladoras 
y de clase I y II 
del CMH 
Expresión baja Expresión alta 
Capacidad de 
presentar 
antígenos a LT 
naive 
Baja alta 
Expresión de 
CCR7 
Baja alta 
 
INMADURAS MADURAS 
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MASTOCITOS 
✓ Se encuentran en tejidos como piel y mucosas de los aparatos respiratorio y digestivo; 
están cercanos a los vasos sanguíneos. 
✓ Gránulos llenos de histamina y otros mediadores: fx de participar del foco inflamatorio. 
✓ Son activados luego de que un antígeno se une al anticuerpo IgE, que se encuentra 
unido a sus receptores de superficie (reacciones alérgicas y antiparasitarias) 
 
BASÓFILOS 
✓ Granulocitos sanguíneos con similitud estructural y funcional con los mastocitos. 
✓ Derivan de una progeniede médula ósea diferente. 
✓ Menos del 1% de leucocitos en sangre. 
✓ Pueden ser reclutados a zonas inflamatorias, expresan receptores para IgE y pueden 
activarse por unión del antígeno a la IgE. 
 
EOSINÓFILOS 
✓ Se encuentran circulando en sangre, en mucosas de aparato resp, digest y urinario. 
✓ Son activados luego de unir antígenos recubiertos de anticuerpos IgE y que a su 
vez se unen a sus receptores de superficie. 
✓ Inmunidad contra helmintos parásitos. Gránulos con enzimas lesivas. 
✓ Aumentan en inflamación 
✓ Pueden dañar al tejido hospedador 
 
Células NK (Natural Killer) 
✓ Principal mecanismo efector: citotoxicidad por gránulos secretores. 
✓ Proporcionan la primera línea de defensa mediada por células. 
✓ Importante en: inmunidad antiviral y eliminación células tumorales. 
✓ No requieren de una exposición previa para sensibilizarse. 
✓ Secretan INF-γ y TNFα. 
✓ IL-15 es un importante factor de crecimiento para el NK 
✓ Células NK se unen a las células que pierden los CMH-I o expresan proteínas de daño 
celular. (infectadas por microorganismos intracelulares o tumorales) 
✓ Liberan perforinas y granzimas: muerte por apoptosis 
✓ ADCC (citotoxicidad mediada por anticuerpos) 
 
 
 
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→ 
 
 
✓ La función del NK esta regulada por un equilibrio entre señales generadas por 
receptores activadores e inhibidores 
-Rc activadores→ proteinkinasas que fosforilan sustratos transmisores de señales: 
reconocen ligandos de células normales e infectadas. Cuando se activan destruyen 
células infectadas o estresadas 
-Rc inhibidores→ estimulan fosfatasas que inhiben a las kinasas: reconocen ligandos en 
células normales, mantienen a las células NK en reposo, anulan su actividad catalítica e 
impide la destrucción de células sanas. Reconocen moléculas de CMH I 
✓ las células NK están constantemente controlando los niveles de expresión de 
moléculas de clase I del CMH en las células del organismo y se activan cuando 
estos niveles disminuyen. 
✓ La perdida de la señal inhibitoria mediada por las moléculas de clase I del CMH 
permite la activación de la función citotóxica de la célula NK. 
é 
 
Linfocitos B (B1, B2 y BZM): producción de 
anticuerpos. 
Linfocitos T helper (CD4+): colaboración de las 
funciones de las células de la defensa y control de 
la respuesta inmunitaria. 
Linfocitos T citotóxicos (CD8+): lisis con 
especificidad de células infectadas o tumorales. 
 
Linfocitos T reguladores: papel central en 
la regulación de la respuesta inmune 
Linfocitos NKT: suprime o activa respuestas 
innatas y adaptativas, presentes en bazo. 
Linfocitos T γδ: funciones cooperadoras y 
citotóxica (colabora con la inmunidad 
innata) 
 
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LINFOCITOS B 
Origen y maduración: Médula ósea 
Función: 
✓ Secretan anticuerpos a la sangre y la linfa, proveen de inmunidad humoral; 
✓ Actúan principalmente frente a patógenos extracelulares; 
✓ Reconocen antígenos nativos; 
✓ Se generan Células de memoria 
✓ Algunos se diferencian a Células plasmáticas: 
✓ Producen 2.000 proteínas anticuerpo cuando son expuestas a un antígeno. 
-Esos antígenos puede ser moléculas aisladas o moléculas de la superficie de células 
extrañas o invasoras. 
-Sirven para identificar antígenos. 
ANTICUERPOS 
✓ Proteínas conocidas como Inmunoglobulinas 
✓ Estructura diferente y funciones específicas 
 
 
LINFOCITOS T 
Origen y maduración: Médula ósea - Timo 
Función: 
✓ Inmunidad mediada por células. 
✓ 65 – 85% de los linfocitos de la sangre y la mayoría de los linfocitos en los centros 
germinales de bazo y ganglio linfático. 
✓ Poseen TCR que reconocen Ag presentados por células que poseen CMH 
✓ No producen anticuerpos. 
 
 
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LINFOCITOS T citotóxicos- Linfocitos T CD8+ 
✓ Reconocen a través del TCR Antígenos intracelulares presentados por CMH-I 
y llevan a la destrucción celular. 
✓ Secretan perforinas: 
– Las perforinas se polimerizan en la membrana celular y forman un canal cilíndrico 
a través de la membrana. 
– Destrucción osmótica de la célula. 
✓ Secretan granzimas: 
– Ingresan a la célula y activan caspasas: 
– Enzimas involucradas en el proceso de apoptosis. 
– Destrucción del ADN celular. 
LINFOCITOS T helper- Linfocitos T CD4 
✓ Reconocen a través del TCR Antígenos presentados por CMH-II 
✓ Colaboran con la respuesta inmune (LB, LT citotóxicos, Neutrofilos, etc) 
✓ Los LB deben ser activados por los LT helper antes que produzcan anticuerpos+ 
 
 
LINFOCITOS T reguladores (o supresores) 
✓ Son LT 
✓ Regulan negativamente la respuesta inmune. 
✓ Lo hacen por contacto célula-célula o a través de mediadores, como citoquinas 
 
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é í
✓ Comunicación Intercelular 
✓ Reconocimiento 
 
 
Contacto celular: 
– Receptores de membrana transductores de información 
– Moléculas de adhesión 
Mediadores solubles: 
Moléculas Solubles (mecanismos endocrinos-paracrinos-autocrinos): 
– Proteínas de fase aguda 
– Citoquinas 
– Complemento 
 
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN 
✓ Grupo diverso de moléculas proteicas involucradas en: 
– Embriogénesis, Reparación, Diferenciación, Crecimiento, Comunicación, 
Movilización celular 
✓ Se unen a receptores específicos de otras células o la matriz extracelular. 
Selectinas 
– Adhesión laxa de los leucocitos a las células endoteliales activadas durante los procesos 
inflamatorios. 
– Migración de los linfocitos a los ganglios durante la circulación y recirculación linfocitaria. 
Integrinas 
– Interacciones heterofílicas célula-célula y célula-matriz extracelular. 
Superfamilia de las Ig 
Cadherinas 
– Integridad tisular. 
Proteínas de la matriz extracelular 
 
MEDIADORES SOLUBLES- PROTEINAS DE FASE AGUDA 
Son proteínas de síntesis hepática. Su concentración plasmática se modifica al menos en un 
25% como consecuencia de la acción de citoquinas proinflamatorias 
 Positivas: Proteínas C reactiva, proteína sérica amiloide, alfa1-antitripsina, glucoproteína 
ácida, fibrinógeno, haptoglobina, ferritina, ceruloplasmina, C3, MBP. (un aumento de estas 
indica que el sistema inmune está activado, respuesta inflamatoria) 
 Negativas: Albúmina, prealbúmina, transferrina. (en procesos inflamatorios disminuye porque 
el hígado las deja de sintetizar) 
 Funciones: 
– Antiproteásica: 
– Depuradora 
– Transporte 
– inmunorregulador 
– Reparación 
 
 
 
 
 
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MEDIADORES SOLUBLES- CITOQUINAS 
✓ Las citoquinas o interleuquinas son proteínas de bajo peso molecular esenciales para 
comunicación intercelular, producidas por varios tipos celulares 
✓ Controlan funciones fisiológicas críticas tales como: 
– Diferenciación y Maduración celular 
– Inflamación y Respuesta inmunitaria local y sistémica 
– Reparación tisular 
– Hematopoyesis 
– Apoptosis 
 
 
 Receptores de membrana 
✓ No Específicos: 
 - Receptores RRP para PAMPs y DAMPs 
✓ Específicos 
 - TCR y BCR 
 
Solubles 
✓ No específicas 
 - Complemento 
 - PCR 
✓ Especificas 
 - Anticuerpos 
 ANTÍGENO-ANTICUERPO 
✓ Anticuerpo: proteína que se une específicamente a una molécula (soluble o particulada). 
✓ Antígeno: cualquier molécula que puede ser reconocida y unida por un anticuerpo y que 
induce su producción en el hospedador (“antibody generating”). 
 
Antígenos y Determinantes antigénicos 
(epítopes o epítopos) 
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RESPUESTA INMUNE 
Inespecífica – Innata – Natural 
– Celular 
– Humoral 
 
Específica – Adaptativa 
– Celular 
– Humoral 
 
Funciones principales: 
-Activación de células tisulares, endoteliales, células infectadas con patógenos intracelulares, etc. 
-Reclutamiento de células del sistema inmunitario hacia los sitios de infección y de inflamación. 
-Activación del sistema del complemento.-Identificación y remoción de sustancias extrañas presentes en órganos, tejidos, sangre y linfa, a 
cargo de los leucocitos. 
▪ macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, células NK, mastocitos, basófilos, 
eosinófilos. 
La activación del sistema inmunitario adaptativo es mediante un proceso conocido como la 
presentación de antígenos. 
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA 
 
➢ Mecanismos existentes antes de que 
se desarrolle una infección. 
➢ Son respuestas muy rápidas. 
➢ Preformado o disponible dentro de 
los primeros momentos de la 
infección. 
➢ Reaccionan siempre de manera 
idéntica ante diferentes agentes 
infecciosos. 
➢ No existe especificidad antigénica, 
no genera memoria 
➢ Reconocimiento de patrones 
moleculares (PAMPs) a través de 
receptores RRP 
➢ Ampliamente representada en la 
naturaleza. 
 
 
➢ Son mecanismos específicos que se 
desarrollan posterior a la exposición 
a diferentes agentes 
(microorganismos y macromoléculas). 
➢ Respuestas proporcionales 
➢ Son respuestas de una gran 
intensidad defensiva. 
➢ Son lentas (inicialmente): necesitan de 
la respuesta innata 
➢ Generan Memoria Antigénica 
➢ Presente en vertebrados superiores. 
➢ Es clonal 
 
 
CARACTERISTICAS INNATA ADAPTATIVA 
Especificidad Para estructuras comunes a grupos 
de microorganismos relacionados 
Para antígenos de 
microorganismos y antígenos NO 
microbianos 
 
Rapidez Se desarrolla en horas Se desarrolla en días o semanas 
 
Diversidad Limitada Muy amplia 
 
Memoria No Si 
Ausencia de autorreactividad Si Si 
Componentes 
Barreras físicas y químicas Piel, epitelios mucosos, prod. 
Químicos antimicrobianos 
Linfocitos en epitelios, anticuerpos 
secretados en superficies 
epiteliales 
Proteínas sanguíneas Complemento Anticuerpos 
células Fagocitos (macrófagos, 
neutrófilos), células NK 
linfocitos 
 
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 Inmunidad innata, natural o inespecífica 
Es inespecífica porque independientemente del tipo de antígeno que ingresa el organismo 
actúa o responde de la misma manera. 
OJOS 
 
✓ parpadeo 
✓ lágrimas 
✓ lisozima 
✓ IgA 
✓ lactoferrina 
 
BOCA 
✓ flora 
residente 
✓ descamación 
✓ lisozima 
✓ IgA 
✓ lactoferrina 
✓ péptidos 
antimicrobianos 
✓ flujo de saliva 
 
PIEL 
 
✓ baja 
humedad 
✓ bajo pH 
✓ descamación 
✓ flora 
residente 
 
VEJIGA 
 
✓ bajo pH 
✓ flujo de orina 
✓ barrera física 
de la uretra 
 
NASOFARINGE 
 
✓ flora 
residente 
✓ lisozima 
✓ IgA 
✓ lactoferrina 
 
 
PULMONES 
 
✓ péptidos 
antimicrobianos 
✓ macrófagos 
 
ESTÓMAGO 
 
✓ bajo pH 
✓ proteasas 
 
INTESTINO 
DELGADO 
✓ mucus 
✓ descamación 
✓ peristaltismo 
 
COLON 
✓ flora 
residente 
✓ mucus 
✓ descamación 
 
VAGINA 
 
✓ flora 
residente 
✓ bajo pH 
 
 
Receptores de reconocimiento de antígenos de inmunidad innata 
RRP o Receptores de reconocimiento de patógenos 
✓ Mecanismo inespecífico pero rápido. 
✓ Receptores que reconocen unas pocas estructuras moleculares presentes en los patógenos 
ampliamente distribuidos llamados PAMPs: Patrones Moleculares Asociados a Patógenos o 
DAMP (daño asociado a patrones moleculares). 
✓ Pueden estar en monocitos, macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, 
linfocitos, NK, queratinocitos, células del endotelio mucoso. 
✓ DAMP→ reconocen células en estrés o que sufrieron un cuadro de apoptosis (células que 
están sufriendo daño celular) es decir, reconocen células propias que están dañadas para 
así poder eliminarlas. 
Las células del sistema inmune innato reconocen estructuras claves de los microorganismos: 
 
CARACTERÍSTICAS DE LOS PAMPs 
✓ Se encuentran en los microrganismos, pero no en los organismos hospedadores 
✓ Esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los microorganismos 
✓ Son compartidos por distintos tipos de microrganismos (éste lo tiene que expresar entonces 
así cuando ingresa al organismo, nuestras células las pueden reconocer como algo 
extraño). 
✓ Pueden ser discriminados por el Sistema inmune innato como no propios 
 
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PATRONES MOLECULARES 
ASOCIADOS A PATÓGENOS – PAMPs 
 
➢ LPS 
➢ Peptidoglicano 
➢ Ácido Lipoteicoico 
➢ Manosa de oligosacáridos 
microbianos 
➢ RNA doble cadena 
➢ DNA conteniendo motivos CpG no 
metilados 
PATRONES ASOCIADOS AL DAÑO 
MOLECULAR – DAMPs 
 
➢ ATP 
➢ Cristales de Ácido úrico. 
➢ β- Amiloide (pacientes con Alzheimer) 
➢ Contaminantes ambientales (silica, 
asbesto) ingresan por vías 
respiratorias. 
➢ Sales de aluminio (adyuvante) 
➢ Proteínas de shock térmico 
(desnaturalización) (fiebre) 
➢ Fibrina 
 
 
 
 
Barreras físicas y anatómicas 
✓ Piel 
✓ Epitelios de la mucosa digestiva, respiratoria y genitourinaria. 
– Son barreras naturales y además expresan receptores para reconocer antígenos. 
– Producen sustancias antimicrobianas y mediadores inflamatorios. 
– Los epitelios contienen linfocitos T intraepiteliales que presentan receptores que reconocen 
lípidos y otras estructuras epiteliales reaccionando contra ellos. 
 
 
– queratinocitos (epit pavimentoso 
estratificado) productor de queratina y de 
citoquinas, quimiocinas, defensinas y 
catelicidinas. 
– sequedad de la piel 
– flora microbiana normal en glándulas 
sudoríparas y folículos pilosos 
(compiten por nutrientes y receptores) 
– Sudor: secreción ácida (ph: 5-6 ) 
– Glándula sebáceas: secreción ácida 
(ph: 5-6 ) 
 
– Lubricación y humidificación por secreción 
de glándulas sudoríparas y sebáceas 
– Ácidos grasos que inhiben el crecimiento 
bacteriano 
– Descamación: desprendimiento de las 
capas superficiales junto con los 
microorganismos adheridos a ella. 
– Aquellos microorganismos que rompen esta 
barrera encuentran por debajo de ella otros 
poderosos sistemas de defensa 
– En la epidermis hay células de Langerhans 
(son cel. Dendríticas) y células T CD8+. 
 
PIEL 
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Los queratinocitos tienen sensores y receptores que al activarse tras el reconocimiento del 
patógeno o agentes irritantes liberan citocinas, quimiocinas inflamatorias y péptidos 
antimicrobianos como las β defensinas y las catelicidinas. 
 
CÉLULA DE LANGERHANS 
➢ Son las células presentadoras de antígenos (CPA) de la epidermis 
➢ Son células dendríticas que tienen capacidad de: 
- Fagocitar al patógeno y degradarlo 
- Tiene rc RRP que cuando reconocen al agente extraño induce a la migración 
de estas hacia la dermis y a través de los ganglios linfáticos aferentes dirigirse 
a los ganglios linfáticos 2rios en donde presentan el antígeno capturado y 
procesado a los linfocitos T para así iniciar la respuesta inmune adaptativa. 
CELULAS RESIDENTES: macrófagos, mastocitos, natural killers, células dendríticas, 
fibroblastos que permanecen durante toda su vida media. 
CELULAS QUE MIGRAN FRENTE A LA PRESENCIA DE UNA NOXA: neutrófilos, eosinófilos, 
monocitos, Th1,2,17, NKT (células propias de la inmunidad adaptativa) llegan a la dermis 
por medio de vasos sanguíneos cuando el sistema inmune se activa por el reconocimiento 
de un antígeno 
Estas células son capaces de generar un foco inflamatorio, que tiene la función de 
aislar/eliminar la noxa y evitar que se disemine por el cuerpo o bien aislarla hasta que se 
active la inmunidad adaptativa por medio de las células dendríticas o de Langerhans (3-
5 días). Si el foco inflamatorio es capaz de destruir el patógeno, la inmunidad adaptativa 
va a migrar hacia el sitio, pero no va a ejercer ninguna función. 
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✓ Presenta continuidad del epitelio 
✓ El epitelio asociado a mucosas secreta moco viscoelástico que retiene 
microorganismos y permite el paso de nutrientes y gases 
✓ Se producen péptidos microbianos como las defensinas, catelicidinas, lisozima y 
lactoferrina. 
✓ IgA secretoria secretada por plasmocitos presentes en la lámina propia que 
neutraliza toxinas bacterianasy bloquea receptores de superficie en 
microorganismos 
✓ Secreción de citocinas y quimiocinas 
✓ Hay células ciliadas que junto con el movimiento peristáltico arrastran el moco 
hasta la porción final del intestino para que se excrete con las heces. 
 
FLORA O MICROBIOTA NORMAL→ población de microorganismos que habitualmente 
coloniza la piel y las mucosas de las personas sanas. 
La flora normal la podemos dividir en dos poblaciones: 
FLORA RESIDENTE: Nº fijo de especies de microorganismos que se encuentran habitualmente 
en una zona definida. 
FLORA TRANSITORIA: Microorganismos no patógenos en principio que colonizan la piel o 
mucosas durante un período de tiempo corto. 
Si la flora residente se altera, la transitoria puede multiplicarse y producir infecciones 
La presencia de microorganismos comensales de la flora residente no es esencial para la 
vida, pero suele ser beneficiosa: 
✓ Síntesis de vitamina K (Bacteroides spp. Y E. coli) 
✓ Ayuda a la absorción de nutrientes 
✓ Ocupar un nicho ecológico que impide la colonización por microorganismos 
potencialmente patogénicos. 
S. viridans : Boca a sangre y válvula cardíaca dañada = Endocarditis 
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No obstante, también se pueden comportar como patógenos oportunistas. Por ejemplo, 
cuando acceden a lugares normalmente estériles o en inmunodeprimidos. Ej.: 
- S. viridans : Boca a sangre y válvula cardíaca dañada = Endocarditis 
- Bacteroides spp: Intestino grueso a cavidad peritoneal = Peritonitis 
- 
PROPIEDADES DE IgA SECRETORIA 
• Resistencia a proteólisis bacteriana. 
• Unión a pieza secretora y transporte a través del epitelio. 
• Acción antinflamatoria. 
• Mediación funcional por FcR. 
• Bloqueo/neutralización patógenos 
 
PROTEÍNAS ANTIMICROBIANAS EN MUCOSAS 
LISOZIMA→ rompe enlaces de la pared celular de la bacteria dejando poros en donde 
ingresa agua, produciendo la lisis (muerte por lisis celular) 
LACTOFERRINA→ es un antimicrobiano que secuestra hierro y así priva a los 
microorganismos de éste e impide su crecimiento y desarrollo. 
AGLUTININAS/ADHESINNAS→ son glucoproteínas que se adhieren a la pared los patógenos 
e impide que ellos contacten con proteínas de las células epiteliales, dificultando así su 
colonización 
DEFENSINAS: 
• Péptidos catiónicos de 29–34 aa. 
• Se comportan como antibióticos naturales de amplio espectro. 
• Tienen regiones polares e hidrofóbicas separadas: forman poros multiméricos. 
• Atacan la estructura o función de la membrana celular (aniónica) de muchas bacterias y 
hongos 
• Su síntesis es aumentada por infecciones (LPS) o por citoquinas inflamatorias. 
• Estimulan la inflamación. 
• Son quimiotácticos para células de la respuesta inmune adaptativa. 
 
COLECTINAS 
• Familia de péptidos antimicrobianos con estructura similar al colágeno. 
• Son lectinas que unen manosa. 
• Activan complemento por vía clásica en ausencia de anticuerpos. 
• Facilitan la fagocitosis. 
 
 ✓ Granulocitos neutrófilos, Eosinófilos y basófilos→ son los que están en mayor proporción 
✓ Mastocitos→ están debajo de piel y mucosas, cerca de los vasos sanguíneos 
✓ Natural killer 
✓ Monocitos (en sangre) / macrófagos (a nivel tisular) 
✓ Células dendríticas → son las que avisan a la inmunidad adaptativa de la presencia de un 
PAMPs en un determinado tejido 
✓ Células epiteliales 
✓ Células endoteliales 
 
No son células de la inmunidad, pero forman parte de la barrera 
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→ son células con alta capacidad fagocítica que presentan gran 
capacidad microbiostatica y microbicida. Reconocen a los microorganismos y sus productos 
por sus RRP y a los microorganismos opsonizados por los RFc de inmunoglobulinas y los 
receptores para componentes del complemento. También poseen receptores para 
quimiocinas y citoquinas. 
✓ Se originan de monocitos circulantes que al extravasarse se diferencian a macrófagos. 
✓ Actúan como células presentadoras de antígenos, presentan péptidos antigénicos a 
linfocitos T, a través de las moléculas de clase I y II del CMH. Sin embargo, NO son 
responsables de activar la respuesta inmune adaptativa. 
✓ En respuesta al reconocimiento de PAMP o citocinas, secretan un amplio espectro de 
citocinas. 
✓ Nexo entre la inmunidad 
innata y adaptativa 
✓ Reconocimiento de 
patógenos 
✓ Procesamiento 
antigénico 
✓ Presentación de 
antígenos a células T. 
✓ Reconoce receptores 
de PAMPs o DAMPs a 
través de sus RRP. 
 
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Hay dos tipos de macrófagos: 
 
 
Por señales 
de los TLR y 
citoquinas 
 
Sin señales fuertes 
de los TLR y por 
citoquinas 
antiinflamatorias 
 
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SISTEMA FAGOCITO MONONUCLEAR→ “macrófago” 
✓ Esta siempre debajo de cualquier barrera 
 
 – natural killer 
FUNCIÓN 
✓ Participan en la primera línea de defensa contra agentes infecciosos -parásitos y 
bacterias intracelulares. 
✓ Eliminan células tumorales o neoplásicas. 
✓ Citotoxicidad espontánea frente a células diana sensibles que carecen de expresión 
de moléculas de histocompatibilidad. 
✓ Actividad LAK (Lymphokine Activated Killer) Citotoxicidad inducida por citocinas (IL-2, 
IFNα αα α). 
✓ Actividad ADCC (Antibody dependent cell cytotoxicity) Citotoxicidad dependiente de 
anticuerpos mediada por receptor FcγIIIb (CD16) Se mide en presencia de anticuerpos 
unidos a un antígeno en la superficie de la célula diana 
 
MECANISMO 
✓ Producen citocinas y quimiocinas 
✓ Destruyen células infectadas o neotransformadas (tumorales)→ ¿cómo? a través de sus 
receptores inhibitorios y estimuladores. 
 
 
Cuando hay una infección o 
transformación neoplásica, las 
proteínas del CMH se dejan de 
sintetizar y se dejan de expresar: 
-las células enfermas no tienen 
ligando para el receptor 
inhibitorio del NK 
-las únicas células que tienen 
ligando para el receptor 
inhibitorio son las células sanas. 
 
 
Natural killer 
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✓ Los mastocitos están presentes en la piel y el epitelio mucoso y secretan rápidamente 
citocinas proinflamatorias y mediadores en respuesta a infecciones y otros estímulos. 
✓ contienen abundantes gránulos citoplásmicos llenos de varios mediadores 
inflamatorios que se liberan cuando las células se activan, bien por productos 
microbianos o por un mecanismo especial dependiente de anticuerpos. 
✓ Expresan en su membrana receptores de gran afinidad para el anticuerpo IgE 
que cuando se unen al antígeno, se induce la liberación del contenido del granulo 
citoplasmático hacia el espacio extracelular. 
✓ El gránulo contiene aminas vasoactivas (como la histamina), que causan 
vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar, y enzimas proteolíticas, que 
pueden matar bacterias o inactivar toxinas microbianas. 
✓ Los mastocitos también sintetizan y secretan mediadores lipídicos (como las 
prostaglandinas) y citocinas (como el TNF). 
✓ Como los mastocitos suelen localizarse junto a los vasos sanguíneos, el contenido 
liberado de sus gránulos induce rápidamente cambios en los vasos sanguíneos que 
promueven la inflamación aguda. Los mastocitos expresan TLR y los ligandos para 
TLR pueden inducir la desgranulación del mastocito. 
✓ Los mastocitos actúan como centinelas en los tejidos, donde reconocen los 
productos microbianos y responden produciendo citocinas y otros mediadores 
que inducen la inflamación. Estas células proporcionan una defensa frente a los 
helmintos y otros microbios. 
✓ son también responsables de los síntomas de las enfermedades alérgicas 
 
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✓ Citocinas y quimiocinas→ son moléculas mensajeras, pueden tener acción 
paracrina, autocrina o endocrina. 
✓ Sistema del complemento→ sintetizadas por el higado 
✓ Proteínas de fase aguda→ los libera el hígado que se transforman en RRPs 
solubles parareconocer la presencia de PAMPs en liquidos biológicos. 
✓ Receptores de reconocimiento de patógenos solubles
-NO ESPECÍFICOS: complemento y PCR 
 -ESPECÍFICOS: anticuerpos 
La inmunidad innata tiene una conexión directa con la inmunidad adaptativa a través de la célula dendrítica 
que reconoce al patógeno, lo endocita y procesa y pasa de un estado inmaduro a maduro, los macrófagos 
ayudan en esta maduración a través de la liberación de citoquinas y también la ayuda a migrar a los tejidos 
linfáticos secundarios en donde están fundamentalmente los linfocitos T a los cuales presenta el péptido 
antigenico, activándose así la inmunidad adaptativa. 
Cuando ingresa un patógeno que ya había ingresado antes, las células de memoria de la inmunidad 
adaptativa inmediatamente se activan sin necesidad de la inmunidad innata. 
 
Respuesta 
innata 
Respuesta 
adaptativa 
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Inmunidad adaptativa o adquirida 
✓ Son mecanismos específicos que se 
desarrollan posterior a la exposición a 
diferentes agentes (microorganismos y 
macromoléculas). 
✓ Respuestas proporcionales 
✓ Son respuestas de una gran 
intensidad defensiva. 
✓ Son lentas (inicialmente): necesitan 
de la respuesta innata 
✓ Generan Memoria Antigénica 
 
CÉLULAS: 
• Linfocitos T CD 8+ 
• Linfocitos T CD 4 +: LT h1, LT h2, LT h3, 
LT h 17, LT h 22, LT h 9, LTh foliculares 
• Linfocitos B: B1,B2 Y BZM. 
MECANISMOS HUMORALES: 
• Anticuerpos o inmunoglobulinas. 
La inmunidad adaptativa o adquirida genera 
y mantiene un repertorio de linfocitos capaces 
de reconocer específicamente cualquier 
antígeno. 
Al reconocer el antígeno se activa, prolifera y 
se diferencian a células efectoras y células de 
memoria. 
 
Receptores de reconocimiento de antígenos de inmunidad adquirida 
 
 
Necesitan que la célula dendrítica de la inmunidad innata les presente el antígeno a través 
de dos señales de reconocimiento. 
1. Comunicación yuxtácrina entre el TCR del linfocito T y una proteína de la CPA a través 
del cual le muestra el antígeno al LT 
2. A través de proteínas expresadas en ambas células: 
-CD28 expresada en la membrana del LT 
-CD80/CD86 expresada en la membrana de la CPA (célula dendrítica) 
Estas interacciones entre una célula de la inmunidad innata y otra de la adaptativa se 
da exclusivamente en los órganos linfoides secundarios 
BCR TCR 
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→si la célula T que se activó es un LT CD4+: 
➢ Puede diferenciarse a diferentes T helpers o colaboradores que depende de las 
citoquinas que se estén liberando en la interacción yuxtacrina de la célula 
dendrítica con el CD4 
➢ Los Th tienen como única función liberar citoquinas y así ayudar o 
colaborar con la respuesta o procesos inmunes, pueden ser: 
-Th1 se activa frente a la presencia de microorganismos intracelulares 
-Th2 se activa frente a parásitos helmintos 
-Th17 se activa frente a infecciones bacterianas 
-Thf generalmente siempre se va a formar porque colabora con los linfocitos B en 
su activación. 
POR EJEMPLO 
→si la célula T que se 
activó es un LT CD8+: 
➢ Una vez que se activó el 
CD8 citotóxico, migra hacia 
tejidos periféricos y busca 
al agente patógeno que 
causó su activación 
➢ Generalmente, éstos 
CD8 se activan frente a 
antígenos intracelulares 
➢ Causan la muerte del 
patógeno con mecanismos 
como: liberación de 
granzimas y perforinas, 
sistema ligando FAS/FAS. 
➢ Provocan la muerte a 
través de lisis 
 
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Los linfocitos B no necesitan presentación de antígeno, a través de sus BCR reconoce 
al antígeno en su forma nativa, es decir, en la forma en la que ingresaron a nuestro 
cuerpo: 
➢ El antígeno tiene que migrar por sí mismo hacia nuestro órgano linfoide secundario 
➢ Cuando el patógeno se une al receptor del LB se produce la PRIMER SEÑAL DE 
ACTIVACIÓN 
➢ El LB fagocita al antígeno, lo procesa y lo presenta en su membrana a través del 
CMH de clase II y así interacciona con un TCR de un Th folicular → el LB está actuando 
como una célula presentadora de antígenos hacia el LT. 
 
Th 
folicular 
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➢ Si el Th folicular reconoce al antígeno (interacción yuxtacrina), el Th folicular libera una 
 IL-21 que, de modo paracrino, interactúa con receptores en la membrana del LB causando 
así la SEGUNDA SEÑAL DE ACTIVACIÓN DEL LB. 
➢ El LB se transforma en células plasmáticas y de esta forma secreta anticuerpos o 
inmunoglobulinas.