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INMUNIDAD INNATA barreras físico - químicas: Barreras físicas (secreciones, microbiota, vellosidades etc), inmunidad innata e inmunidad adaptativa. Linfocito b, macrófago y célula dendrítica son presentadores de antígenos y estimulan la respuesta adaptativa. Nk cell destruye células tumorales o células infectada por virus de forma inespecífica (por eso forma parte de la inmunidad innata, las células infectadas tendrán ciertas características como la expresión de proteínas en su superficie y serán destruidas para evitar la replicación). La inmunidad adaptativa requiere una presentación primaria para generar anticuerpos y células especializadas de memoria para formar una respuesta celular contra el patógeno. PRR’S = receptores de reconocimiento de patrones. Ejemplo más importante de patrones moleculares *TLR'S = son un tipo de receptores de patrones moleculares, Bacterias y proteínas virales (Toll Like - Receptors) *CLR'S = son un tipo de receptores de patrones moleculares, presencia de hongos (Receptores de lectinas tipo C) *RLR'S = son un tipo de receptores de patrones moleculares, ácidos nucleicos virales (RIG - I - Like receptors) promueve la producción de interferones para bloquear la maquinaria de producción de proteínas y bloqueando así la replicación viral en las células vecinas. PAMP’S = Patrones moleculares asociados al patógeno DAMP’S = patrones asociados al daño celular TNF = Factor de necrosis tumoral Cuando existe interacción entre el PAMP’S y el PRR’S, se produce una cascada de señalización y lo que ocurre en consecuencia es la inducción de péptidos y proteínas como interferones, citoquinas y quimiocinas (atrae por quimiotaxis a determinados grupos celulares). Individuo + microbiota = supraindividuo Soriasina sustancia liberada en el sudor que destruye a E. coli Inflamasoma es un complejo multiproteico, se activa ante la presencia de ciertas sustancias y las caspasas proinflamatoria y citoquinas, conduce a una poderosa respuesta inflamatoria. Puede ser activada en condiciones esteriles tambien como atp, carbohidratos, glucosa, no solo se activa por patogenos. Piroptosis: Muerte celular por inflamación. Fagolisosoma: estructura del citoplasma resultado de la fusión del fagosoma y el lisosoma en el que ocurre la degradación enzimática del material ingerido. *Proceso de fagocitosis* 1. Interacción de la bacteria y el macrofago a traves de los Pam'S y los Prr'S, evaginación de la membrana cubriendo el material a ingerir por pseudopodas del macrofago. 2. Se ingiere la bacteria formando un fagosoma 3. El fagosoma se fusiona con el lisosoma. 4. La bacteria es destruida y es digerida por enzimas lisosomales activadas por el bajo ph. 5. Los productos de digestion son liberados de la celula o expresados en susuperficie (en el caso de las celulares presentadora de antigenos) TNF e IL-1 Beta son agentes inductores de fiebre. Existen PRR'S solubles como las opsoninas pero no estan acoplados a una membrana, los factores del complemento pueden actuar como PRR'S Señales a través de los PRR'S activan los NETS (trampas extracelulares de los neutrofilos) Signos cardinales de la inflamación Rubor, dolor, tumor, calor y perdida de la función Respuesta inflamatoria: 1. Daño tisular y las bacterias provoca que las celulas centinelas liberen sustancias quimioatrayentes y facotres vasoactivos que provocan aumento local del flujo sanguineo y permeabilidad capilar. 2. 2.Celulas que van por el torrente sanguineo al detectar la corriente de quimiocinas, se extravasan por el endotelio (diapédesis) y llegan al foco inflamatorio. 3. Neutrofolis y otros facotios migran a la zona de inflamación (quimiotaxis) 4. Fagocitos y sustancias antibacteriales destruyen a la bacteria. El mastocito juega un papel crucial en la respuesta inflamatoria, su desgranulación produce liberación de histamina, proteoglicanos y quimioatrayentes, sus efectos son vasodilatación, incremento de la permeabilidad capilar, broncodilatación y etc. Proteínas C3a y c5a del complemento realizan lisis de las bacterias y atraen mastocitos (quimiotaxis) Células linfoides de la inmunidad innata 1. NK tiene dos formas de destruir a la célula target: via fasL fasR y la via dependiente de gránulos: *FasL FasR: mediante la unión de receptores fasL (Nk) y FasR (célula infectada), se induce la señalización celular para la activación de las capasas y generar una muerte celular programada. *Dependiente de gránulos: Célula NK libera perforinas que generan un poro en la membrana de la célula infectada, luego libera por exocitosis granenzimas b que activan también las capasas para generar muerte celular programada. ¿Cómo detecta la célula NK cuando debe atacar a la célula target? 1. Presencia de algo extraño (ataca) 2. Ausencia de algo propio (ataca) 3. Presencia de algo propio (no ataca) Célula dendrítica Inmadura: Gruesa e inmóvil, madura cuando es expuesta los PAMP'S Madura: Móvil, delgada, expresa gran cantidad de complejo mayor de compatibilidad, pierde capacidad fagocitica y migra. Capaz de polarizar hacia donde se va a dedicar el linfocito ingenuo. Recorrido: Medula ósea > dermis, deja de ser inmadura cuando es expuesta con hongos, bacterias, virus, etc, fagocita y viaja al nódulo linfático y se encuentra con el linfocito ingenuo para polarizarlo. Expresa los antígenos en su superficie (MHC1 si son antígenos endógenos y MHC2 si son exógenos) Sistema de complemento *integrado por cincuenta o más proteínas plasmáticas* Objetivos: -Opsonización: proteína c3b -Lisis directa: Complejo de ataque a la membrana proteínas c5b - c9 -Reclutamiento: proteína c3a, c5a Tiene tres vías de activación Vía alterna Vía de la lectina Vía clásica PRR'S soluble → No acoplado a membrana → Factores de complemento Opsonización: Facilitación del proceso de fagocitosis Macrófago y Cel. Expresan fragmento antigeno y estimulan respuesta adaptativa INMUNIDAD ADAPTATIVA La inmunidad innata tiene cierto grado de adaptación, pero no es tan especializada como la Adaptativa. El antígeno es quien selecciona al anticuerpo o receptor. Sustancia antigénica: es aquella capaz de ser reconocida por receptores de linfocitos t y b. Sustancia inmunogenica: es aquella de además de ser reconocida induce una respuesta inmunitaria. La Inmunidad es adaptativa porque a medida que el antígeno selecciona a sus receptores específicos, ocurre una expansión clonal de esas células y ahora la respuesta será específicamente dirigida hacia a esos antígenos. Un antígeno puede tener muchos Epítopes. La respuesta adaptativa es policlonal porque tiene infinidad de clones produciendo anticuerpos específicos contra distintos epitopes. El linfocito produce anticuerpos monoclonales, anticuerpo que será específico para un receptor y este linfocito se clonará para generar muchos anticuerpos para ese mismo receptor. *INTERACCIONES ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y LA ADQUIRIDA* Células Nk > Citoquinas Citoquinas > células dendríticas y Macrófagos > Linfocitos T Células dendríticas y macrófagos > complemento > polimorfo nucleares y mastocitos Poliformo nucleares y complemento > anticuerpos Linfocitos T > Linfocitos B > Anticuerpos Inmunidad celular ataca infecciones intracelulares Inmunidad humoral ataca infecciones extracelulares micobacterias, tubercolulosis o ehrlichia solo pueden ser combatidas por la inmunidad celular, ya que se ubican dentro de la célula. Antígeno es cualquier sustancia capaz de generar una respuesta inmunológica, estructuras por el sistema inmunológico con una forma complementaria a receptores de antígenos en las células del SI y de los anticuerpos secretados, pueden ser proteínas, carbohidratos, lípidos, ácidos nucleicos, etc. Pueden ser componentes de microorganismos,sustancias ingeridas, inhaladas, tejidos trasplantados, componentes de tejidos propios. Existen estructuras más antigénicas que otras, ejemplos péptidos cortos con menos de 10 aminoácidos son pobremente antigénicos, cuando pasan de 10 aminoácidos son más antigénicos. Anticuerpo: molecula capaz de reconocer una variedad infinita de antígenos y a su vez reclutar variedad de complementos del sistema inmunológico. Poseen región variable ("FAB" reconoce antígenos) y región constante ("Fc" capaz de unirse a receptores de células inmunes) Funciones: 1. Reconocer y unirse al antigeno 2. Inducir eliminar mediante el sistema de complemento, fagocitosis o citotoxicidad mediada por anticuerpos. 3. Neutraliza toxinas directamente y no permite que se una a su blanco farmacológico. 4. unión de distintos anticuerpos a una bacteria hace que exista aglutinación y precipite, neutralizándola 5. Opsonización 6. Activa el sistema de complemento El paso de anticuerpos de la circulación materna a la circulación fetal depende del receptor neonatal para la región cristalizable (FC) TCR: receptor de célula T. SOLAMENTE reconoce el antígeno en un complejo mayor de histocompatibilidad tipo I BCR: receptor de célula B. puede reconocer el antígeno solubles directamente o puede reconocerlo en el complejo mayor de histocompatibilidad tipo II. Los anticuerpos existen en una forma unida a membrana y una forma soluble. Si está unido a una membrana ES BCR, si esta soluble ES ANTICUERPO. La diferencia entre uno y otro se ubica en la cola, el BCR posee segmento hidrofóbico para unirse a la membrana y el anticuerpo posee un segmento pequeño hidrofilico. IgG e IgD provienen del mismo gen, en una transcripción primaria son iguales, pero luego ocurren cortes y re arreglos que las diferencian. IgG posee dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, están estabilizadas por puentes de disulfuro. Los anticuerpos de sueros antiofídicos y sueros antiescorpionicos están fraccionados por digestión por pepsina para quitar la fracción cristalizable para evitar reacciones anafilácticas y respuestas inmunitarias contra el suero, entonces solo quedan las regiones F (ab)2 que cumplen la función de neutralizar la toxina. Epítope es la región especifica del antígeno que es reconocida por el anticuerpo Parátope es región especifica del anticuerpo para unirse al paratope La lisozima posee 3 epitopes, así que es reconocida por varios anticuerpos monoclonales. Entre más receptores posea la célula fagocitaria con anticuerpo, mayor será la afinidad. LINFOCITO PEQUEÑO VS LA CELULA PLASMATICA Linfocito tiene mucho núcleo y poco citoplasma Plasmocito mucho citoplasma y menos núcleo . especializado en secretar anticuerpos La celula hematopoyética se convierte en un progenitor linfoide común y este da origen a los linfocitos T y B: Linfotico T puede convertirse en: Linfocito gama-delta, Linfocito Th, Linfocito T regulador, Linfocito T citotoxico. Linfocito B puede convertirse en: Linfocito B1 y Linfocito B2, los plasmocitos son los encargados de la respuesta primaria y secundaria. La respuesta inmunitaria secundaria siempre será mayor a la primaría puesto que ya existió una expansión clonal anteriormente. Linfocito Th (colaborador) estimula por medio de citoquinas a otros linfocitos por ejemplo para que se conviertan en plasmocitos (Linfocito B), o a los citotóxicos para que cumplan su función de destrucción de antígenos, también estimula a los macrófagos para que destruya a los antígenos que fagocitó. Los surcos de unión de los complejos de histocompatibilidad tienen diferencias, en el tipo I es más estrecho y en el tipo II es mucho más amplio. *Procesamiento de antígenos endógenos vs exógenos* Una vez que la célula fagocita, la célula presentadora de antígeno por endocitosis incorpora ese antígeno y el pasa al proteosoma que lo destruye y los fragmentos se acoplan al complejo tipo I o al complejo tipo II. El MHC Tipo 1 expresa en su superficie un péptido proveniente de la misma célula que lo está presentando, ejemplo un virus. El MHC tipo 2 expresa en su superficie un péptido proveniente una célula foránea (exógena) ejemplo bacteria extracelular Presentación cruzada Ocurre cuando los antígenos exógenos pueden pasar a la vía endógena y expresarse como si fueran péptidos endógenos, función importante para célula dendrítica porque ella estimula la respuesta citotóxica tomando un fragmento del virus y en vez de expresarlo en el complejo tipo II lo expresa en el complejo tipo I. *SUPERANTIGENOS* Son capaces de inducir respuestas inmunitarias y respuestas de hipersensibilidad sin ser reconocidos por el receptor. *INTEGRACIÓN DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA* Los linfocitos B y T son los que determinan la respuesta inmunitaria adaptativa, vienen de la medula ósea, el linfocito B madura en la medula ósea y el bazo y el T en el timo. El linfocito Th y citotóxicos ingenuos, el 90% emigra al bazo y al nódulo linfático a esperar a su antígeno. Los antígenos vienen solubles o vienen presentado por la célula dendrítica, al pasar 16 / 24 hrs, emigra y circula por la linfa y torrente sanguíneo, llega a otros nódulos linfáticos esperando su antígeno, si llega su antígeno especifico que lo selecciona él no se va, se queda y migra al centro folicular, el linfocito B se transforma en plasmocito en una parte y sufre expansión clonal, el plasmocito puede migrar o empieza desde ahí a producir anticuerpos. Los antígenos para células T van para la zona cortical, los antígenos para las células b van para el centro folicular. Célula dendrítica estimula a célula Th y este último estimula al linfocito B para que se convierta en plasmocito. Los principales centros de operaciones de la respuesta adaptativa son los nódulos linfáticos y el bazo. Las contracciones de la respuesta inmunitaria ocurren en 10 a 14 días
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