Resumen de INMUNOLOGiA

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RESUMEN DE INMUNOLOGÍA I 
RECEPTORES DE CÉLULAS T Y MOLÉCULAS DEL CMH 
MOLÉCULAS DE RECONOCIMIENTO 
✔ TCR 
✔ CMH 
✔ IgS 
 
❖ TCR 
● A través del TCR los linfocitos T reconocen al antígeno 
● TCR contiene regiones constante ‘’C’’ y variables que se generan por 
recombinación ‘’V(D)J’’ 
● Están relacionado estructural y evolutivamente con las inmunoglobulinas, 
pero con una capacidad más restringida 
● Reconocen péptidos procesados (menores de 30 a) que deben ser 
presentados ​por CPA​, que ​expresan ​en su superficie ​proteínas del CMH. 
● Para el reconocimiento se requiere de una interacción estrecha entre las 
células. 
● CMH en el cromosoma 6, se identificó en el locus del antígeno leucocitario 
humano (HLA) 
● Son heterodímeros unidos por puentes disulfuro 
α – β (inmunidad adquirida) 
γ – δ (inmunidad innata) 
› Son proteínas integrales, transmembrana. 
➢ FUNCIONES 
Adhesión 
Señal de transducción ( CD3 por 2 tetas ) 
Específica el reconocimiento de antígeno 
➢ DIFERENCIA ENTRE TCR Y IgS 
 TCR IgS 
Componentes α – β Cadenas polipeptídicas (2 
ligera y 2 pesadas) 
# CDRs 6 12 
Ag de afinidad Secreta Ig 
Activación de célula 
Secreción 
Cambio de isotipo 
Mutaciones somáticas 
NO SI 
 
➢ TCR α – β 
● Dímero 
● Receptor predominante en timo y órganos linfáticos. 
● Receptores primarios que necesita el segundo contacto para ser 
eficiente 
 
● Cada cadena polipeptídica contiene dos dominios de tipo 
inmunoglobulina extracelulares de aproximadamente ​110aa (por las 
zonas variables), fijados a la membrana por un dominio transmembrana 
con una cola citoplasmática muy corta. 
● Tiene regiones variables e hipervariables conocidas como CDR 
(regiones determinantes de la complementariedad), en la cual se une 
con el Ag 
● Puente de disulfuro que se une 
 
 
➢ Complejo TCR-CD3 
● Receptor completo y funcional. 
● CD3 tiene 4 estructura (γ, δ, ε, ζ ) se denominan cadenas no variables 
de TCR. 
● Se ensemble como heterodimeros εγ ,εδ y un homodimeros ζζ. 
 
✔ Las porciones citoplasmáticas de ζ más largas y profundas , 
que contiene ​3 ITAM (MOTIVOS DE ACTIVACIÓN 
DEPENDIENTES DE TIROSINA) activa la estimulación de la 
célula. 
 
 
➢ TCR γδ 
● TCR γδ , parecido al TCR αβ 
● Repertorio limitado 
● Dominios V y C extracelulares, dominio transmembrana y cola 
citoplasmática corta. 
● ‘’V, ​D​ y J ‘’ 
● Constituyen ​en 5-10% de los linfocitos, son frecuentes en piel , epitelios 
y en la mucosa, donde se encuentran como linfocitos intraepiteliales. 
● Reconocen antígenos de forma ​independiente al CMH 
● Reconocen moléculas que señalan presencia de estrés celular, 
glucolípidos y fosfolípidos presentados por moléculas ​CD1. 
● Mayor CD8+ y 60 % de CD4 negativo y - CD8 negativo 
● NO tiene memoria. 
● Responsable por la tolerancia evitando enfermedad autoinmune, alergia 
● El sistema respiratorio y digestivo son más propensos a la tolerancia por 
ser vías de entrada. 
● Esenciales para respuestas inmunitarias primarias frente a algunos 
virus y bacterias. 
● Podrían participar en la supresión de la respuesta inmune y la 
inflamación. REGULACIÓN INMUNITARIA 
● ACTIVADOS: 
➔ Receptores 
● CD1 
● Para Citocinas 
MLMB 
 
● IL-1 – Inflamación 
● IL-7 – Células nodrizas 
● IL-12 – TH1 
● IL-15 – Memoria 
 
● FUNCIONES: 
o Atraen PMN y Monocitos 
o Lisa células infectadas y estresadas 
o Citoquinas 
o Moléculas microbianas 
o Quimioquinas 
o Maduración CDs 
o Ayuda en la defensa de varios patógenos 
o Induce producción de IgE 
 
➢ DIVERSIDAD DE LOS RECEPTORES TCR 
 
Heterodímero 
● CDR1 
● CDR2 
● CDR3 
 
Cadena Alfa: 
● 43 V 
● 58 J 
● 1 C 
Cadena Beta: 
● 42 V 
● 2 D 
● 12 J 
● 2 C 
 
➢ RECOMBINACIÓN V(D)J GENERA DIVERSIDAD 
● Recombinación aleatoria de segmentos génico 
● Proteínas RAG ​(gene activador de recombinación) 
(participan de la regulación) 
Deficiencia primaria cuando el gen RAS no funciona 
● Éxito de 5% de la recombinación 
● Caso la recombinación no funciona produce APOPTOSIS 
 
➢ RECONOCIMIENTO 
● Los linfocitos T reconocen epítopos lineales presentes en forma de péptidos 
cortos que se generan por la degradación de proteínas intactas dentro de la 
célula (procesamiento del antígeno) con la proteínas MHC 
MLMB 
● Estos péptidos cortos se presentan asociados a moléculas presentadoras 
de antígenos: 
★ PROTEINAS CLASE I DEL CMH 
★ PROTEINAS CLASE II DEL CMH 
El​ complejo péptido-CMH​ sirve de ligando para TCR 
 
MOLÉCULAS DEL CMH 
● Se descubren originalmente como antígenos de histocompatibilidad. 
(HLA) en estudio de trasplantes 
● Brazo corto del cromosoma 6, aproximadamente 400 genes, 8500 
alelos descubiertos. 
● Sistema de vigilancia avanzado de los antígenos intracelulares 
● Antígenos endógenos (intrínsecos): péptidos antigénicos 
de virus y otros microorganismos patógenos 
intracelulares. (de la propia célula) 
Ejemplo: 
● Fiebre Amarilla 
● Dengue 
 
● Antígenos exógenos (extrínsecos): péptidos antigénicos 
de microorganismo patógenos extracelulares que han 
sido captados por las CPA. (del microorganismo) 
● Ejemplo: 
■ Fascitis necrosante 
■ Estereopsis 
■ Paludismo 
 
CLASE I 
● Locus A, B y C (clásicos) 
● Glucoproteínas de superficie nucleada ,excepto neuronas y 
eritrocitos 
● Presentadoras de péptidos antigénicos endógeno​s a la células 
TC 
● Heterodímero 
● Cadena polipeptídica glicosilada de 45 Kd (cadena alfa) 
asociada de forma no covalente (por la región alfa-1 y 3) a otro 
péptido glicosilado de 12 Kd (beta-2 microglobulina). 
● La ​beta-2 microglobulina ​estabiliza la estructura de la molécula 
alfa 
● La ​calnexina​(molécula chaperona) vigila el ensamble adecuado. 
(complejo trimolecular) 
● La cadena alfa tiene 3 dominios (α1,α2, α3) 
● Alfa 1 y alfa 2 se une en el Ag 
● Dominio ​α3 es homólogo a la región constante de la Igs, 
contiene un ​sitio de interacción con el CD8 para estabilizar 
● Se unen a fragmentos de 8 a 10 aa ( péptidos pequeños) 
● “Vigilan el interior” 
MLMB 
 
CLASE II 
● Locus DR, DQ, DP 
● Glucoproteínas de superficie celular de CPA 
● Presentadoras de péptidos antigénicos ( CPA) exógenos a las 
células TH 
● Heterodímero 
● Dos cadenas (alfa y beta) que están unidas por enlaces no 
covalentes. 
● La cadena alfa es de 31-35 Kd y la beta de 27-30 Kd. 
● El dominio ​β2 contiene el sitio de unión para el CD4 
● Se une alfa1 y beta1 se une con el Ag 
● Se unen a péptidos de 13 a 30 aa 
 
CLASE III 
● Proteínas secretadas con función inmunitaria 
● C2,C4. Citocinas (FNT), HSP, enzimas 
● Locus entre CMH I y CMH II 
 
❖ CD1 
● Molécula con similitud estructural HLA 
● Presenta 5 clases: a, b, c, d y e. 
● Participa de la presentación de antígenos lipídicos (Principalmente a 
LTγδ​ ) 
● CD1a participa de la presentan esfingolípidos sulfatados y mico 
péptidos M tuberculosis y M leprae 
● CD1b presentan ácido micólico de las micobacterias 
● CD1c glicolípidos de las bacterias 
● CD1d lípidos propios del organismo como fosfatidilserina y algunos de 
origen bacteriano como de Borrelia burgdorferi ( Enfermedad de Lyme ) 
● CD1e actúa en el citoplasma para el procesamiento de los glicolípidos 
 
❖ PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO 
 
● Interacción TCR – CMH (100), son suficientes. 
● Cada linfocito tiene 105 TCR 
● Resultando en la activación linfocitaria. 
● CD4 o CD8 son importantes en la activación, además de estabilizar la 
interacción. 
Expresión de MHC – por la citocina IFN 
Ras - diferenciación / proliferación 
❖ HAPLOTIPO 
Conjunto de determinantes antigénicos situados en un cromosoma 
 
● Haplotipo del CMH 
• Las variaciones genéticas del CMH se expresan en formacodominante y 
afectan: 
MLMB 
• Capacidad de producir una respuesta inmune 
• Resistencia o predisposición a desarrollar enfermedades 
infecciosas 
• Resistencia o predisposición a desarrollar enfermedades 
autoinmunes 
• Resistencia o predisposición a desarrollar alergias 
★ HLA B53 se asocia a protección por el paludismo. 
 
 
❖ HLA Y ENFERMEDADES 
● Espondilitis anquilosante - HLA-I (HLA-B27) 99% 
● Diabetes tipo II - HLA-II (HLA-DQ8) 
● Enfermedad Celíaca - HLA-II (HLA-DQ2) 
❖ HLA Y MEDICAMENTOS 
▪ HLA-I 
● Abacavir B*5701 - B 57(17) 
● Alopurinol B*5801 - B 58 (17) 
● Carbamacepina B*1502 B75(15) 
● Sulfonamidas A29 B12 DR7 
● Levamisole B27 
▪ HLA-II 
● Aspirina DPB1*0301/ DRB1*1302 
● Hidralazina y Lupus DR4 
● NSAIDs DR11 
 
PRESENTACIÓN Y PROCESAMIENTO DEL ANTÍGENO 
❖ INTRODUCCIÓN 
● CPA (C.Langanhans, C.B , Macrofagos) 
● Las CPA presentan los Ag a los LT vírgenes para convertirlos en LT 
diferenciados 
● Así se inicia la respuesta inmune y se desencadenan mecanismos para 
eliminar a los antígenos. 
P.D: Las células dendríticas foliculares no funcionan como CPA en los LT 
Los linfocitos B y T en los ganglios linfáticos están en estado Naive hasta que 
un estímulo hace que se activen. 
 
❖ PROPIEDADES DE LOS ANTÍGENOS 
● Los antígenos reconocidos por los LT son diferentes de los reconocidos 
por los LB 
▪ LT solo reconocen péptidos asociados al CMH. 
▪ LB reconocen péptidos, proteínas, ácidos nucleicos, 
polisacáridos, lípidos y pequeñas moléculas. Pueden ser 
solubles o expresados en la membrana celular. 
MLMB 
ACTIVA: si el receptor de las células T sí reconocen el Ag presentado en una molécula 
de MHC 
 
❖ PROCESAMIENTO DEL ANTÍGENO 
▪ La degradación del antígeno en fragmentos peptídicos que pueden unirse a 
moléculas del CMH. 
▪ La presentación del antígeno requiere: 
➔ ACP, especialmente DCp 
➔ Interacción entre TCR y CMH / péptido 
➔ Moléculas coestimuladoras ( CD28) 
➔ Moléculas de adhesión 
➔ Señales citocininas 
❖ SEÑALES INTERCELULARES (SINAPSIS INMUNOLÓGICA) 
Activación de LT por CPA y LT 
▪ ADHESIÓN (LFA 1-ICAM) 
▪ ACTIVACIÓN ESPECÍFICA (CHM-TCR) 
▪ COESTIMULACIÓN (CD28-B7{CD80/CD86}) 
▪ SEÑALES CITOCINAS (citocinas) 
Sólo cuando se estimula el TCR en presencia de moléculas de coestimulación la célula 
T se activa completamente 
 
P.D Incrementa MHC proteínas es el Interferón 
 
❖ CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS 
 
▪ CÉLULAS DENDRÍTICAS 
Tipos: 
- Clásica 
- Inflamatoria 
- Langerhans 
- Plasmocítica 
 
Presentan antígenos a los linfocitos T vírgenes -> Linfocitos efectores 
Captan antígenos en la periferia y migran a los ganglios linfáticos 
Expresan moléculas de adhesión, CMH clase II 
 
MLMB 
▪ MACROFAGOS 
Presentan antígenos a linfocitos cebados 
Ingieren microbios y antígenos en forma de partículas 
Los ​digieren en fagosomas 
Presentan fragmentos en la superficie celular en moléculas del CMH 
 
▪ LINFOCITOS B 
Ligan un antígeno específico por medio de IgM o IgD 
Inmunidad Humoral 
Interiorizar 
Después degradarlo en péptidos que se asocian a moléculas del CMH 
de clase II 
 
 PROCESAMIENTO DEL ANTÍGENO 
- Ocurre en R.Endoplasmático 
• DEGRADACIÓN DEL ANTÍGENO A FRAGMENTOS 
• PÉPTIDO SE UNE AL CMH 
• PARTICIPAN MÚLTIPLES ENZIMAS 
• EXISTEN FORMAS 
• DEPENDEN DEL ANTÍGENO 
 
1. VIA DEL CMH CLASE I 
• Linfocitos Tc 
• Antígenos endógenos 
• Proteosomas participan de la degradación del ag (inmunoproteasoma) 
• TAP 1 y 2​ son transportadores hetero diméricos que mueven los péptidos al RE 
qué selección por el peso 
• ERAP (aminopeptidasa asociada al RE) 
• Las cadenas alfa del CMH se asocian a la chaperona calnexina, calreticulina ( 
aclaramiento 
• Se libera y se une a la β2 microglobulina 
MLMB 
Finalmente se incorpora el péptido/CMH formando un complejo estable 
- Identifica proteínas que ya sido producidas por nuestra célula , en algunos 
casos infecciones intracelulares , nuestra proteínas están marcados por 
ubiquitina ( proteínas virales , intracelulares ) que serán recicladas y 
degradadas por los Proteasomas, las TAP Heterodímeros que selecciona por 
peso , tamaño y afinidad los pequeños péptidos que algunos entra en el RE , 
en ese momento ocurre la síntesis proteínas de MHC clase I , que necesitamos 
molde la proteína del cromosoma 6 para su formación en el ribosoma ,que la 
ERAP pega el péptido en la hendidura por afinidad. Las alfa se asocia a la 
chaperona y cuando aparece B2 microglobulina , saliendo las chaperonas. 
- Célula que presenta en el citotóxico produce citotoxicidad , que son las 
Granzimas y Perforinas. 
 
✔ PROTEOSOMA 
- Para que degrade necesita estar marcado por la Ubiquitina 
- 19 de reconhecimento 
- 20 proteólisis 
- TIPOS: 
- Constitutivo : expressado de maneira permanente , degradación proteínas 
normales 
- Inmunoproteosoma; expressa de maneira de las citocinas ( IL1, IL2 Y INF ) 
 
 
SÍNDROME DEL LINFOCITO DESNUDO 
▪ Déficit en la expresión de CMH I y II 
▪ Mutaciones en los genes TAP1,2 
▪ Inmunodeficiencia, con predominio de infecciones respiratorias. 
▪ El dato más característico es la aparición de lesiones cutáneas necrosantes 
sobre las extremidades y 
en la parte media de la cara 
 
 
2. VIA DEL CMH CLASE II 
 
• Las moléculas del CMH se producen en REformando complejos con li (cadena 
invariable) que estabiliza el complejo e impide la unión inapropiada con el 
antígeno. 
• Ag de naturaleza exógena 
• El complejo αβ-li se transporta al compartimento MHC . 
MLMB 
• Li es degradado por las catepsinas formando CLIP (péptido invariable asociado 
a la clase II) que es luego reemplazado por el antígeno exógeno, proceso 
mediado por HLA-DM. 
- Ag que son fagocitados y fragmentados en el lisosomas , en RE hace la 
síntesis de MHC II , la cadena variable Li que estabiliza la estructura , cuando 
esta lista se envía al compartimento que puede ser insertado y antes se 
degrada por catepsina formando CLIP para que se une HLA-DM que secreta el 
CLIP , y permita los péptidos procesos se une por afinidad MHC-II y envía la 
superficie para que sea reconocido. 
 
CUADRO 28 SLIDE 
❖ INTERACCIÓN LINFOCITO T/APC 
▪ Tres fases: 
Primera fase consiste en la relación inicial entre el LT y la APC, a 
través de la unión inespecífica de moléculas de adhesión (ICAM 1/LFA 
1) 
Segunda fase representa la fase sinapsis inmunitaria, es la unión 
estrecha de LFA1-ICAM1 produciendo un contacto intercelular 
prolongado de hasta 12 hrs, que culmina la activación linfocitaria. 
El tamaño de la sinapsis depende de la cantidad de antígeno 
TCR rodeada de interacciones ICAM 1-LFA 1 
CD4 /CD8 potencia interacciones. 
Coestimulación B7(CD80/86)-CD28 
CD 28 es el principal ligando coestimulador 
Prolonga y aumenta la producción de IL-2 y otras citocinas. 
Impide la inducción de tolerancia. 
La adecuada estimulación conduce a activación de factores de 
transcripción. 
CICLOSPORINA Y EL TACROLIMUS interfieren con vías de activación 
estimuladas por IL2 
Tercera fase las células se disocian y el linfocito T activado sufre varios 
ciclos de división y diferenciación. 
 
 
❖ CTLA-4 
MLMB 
▪ Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4 (antígeno 4 del linfocito T citotóxico) es un 
receptor proteico situado en la membrana celular de los linfocitos T, capaz de 
inhibir la activación​. 
▪ CD152 
▪ Codifica un señal negativa 
▪ Ligando alternativo a B7 con mayor afinidad que el CD28 
▪ CTLA 4 hace que los linfocitos se inactivan, y evita que un gran número delinfocitos puedan dañar al tejido. 
▪ Linfocitos anérgicos ( tolerancia /apoptosis) 
 
❖ Ipilimumab 
▪ Anticuerpo monoclonal​,bloquea la acción de CTLA-4​, ayuda al sistema 
inmunitario a destruir células cancerosas. 
▪ Inhibidor de puntos de control inmunitario. 
▪ También se llama MDX-010 y Yervoy. 
▪ Indicado en el tratamiento del melanoma. 
 
❖ PD-1 
▪ La proteína de muerte celular programada 1, 
▪ también conocida como PD-1 y CD279 
▪ Es una proteína en la superficie de las células T que ​disminuye la respuesta 
inmunológica, promueve la ​autotolerancia ​y s​uprime la actividad proinflamatori​a 
de los linfocitos T. 
▪ Estimulada por las células tumorales que los linfocitos se inactiven 
Las células que presentan PDL1, están protegidas contra la acción destructiva de los 
linfocitos y frenan su actividad 
La propia activación del receptor de los linfocitos T pone en marcha mecanismos de 
control, ya que hace aumentar los niveles de CTLA 4 y PD 1 
 
❖ IL-2 
▪ Producida por linfocitos T activados 
▪ 153aa 
▪ Induce la proliferación de la célula T, coestimula la proliferación y diferenciación 
de la célula B, NK, célula T y monocitos. 
▪ Regula la respuesta inmunológica. 
MLMB 
- Cuando los LT se activan, liberan IL-2 , que le hace multiplicarse y 
diferenciarse a LT citotóxico o cooperadores 
- La Dosis altas o continuas de IL2 hacen que las célula T sean muy beligerantes 
pero como contrapartida, más sensibles a la muerte. 
 
❖ TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA 
• RESPUESTA INMUNE 
HUMORAL 
Objetivo: Producción de anticuerpos 
Dirigida a agentes extracelulares 
CELULAR 
Dirigida a destruir células infectadas 
Destruir células tumorales 
 
 
COOPERACIÓN CELULAR EN LA RESPUESTA 
HUMORAL 
RESPUESTA INMUNE HUMORAL 
LINFOCITO B 
- Produce anticuerpo que tiene las siguientes funciones: 
❏ Neutralización 
❏ Opsonización 
❏ Estimula la respuesta por el sistema de complemento 
• Se desarrollan en el monocitos 
• Fase de desarrollo 
- independente antígeno que no requiere contacto con antígeno. 
- dependiente de antígeno en órganos secundarios - el linfocito produce 
modificaciones 
• Reordenan los genes de sus cadenas pesadas y ligeras y sintetizan IgM de 
superficie celular que actúa como su receptor para antígeno. 
 
Antígenos en superficie de la células LB 
Receptores 
- BCR 
- Receptor para Ag 
MLMB 
Receptores para complemento 
- CD19 
- CD21 ( Epstein Baar ) 
Moléculas coestimulantes 
- CD40 
- CD45 
Receptores para Ig. Citoquinas y virus Epstein Baar 
- CD25 
- CD21 ( Ig M ) 
- CD23 ( Ig E ) 
- CD32 ( Ig G ) 
BCR-complejo 
• Inmunoglobulina unida a la membrana (IgM) 
• Cadenas productoras de señales Igα e Igβ (CD79a y CD79b) que posee un 
dominio de activación en ITAM 
• IgD que evita el desarrollo de tolerancia 
 
ANTÍGENOS 
▪ T independientes (TI) 
No desencadena memoria 
No cambio de isotipo 
- TI-1 
Componentes de la membrana bacteriana (LPS) 
Activación policlonal ( respuesta exagerada en la primera vez ) 
No​ precisa 2da señal 
- TI-2 
polisacáridos con determinantes antigénicos repetitivos (flagelina) 
Activan LB por agrupamiento y Igs. 
Persistencia ​de señales 
▪ T dependientes (TD) 
Necesita de la Célula T 
La mayoría 
Inducen memoria duradera 
 
MLMB 
ANTÍGENOS 
PROPIEDADES DE ANTÍGENOS 
 ANTÍGENO TD ANTÍGENOS TI 
 Tipo 1 Tipo 2 
Naturaleza 
química 
Proteínas 
solubles 
Componentes 
de la pared 
bacteriana. 
(LPS) 
Moléculas 
poliméricas, 
polisacáridos 
capsulares 
Respuesta 
Humoral 
 
Cambio de 
isotipo 
SI NO Limitada 
Afinidad por 
maduración 
SI NO NO 
Memoria 
inmunológica 
SI NO NO 
Activación 
policlonal 
NO SI (ALTAS 
DOSIS) 
NO 
 
 
ANTÍGENOS TI 
• Respuesta primaria y secundaria iguales 
• Corta duración 
• No causa cambio de clase, ni incremento de afinidad de Igs. (falta de activación 
del CD40) 
• Falta de IL-2, IL-4 e IL-5 
• Es posible convertir los antígenos TI en TD. 
 
ANTÍGENOS Y SUPERANTÍGENOS 
Estimulan clones de LT con distinta especificidad antigénica pero emplean los mismos 
TCR V 
 
MLMB 
 
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B 
Antígeno TI 
Antígeno TD para necesita conectar con la Célula T a través coestimulador ( 
CD40/CD40L) 
COMPLEJO CORRECEPTOR 
• La activación de los LB se ve potenciada por el complejo correceptor, que está 
formado por: 
• CD21 (CR2) Estabiliza la interacción con el C3d 
• CD19 -> señal la cascada de señalización celular 
• CD81 (diana del ac antiproliferativo, TAPA-1) 
• El antígeno se une en forma covalente al C3d a través del CD21 
• Establece un puente entre la IgM y el CD21 
• Lo que reduce la necesidad de Ag para la activación. 
• Se fosforilan las regiones ITAM y se desencadena una cascada de señalización 
celular. 
Principal interacción específica del Ag Dependiente es: 
• TCR-CMH 
• Potenciado por 
• LFA-3/CD2, 
• ICAM1/3-LFA1 ( Adherencia) 
• CD40-CD40L ( Coestimuladora) 
La interacción entre LB y LT es bidireccional: 
• LT al LB induciendo proliferación y diferenciación a CPA 
• LB al LT para dividirse y diferenciarse 
 
CD 40 
• Miembro de la familia de receptores de TNF. 
• Activador de los LB 
• Su ligando es el CD40L 
• La interacción CD40-CD40L: 
• facilita la entrada de los LB en el ciclo celular 
MLMB 
• induce el aumento de B7 ( ligando CD28) lo que ayuda a proporcionar 
más señales coestimuladoras a los LT reactivos 
• Señal para el desarrollo de centros germinales ( donde se desarrolla y 
madura los linfocitos ) y las respuestas frente a antígenos TD 
 
 
CITOCINAS EN LA PROLIFERACIÓN DE LINFOCITOS 
Producidas por una célula y actuando sobre la misma o distinta generando respuestas 
Genera: 
➔ Protocubismo: Diferentes célula con diferentes respuestas 
➔ Redundancia: Misma célula con diferentes respuestas 
➔ Sinergia: Diferentes células con misma respuesta 
 
 
INTERLEUCINA FUNCIÓN 
IL 4 Induce activación y diferenciación de LB 
LT actúa como factor de crecimiento, favorece diferenciación a TH2. Produ 
IgE (alergia) 
IL-5 Factor de crecimiento y activación de eosinófilos. 
IL-6 Induce diferenciación de LB en célula plasmática, relacionado con el desa 
mieloma múltiple 
IL-10 Factor de crecimiento y diferenciación de linfocitos B, modula producción de 
en los TH1 
IL-13 Estimula producción de IgE 
 
TH1 
Produce IL-2 e INF-gamma 
Inmunidad humoral 
MLMB 
Infecciones intracelular 
- Enf. Lyme 
- Leishmania 
- Giardias 
TH2 
Produce IL-4 y IL-6 
Inmunidad humoral 
Infecciones extracelular 
- Oxiuros 
TH17 
secretan IL-17 se asocian a la inmunidad contra bacterias y hongos extracelulares, 
enfermedades inflamatoria crónicas y autoinmunidad 
Las citocinas a través de sus receptores guían el crecimiento y diferenciación de los 
LB 
ANERGIA 
• Es importante para silenciar clones linfocitarios potencialmente dañinos que 
por ejemplo pueden generar autoanticuerpos 
 
D​IFERENCIACIÓN DE LB 
• ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B 
Proliferación y diferenciación a células plasmática 
Formación de centros germinales y células de memoria 
 
CENTRO GERMINAL 
• Proporciona un microambiente adecuado para el desarrollo y diferenciación de 
los LB 
• Proliferación clonal 
• Hipermutación somática 
• Adaptación al receptor 
• Recombinación y cambio de isotipo 
• Maduración de la afinidad 
• Selección positiva 
 
MLMB 
CENTRO GERMINAL 
• Inicialmente contiene solo centroblastos en división. 
• Se polariza generando una zona oscura con centroblastos y una zona clara con 
centrocitos. 
• Se produce hipermutación somática y posteriormente recambio de isotipo 
• El centroblasto migra a la zona clara se convierte en centrocito que encuentraal Ag ligado a la FDC y a los TH2 específicos. 
• Seleccionan LB de alta afinidad 
• Los centrocitos son seleccionados para eliminar los que pudieran producir Ac 
autorreactivos. 
• Destinos por selección positiva: 
• Linfocitos B efectores 
• Linfocitos B de memoria de la zona germinal 
• Linfocitos B de memoria circulantes 
 
RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA 
• Primer contacto: 
• Latencia 
• Fase logarítmica 
• Fase de meseta 
• Declive 
• La respuesta secundaria aumentada 
• Cambio de isotipo 
• Maduración de la afinidad 
• Desarrollo de memoria. 
 
• Respuesta primaria: 
• Lentitud en la respuesta 
• Mayor predominio de la IgM que de la IgG 
• Títulos bajos y de corta duración. 
 
• Respuesta secundaria: 
MLMB 
• Más rápida y efectiva que la primaria, 
• Se producen mayores títulos de anticuerpos y de más larga duración. 
• Mayor afinidad 
 
 
 
MADURACIÓN POR AFINIDAD 
• En la RI primaria la afinidad de los anticuerpos por sus antígenos es 
media-baja, pero durante el curso de la respuesta la afinidad se va 
incrementando ¨madura¨ 
• La maduración en inversamente proporcional a la dosis del antígeno. 
• Bajas concentraciones mayor afinidad 
• Altas concentraciones menor afinidad 
Se logra: 
• Hipermutación somática 
• Selección y expansión clonal 
HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA 
• Introduce mutaciones puntuales en las regiones variables de los genes 
reorganizados de las cadenas pesadas y ligeras. Dando lugar a moléculas 
mutantes en la superficie de los linfocitos. 
• Los mutantes que se unen con mayor afinidad al antígeno que las Igs originales 
de superficie. Perfeccionando la respuesta. 
 
EDICIÓN DEL RECEPTOR 
• También origina ​diversidad en los LB 
• Se produce por recombinación V (D) J secundaria en los LB inmaduros. 
• Modificaciones para aumentar la eficiente 
• Este sistema mejora la especificidad por antígenos ajenos y evita la 
autorreactividad 
 
CAMBIO DE ISOTIPO 
• Se produce al mismo tiempo que la hipermutación, participa la citidina 
desaminasa inducida por activación (AID) 
MLMB 
• Se recombinan genes de las cadenas pesadas, dejando las cadenas ligeras y 
las regiones variables sin cambio, por tanto no se altera la especificidad por el 
antígeno. 
• Se produce durante la proliferación clonal 
 
VACUNAS QUE INDUCEN INMUNIDAD HUMORAL para: 
Polio 
Tétanos 
Hepatitis A y B 
Pneumonia 
 
CITOTOXICIDAD CELULAR 
• DEFENSA FRENTE A PATÓGENOS INTRACELULARES 
• LTC 
• CD8+ 
• NK 
• CEL MONOCITICAS 
• DESCRIBE FORMAS DE RECONOCER Y DESTRUIR CÉLULAS 
• Destroyer célula deformada, estresada y danificada 
• Para citoxicar 
● ENZIMAS: Perforina y Granzimas 
LTC 
Las células Th1 ayudan a que los LTC sean más eficientes contra el Tumor 
LTC y NK 
⦿ Linaje linfocítico 
⦿ Inducen apoptosis 
⦿ LTC reconoce ag presentados por el CMH I 
⦿ NK responden a células que no expresan CMH, células estresadas o cubiertas 
por anticuerpos (citotoxicidad dependiente de anticuerpo ) 
LTC 
⦿ La mayoría son CD8+ 
MLMB 
⦿ Reconocen antígenos restringidos por el CMH clase I (reconocen lo ajeno). 
Comprueban la identidad específica. 
⦿ LTC activado disminuye la expresión de moléculas como la selectina L y CCR7, 
lo que le permite salir del ganglio y aumenta moléculas para alojarse en zonas 
de inflamación como LFA-1,CD 44. 
● El CTL examina las moléculas de MHC de una célula 
● Si el CTL encuentra en el MHC el antígeno para el cual 
en específico, se activa. 
● En ese momento libre libera sus gránulos líticos y 
eliminan a la célula infectada 
 
SINAPSIS DEL LTC 
⦿ cSMAC: Zona central de activación supramolecular (TCR-CD3) 
⦿ pSMAC: Zona periférica de activación supramolecular (moléculas de adhesión) 
CD95L - célula de muerte 
CD95 - célula dañada 
las señaliza caspasas induce la apoptosis 
- Los Mecanismo de defensa contra los tumores son muy parecidos a los de las 
infecciones por patógenos intracelular 
 
NK 
⦿ Se identificaron como un subgrupo de células inmunitarias capaces de matar 
células tumorales. 
⦿ Responden a la falta del CMH clase I (reconocen lo propio). Comprueban que 
las células lleven su identificación. 
⦿ La mayoría son LGG CD​16+​ CD56​+ ​ ( NO contiene CD3​- ​) 
⦿ CD56 bajo tiene ​gránulos citolíticos eficientes 
⦿ CD56 elevado tiene un​ eficiente producción interferón gamma 
⦿ MALT produce IL 22 clave para la integridad de la mucosa 
⦿ Actúa principalmente a frente células tumorales 
 
HERPES 
⦿ Reduce la expresión de moléculas del CMH clase I 
⦿ No se reaccione frente a NK y CD8+ 
MLMB 
CÁNCER 
⦿ Reduce la expresión de moléculas del CMH clase I 
- A veces los tumores pasan desapercibidos al sistema inmunitario. 
Aclara 
- En los años 80 se constata que las células tumorales pueden ser 
diferentes de la células sanas y reconocibles por el sistema inmunitario 
- Los tumores pueden mostrar PDL1 que interacciona con PD1 de LT y los 
paraliza 
Receptores: 
- CD16 
- CD94 
- KIR cola citoplasmática corta 
- 
INHIBIDORES 
- KIR 3 y 2 dominios cola citoplasmática larga 
 
KIRs 
⦿ Receptores inmunoglobulinas del NK 
⦿ Identifica MHC e no hay destrucción de la célula 
⦿ Están presente en la mayoría de los CD56 bajo ,y ausentes en los​ ​ CD56 alto​
. 
⦿ Se clasifican: 
› KIR2D (CD158) 
› KIR3D 
› En función de la cola citoplasmática: 
● S = corta, activadora 
● L = larga, inhibidora 
 
CD94 
⦿ Receptor tipo lectina, presente en la mayoría de los NK CD56 bajo​ (+ citotoxicidad) 
⦿
 ​Algunos LTC 
⦿ Se asocian a los NKG2 y reconoce al HLA-E 
⦿ Permite reconocer y responder a células infectadas por virus o tumorales. 
MLMB 
PERFORINAS 
▪ Forma homodímeros y se inserta en la membrana para formar poros. 
▪ Requiere calcio 
▪ Activación caspasa 
GRANZIMAS 
⦿ Serin proteasas, activan apoptosis vía intrínseca. 
› B escinde procaspasas 3,7 y 8 
› A activa DNAsa, marca DNA, rompe laminina nuclear y daña la 
mitocondria 
› C estimula apoptosis independiente de caspasas. ( citocromo 6 ) 
-------molécula que entran en la membrana y cuando daña puede producir caspasa es 
el citocromo 6------- 
 
CITOTOXICIDAD 
⦿ Utilizan: 
› Señales directas por TNF 
› Formación de poros 
› Inducción de apoptosis 
› Señales indirectas por citocinas 
 
APOPTOSIS 
▪ Vía extrínseca: Inicia fuera de la célula, con el reconocimiento de proteínas 
proapoptóticas iniciando la activación de las caspasas. 
▪ Vía intrínseca: Inicia dentro de la célula, en respuesta a alteraciones del DNA o 
estrés celular, liberando proteínas proapoptóticas mitocondriales iniciado 
activación de las caspasas 
▪ Apoptosis independiente de caspasas (Fas y receptores TNF) 
foto 
CÉLULAS RESISTENTES A LA CITOTOXICIDAD 
⦿ CTL, NK 
› expresan una proteína inhibidora de la escisión de la caspasa 8 (cLIP) 
› el inhibidor de la proteasa (PI 8), que inhibe la actividad de la granzima 
B 
⦿ NEURONAS Y HEPATOCITOS 
MLMB 
› Expresan pocas CMH I 
› Expresan FasL que induce apoptosis en LTc y NK 
› Aumento en la expresión de moléculas de superficie que inhiben la 
activación del complemento. ( CD59, CD55 ) 
› Producción local de citocinas inmunosupresoras como TGF-β​ 
› Presencia de neuropéptidos. 
› Por estimulación con citocinas pueden ser asesinadas. ( 
PATOLOGICO) 
 
CÉLULAS CITOTÓXICAS NO LINFOCÍTICAS 
⦿ MACROFAGOS 
⦿ NEUTRÓFILOS 1
⦿ EOSINÓFILOS 
 
REGULACIÓN Y RESPUESTA INMUNITARIA EN LOS 
TEJIDOS 
• Respuesta inmune 
RÁPIDA 
ELIMINAR AL AGRESOR 
MÍNIMO DAÑO COLATERAL 
VOLVER AL ESTADO DE REPOSO 
 
EQUILIBRIO 
 
• INSUFICIENTE(SEPSIS) 
• INAPROPIADA O VIGOROSA (AUTOINMUNIDAD) 
 
Factores que influyen: 
• Forma, dosis y víade administración del antígeno 
• Célula presentadora de antígeno 
• Trasfondo genético 
• Antecedentes de exposición anterior 
• Infecciones concurrentes 
• Estado inmunológico 
• Edad 
• Enfermedades crónicas. 
 
 
1 
MLMB 
REGULACIÓN POR EL ANTÍGENO 
EXPOSICIÓN 
Repetida = RI eficaz 
Baja = RI ineficaz 
CARACTERÍSTICAS 
Intracelulares RIC 
Extracelulares RIH 
DOSIS 
Altas pueden inducir tolerancia 
Polisacáridos TI generan tolerancia 
VÍA DE ADMINISTRACIÓN 
SC o ID = RI activa 
IV, ORAL o AÉREA pueden provocar 
tolerancia 
- Utilización del protocolo inmuno sensibilización 
 
REGULACIÓN POR LA CPA 
 
La presentación del antígeno determina si hay respuesta o tolerancia 
 
• CPA pro 
• Activación celular eficiente 
• Buena RI 
• CPA no pro 
• Incapaz de proporcionar coestimulación 
• Falta de respuesta 
• Desviación inmunitaria 
• CITOCINAS (CPA) 
• RED DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES CELULARES 
• TGF β, IL6 ESTIMULAN RESPUESTA TH17 
• REGULA TIPO DE RESPUESTA INMUNITARIA GENERADA 
• INFγ y IL 12 ESTIMULA RESPUESTA TH1 
• IL 4 ESTIMULA RESPUESTA TH2 
 
 
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DIFERENCIACIÓN LT 
• Lugar de la presentación del antígeno 
• Moléculas coestimuladoras implicadas 
• Densidad del péptido y afinidad de unión: 
• Alta densidad respuesta TH1 o TH17 
• Baja densidad respuesta TH2 
• Citocinas producidas 
• Receptores expresados por LT 
• Hormonas locales 
• Trasfondo genético de anfitrión 
 
 
➔ CITOCINA TH​1 
◆ INF-γ 
◆ TNF-β 
◆ IL-2 ( Proliferación) 
MLMB 
 
LTB: expresa en la superficie CD4 , CD8 , CD5 y IL-2 
MEDIAN RESPUESTAS FRENTE A ORGANISMOS INTRACELULARES 
Promueven también: 
• Activación de macrófagos 
• CCDA 
• Hipersensibilidad retardada 
 
 
➔ CITOCINA TH2 
 
◆ IL-4 
◆ IL-5 
◆ IL-9 
◆ IL-10 
◆ IL-13 
MEDIAN RESPUESTAS FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES Y PARÁSITOS 
Promueven: 
• Cambio de isotipo IgG e IgE 
• Inmunidad de mucosas (IgA) 
• Estimulación de mastocitos y eosinófilos 
 
 
➔ CITOCINA TH17 
◆ IL-17A 
◆ IL-17F 
◆ TGF β ( Diferenciación de linfocitos reguladores) 
◆ IL-23 
MEDIAN DEFENSA A INFECCIONES BACTERIANAS EN ESPECIAL EN MUCOSAS 
Promueven: 
• Inflamación 
• Reclutar neutrófilos 
• Inducir péptidos antimicrobianos 
• Defensa frente a Klebsiella pneumoniae y candida albicans 
 
LT CD8 
• LTC1 
• Similar a TH1 
• INFγ 
• IL-12 
• LTC2 
MLMB 
• IL-4 
SON CITOTÓXICOS MEDIANTE MECANISMOS DEPENDIENTES DE 
Ca/PERFORINA 
 
➔ LINFOCITOS T REGULADORES 
• CD4+CD25+ 
• Foxp3 (factor de transcripción Lreg) induce diferenciación 
• Mantienen​ tolerancia​ periférica 
• Evitan enfermedades ​autoinmunes 
• Limitación de daño por respuesta inmunitaria activa 
• Existen varios subtipos 
• Estimulada por ​TGF-​β​ y IL-10 
 
Tipos de LTreg 
• Células T reguladoras (Treg) 
• Naturales CD4​+​CD25​+ ​Foxp3​+​ (nTreg), 
• Células T reguladoras inducibles CD4​+​ (iTreg: Tr1 y Th3 y regula IL-10 y 
TGF-​β​ respectivamente ) 
• Células T reguladoras CD8​+​CD25​+​ y CD8​+​CD25​-​, 
• Células NKT y las células T γδ ( predominante en las mucosas) 
 
★ APOPTOSIS 
• MUERTE CELULAR PROGRAMADA 
• IMPORTANTE EN LA TOLERANCIA 
• MANTIENE LA HOMEOSTASIS DEL SI 
• ELIMINA CÉLULAS EFECTORAS INDESEABLES 
• MANTIENE UN NÚMERO CONSTANTE DE CÉLULAS DEL SI 
• CD95 (Fas) REGULA 
• Su deficiencia puede causar trastornos linfoproliferativos con manifestaciones 
autoinmunes. 
• Bcl-2 molécula antiapoptótica, hace a las células más resistentes a la muerte 
celular y se expresan en células de memoria. 
MLMB 
• No produce apoptosis la célula prolifera y tiene deseos indeseables ,y produce 
en niños leucemia linfoblástica aguda y linfomas. 
 
REGULACIÓN POR CITOCINAS 
• Migración selectiva de linfocitos puede modular el tipo local de respuesta 
inmunitaria, dependiendo del grupo de quimiocinas expresado. 
• Tejidos con privilegio Cámara anterior del ojo , testículo , hígado 
• Debido a la presencia de ​IL-10 y TGFβ 
• IL-35 
• RI 
• Altera produce apoptosis 
 
DEPENDE 
• ANTÍGENO 
• HUMORAL 
• CELULAR 
• TEJIDO 
• CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS 
• MECANISMOS LOCALES Y SISTÉMICOS TISULARES 
• Trasplante de Hígado el efecto inhibidor tiene forma sistémica 
• Transplante del Riñón una mayor cantidad de 
inmunosupresores 
EJEMPLO 
¿Por que en una infección por herpes no es adecuada la respuesta mediada por 
linfocitos citotóxicos? 
- LCT - ATACA - MATA NEURONA 
- EXCESO DE INFγ Y TFNα PUEDE CAUSAR CHOQUE Y MUERTE 
 
Px. con estado de choque en px con Dengue por TNF a 
 
RESPUESTA INMUNE TISULAR 
• RESPUESTA INMUNE TISULAR 
Cada tejido puede promover algunas clases de inmunidad y suprimir otras 
MLMB 
El endotelio influye en el tipo de leucocitos que entran en el tejido (quimiocinas y 
molécula de adhesión) 
El tejido puede mandar señales de infección, daño o estrés 
Un tejido puede tener distintos microambientes con respuestas diferentes. 
Una respuesta inmunitaria local puede producir cambios sistémicos 
• ALGUNAS CARACTERÍSTICAS TISULARES 
 
REGIÓN 
DIGESTIVO Tolerancia a 
antígenos 
alimentarios. 
Tolerancia a 
microbiota. 
Gran superficie 
Tonsilas 
Placas de 
peyer 
Folículos 
lámina 
propia 
Epitelio intestinal: secreción de moco. Cel M: CPA 
Cel de Paneth: producción de defensinas. 
Secreción de Igs. LIE 
RESPIRATO
RIO 
Vía de entrada para 
microorganismos y 
partículas 
patógenas y no 
patógenos 
Tonsilas 
Adenoides 
Epitelio respiratorio ciliado, producción 
 de moco y defensinas. 
Secreción de Igs. LIE 
PIEL Tejido más grande 
del cuerpo 
Barrera 
epitelial 
estratificad
a 
queratiniza
da 
Queratinocitos: protección de queratina, 
citocinas y defensinas 
Cel Langerhans: CPA 
 
ENDOTELIO 
• Es distinto en cada tejido. 
• Barrera hemato/encefálica 
• Barrera hemato/retiniana 
• Endotelio pulmonar expresa CCL2 (proteína quimiotáctica de 
macrófagos) 
 
PRIVILEGIO INMUNITARIO 
• Comprende un conjunto de mecanismos moleculares complejos que controlan 
la inflamación, para prevenir daño en tejidos especiales. 
MLMB 
• Son lugares de cuerpo que pueden recibir tejido de trasplante sin riesgo alguno 
de rechazo. 
• Ojo (cámara anterior) 
• Encéfalo 
• Testículos 
REACCIONES INMUNITARIAS EN EL SNC 
• El SNC está altamente protegido frente a las reacciones inmunitarias: 
• BHE impide el paso de más 99% de las proteínas séricas (IgG, 
complemento). 
• Las bajas concentraciones del CMH y de coestimuladores dan lugar a 
una deficiente presentación del antígeno. 
• Escaso tráfico de leucocitos al SNC 
• Neuronas ejercen acciones inmunodepresoras directas sobre células 
gliales 
• Astrocitos, células gliales producen citocinas inmunodepresoras. 
• Predomina la respuesta TH1 
 
BHE 
- Barrera Hematoencefálica controla la migración de células y proteínas 
del complemento hacia el cerebro , para tener un nivel de protección. 
- Endotelio cerebral más los ‘’pies chupadores’’ que van a evitar que 
pasan células que no deben pasar en el sistema nervioso 
 
INTESTINO Y EL PULMÓN 
- Reconocen entre microorganismos patógenos y no patógenos. 
- Predomina la respuesta TH2, TH17 con producción de IgA. 
- Esencial no producir respuestas fuertes. 
- TOLERANCIA ORAL/NASAL 
- LIE, enterocitos influyen en la respuesta local. 
- Ag alimentarios se presentan en ID y los ag patógenos en el colon. 
 
PIEL 
• Abundan los LT, presentan el CLA (antígeno cutáneo linfocitario) y receptores 
para quimiocinas e IL 2/12 
• Cel de Langerhans en epidermis y CD en dermis 
MLMB 
• Endotelio de la dermis atrae LTH1 
• CLA-ELAM (molécula de adherencia del leucocito endotelial) 
• Predomina respuesta TH1 inicialmente. 
 
Reacciones dérmicas 
 
 
MLMB