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Teórico 8 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
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ONTOGENIA T 
Una de las principales funciones de la 
maduración del LT es la formación y 
expresión en su membrana del TCR: 
ESTRUCTURA DEL TCR 
 
TCR=heterodímero con cadenas α y β (o γ, δ) 
asociadas a CD3 (cadenas γ, δ, ε) y otras dos 
moléculas que permiten la comunicación 
intracelular (cadenas ζ). 
CD3= 2 cadenas polipeptídicas distintas, 
(heterodímeros) que pueden ser γ, δ o . 
Homodimero Z o = junto con el CD3, son 
fundamentales para que el TCR envíe 
información al LT, gracias a sus dominios 
citoplasmáticos. 
 
La región variable del TCR es parecido al 
fragmento Fab de la Ig o a la región variable 
del BCR; pero tiene algunas diferencias 
estructurales en el dominio C o constante, tiene: 
• 2 dominios variables=son diferentes 
entre cada TCR, determina la 
especificidad que cada TCR tiene con 
un antígeno en particular 
• 2 dominios constantes= son iguales 
entre distintos TCR.S 
Si se comparan dos TCR distintos, van a 
presentar regiones variables diferentes, pero 
regiones constantes idénticas. 
Durante la ontogenia va a ocurrir 
1. Compromiso hacia el linaje linfoide T 
2. Reordenamiento del TCR 
3. Escoger entre TCR αβ o TCR γδ 
4. Selección positiva y negativa 
5. Escoger entre CD4 o CD8 
 
➢ Durante la hematopoyesis una de las 
poblaciones resultantes de la diferenciación 
de la Células Madres Pluripotenciales; el 
progenitor linfoide común se compromete a 
formar linfocitos B, T o NK. 
➢ El compromiso hacia los linfocitos T depende 
de señales producidas por los factores 
Notch-1 y GATA-3 
➢ Una vez formado el pro-linfocito T éste 
abandona la medula ósea y migra hacia al 
timo para comenzar el proceso de ontogenia. 
El pro-linfocito T o timocito ingresa al timo por 
las vénulas poscapilares en la corteza, pegada 
a la capsula. A medida que los pro-linfocito 
maduran, migran hacia la médula del timo en 
donde hay una región menos poblada que 
presenta LT que completaron el proceso de 
maduración. 
Para que la maduración ocurra, necesitan de 
células del estroma tímico (células epiteliales 
corticales, células epiteliales cortico-medulares, 
células epiteliales medulares, células 
dendríticas, macrófagos). 
Las células epiteliales y las dendríticas son las 
responsables de hacer contactar al timocito 
que está madurando con antígenos propios, 
con la finalidad de que cuando maduren no 
reconozcan como extraño lo propio. 
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etapas de la ontogenia T 
 
La maduración del linfocito T ocurre en 3 estadios: 
DOBLE NEGATIVO DOBLE POSITIVO SIMPLE POSITIVO 
-ocurre principalmente a nivel cortical 
-subdividido en DN1, DN2, DN3 y DN4 
-se llama doble negativo debido a la 
ausencia de los correceptores CD4 y 
CD8 
-presentan CD2 
-presentan o no CD25, CD44 
-aparece el pre-TCR en DN4 
-empieza a internalizarse en 
medula 
-presencia de CD4 y CD8 en una 
misma célula, por eso “doble 
positivo” 
-empieza a presentar el TCR en la 
membrana 
-CD3 y CD2 presentes 
-en médula 
-presenta CD4 o CD8 
-CD2, TCR y CD3 
presentes 
 
 
Los timocitos vienen 
desde medula ósea al 
timo ingresando a través 
del endotelio alto por 
las vénulas poscapilares 
con la ayuda de 
moléculas de adhesión. 
 Luego empiezan a 
migrar ubicándose en 
diferentes zonas 
dependiendo del 
estadio en el que se 
encuentren. 
 
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 
Genes 
fragmentados 
en segmentos 
Recombinación somática o 
Reordenamiento génica del ADN 
Cromosoma 14 
Genes de la cadena α 
Cromosoma 7 
Genes de la cadena β 
En el cromosoma 14 se encuentran los 
genes fragmentados que codifican para 
la cadena . 
➢ Se seleccionan al azar 1 fragmento V y 1 
fragmento J. que codifican la región 
variable de la cadena  
➢ Luego se va a unir el fragmento que 
codifica para la región constante de la 
cadena pesada (C) 
➢ Se forma la cadena  con su porción 
constante y variable. 
En el cromosoma 7 se encuentran los 
fragmentos génicos que codifican para la 
cadena ß 
➢ Se seleccionan al azar 1 fragmento Vß + 1 
fragmento Jß + 1 fragmento Dß que se 
asocian y forman la región variable de la 
cadena ß. 
➢ Se asocia el fragmento génico que 
codifica para la región constante de la 
cadena pesada 
➢ Se forma la cadena B con su porción 
variable y constante 
Esta selección al azar y posterior asociación 
del fragmento constante se denomina 
recombinación somática o génica del ADN 
y hace referencia a que los TCR presentan 
variabilidad. La región variable del TCR es 
distinta al de otro LT. Esto posibilita a que 
c/TCR sea especifico a un Ag en particular. 
 
Estadio doble negativo 
Inicia cuando los precursores ingresan al Timo e 
interaccionan con las células estromales lo que 
induce su proliferación. Las células nodrizas que 
están cerca de la cápsula del timo envuelven a 
los timocitos que llegan desde M.O y les provee 
factores de crecimiento, citoquinas para (+) su 
proliferación y así generan suficientes timocitos 
para hacer ontogenia. 
Estos timocitos empiezan a expresar el CD2 que 
es el marcador de células T. 
Durante la etapa doble negativo transita por 
períodos caracterizados por la ausencia o 
presencia de los marcadores CD44 y CD 25. 
→ se decide el tipo de TCR. 
Comienza en forma simultanea el reordenamiento 
de las cadenas ß,  y . (en distintos cromosomas) 
Estas 3 cadenas realizan la recombinación 
somática al mismo tiempo. 
-Un reordenamiento exitoso  implica el cese del 
reordenamiento ß y la expresión del TCR. Sin 
embargo, la mayoría de los timocitos logran un 
reordenamiento exitoso de ß antes que . 
Si se forma en este estadio un linfocito con TCRγδ 
(no posee ni CD4, ni CD8) este abandona el timo 
y se dirige a los tejidos donde reside (culmina el 
proceso de ontogenia). Solo ocurre en el 5% de 
los casos. 
 
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→
El rearreglo de la cadena β ocurre en dos etapas: 
- Primero se reordenan los fragmentos D-J (se 
intenta en un cromosoma, y en caso de no lograrse 
el reordenamiento exitoso, se sigue en el segundo 
cromosoma=exclusión alélica). 
-Luego se asocia un fragmento V al DJ ya 
reordenado (exclusión alélica). 
-Se une después el fragmento génico que codifica 
para la región constante de la cadena ß 
Un reordenamiento exitoso genera la expresión 
de la cadena β junto a una α sustituta y el 
complejo CD3 sobre la membrana del timocito 
(preTCR). Y finaliza el Estadio DN4. 
 
β 
➢ Cadena ß
➢ Cadena  sustituta
➢ Complejo CD3 a ambos lados
➢ Homodimero 
➢ Ausencia del CD25 y CD44
➢ Presencia del CD2
Estadio doble positivo 
La expresión del pre-TCR genera señales de 
supervivencia y estimula la proliferación; 
además de inducir expresión en la 
membrana del CD4 y el CD8 y el 
reordenamiento de los genes de la cadena 
, permitiendo así el avance del estadio DN 
hacia el doble positivo. 

➢ En el cromosoma 14 se seleccionan al azar 
1 fragmento V + 1 fragmento J que 
codifican la región variable. Se elimina con 
un Loop la información sobrante. 
➢ Luego se asocia el gen constante y así se 
obtiene la información para la síntesis de la 
cadena . 
➢ Una vez sintetizada, se expresa en la 
membrana reemplazando a la sustituta y el 
pre-TCR se convierte en un TCR definitivo 
de tipo ß
Una vez presente el TCR definitivo, los LT 
tienen que empezar a ponerse a prueba. 
 
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Además, la selección positiva determina el fenotipo CD4 o CD8: 
➢ Si la señal de supervivencia que recibe la célula DP se genera por interacción del TCR con una molécula 
de clase I del CMH, se favorecerá la supervivencia de los timocitos que expresen el correceptor CD8, 
desaparece el CD4 
➢ Si la célula DB sobrevive porseñales generadas a través de interacciones con una molécula de clase 
II, se favorecerá la supervivencia de la célula CD4, desaparece la CD8 
No todos las células seleccionadas positivas alcanzan la madurez, pueden morir por un segundo 
mecanismo de control: la selección negativa 
SELECCIÓN NEGATIVA: cuando son simple positivos→proceso por el cual se eliminan por apoptosis los 
timocitos cuyos TCR se unen con fuerza o gran avidez a antígenos peptídicos propios asociados a 
moléculas del CMH 
-la mayoría de los LT CD4 que reconocen con gran afinidad los antígenos propios no mueren por 
apoptosis, sino que se convierten en el fenotipo T CD4 regulador. 
 
 
 
 
La maduración de los timocitos se da a 
medida que migran en el timo, los procesos 
de selección positiva y negativa se lleva a 
cabo por interacción de los timocitos con 
diferentes tipos celulares. 
SELECCIÓN POSITIVA: Cuando todavía 
son doble positivos→ la célula T con su TCR 
interacciona con los CMH de las células 
epiteliales Tímicas en la región medular por 
medio de una comunicación yuxtácrina. En 
este proceso se conservan los linfocitos T que 
reconocen al CMH propio (con péptidos 
propios) con avidez baja, los demás mueren 
por apoptosis 
Imagen: los timocitos llegan 
de MO al timo e interactúan 
con las células nodrizas o 
células epiteliales tímicas 
que provocan que 
proliferen. Comienzan el 
estadio DN, expresan el pre-
TCR. Luego en el estadio DP 
el TCR sufre una selección 
positiva. Finalmente, ya 
como simples positivos sufren 
una selección negativa en 
la corteza profunda. 
Los que pasaron con éxito 
la selección negativa pasan 
al torrente sanguíneo para 
migrar hasta los órganos 
linfoides secundarios como 
LT CD4 o CD8 vírgenes 
autocompetentes 
La exigente selección que ocurre en el timo durante el desarrollo de los linfocitos T determina que solo 
un pequeño porcentaje termine siendo exportado a la periferia. 
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Los linfocitos T que sobreviven a estas selecciones (2-3%) se denominan linfocitos T auto-tolerantes 
(maduras, vírgenes) y son direccionados a los órganos linfoides secundarios. Pueden pertenecer a dos 
fenotipos de acuerdo a sus cadenas: 
-Linfocitos T (TCR ß)→ CD4 
-Linfocito T (TCR )→ CD8 
-Linfocitos NKT 
-Linfocitos reguladores 
 
 
Linfocitos T (TCR ) 
➢ Son los menos frecuentes 
➢ presentan un tropismo por las superficies 
epiteliales de las mucosas (están en el 
epitelio, no debajo asociado a tejido 
linfoide) 
➢ A diferencia de los linfocitos αβ tienen un 
limitado repertorio de receptores. 
➢ Reconocen moléculas cuya expresión 
suele incrementarse en células “estresadas” 
(DAMP). 
➢ Tiene receptores para PAMPs (TLR) 
➢ Cuando migran a las mucosas ya 
muestran un fenotipo de células proactivas, 
lo que les permite generar una rápida 
respuesta frente al proceso infeccioso. 
➢ Participan en la inmunidad frente a 
patógenos intracelulares y 
extracelulares y en la inmunidad 
antitumoral 
➢ Presentan receptores capaces de: 
-reconocer directamente los antígenos de 
la membrana de la célula afectada 
-reconocer MICA o MICB→ se expresan en 
células infectadas por virus (célula 
estresada) 
-citocinas 
 
 
Cuando reconoce los ligandos las respuestas son: 
➢ Producen citotoxicidad: liberan gránulos de 
granzimas y perforinas que son capturadas y 
endocitadas por la célula infectada y adentro de su 
citoplasma las enzimas son liberadas y activan a unas 
caspasas, las cuales son las que provocan la muerte 
por apoptosis de la célula. 
➢ Producen citoquinas pro-inflamatorias: IFN, IL-17, 
TNF- y favorece la formación del foco inflamatorio. 
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Linfocitos T (TCR ß) 
Células NKT 
➢ Expresan un TCRαβ que reconoce antígenos 
presentados por los CD1 (similares a los CMH 
de tipo I) 
➢ Tienen marcadores de superficie de los NK. 
➢ Su TCR reconoce antígenos lipídicos. 
➢ En la corteza del timo los linfocitos doble 
positivo que reconocen moléculas CD1 
expresadas en timocitos vecinos se diferencian 
a esta progenie. 
➢ Produce IL4, INFγ y quimiocinas. 
➢ Ayuda los linfocitos de la zona marginal del 
bazo a producir anticuerpos frente a 
antígenos lipídicos. 
➢ Puede provocar citotoxicidad. 
➢ Se encuentran en poca cantidad, pueden 
estar en los órganos linfoides secundarios o en 
sangre periférica. 
➢ Apenas contactan con el antígeno ya 
generan una respuesta efectora porque están 
previamente activados. 
 
 
➢ Los linfocitos T que emigran del Timo al finalizar 
el proceso de ontogenia son células maduras 
que expresan: un TCRαβ, la molécula CD4 o CD8 
y circulan por sangre en estado de reposo. 
➢ Se denominan linfocitos vírgenes (naive) ya que 
no han encontrado aún su antígeno específico. 
➢ Están representados por centenares de millones 
de clones diferentes, cada uno con una 
especificidad singular. Es decir, cada TCR es 
capaz de reconocer un epitope antigénico 
especifico→ variabilidad del TCR 
➢ Los linfocitos T vírgenes se extravasan a los 
OL2° (ganglios, bazo y tejido linfoide asociado 
a mucosas) a fin de encontrar su antígeno 
específico 
Extravasación de linfocitos 
vírgenes en los OL2° 
- Los linfocitos vírgenes ingresan al OL2° a través 
de las vénulas poscapilares denominadas 
vénulas de endotelio alto o HEV. (todos los OL2° 
contienen HEV excepto el Bazo) 
-La extravasación linfocitaria involucra: 
rodamiento, adherencia estable, diapédesis y 
transmigración. 
Rodamiento: L-selectina y adhesinas endoteliales 
vasculares (débil y transitoria). 
Adherencia estable: el linfocito recibe una señal 
mediada por quimiocinas CCL19 y CCL21 
inmovilizadas en la cara luminal de las HEV. Estas 
señales aumentan la afinidad de las integrinas 
por sus ligandos. 
Diapédesis y transmigración: involucran un 
conjunto similar de moléculas de adhesión. 
 
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Los TCD4 y TCD8 tienen ubicaciones diferentes dentro de los órganos linfoides 2rios: 
-en ganglios se ubican en la paracorteza o paracortical y en Bazo en el manguito periarteriolar. 
Una vez en los OL2°, los linfocitos tienen que esperar contactarse con una célula dendrítica: 
➢ Poseen diversos tipos de receptores que 
reconocen antígenos en los órganos periféricos, 
sobre todo en piel y mucosas. 
➢ En piel y mucosas están en su estado inmaduro, 
una vez que reconocen algún antígeno por 
cualquiera de sus receptores van a recibir 
estímulos por parte de citoquinas liberadas por 
los macrófagos de piel y mucosas pasando así 
a su estado maduro 
➢ Una vez maduras, procesan y expresan el 
antígeno a través de CMH: 
-CMH tipo I presenta antígenos intracelulares 
-CMH tipo II presenta antígenos que ingresan a 
ella por mecanismos de fagocitosis, los 
receptores que median fagocitosis son lectina 
tipo C, del complemento, Fc de la Ig, Scavenger, 
de choque térmico, o DAMPs, 
 
 
➢ Luego abandonan el tejido donde reconocieron 
al antígeno y se dirigen por linfa hacia los OL2° 
guiadas por quimiocinas reconocidas por el 
receptor CCR7 de la célula dendrítica. 
➢ Ingresan al ganglio por el linfático aferente, 
pasan por el seno subcapsular y luego se ubican 
en la región paracortical donde van a adherirse 
a las fibras de colágeno que formaban el estroma 
del tejido. 
➢ Esta región forma una red de conductos 
fibroblásticos reticulares que exhiben quimiocinas 
CCL19 y CCL21 que son reconocidas por el CR7 
de la célula dendrítica que permiten la migración 
de las células dendríticas y del linfocito T. 
➢ Mientras esto sucede la CD le puede presentar 
el antígeno al LT a través de su CMH 
 
 
Células dendríticas 
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Entonces, los linfocitos también se mueven sobre la trama de conductos fibroblásticos reticulares que 
exhiben las quimiocinasCCL19 y CCL21 inmovilizadas. Durante su tráfico, los linfocitos interactúan con 
células dendríticas: 
 
-Si el TCR reconoce al antígeno presentado por la célula dendrítica, el reconocimiento del antígeno 
presentado por moléculas del CMH induce un aumento de la afinidad de la integrina LFA-1 haciendo 
que se estabilice la unión permitiendo un mejor reconocimiento del antígeno 
Para que el linfocito T se active requiere de dos señales: 1° CMHII-TCR y 2° CD80/CD86 o B7 expresada 
por la CPA (madura) y el CD28 expresado constitutivamente por el linfocito T. A eso se le llama “sinapsis 
inmunitaria”. 
 
Una vez que se da la sinapsis inmunitaria y se reconoció al antígeno, el CD28 al interactuar con CD80/86 
hace que: 
- el propio linfocito que hizo el reconocimiento de antígenos empiece a liberar IL-2 y exprese el receptor 
para IL-2. La IL-2 tiene una acción autocrina denominado Expansión Clonal, lo cual permite que ese 
linfocito activado, sea CD4 o CD8, empiece a clonarse 
-producción de enzimas anti-apoptóticas que prolongan y promueven la vida media del linfocito 
 
-Si el TCR no contacta 
con su antígeno 
específico, se separan 
de la CPA y siguen 
interactuando con otras 
CPA por un período de 
8-24 hs, si después de 
ese tiempo no logra 
encontrar su antígeno 
especifico abandona el 
ganglio por linfáticos 
eferentes hasta la 
circulación sanguínea 
 
La coestimulacion necesaria por parte 
de CD80/86 para activar a un CD8 es 
superior a la requerida por las células 
CD4. 
Es por eso, que la célula dendrítica 
primero interacciona con un CD4 a 
través de su CD40 que se une al 
ligando CD40 expresado en la 
membrana del LTCD4. Esta interacción 
hace que en la célula dendrítica se 
expresen más moléculas CD80/86 para 
así después poder interactuar 
correctamente con el CD8. 
Luego de haber generado varios 
clones, el siguiente paso es la 
diferenciación del LT. 
Las citoquinas derivadas de las 
CPA influyen en la diferenciación 
de los linfocitos T CD4. 
Existen diversos tipos de linfocitos de 
la familia de las CD4. Una vez que 
logran la diferenciación, las CD4 
efectoras requieren reconocer 
nuevamente al antígeno para 
activarse en tejidos periféricos, pero 
lo harán sin moléculas 
coestimuladoras 
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Es decir, las CD4 efectoras solo necesitan de la primer señal (CMH II-TCR) y sin la interacción de CD28-
CD80/86. Entonces, las posibilidades de diferenciación del CD4 depende de las citoquinas liberadas 
por la CPA o de las citoquinas presentes al momento de la interacción inmunitaria. A su vez, las citoquinas 
que van a ser liberadas, dependen del tipo de receptor que reconoció al antígeno y si el antígeno es 
intra o extracelular. 
➢ Si se secretan IL-12 (secretada por macrófagos activados) e IFN- (secretado por natural Killers)→ 
Th1= producen fundamentalmente IL-2 e interferón- 
➢ Si durante la sinapsis predomina IL-4 liberada por mastocitos→ Th2= produce IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 e 
IL-25 
➢ Si durante la sinapsis hay IL-1, IL-6 (macrófagos activados), IL-21, IL-23 y TGF-ß → Th17= libera 
IL-21, IL-22, IL-17 
➢ Si predomina IL-21→ Thf= libera IL-21, IL-4, IL-10 
 
Esta diferenciación está ocurriendo en el OL2°, lo abandonan y se dirigen al sitio en donde se encuentra 
la noxa y es allí donde liberan sus citoquinas, a excepción del ThFolicular que no abandona el órgano, 
sino que se queda y migra hacia la región de LB inmaduros, ayudando en el proceso de activación. 
Luego de cada diferenciación, el Th que se haya formado, la citoquina liberada por este evita que 
haya otra diferenciación. 
Puede ocurrir que se formen juntos Th1 y Thf, Th2 y Thf, Tregulador y Thf, Th17 y Thf. Es decir, el único que 
puede aparecer junto con otro fenotipo es el Th folicular. 
Th1 
Una vez que se diferenció y salió del órgano linfoide secundario, se dirige al sitio en donde se encuentra 
la noxa. Va a interactuar con células infectadas por patógenos intracelulares. Libera IL-2 e INF-. 
INF- tiene como funciones: 
➢ Activa a las células NK 
➢ Favorece la diferenciación de células TCD4 en un perfil Th1 e inhibe la diferenciación en un perfil Th2 
y Th17. 
➢ Sobre los LB que se encuentran en el OL2° va a promover el swich isotipico hacia IgG haciendo que 
se seleccione el gen constante gamma () para que la célula plasmática de vida larga secrete IgG. 
➢ En los tejidos periféricos promueve la activación del macrófago en un perfil clásico. Esto va a aumentar 
su función microbicida e inflamatoria. Hace que mueran los patógenos fagocitados por el macrófago, 
NK 
MASTOCITOS 
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TH2 
➢ Cumple un papel principal en la inmunidad frente a bacterias y parásitos extracelulares 
➢ En los tejidos periféricos secretan citoquinas que activan a los eosinófilos y mastocitos quienes participan en la 
respuesta inmune antiparasitaria y en los procesos alérgicos. 
➢ La IL -4 estimula el cambio de clase de cadena pesada de Ig en el linfocito B al isotipo IgE. 
 
y que aumente la 
formación de radicales 
libres, 
➢ aumenta la formación 
de enzimas citolíticas 
que se vuelcan en el 
interior del fagosoma. 
➢ También aumenta la 
secreción de citoquinas 
inflamatorias y la 
expresión de CMH 
➢ Pueden activar a los 
CD8 
 
 
➢ IL-4 estimula el desarrollo de los linfocitos 
TH2 efectores 
IL-4, junto con la IL-13, contribuye a la forma 
alternativa de activación del macrófago que 
expresen enzimas que promuevan la síntesis de 
colágeno y la fibrosis 
➢ IL -4 y la IL-13 estimulan el peristaltismo en 
el tubo digestivo, y la IL-13 aumenta la 
secreción de moco en las células epiteliales 
de la vía respiratoria y de las intestinales.: 
ambas acciones contribuyen a eliminar los 
microbios de las superficies epiteliales. 
(hiperreactividad bronquial) 
➢ La IL-4 y la IL -13 estimulan el reclutamiento 
de leucocitos, sobre todo de eosinófilos, al 
promover la expresión de moléculas de 
adhesión en el endotelio y la secreción de 
quimiocinas que se unen a los receptores 
para quimiocinas expresados en los 
eosinófilos. 
➢ Las principales acciones de la IL -5 son 
activar a los eosinófilos maduros y estimular el 
crecimiento y la diferenciación de los 
eosinófilos. 
➢ Los eosinófilos activados son capaces de 
matar 
a los helmintos, expresan receptores para el Fc, 
 específicos para la IgE y algunos anticuerpos IgG y son por tanto capaces de unirse a los microbios 
como los helmintos, que están opsonizado por estos anticuerpos. 
➢ La IL-5 también estimula la producción de anticuerpos IgA. 
 
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tH17 
El desarrollo de los linfocitos TH17 lo estimulan citocinas proinflamatorias producidas en respuesta 
a bacterias y hongos. 
➢ Varias bacterias y hongos actúan sobre las células dendríticas y estimulan la producción de 
citocinas como la IL-6, la IL-1 y la IL-23, todas las cuales promueven la diferenciación de los linfocitos 
T CD4+ en el subgrupo TH17. 
➢ combaten a los microbios reclutando neutrófilos en las zonas de infección contra las bacterias 
extracelulares y los hongos. 
 
 
 
Thf 
Las células T CD4+ que reconozcan con mayor afinidad a los péptidos presentados por el CMHII de 
las CPA y establezcan con ellas una fuerte interacción sostenida en el tiempo se diferencian a Thf. 
➢ Una vez que se activaron las células Thf en el área paracortical del ganglio, migran hacia el borde 
del folículo primario a fin de colaborar con los LB y proveer la segunda activación del LB 
 
 
Otros perfiles CD4:➢ Células Th22: Existen células T CD4 que producen IL-22 pero no IL 17A e IL 17F, se encuentran en 
piel y parecen participar en la inmunidad antibacteriana y antifúngica. 
➢ Células Th9: La IL-9 es producida selectivamente por un linfocito en ausencia de IL-4, IL-5, IL-13 e 
IL-25. La diferenciación de este linfocito depende de IL-4 e TGF-β. Está implicado en la activación 
de mastocitos. 
 
Una interacción fuerte y 
sostenida de la célula T 
con la célula B 
(resultante de la alta 
afinidad del TCR por los 
péptidos antigénicos 
presentados por las 
células B a través de sus 
moléculas de clase 11 
del CMH), resulta crucial 
para que la 
diferenciación de la 
célula Thf se realice. 
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Las células T reguladoras pueden mostrar dos orígenes diferentes: 
➢ Las denominadas T reguladoras "naturales” se originan en la selección negativa, emigran del timo 
expresando el factor de transcripción FOXP3, la molécula CD25 y una funcionalidad supresora. 
➢ las células T CD4 vírgenes pueden diferenciarse en los órganos linfáticos secundarios en células T 
reguladoras. Estas células T reguladoras "inducidas" comprenden, en realidad, tres poblaciones: 
1. Las células T reguladoras F0XP3* que median su actividad supresora a través de la 
producción de IL-10. 
2. Las células Th3 son células T reguladoras F0XP3* que median su actividad supresora a 
través de la producción de TGF-p, participan activamente en la inducción de tolerancia 
oral frente a antígenos dietarios y componentes propios de la flora comensal. 
3. Por último, existe una tercera población de células T reguladoras inducibles que, al activarse, 
expresan FOXP3. Median un efecto supresor a través de diferentes mecanismos, 
 
 
 
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Las células T 
reguladoras inducibles 
se generan en OL2 por 
reconocimiento de 
antígenos en 
condiciones 
tolerogénicas (ausencia 
de citoquinas 
inflamatorias, presencia 
de IL10 y TGFβ, baja 
expresión de moléculas 
coestimuladoras CD80/86 
o producción de ácido 
retinoico por células 
dendríticas). 
 
Linfocitos T (TCR ß) CD8 
CD 8 NAIVE Y DE MEMORIA (CD8+ αβ/CD28+)→ células citotóxicas puras 
REGULADORES CD8+ (CD8 αα) 
REGULADORES CD8+/CD28- 
 
Los linfocitos T CD8* vírgenes, al igual que los linfocitos T CD4* vírgenes, se extravasan en los órganos 
linfáticos secundarios a fin de encontrar el antígeno. Una vez que ingresan en el área T, interactúan 
con las células dendríticas para detectar, en su superficie, la presencia de péptidos antigénicos 
presentados por moléculas de clase I del CMH. 
 
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células reguladoras 
➢ Si reconocen los péptidos antigénicos, los linfocitos T CD8* se activan, se expanden y se diferencian 
en linfocitos efectores citotóxicos. 
➢ Si no encuentran a su antígeno específico, retoman a la circulación sanguínea a través de los vasos 
linfáticos eferentes y el conducto torácico, vuelven a extravasarse a los órganos linfáticos 
secundarios y recomenzarán la búsqueda de su antígeno específico, 
➢ Al igual que los linfocitos T CD4, la activación de los linfocitos T CD8* vírgenes requiere también la 
percepción de dos señales: 
1. reconocimiento antigénico por el TCR a través del CMH tipo I de la célula dendrítica 
2. percepción de señales coestimuladoras CD28-CD80/86 o B7. 
 
En periferia luego de activarse, actúa frente a patógenos intracelulares: 
-se une a la célula infectada que expresa el péptido antigénico que provocó la activación del CD8 
a través de CMH tipo I y puede provocar la muerte del patógeno mediante citotoxicidad mediada 
por Fas-FasL o citotoxicidad mediada por granzimas y perforinas: 
 
Teórico 8 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
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Citotoxicidad mediada por Fas-FasL 
El CD8 tiene un ligando para la proteína Fas (FasL). La proteína Fas es un DAMP porque es una 
molécula que expresa una célula dañada o estresada→ dañada porque tiene en su interior un 
microorganismo. Por eso, la célula dañada expresa la proteína Fas para que el CD8 lo reconozca- 
Una vez que interactúan Fas-FasL inmediatamente se empiezan a activar y liberar caspasas dentro 
de la célula infectada provocando su muerte por apoptosis. 
 
Citotoxicidad mediada por granzimas y perforinas 
El CD8 tiene enzimas granzimas y perforinas que las libera al espacio extracelular y son atrapadas 
por la célula infectada mediante endocitosis. Provocan la formación de un poro en la membrana de 
la célula infectada para permitir el pasaje de las enzimas al citoplasma. Una vez en citoplasma se 
unen con las caspasas y provocan la muerte de la célula infectada por apoptosis. 
 
Además de las TCD4 y CD8 maduras y diferenciadas (T efectores) siempre se forman LT de memoria 
que se activan inmediatamente al reconocer nuevamente su antígeno especifico, no van a pasar por 
procesos de diferenciación y proliferación.