teórico 10 inmuno

Vista previa del material en texto

Teórico 10 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
1 
 
 
 
TRASPLANTE 
 Colocar células, tejidos u órganos (injerto) 
a un individuo (RECEPTOR) proveniente de 
otro individuo (DONANTE), de la misma 
especie o no. 
 Transfusión→ es un trasplante de células 
sanguíneas circulantes, de plasma o ambas. 
El trasplante de glóbulos rojos no presenta 
riesgos ni rechazos porque no presentan 
CMH expresado en su superficie, por lo 
tanto, no presentan proteínas polimórficas. 
Sin embargo, el trasfundir sangre entera si 
presenta riesgos ya que los glóbulos 
blancos si expresan los CMH, capaces de 
generar respuesta inmunológica. 
 Los tejidos que pueden ser trasplantados 
son: piel, páncreas, riñón, hígado, medula 
ósea, corazón, pulmones y cornea. Algunos 
como el riñón, médula ósea, piel, pueden ser 
sacados de donantes vivos. 
De acuerdo a las características del donante 
y receptor, los trasplantes se clasifican en: 
 
. El autotrasplante más común es 
el de la piel. No hay riesgos ya que no se 
activa el sistema inmune al ser uno su propio 
donante. 
. Entre gemelos idénticos. 
Presentan la misma carga genética. Es segura 
porque no hay posibilidad de transferir 
proteínas polimórficas que activen la 
inmunidad. Es el trasplante ideal. 
. Es el más frecuente. Ocurre entre 
2 individuos de la misma especie, pero de 
diferentes cargas genéticas. Dentro del 
aloinjerto habrá proteínas polimórficas-
aloantígenos (CMH) que van a ser 
reconocidos por anticuerpos o LT 
alorreactivos que producen una respuesta 
inmune celular y humoral en el receptor. 
. Entre individuos de diferentes 
especies. Dentro del xenoinjerto habrán 
proteínas polimórficas- xenoantígenos, 
reconocidos por LT o Ac xenorreactivos en el 
receptor. 
 
 
 
Mismo 
individuo 
No 
emparentados 
Distinta 
especie 
Gemelos 
idénticos 
Rechazo o fracaso del injerto 
 Ocurre por la presencia de antígenos del 
complejo mayor de histocompatibilidad 
(CMH) que están dentro del tejido 
trasplantado que se expresan en la membrana 
de las células y que van a ser reconocidos 
como extraños por parte del receptor. 
 Normalmente, las células nucleadas (excepto 
el GR, sincitiotrofoblasto y neuronas) expresan 
CMH1 que esta conformada por dos cadenas: 
cadena  y cadena β2-microglobulina, 
codificada por los genes polimórficos A, B, C; son 
los que ocasionan rechazo en caso de no haber 
compatibilidad. 
 También existen Ag del MHC secundarios: 
son péptidos propios derivados de 
proteínas polimórficas (con varios alelos 
posibles), heredados independientemente 
del locus HLA, los cuales son presentados en la 
superficie celular por las moléculas HLA y son 
reconocidos por linfocitos T alorreactivos. 
 Debido a la gran variabilidad de genes dentro 
de la población humana, y que cada gen 
produce una proteína diferente, cuando los 
genes de un órgano trasplantado tiene proteínas 
distintas a las del receptor, estas van a ser 
reconocidas como extrañas. Estos genes 
polimórficos (A, B, C, DR, DP, DQ) presentan 
numerosos alelos posibles, y a su vez, algunos 
alelos pueden tener varias isoformas diferentes. 
Los más polimórficos son A, B y DR dentro 
de la región HLA porque tienen el mayor 
número de alelos. 
 
Teórico 10 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
2 
 
 
 
 
Cada uno de los 6 genes 
son heredados, tanto de 
a madre y del padre 
(CODOMINANCIA). 
-Hay 12 genes en 
total, por lo tanto, 
resulta difícil 
encontrar un donante 
100% compatible, la 
posibilidad de esto es 
1 en un billón y medio. 
-Se busca que como 
mínimo, los 3 genes 
más polimórficos A, B y 
DR coincidan. 
¿Por qué ocurre el rechazo? 
 
A. El alorreconocimiento directo 
del antígeno se produce 
cuando los LT se unen 
directamente a una molécula 
alógena del MHC en una CPA 
del injerto (donante) 
B. El alorreconocimiento 
indirecto del antígeno se 
produce cuando las moléculas 
alógenas del MHC 
procedentes de las células del 
injerto son captadas y 
procesadas por una APC del 
receptor y moléculas del MHC 
del receptor (propias) ligan 
fragmentos peptídicos de 
moléculas alógenas del MHC 
que contienen aminoácidos 
polimórficos y los presentan. 
APC, célula presentadora de 
antígenos. 
Presentación directa 
 Se da cuando el TCR del huésped 
reconoce al CMH en las células del 
donante. 
 Ocurre sobre todo en trasplantes de tejidos 
muy vascularizados (hígado y médula ósea) 
en los que permanecen CPA del donante. 
 Requiere de una célula presentadora de 
antígenos (CPA) que esté dentro del órgano 
trasplantado. 
 
 La CPA del donante migra hacia los ganglios del 
receptor, a la zona paracortical, en donde todo el 
CMH es reconocido como extraño (no la proteína que 
está presentando) por las células T 
 Si el reconocimiento es por un CMH1→ interactúa 
con LT CD4 y los activa 
 Si el reconocimiento es por un CMH2→ interactúa 
con LT CD8 y los activa 
 
Teórico 10 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
3 
 
 
  Requiere de una CPA del receptor se 
introduzca dentro del tejido 
trasplantado en donde va a reconocer 
como extraño a loas proteínas del CMH 
I y II expresadas en las células del injerto. 
 Luego va a fagocitar las proteínas del 
CMH de las células del tejido 
trasplantado, migrar al OL2” para 
procesarlo y presentarlo como alo-CMH 
a los LT. 
 Debido la CPA del receptor endocitó 
las proteínas del alo-CMH, la vía de 
presentación es por CMH2 y por lo 
tanto, se activan LT CD4. 
Presentación indirecta 
 
 
DIFERENCIA ENTRE AMBAS VÍAS 
Por la vía indirecta solo se activan 
CD4 porque los CMH del injerto 
fueron fagocitados, y por lo tanto, 
presentados por CMH2 
 Independientemente de la vía 
en la que ocurrió la presentación 
de aloantígenos, los linfocitos T 
activados abandonan el OL2” y 
migran al órgano trasplantado 
en donde van a reconocer 
proteínas del CMH como 
extrañas. 
 Cuando el LTCD8 se activa, 
produce citotoxicidad y 
apoptosis de las células. 
 Los Thelpers CD4 liberan 
citoquinas que generan 
inflamación. 
VÍA DIRECTA. Una CPA del donante 
abandona el tejido trasplantado y se dirige 
hacia el OL2” del receptor en donde los LT 
lo reconocían como extraño y se activan. 
VÍA INDIRECTA. Una CPA del receptor se 
mete dentro del aloinjerto y fagocita los 
CMH, lo procesa y lo presenta en forma de 
un péptido que pertenece al CMH del 
donante en el OL2” y activa a los LT. 
Generan inflamación a través 
de la liberación de citocinas. 
Producen citotoxicidad 
sobre cél. del injerto 
IMAGEN. Activación de linfocitos T alorreactivos. A. En el caso del alorreconocimiento directo, 
las células dendríticas del donante en el aloinjerto migran a los tejidos linfáticos secundarios, donde 
presentan moléculas alógenas del MHC a los linfocitos T del anfitrión. B. En el caso del 
alorreconocimiento indirecto, las células dendríticas del receptor que han entrado en el aloinjerto 
transportan proteínas del MHC del donante a tejidos linfáticos secundarios y presentan péptidos 
derivados de estas proteínas del MHC a linfocitos T alorreactivos del anfitrión. En ambos casos, los 
linfocitos T se activan y se diferencian en células efectoras. B. Los linfocitos T alorreactivos efectores 
migran al aloinjerto, se reactivan gracias al aloantígeno y median en la lesión. 
 
Teórico 10 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
4 
 
 
 
 
Activación de linfocitos B y alo-anticuerpos 
Los antígenos reconocidos por los alo-anticuerpos son las moléculas del HLA del donante, tanto 
proteínas de las clases I como II del MHC. 
 La secuencia de acontecimientos que conduce a la generación de estas células productoras de 
alo-anticuerpos es que los linfocitos B vírgenes reconocen moléculas extrañas del MHC, interiorizan y 
procesan estas proteínas y presentan los péptidos derivados de ellas a los linfocitos T helpers 
foliculares que fueron activados antes por los mismos péptidos presentadospor las células 
dendríticas. 
 la activación de linfocitos B alorreactivos es un ejemplo de presentación indirecta de alo-antígenos. 
 
 Los LB se activan en el mecanismo de la via 
DIRECTA cuando lleguen al ganglio del receptor 
CMH de tipo I del donante a través de CPA del 
receptor. 
 Esta CPA del receptor con el alo-CMH es 
reconocida como extraña por el BCR del LB del 
receptor, causando su activación (1° señal de 
activación) 
 INDIRECTA. CPA del receptor llega al ganglio 
presentando alo-CMH del donante. 
  Se pueden formar ThFoliculares, los cuales interaccionan ahora con el LB activado por vía directa de 
presentación de alo-antígenos causando la 2° señal de activación del LB y la liberación de alo-
anticuerpos contra los CMH del injerto. 
Generalmente, estos alo-anticuerpos son IgG que ocasionan la activación del complemento y la dirección 
y activación de los neutrófilos, los macrófagos y los linfocitos N K por medio de su unión al receptor para 
el Fc. 
Teórico 10 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
5 
 
 
 
Tipos de rechazos 
HIPERAGUDO 
- : Isohemoaglutininas preformadas 
anti ABO o anticuerpos anti-HLA en 
cantidad suficiente. 
-Pre inmunización anti-HLA: son 
anticuerpos contra proteínas del CMH. Se 
expresa en personas que recibieron 
transfusiones de sangre entera no 
compatible, embarazo de madres multíparas 
que tienen anti-HLA a los HLA del padre y que 
contactan con el feto durante el parto y 
rechazo de un primer injerto incompatible 
(trasplante previo) 
-CROSSMACH: técnica que permite 
detectar anticuerpos dirigidos al complejo 
MCH (anti-HLA). 
- Oclusión trombótica de 
las vasculatura del injerto en minutos o horas 
por la existencia previa de anticuerpos que 
se unen a antígenos endoteliales del 
donante. 
: 
 Las células endoteliales expresan los 
antígenos ABO. 
 Este rechazo puede ocurrir si el donante 
del injerto es de tipo sanguíneo A (+) (tiene 
los antígenos A y D) y el receptor de tipo B 
(tiene anticuerpos anti-A) 
 Cuando la sangre del donante empieza a 
difundir por la del receptor, los anticuerpos 
anti-A se depositan sobre los antígenos A 
del endotelio de los vasos del órgano 
trasplantado 
 
 
 
 
 
 
 Se forma una unión antígeno-anticuerpo que 
puede desencadenar una serie de eventos: 
-fijación y activación de la vía clásica del 
complemento que libera quimiocinas y anafilotoxinas, 
atraen leucocitos y se deposita el poro de ataque 
lítico causando lesión endotelial e inflamación. 
-por el daño al endotelio se exponen proteínas de 
la membrana basal subendotelial, activación de 
plaquetas, coagulación y trombosis. 
 
Teórico 10 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
6 
 
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
AGUDO 
 Comienza 1 o 2 semanas después de 
realizar el trasplante debido a que ese 
el tiempo en el que tarda en activarse 
la inmunidad adaptativa después de la 
presentación de alo-antígenos, ya sea 
de manera directa o indirecta. 
 
 Proceso de lesión 
vascular y parenquimatosa en el que 
intervienen linfocitos T y los anticuerpos. 
Suele iniciarse después de la primer 
semana del trasplante. 
: 
 Los linfocitos T (CD4 o CD8) 
reaccionan a los aloantígenos (CMH en 
células endoteliales y 
parenquimatosas), produciendo la lisis 
directa de las células del injerto o 
secretando citoquinas que atraen y 
activan células inflamatorias 
produciendo una endotelitis 
 
 
 
 
  Los linfocitos Th1 secretan INFγ y TNF y los Th17 secretan 
IL-17 contribuyendo a la activación de macrófagos y del 
endotelio provocando inflamación del endotelio. 
 Los anticuerpos se unen a antígenos de las paredes 
vasculares que activan el complemento. Produciendo una 
lisis de las células, el reclutamiento y activación de 
neutrófilos y la formación de trombos. 
 También los anticuerpos pueden unirse a Rc Fc de 
neutrófilos o NK y activarlos. 
 
cronico 
 Cuando el tejido presenta 
pequeños procesos de rechazo 
agudo que no lograron producirlo. 
Estos episodios se pueden 
prolongar en el tiempo hastq que 
aparezca en rechazo cronico (2 
años) 
 
 Desarrollo lento de 
una oclusión arterial como 
consecuencia de la proliferación de 
células musculares lisas de la íntima y 
finalmente se produce pérdida del 
órgano pro lesión isquémica 
 
: 
 Una CPA pudo haberse metido 
dentro del injerto y activado estos 
linfocitos T alorreactivos 
 Los linfocitos T alorreactivos 
liberan INFγ y FNTα que activan 
macrófagos, células endoteliales y 
células musculares lisas los cuales 
liberan citoquinas y factores de 
crecimiento responsables de la 
proliferación de células musculares 
lisas en la íntima arterial del injerto. 
 
 
 
 A medida que avanza la arteriosclerosis del injerto hay 
reducción del flujo sanguíneo hacia el parénquima del 
injerto que es sustituido lentamente por tejido fibroso no 
funcional. 
 La fibrosis intersticial puede ser una respuesta 
reparativa al daño parenquimatoso causado por brotes 
repetidos de rechazo agudo mediado por anticuerpos 
o células e isquemia perioperatoria. 
 
 
 
Teórico 10 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
7 
 
 
Pruebas de compatibilidad: 
-Tipificación de grupos sanguíneos: los anticuerpos naturales de tipo IgM específicos 
para los aloantígenos de los grupos ABO provocan rechazo hiperagudo. 
- Tipificación tisular: Compatibilidad HLA: tipificación de los HLA-A, HLA-B y HLA-DR 
parecen ser los tres únicos que influyen en la presentación del rechazo. 
- Detección de la presencia de anticuerpos preformados: los pacientes candidatos 
a un trasplante de órgano deben ser estudiado para detectar anticuerpos contra 
alomoléculas HLA consecuencia de embarazos, transfusiones o trasplantes previos 
para evitar rechazos hiperagudos o agudos. 
- Pruebas cruzadas: cuando se identifica un posible donante se realizan para 
determinar si el paciente tiene anticuerpos que reaccionan de manera específica 
contra células del donante (suero del receptor frente a linfocitos del donante)