teórico 16 inmuno

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hipersensibilidad 
La diferencia fundamental con el resto es que no hay participación de anticuerpos. 
 La hipersensibilidad tipo IV o retardada produce lesiones de los tejidos mediante reacciones 
desencadenadas por linfocitos T CD4 o linfocitos T CD8 sensibilizados. 
 Los linfocitos secretan citocinas que activan macrófagos, Eosinófilos y/o inducen inflamación. 
 Las principales causas de hipersensibilidad mediada por linfocitos T son: 
- Autoinmunidad. 
- Respuestas exageradas o persistentes a antígenos ambientales 
 
TIPO IVa→ 
 
O “Hipersensibilidad Retardada” 
Se llama tardía porque aparece 24-48 hr 
después de la exposición al antígeno. 
 Frente a antígenos intracelulares de difícil 
depuración. 
 Los linfocitos T CD4 Th1 pueden reaccionar 
frente a antígenos celulares o tisulares y 
secretar citoquinas que activan macrófagos 
(INFγ) . 
 La reacción de hipersensibilidad se manifiesta 
en forma de infiltrado de linfocitos y monocitos 
en tejidos, edema y depósito de fibrina. 
 
Un ejemplo común en donde se presenta u 
cuadro de HS de tipo IV es el de la 
Tuberculosis: 
 el agente etiológico de la tuberculosis ingresa 
al cuerpo por vía respiratoria. Una vez dentro, 
es capturado por macrófagos, pero el bacilo 
de la tuberculosis tiene la capacidad de evitar 
la unión del fagosoma con el lisosoma y es así 
como sobreviven dentro del macrófago. 
 Se activa la inmunidad adaptativa y como es 
un patógeno de características intracelulares, 
va a desencadenar una respuesta Th1 que 
migran a los pulmones. 
 
 
 
Recluta más 
macrófagos al sitio 
donde esta el 
patógeno 
Activa a los 
macrófagos 
incrementado su 
poder microbicida 
expresión de 
moléculas de 
adhesión en el 
endotelio para 
favorecer la llegada 
de monocitos al foco 
inflamatorio 
Inducen en M.O 
mayor producción 
de monocitos. 
Los TH1 en los pulmones 
rodean a los macrófagos 
que tienen el bacilo 
dentro y liberan IFN- que 
potencia la actividad 
citolítica / citotóxica del 
macrófago, de esta forma, 
el macrófago es capaz 
de mantener la bacteria 
dentro suyo impidiendo su 
diseminación. 
Puede ocurrir que el macrófago no logre 
eliminar al bacilo y este siga 
conservándose. Esto va a originar un 
infiltrado conformado por monocitos, 
macrófagos y Th1 generando edema. 
Este proceso se va a cronificar 
(inflamación crónica) ocasionando 
deposito de fibrina y perdida de la fx en 
el sitio donde se encuentra el patógeno, 
formando lo que se denomina 
GRANULOMA. 
 
El granuloma son nódulos de tejido 
inflamatorio. 
La inflamación granulomatosa aparece si existe una respuesta por Th1 a una infección que activa los 
macrófagos y que no pueden eliminar el microorganismo fagocitado. 
Los LT y macrófagos activados continúan produciendo citoquinas y factores de crecimiento que amplifican 
las respuestas dando como resultado una inflamación crónica con depósito de tejido conjuntivo (fibrosis) 
y células multinucleadas gigantes (son macrófagos también llamados células epitelioides) 
 
 
 
Las reacciones de hipersensibilidad se pueden usar 
para saber si una persona se ha expuesto antes a 
algún antígeno ambiental o sustancias químicas o 
ha respondido a el. 
1) Sensibilización. Se sensibiliza al individuo 
mediante la administración de un antígeno 
proteínico en un adyuvante. 
2) Provocación. 2 semanas después se le vuelve 
a administrar el mismo antígeno vía 
subcutánea y se analiza la reacción 
3) La respuesta HTR característica se la ve 
después de 24-48 horas 
-4 horas después de la inyección del antígeno en 
un individuo sensibilizado, se acumulan neutrófilos 
alrededor de las vénulas poscapilares en el sitio de 
la inyección. 
-a las 12 horas de la inyección, se infiltran LT y 
monocitos sanguíneos. 
 
 
-las células endoteliales de las vénulas aumentan de tamaño y aumentan su permeabilidad 
vascular. 
-el fibrinógeno escapa de los vasos hacia los tejidos que los rodean y se convierten en fibrina. 
-el depósito de fibrina, el edema y la acumulación de LT y monocitos dentro del espacio del 
tejido extravascular que hay alrededor del lugar de la inyección hace que el tejido se vuelva 
tumefacto y se indure. 
 
Vacuna BCG → es administrada poco después del nacimiento, son bacilos de Koch inactivados 
con la finalidad de formar LTh1 de memoria para así, en caso de que el en futuro llegara a tomar 
contacto con el antígeno de la tuberculosis (Mycobacterium) mi organismo ya tenga protección contra 
éste y que el granuloma se forme lo antes posible. La activación de los macrófagos con Lth1 de memoria 
ocurre antes de los 10 días. Puedo saber cuál es el estado de mi defensa frente al bacilo de la 
tuberculosis mediante la Prueba de Mantoux o de la Tuberculina. 
 
 Sirve para determinar como la 
inmunidad celular del individuo 
responde frente al Mycobacterium 
tuberculosis. 
 Se introduce los antígenos por 
debajo de la piel y a las 48 horas 
se forma un pequeño foco 
inflamatorio en donde hay LTh1 
de memoria de la vacuna + 
macrófagos. 
 Cuanto más grande es la 
reacción inflamatoria, más Lth1 
presenta e indica que tuvo 
contacto con el antígeno. 
 
 
 
En el sitio donde se aplico el antígeno 
se observa una pápula indurada de 
color rojo que se mide el diámetro e 
indica: 
‹10mm significa que no tuvo contacto 
›10mm significa que está sensibilizado 
(porque tuvo contacto) 
Esta prueba no es eficiente en pacientes 
HIV (+) porque lo que se mide en la 
prueba es la eficacia de los LTh1 y estos 
provienen de los CD4. Estos CD4 son las 
principales células afectadas en el 
proceso infeccioso de HIV, por lo que un 
HIV (+) la prueba puede ser negativa 
pero no significa que no presenta 
infección por tuberculosis. 
Diabetes Mellitus de tipo I Antígenos de las células de los islotes de Langerhans 
Artritis reumatoide Antígeno desconocido de la membrana sinovial articular. 
Esclerosis múltiple Proteína básica de la mielina, proteína proteolipídica. 
Enfermedad inflamatoria 
intestinal (enfermedad de 
Crohn) 
Desconocido 
Neuritis periférica Proteína P2 de la mielina de los nervios periféricos. 
Miocarditis autoinmunitaria Proteínas miocárdicas. 
 
Hay una hipótesis sobre la Diabetes Mellitus tipo I basada en estudios de páncreas de 
pacientes post-mortem en donde encontraron un intenso infiltrado inflamatorio con presencia 
de Lth1 y monocitos macrófagos quienes son los responsables de destruir las células ß del 
páncreas, siendo la causa de la DB tipo I una hipersensibilidad de tipo IV mediada por Th1. 
Todavía no se sabe contra qué seria esta reacción, pero la hipótesis dice que haber 
padecido alguna vez una infección viral, como herpes, genera la expresión de antígenos o 
residuos virales sobre las células ß pancreáticas ocasionando la activación de Th1 y 
macrófagos que responden destruyendo las células ß del páncreas. 
TIPO IVb→ 
  Sucede cuando la respuesta Tardía de la HS de tipo I se vuelve crónica. 
 Ante el 2° contacto con un antígeno al cual se está sensibilizado ocurre una respuesta de 
hipersensibilidad de tipo I, con su correspondiente respuesta temprana y tardía. 
 La reacción tardía durante la hipersensibilidad de tipo I induce el reclutamiento de linfocitos 
Th2 y eosinófilos 
 
 
 Esta respuesta tardía depende de la liberación de IL-3, IL-5 desde el mastocito y la llegada del Th2 
al sitio donde ingreso el alergeno, el cual libera IL-3, IL-5 y FSC-GM. Estas citoquinas provocan la 
activación y reclutamiento de eosinófilos con su consiguiente desgranulación. 
 Una vez que el eosinófilo accede al tejido inflamado puede permanecer allí por periodos prolongados 
según las citoquinas presentes en el microambiente que inhiben la apoptosis del mismo (IL-3, IL-5 y FSC-
GM) 
 Luego esta rta tardía puede convertirse fácilmente en una respuesta inflamatoria crónica si el antígeno 
persiste y estimula las célulasTh2. (HIPERS TIPO IV). 
 
TIPO IVc→ 
 
-Edema de 
mucosa 
-Secreción de 
mucus 
-Infiltración de 
leucocitos 
-Daño epitelial 
Broncoespasmo 
 Es la que produce la dermatitis por contacto: 
es producida por HAPTENOS 
 Los haptenos son sustancias inertes, de muy 
bajo peso molecular y con características 
lipofílicas que pueden estar presentes en: 
-Níquel. 
-Cromo. 
-Pentadecacatechol (hiedra venenosa). 
-Componentes de tinturas y cosméticos, alhajas, 
calzados. 
 Los haptenos pueden 
atravesar la membrana celular de nuestras células 
y se conjugan con proteínas propias 
transformándose en un antígeno intracelular 
provocando que nuestras células presenten este 
antígeno en la membrana por medio de CMH I. 
Las CPA , encargadas de procesar y transportar 
el Ag, migran hasta las zonas paracorticales de 
los ganglios y presentan los conjugados hapteno-
proteína procesados a los linfocitos T CD8+ 
maduros vírgenes y los activa. 
Esta fase dura aproximadamente 10 días. 
 
 
 Hay reclutamiento de fagocitos y plasma al 
sitio de ingreso causando una reacción 
inflamatoria visible. 
 
 con el Ag, los LT 
sensibilizados efectores (CD8 de memoria) son 
rápidamente reclutados en la piel en el sitio de 
contacto, donde reconocen al Ag. 
 Este proceso tiene una evolución temporal 
máxima dentro de las 48-72 hs. 
 Los mecanismos principales por los que los 
LT CD8 lisan las células diana son el sistema 
perforinas/granzimas y la apoptosis 
dependiente de Fas ligando-Fas. 
 
 Por medio de estos mecanismos es que se 
causa la lesión en el tejido por la apoptosis de 
células causado por HS tipo IV y por eso las 
lesiones son más intensas. 
 Se trata con corticoides la dermatitis por 
contacto para inmunosuprimir a los LT de 
memoria. 
 
 
 
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Enfermedad celiaca 
Es una enfermedad inflamatoria crónica del 
intestino delgado debido a una respuesta 
inmunológica inadecuada frente al gluten en 
individuos genéticamente predispuestos. (HLA 
DQ2 Y DQ8). 
 Existe una respuesta inmune innata 
responsable de la lesión epitelial y otra 
adaptativa mediada por linfocitos TCD4 
específicos de la lámina propia. 
 Hay 2 tipos de péptidos que se forman a 
partir del gluten: los inmunogénicos que 
estimulan linfocitos T del intestinos y los tóxicos 
de acción directa sobre el epitelio. 
 
 Fragmentos del gluten como p31-49 o 31-43 
de la α gliadina inducen una respuesta 
inmediata de tipo innata caracterizada por la 
presencia de IL15 producida por los enterocitos. 
 La IL-15 activa al factor de transcripción NF-
κB en las células adyacentes, que aumenta la 
producción de IL-15, y la inducción de radicales 
libres. 
 La expresión de moléculas como MICA y/o HLA-
E está aumentada en los enterocitos 
desencadenando fenómenos de citotoxicidad 
por CD8 y NK. 
 Se debilitan las uniones estrechas entre los 
enterocitos. 
 
 
 
 La respuesta 
adaptativa se ve 
facilitada por el aumento 
de la permeabilidad 
intestinal y el paso de 
péptidos inmunogénicos 
como el 33-mer hasta la 
lámina propia, donde son 
desaminados por la 
enzima transglutaminasa 
que aumenta la carga 
negativa y mejora la 
presentación antigénica. 
 
 La IL-15 activa a las células dendríticas, que aumenta la expresión en superficie de moléculas co-
estimuladora y la presentación antigénica a los linfocitos T CD4 específicos de la lámina propia 
(reconocimiento cuando es mostrado por HLA DQ2 y DQ8) 
 
Thf 
 
 
 
 
 
 
 
 Se desencadenan una respuesta Th1 (IFNγ) y la liberación por células del estroma de 
factores de crecimiento keratinocítico y metaloproteasas con hiperplasia de las criptas y 
aplanamiento de las vellosidades e infiltrado inflamatorio en la lámina propia. (respuesta 
inmune retardada) 
 Linfocitos T citotóxicos dañan el epitelio. 
 En la fase activa, hay un aumento del número células plasmáticas de la lámina propia 
con producción de anticuerpos séricos frente a moléculas propias y extrañas