Clase 4, Segundo Parcial, Farmacicinética_ EXCRESIÓN (1)

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Clase 4: Farmacocinética; 
EXCRECIÓN 
UNIVERSIDAD DE DEFENSA DE HONDURAS 
LICENCIATURA EN ENFERMERÍA MILITAR 
Clase: FARMACOLOGÍA 1 
Docente: Dra. Jessyca Velásquez 
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Excreción o Eliminación 
• Para la utilización práctica de un medicamento es fundamental 
conocer la duración de su efecto en el organismo. Si el tiempo de 
permanencia de un fármaco en el organismo es muy breve, 
difícilmente se obtendrán efectos terapéuticos satisfactorios. Pero 
un medicamento de acción indefinida tampoco sería útil porque 
no se podrían regular debidamente sus efectos terapéuticos o 
tóxicos. 
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Excreción o Eliminación 
• La Eliminación o excreción farmacéutica es la desaparición del 
fármaco de los líquidos y tejidos del organismo de manera 
irreversible la cual puede llevarse a cabo mediante la bio-
transformacio, en otra molécula y/o mediante su excreción al 
exterior por cualquier vía. 
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Excreción 
La persistencia de la acción de 
un medicamento es determinada 
básicamente por dos 
mecanismos: 
• Metabolismo 
• Excreción por el riñón o por otra 
vía de eliminación. 
 
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Aclaramiento 
• Este termino aclaramiento o Clearance indica la capacidad de un 
órgano, o la totalidad del organismo, para eliminar un fármaco. 
• Expresa los mililitros de plasma (o liquido biológico) que ese 
órgano, o el organismo entero aclara(es decir, de los que elimina 
totalmente el fármaco) en la unidad tiempo. 
• La depuración o aclaramiento renal de una sustancia es, 
concretamente, el volumen de plasma que a su paso por el riñón 
es liberado de dicha sustancia en la unidad de tiempo. 
 
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Cinetica de eliminacion el Fármaco 
• Si se grafica el proceso de eliminación, en un eje coordenadas el 
tiempo en horas en el eje X, la concentración plasmática en Y, 
obtenemos una curva tiempo concentración plasmática en la que 
podemos observar la disminución de esta ultima. 
• Si acepta que la disminución de dicha concentración plasmática se 
debe a la Bio-transformacion que producirá la desaparición del 
fármaco original; dicho descenso también puede deberse solo a la 
excreción del fármaco como tal o con mayor frecuencia. 
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Parámetros de Excreción 
1. Ke (Kel), Constante de eliminación: indica en términos 
porcentuales la velocidad a la que se elimina un fármaco. 
2. Vida media de eliminación: tiempo que tarda una 
determinada concentración plasmática en reducirse a la mitad. 
3. Aclaramiento: Volumen aparente de plasma que queda 
depurado por unidad de tiempo. 
 
 
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Vías de Excreción 
Vías de excreción: 
• Son todas las que contribuyen 
fisiológicamente a expulsar los 
líquidos y las sustancias orgánicas. 
Los fármacos se excretan por las 
siguientes vías: 
1. Principalmente por la Renal 
2. Después por la biliar- entérica 
3. Otras de menor importancia: Sudor, 
Lagrimas, Leche, Salivación, 
Liquido seminal Piel, (por 
descamación de epitelios). 
 
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Vías de Excreción 
 Vías de 
excreción y los 
principales 
mecanismos de 
transporte para 
la eliminación de 
diversos 
medicamentos: 
 
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Excreción Renal 
• El Riñón, en condiciones normales, 
es el órgano especializado para 
retener sustancias que le son útiles 
al organismo y desechar lo que le 
es innecesario y toxico incluyendo 
fármacos y metabolitos. 
• El Riñón recibe, a través de las 
arterias renales el 25% del gasto 
cardiaco, aproximadamente 
1250ml/min 
 
 
 
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Excreción Renal 
La excreción renal se lleva a cabo por los mismos mecanismos por 
los que ocurre la filtración glomerular para eliminar la orina: 
1. Filtración Glomerular 
2. Secreción Tubular 
3. Reabsorción Tubular 
 
 
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Excreción Renal 
 
 
 
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Excreción Renal 
Filtración glomerular 
• Los capilares del glomérulo posee abundantes poros grandes lo 
que hace que sea una estructura mas permeable a los solutos, 
que los capilares del musculo. 
• Los fármacos que se eliminaran por Filtración Glomerular son 
aquellos con un tamaño molecular no muy grande(sustancias de 
bajo peso molecular), que no estén unidos a proteínas como 
Albumina o Globulinas. 
• Prácticamente todas las moléculas, excepto las de gran tamaño y 
las unidas a las proteínas plasmáticas, atraviesan las paredes 
capilares. Los medicamentos, en general, tienen un peso 
molecular bajo, por lo que se filtrarán sin dificultad. Por lo tanto, 
la filtración aumentará cuando disminuya la unión de los 
fármacos a las proteínas plasmáticas. 
 
 
 
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Excreción Renal 
Filtración glomerular 
Estas características permiten que 
se filtren a través de la Capsula de 
Bowman del glomérulo renal de 100 
a 130 ml/min de plasma 
(aproximadamente, 180L al día) de 
este volumen solo se eliminan como 
orina aproximadamente 1500 a 
2000 ml al día junto con numerosos 
medicamentos y metabolitos, el 
resto de agua se reabsorbe en los 
túbulos renales. 
 
 
 
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Excreción Renal 
CREATININA 
• La creatinina es una sustancia que es excretada por los riñones 
en individuos sanos. 
• Constituye los productos intermediarios del metabolis-
mo energético muscular y es producido a una velocidad 
constante, de acuerdo con al masa muscular de cada individuo. 
• La producción es endógena de creatinina es constante siempre 
y cuando la masa permanece integra. 
 
 
 
 
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Excreción Renal 
CREATININA 
• Debido a que la creatinina es filtrada por el riñón en cualquier 
intervalo de tiempo es excretada en al orina, la cifra de la 
creatinina es equivalente a la velocidad de filtración glomerular. 
• Las alteraciones de la función renal impiden la excreción máxima 
de creatinina. 
 
 
 
 
 
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Excreción Renal 
CREATININA 
Valores Normales de Creatinina 
• Un resultado normal es de 0.7 a 1.3 mg/dL para los hombres y de 
0.6 a 1.1 mg/dL para las mujeres. 
• Las mujeres generalmente tienen niveles de creatinina más bajos 
que los hombres, debido a que ellas normalmente tienen menor 
masa muscular. 
 
 
 
 
 
 
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Excreción Renal 
CREATININA 
Los valores de creatinina pueden ser alterados por el uso de ciertos 
fármacos como: 
• Cefalosporinas 
• Cimetidina 
• Cisplatino 
• Gentamicina 
• Trimetropin 
 
 
 
 
 
 
 
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Excreción Renal 
En base a la FG la enfermedad renal crónica de clasifica 
 
 
 
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Excreción Renal 
Ajuste de dosis en insuficiencia renal 
• El ajuste en una dosis de mantenimiento se realiza en función de 
ClCr. El valor normal de creatinina en suero para cada sujeto 
depende de la edad, sexo, proporción de masa muscular, Etc. 
• El inconveniente de la medición de ClCr radica en que se 
requiere la recolección de orina de 24 horas, para obviar este 
este hecho existe la formula de Cockfroft y Gault (únicamente 
requiere el valor de creatinina en suero) 
 
 
 
 
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Excreción Renal 
Parámetros para evaluar la excreción renal 
La función renal es normalmente evaluada mediante el grado de 
capacidad del riñón de excretar desechos solubles, como la urea y 
el ácido úrico. Generalmente se expresa en términos del 
aclaramiento renal, que representa el volumen de sangre que es 
aclarado de medicamento, durante un minuto, por vía renal. 
 
 
 
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 Nota : Multiplicado por 0.85 para mujeres 
 Cr sérica = 1mg/dl 
 IMC = Peso Kilo 
 (talla mts )2 
ClCr = (140 – edad en años) x peso corporal Kg 
Cr sérica mg/dl x 72 
Excreción Renal 
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Excreción Renal 
Secreción tubular: 
Pasan directamente de la circulaciónsanguínea a la luz del túbulo. No se 
hace por difusión pasiva, si no a 
través de transportadores, por tanto 
se trata de transporte activo: OAT 
(organic anion transporter), OATP 
(organic ainon transporter protein), 
MRP (multidrog resistance protein), 
OCT (organic cation transporter). 
 
 
 
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Excreción Renal 
Reabsorción tubular 
La reabsorción tubular se 
produce mayoritariamente por 
difusión pasiva, dado que debido 
a la reabsorción de agua en el 
túbulo proximal, aumenta la 
concentración de fármaco, 
invirtiéndose el gradiente de 
concentración. 
 
 
 
 
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Excreción Renal 
Reabsorción tubular 
• Se debe considerar que numerosos medicamentos se pueden 
reabsorber desde la orina tubular, es decir, regresar a la 
circulación sistémica una vez que han sido excretados por la 
filtración glomerular o secreción tubular. 
 
• La reabsorción se facilita si el fármaco o sus metabolitos poseen 
un alto coeficiente de partición lípido/agua, es decir, son muy 
liposolubles y si no están ionizados(carentes de carga). 
 
 
 
 
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Excreción Renal 
Reabsorción tubular 
 ¿se vuelven a reabsorber? 
• Todo el agua que se reabsorbe en los túbulos renales. Se 
reabsorben sustancias valiosas para el organismo por ser 
difíciles de conseguir y ser carenciales(vitaminas, glucosa, 
aminoácidos) 
• También hay dos reabsorciones: activa y pasiva. 
• El fármaco puede atravesar las membranas del tubo y de la 
arteria y volver a pasar a la sangre. La reabsorción tubular pasiva 
no requiere transportador ni energía. Depende del pH de la orina 
y del pH de la sangre. Según el pH de la orina esta reabsorción 
tubular será más o menos importante. 
 
 
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Excreción Renal 
Factores que influyen en el aclaramiento renal de fármacos: 
Edad: Los mecanismos de secreción tubular renal en niños 
prematuros e incluso en recién nacidos, no están bien 
desarrollados y su eficiencia está disminuida. 
 
 
 
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Excreción Renal 
Factores que influyen en el aclaramiento renal de fármacos: 
Sexo: El aclaramiento renal es aproximadamente el 10 por ciento 
menor en las mujeres que en los hombres 
 
 
 
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Excreción Renal 
Factores que influyen en el aclaramiento renal de fármacos: 
Enfermedad: En enfermedades cardíacas y especialmente en las 
renales el funcionalismo renal está muy disminuido. Como 
consecuencia, los fármacos, o sus productos biotransformados, se 
acumulan a niveles potencialmente tóxicos. Por tanto, será preciso 
el ajuste correcto de los regímenes posológicos a la capacidad 
funcional renal. La aproximación más común para realizar este 
ajuste se basa en el aclaramiento de la creatinina endógena. 
 
 
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Excreción Renal 
Factores que influyen en el aclaramiento renal de fármacos: 
Merece especial atención el caso de pacientes con insuficiencia 
renal terminal que están sometidos periódicamente a sesiones de 
hemodiálisis. En dicha situación, hay que tener en cuenta que se 
van a dar dos procesos cinéticos diferentes, uno que tiene lugar 
entre dos sesiones de diálisis y que estará condicionado por el 
grado de insuficiencia renal del paciente; y otro que tiene lugar en 
el transcurso de las sesiones del hemodiálisis, que estará 
condicionado por las características del dializador, los flujos de 
sangre, etc. Por lo tanto será necesario un ajuste de la dosis para 
cada etapa 
 
 
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Excreción Renal 
Factores que influyen en el aclaramiento renal de fármacos: 
 
 
 
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Excreción Biliar y Entérica 
• Los medicamentos se suelen conjugar en el hígado y de ahí 
pasar a la bilis en forma de glucurónido, sulfato, glicinato o 
glutatión conjugado. 
• En el intestino, estos conjugados pueden sufrir reacciones 
enzimáticas que regeneran la molécula original. Si las 
propiedades fisicoquímicas del medicamento o de sus 
metabolitos son favorables a la reabsorción intestinal, tiene lugar 
un ciclo enterohepático en el que la secreción biliar y la 
reabsorción intestinal continuará hasta que el medicamento se 
elimine por completo del organismo por excreción renal. 
 
 
 
 
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Excreción Biliar y Entérica 
 
 
 
 
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Excreción Biliar y Entérica 
Por bilis se eliminan: 
• Fármacos o sus metabolitos de elevado peso molecular. 
• Fármacos o sus metabolitos que presenten grupos polares o 
grupos glucoronato o sulfato añadidos durante el metabolismo. 
• Fármacos sin capacidad de ionizarse con una simetría de grupos 
lipofilos o hidrófilos que favorecen la secreción biliar. 
• Compuestos órgano metálicos. 
 
 
 
 
 
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Excreción Biliar y Entérica 
• Existe un fenómeno en los fármacos de eliminación entérica, tanto si lo 
es por vía biliar o intestinal, llamado “circulación entero-hepática” del 
Fármaco y consiste en que: 
• Un Fármaco es eliminado de forma inalterada por la bilis a través del 
conducto biliar hacia el intestino y luego este reabsorbe el Farmaco y 
lo vuelve a enviar a la circulación sistémica y de aquí se excreta por la 
bilis y así continua sucesivamente de forma cíclica. 
 
 
 
 
 
 
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Excreción Biliar y Entérica 
 
 
 
 
 
 
 
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Excreción Biliar y Entérica 
Como consecuencia de esta circulación entero-hepática, la 
eliminación del Fármaco se producirá más lenta y los niveles de 
concentración del Fármaco en el plasma serán relativamente 
estables. Entonces, para que un Fármaco pase por este proceso 
no tiene por qué ser secretado por la bilis en su forma inalterada 
(aunque fundamentalmente se produce con fármacos excretados 
de forma inalterada). Puede suceder que el Fármaco sea 
excretado conjugado y posteriormente el Fármaco es metabolizado 
por algunas de las bacterias del intestino, más concretamente, por 
glucoronidasas que rompen la conjugación del Fármaco y vuelven 
a transformar el Fármaco a su forma original. Este es absorbido 
por el intestino y vuelto a la circulación entero-hepática. 
 
 
 
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Excreción Biliar y Entérica 
 
 
 
 
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Se eliminan principalmente por 
la bilis fármacos como: 
Acetobutolol 
Ampicilina 
Cloranfenicol 
Clortetraciclina 
Desmetilclortetraciclina 
Digitoxina 
Digoxina 
Doxiciclina 
Estradiol 
5-flluorouracilo 
Hidrocortisona 
Indometacina 
Metronidazol 
Rifampicina 
Testosterona 
Vincristina 
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Excreción Mamaria 
La excreción a la leche puede hacer que los fármacos lleguen al 
lactante y originen reacciones tóxicas. Como el pH de la leche es 
ligeramente más ácido que el de la sangre materna, el cociente 
leche/plasma será mayor para los fármacos básicos, similar para 
los neutros y menor para los ácidos. 
 
 
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Excreción Mamaria 
• Los fármacos pasan a la leche sobre todo por difusión pasiva, por 
lo cual la relación leche/ plasma será mayor cuanto mayor la 
liposolubilidad y menor el grado de ionización y unión a proteínas 
plasmáticas. Al ser el pH de la leche materna más ácido que el 
del plasma, se favorece el paso de las bases débiles, lo que es 
preciso tener en cuenta cuando se administran a la madre bases 
de índice terapéutico bajo, como la estreptomicina, gentamicina, 
kanamicina o diversos alcaloides. 
 
 
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Excreción Mamaria 
• La tetraciclina, que también se excreta por la leche materna, 
puede provocar depósitos de este medicamento en los huesos 
del lactante. 
• Las sulfamidas de carácter ácido también se excretan por la 
leche y a pesar de que las concentraciones de medicamentos en 
leche y plasma es menor que la unidad, existe un peligro tóxico 
potencial, porque los sistemas enzimáticos y de conjugación, así 
como los excretores, son inmaduros en el recién nacidoy su 
sistema nervioso es más vulnerable que el del adulto. 
 
 
 
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Excreción Mamaria 
• Son varios fármacos que pasan a la leche materna; entre ellos 
también se encuentran: Alcohol, Salicilatos Barbitúricos, Morfina, 
Nicotina, Glucocorticoides, antibióticos como penicilina y 
cloranfenicol. 
• Aunque las cantidades de fármaco eliminados por esta vía no 
son suficientes para producir efectos terapéuticos, si causan 
efectos adversos en el caso de penicilinas pueden causar 
sensibilización 
 
 
 
 
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CLASIFICACION DE LA AAP PARA EL USO DE DROGAS DURANTE LA LACTANCIA 
Clasificación Definición Ejemplos 
Categoría 1 
Medicamentos que no deben ser consumidos durante la 
lactancia. Hay fuerte evidencia de efectos adversos 
fetales de la ingestión materna 
Ergotamina 
Categoría 2 
Efectos en humanos desconocidos, pero se sugiere 
precaución 
Amitriptilina, fluoxetina, benzodiacepinas 
Categoría 3 Drogas compatibles con la lactancia 
Anticonvulsionantes, ß-bloqueadores, 
opiáceos, AINES, cafeína, anestésicos 
locales 
*AAP ( ACADEMIA AMERICANA DE PEDIATRIA) 
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Excreción Salival 
• Esta excreción es poco importante desde el punto de vista 
cuantitativo, y además, la mayor parte del fármaco excretado por 
la saliva pasa al tubo digestivo desde donde puede reabsorberse 
de nuevo. Los fármacos pasan a la saliva principalmente por 
difusión pasiva, por lo que la concentración salival es parecida a 
la concentración libre del fármaco en el plasma. Este hecho 
permite valorar la velocidad de eliminación de fármacos como la 
antipirina o la cafeína, que sirven para valorar la función hepática. 
También permite intuir las concentraciones libres de algunos 
fármacos, como la fenitoína, la carbamazepina o la teofilina. 
 
 
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Excreción Salival 
Hay que tener en cuenta que existen factores que pueden alterar 
el paso del Farmaco a la saliva, y por tanto el significado de la 
concentración plasmática. Dichos factores son: 
• pH de la saliva: Cualquier cosa que modifique el pH de la saliva 
hará que se modifique por tanto la concentración de Farmaco en 
la saliva. 
• El flujo sanguíneo: Si hay poca irrigación de las glándulas 
salivales pues habrá menos secreción salival y por tanto menos 
cantidad de Farmaco en la saliva. 
• Transporte activo: Hay Farmacos que necesitan de transporte 
activo para pasar a la saliva y por tanto reflejarán una mayor 
concentración en saliva que en el plasma (p.e. litio). 
 
 
 
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Excreción Salival 
 
 
 
 
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Excreción Pulmonar 
• Los gases y las sustancias volátiles como anestésicos generales 
(oxido nitroso, halotano, éter) son eliminados desde el plasma 
sanguíneo al aire alveolar de acuerdo con la presión de los 
mismos allí. 
• La eliminación pulmonar de fármacos es muy rápida, lo cual esta 
relacionado con la gran superficie de eliminación y con el 
coeficiente de partición sangre /aire 
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Excreción Pulmonar 
• Sólo es preciso una presión parcial capilar/alveolo positiva para 
que se produzca su eliminación por difusión pasiva. 
• La intensidad de estos intercambios a nivel de membrana está 
relacionada con los fenómenos ventilatorios, asegurando la 
renovación del aire alveolar y la irrigación pulmonar. 
• Esta vía de eliminación se utiliza en la práctica médico-legal para 
las pruebas etílicas. 
 
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Otros tipos de Excreción 
• Excreción por sudor: que sigue también un mecanismo de 
difusión pasiva de la porción no ionizada. Por esta vía se 
eliminan sustancias tales como el alcohol, la antipirina, la urea y 
ácidos y bases débiles. 
• Finalmente la eliminación de los fármacos por otras vías como 
sudor, lagrimas, desde el punto de vista cuantitativo es menor y 
depende básicamente de la difusión de la forma no ionizada 
liposoluble de los fármacos, a través de las células epiteliales de 
las glándulas. 
 
 
 
 
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Importante… 
• Los fármacos que aumentan el pH de la orina abarcan 
acetazolamida, citrato de potasio y bicarbonato de sodio. 
• Los medicamentos que pueden disminuir el pH de la orina 
abarcan cloruro de amonio, diuréticos tiazídicos y el mandelato 
de metenamina. 
• Consuma una alimentación balanceada y normal durante varios 
días antes del examen. 
• Una dieta rica en frutas cítricas, verduras o productos lácteos 
puede aumentar el pH de la orina. 
• Una dieta rica en productos cárnicos o arándanos puede 
disminuir el pH de la orina. 
 
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Importante… 
• Se ha podido comprobar que la dieta influye en el pH 
urinario: Un dieta baja en proteínas da lugar a la producción 
de una orina más alcalina, y , en consecuencia a la 
disminución de excreción de fármacos básicos. 
 
 
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Medicamentos excretados en la orina en función del pH de 
la misma 
ACLARAMIENTO MAYOR EN ORINA ÁCIDA ACLARAMIENTO MAYOR EN ORINA BÁSICA 
Anfetamina Acetazolamina 
Cloroquina Aminoácidos 
Morfina Barbitúricos 
Nicotina Ácido nalidíxico 
Procaína Nitrofurantoína 
Quinina Fenilbutazona 
Mepacrina Probencid 
Levorfanol Ácido salicílico 
Imipramina Sulfonamidas 
Mecamilamina 
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VÍAS MECANISMO MEDICAMENTO 
Orina 
Filtración glomerular 
Secreción tubular activa 
La mayoría de los medicamentos en forma libre 
(no ligados a proteínas) 
Ácido salicílico (ión), penicilina, diuréticos 
orgánicos mercuriales, clorotiazida, 
sulfadimetilpirimidina, PAH. 
Bilis 
Transporte activo 
Difusión pasiva 
Pinocitosis 
Compuestos de amonio cuaternario, estricnina, 
quinina, penicilina, estreptomicina, tetraciclina. 
Intestino Difusión pasiva y secreción biliar no recliclada Ácidos orgánicos ionizados. 
Saliva 
Difusión pasiva 
Transporte activo 
Penicilina, tetraciclinas, éter, etanol, tiamina. 
Pulmón Difusión pasiva 
Alcanfor, aceites esenciales, cloruro amónico, 
ioduros, bicarbonato sódico. 
Sudor Difusión pasiva Ácido y bases orgánicas débiles, tiamina. 
Secreción láctea 
Difusión pasiva 
Transporte activo 
Bases orgánicas débiles, ácidos menos débiles, 
anestésicos, anticoagulantes, eritromicina 
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•¡¡GRACIAS!!!