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w w w .ud h .e d u .hn Clase 2: Monitorización de Fármacos UNIVERSIDAD DE DEFENSA DE HONDURAS LICENCIATURA EN ENFERMERÍA MILITAR Clase: FARMACOLOGÍA 1 Docente: Dra. Jessyca Velásquez w w w .ud h .e d u .hn Definición • Es una práctica clínica que consiste en controlar la cantidad de fármaco presente en el suero o en el plasma con el fin de evaluar la eficacia del tratamiento prescrito y así individualizar éste para cada paciente. w w w .ud h .e d u .hn Definición • La monitorización terapéutica de fármacos (MTF) es una herramienta con demostrada efectividad para mejorar los resultados clínicos de los pacientes, minimizando la toxicidad y maximizando la efectividad de los tratamientos. • Su implementación ha permitido optimizar el uso de medicamentos y mejorar la terapia de los pacientes, por lo que se justifica invertir en ella. w w w .ud h .e d u .hn Definición • En términos sencillos, consiste en medir la concentración de un fármaco en alguna matriz biológica, normalmente sangre, a un tiempo determinado y evaluar el cumplimiento de un rango terapéutico definido. • Sirve para relacionar la dosis administrada con el efecto terapéutico esperado. w w w .ud h .e d u .hn Justificación Se justifica la monitorización de niveles séricos de fármacos cuando: • Existe una amplia variación interindividual en el metabolismo de los fármacos • Cuando el fármaco tiene una cinética de desaparición plasmática dosis dependiente (fenitoína, salicilatos). • Cuando el rango terapéutico es estrecho, como ocurre con los glucósidos cardiacos, anti arrítmicos, aminoglicósidos, etcétera • Cuando existe dificultad de reconocimiento de los efectos terapéuticos y tóxicos en base a criterios clínicos; • Cuando existen enfermedades que alteran la farmacocinética (insuficiencia hepática, renal, etcétera); • Cuando se presentan interacciones medicamentosas y, finalmente, • Cuando se sospecha falta de cumplimiento terapéutico. w w w .ud h .e d u .hn Criterios de Monitoreo Los principales criterios para que el uso de un fármaco se pueda monitorizar con la medición de niveles sanguíneos son: • Buena correlación entre el efecto farmacológico o tóxico y las concentraciones medidas. • Estrecho margen terapéutico. Concentraciones tóxicas y concentraciones. Terapéuticas muy cercanas. • Alta variabilidad inter e intra individual farmacocinética. • Efecto farmacológico difícil de medir. • Metodología analítica disponible. Rápida obtención del resultado. w w w .ud h .e d u .hn Parámetros farmacocinéticos comúnmente empleados para estudiar el comportamiento de un fármaco Para estudiar la farmacocinética en un paciente, se deberían conocer los parámetros farmacocinéticas que explican el ADME de ese fármaco (Figura 2). Los parámetros más importantes son: • El volumen de distribución aparente (Vd). • Aclaramiento o clearance (Cl). • Área bajo la curva de la gráfica concentración plasmática–Tiempo en 24 horas (ABC24). • Constante de velocidad de eliminación (ke). • Tiempo de vida media de eliminación (más conocido como vida media, T ½). w w w .ud h .e d u .hn Parámetros farmacocinéticos comúnmente empleados para estudiar el comportamiento de un fármaco w w w .ud h .e d u .hn Interpretación del Resultado • Es fundamental conocer el rango terapéutico, pero también cuáles serían las concentraciones fuera de ese rango que se pueden aceptar. Por lo tanto, antes de proponer ajuste de dosis, se debe definir cuál es la concentración deseada para el paciente. w w w .ud h .e d u .hn Interpretación del Resultado Para realizar los ajustes en la dosis, se deben conocer: • Los datos del paciente (edad, peso ideal, peso real, sexo, talla o superficie corporal, enfermedad de base, estado clínico). • Los datos del medicamento (dosis, forma de administración, vía de administración, cantidad de dosis previas al nivel, tiempo de uso, etc.) y • Datos de la toma de muestra (hora de administración del medicamento, hora de toma de muestra, cumplimiento de protocolo, entre otros puntos) w w w .ud h .e d u .hn Principales puntos que deben revisarse antes de tomar una decisión con el resultado. w w w .ud h .e d u .hn Tabla 4.1. Concentraciones terapéuticas y tóxicas de los fármacos en los que actualmente existe indicación de monitorización de niveles séricos w w w .ud h .e d u .hn Momentos claves para monitorizar niveles Los cuatro momentos claves para monitorizar niveles son: • Cuando la respuesta al tratamiento no es la esperada (por falta de efecto o sospecha de toxicidad). • Ante cambios durante el tratamiento. Considerar cambios fisiopatológicos notorios que indican cambios importantes en el ADME (ejemplo: insuficiencia renal o hepática, inflamación sistémica, desnutrición, amputaciones, entre otros). • Cambios en terapia por incorporación o retiro de fármacos que tengan interacción con el fármaco de interés. • Cambios de dosis. • Evaluar cumplimiento/adherencia del paciente al tratamiento. • Ya sea para evitar toxicidad o conseguir la mayor respuesta del tratamiento. w w w .ud h .e d u .hn Tipos de prueba y tiempos de resultados Los tiempos de respuesta son: a. Urgencias y críticos: 1 hora b. Hospitalización ordinaria: 3 horas c. Resto de peticiones: dentro del mismo día de entrada de la petición. El tipo de prueba, el tipo de muestra, las condiciones de extracción, el rango terapéutico y las unidades de expresión de los resultados se recogen en la siguiente tabla: w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Clase 3: Interacciones Farmacológicas UNIVERSIDAD DE DEFENSA DE HONDURAS LICENCIATURA EN ENFERMERÍA MILITAR Clase: FARMACOLOGÍA 1 Docente: Dra. Jessyca Velásquez w w w .ud h .e d u .hn Interacción Farmacológica DEFINICIÓN: Modificación del efecto de un fármaco causada por la administración conjunta de otros fármacos o alimentos • Se presentan cuando dos o más medicamentos se administran de manera simultánea o secuencial en el paciente y producen un aumento o disminución del efecto farmacológicos • Factores: 1. Factores relacionados con el Fármaco 2. Factores relacionados con el paciente w w w .ud h .e d u .hn Interacción Farmacológica NECESIDAD DEL ESTUDIO DE LAS IF • Conocer si la combinación de dos fármacos puede producir un evento inesperado del tipo: - efecto adverso - disminución o aumento de la eficacia clínica. • Motivar el estudio de los mecanismos de las IF – sobre todo los farmacocinéticos- (citocromo P450 y mecanismos de las diferentes proteínas transportadoras). • Establecer el riesgo potencial de que otros fármacos relacionados entre si generen IF (grupo terapéutico, estructura química parecida …). • Establecer estrategias terapéuticas farmacológicas alternativas. • Utilizar la monitorización farmacoterapéutica, cuando sea necesario. • Profundizar en el conocimiento de factores que pueden influir en la magnitud de la IF, como son: - momento de la administración - dosis del fármaco - características poblacionales… w w w .ud h .e d u .hn Factores que contribuyen a la Interacción de Medicamentos • Los medicamentos tienen múltiples efectos farmacológico • Prescripción de medicamentos por varios médicos. • Empleo de medicamentos que no requieren receta médica (antiácidos, antitusígenos, analgésicos, antigripales, etc. ) • Uso de fármacos de abuso (humo del cigarro, marihuana, alcohol, etc.) • Pacientes con dos o más enfermedades • El paciente no respeta las instrucciones médicas. w w w .ud h .e d u .hn Factores relacionados con el fármaco • Dosis superiores a las habituales, de los fármacos que potencialmente interactúan entre sí • Si son ingeridos simultáneamente o con poca diferencia de tiempo entre uno y otro • y cuando el tratamiento continúa durante variosdías o semanas. • También influye la vía de administración de los fármacos interactuantes y la forma farmacéutica del medicamento administrado (el hecho de que se administre en forma de solución, o en cubierta entérica o de liberación retardada, puede afectar la posibilidad de interacción). w w w .ud h .e d u .hn Factores relacionados con el paciente • Existen poblaciones específicas de pacientes que presentan un riesgo mayor de padecer interacciones entre fármacos y de sufrir repercusiones clínicas importantes como resultado de la interacción. • La mayoría de los pacientes con enfermedades graves que precisan muchos fármacos y aquellos con alteraciones de la función renal y hepática, tienen una mayor probabilidad de interacción. • También hay ciertas enfermedades como el hipotiroidismo, la fibrosis quística o los síndromes de malabsorción que pueden tanto predisponer como proteger al paciente del riesgo de toxicidad. • Además hay que tener en cuenta las modificaciones del metabolismo de los fármacos condicionados genéticamente, el consumo de cigarrillos, los hábitos dietéticos y la exposición a productos químicos y otros agentes ambientales que pueden modificar el metabolismo de fármacos. w w w .ud h .e d u .hn Factores relacionados con el paciente • Respecto a la edad, el grupo de pacientes con mas alto riesgo son los ancianos, quienes a menudo, reciben un gran número de medicamentos, presentan una disminución de los sistemas de eliminación y presentan múltiples patologías concomitantes, con frecuencia se confunden en la toma de la medicación y son muy susceptibles de padecer interacciones especialmente con fármacos cardiovasculares y psicotrópicos. w w w .ud h .e d u .hn Interacción Farmacológica w w w .ud h .e d u .hn Mecanismos de producción de las interacciones Se pueden producir interacciones cuando se añade un fármaco a una pauta terapéutica o cuando se retira uno que ya se estaba administrando. Las diferentes formas de producción de interacciones pueden clasificarse en tres grupos: • De carácter farmacéutico. • De carácter farmacocinética. • De carácter farmacodinámico. w w w .ud h .e d u .hn 1. Interacciones de carácter farmacéutico • Son aquellas que tienen que ver con incompatibilidades físico- químicas. • Se han demostrado numerosas incompatibilidades y por ello los fármacos no deben mezclarse nunca en la misma jeringa o suero a no ser que se haya demostrado claramente la inexistencia de este tipo de interacciones. • Por ejemplo la ampicilina y la amikacina, la gentamicina y la eritromicina, la heparina y la penicilina G, se inactivan mutuamente mezcladas en la misma solución de perfusión. • Por su carácter, se producen principalmente en el ámbito hospitalario y los servicios de Farmacia son fundamentales en su prevención. w w w .ud h .e d u .hn 1. Interacciones de carácter farmacéutico Algunas normas generales pueden ser útiles en la práctica clínica habitual como: • Evitar las asociaciones múltiples, • Mezclar completamente • Vigilar la posible aparición de interacción (precipitación, neblina o cambio de color) y • Minimizar el tiempo entre la asociación y la administración, porque hay muchas sustancias que son compatibles durante un número de horas determinado. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético • Son las que se producen cuando el fármaco desencadenante de la interacción altera la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco afectado, de modo que la consecuencia de dicha interacción será bien un aumento, bien una disminución del número de moléculas disponibles para actuar a nivel del órgano efector. • Las interacciones a este nivel pueden ser esperadas pero sus repercusiones clínicas son difíciles de predecir, solo algunos pacientes tendrán consecuencias clínicas importantes. w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético 1. INTERACCIONES RELACIONADAS CON LA ABSORCIÓN • Un medicamento puede modificar tanto la cantidad como la velocidad de absorción de otro que se administre simultáneamente. • Para medicamentos con una semivida de eliminación prolongada y en tratamientos de larga duración (como ocurre con los anticoagulantes o los antihipertensivos) el acortamiento o alargamiento de la velocidad de absorción no plantea problemas, porque la velocidad de absorción no suele ser importante; pero en cambio, las modificaciones en la cantidad total del fármaco absorbido sí ocasionarán alteraciones de trascendencia clínica. w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético • Por el contrario para fármacos de semivida corta como la procainamida, y para los que se pretende conseguir una alta concentración plasmática durante un corto período de tiempo (como ocurre con los hipnóticos, analgésicos y antibióticos) en estos casos es la velocidad de absorción el factor de mayor importancia, porque lo principal con estos fármacos es conseguir altas concentraciones plasmáticas en el menor tiempo posible. w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético A NIVEL DE LA ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL PUEDEN PRODUCIRSE DIVERSOS MECANISMOS: • Formación de productos insolubles, • Modificación de la velocidad de tránsito gastrointestinal, • Modificación del pH gastrointestinal, • Destrucción de la flora bacteriana y • Cambios en el metabolismo intestinal del fármaco (por ejemplo por inducción o inhibición de la actividad del citocromo P450 y/o la glicoproteína P de la pared intestinal). w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético a) Cambios del pH de los líquidos gastrointestinales • Pueden alterar la capacidad de difusión de los fármacos a través del epitelio gastrointestinal. • Un ejemplo de este proceso es la inhibición de la absorción de las tetraciclinas por la administración de bicarbonato sódico. w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético b) Variaciones en la motilidad gastrointestinal Por lo tanto, en general, los fármacos que aceleren el vaciamiento gástrico aumentarán la velocidad de absorción de otras sustancias; y al revés, los medicamentos que disminuyan el vaciamiento gástrico como los anticolinérgicos, antidepresivos y opiáceos, disminuirán la absorción de otros fármacos que se administren simultáneamente. w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético 2. INTERACCIONES RELACIONADAS CON LA DISTRIBUCIÓN Este tipo de interacciones farmacocinéticas se producen fundamentalmente sobre la unión a las proteínas, plasmáticas o tisulares. Va depender de • La Liposolubilidad • Del flujo sanguíneo regional y • Del grado de fijación a las proteínas. w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético 2. INTERACCIONES RELACIONADAS CON LA DISTRIBUCIÓN • Depende de la fijación a las proteínas • Desplaza al otro fármaco de la unión por lo que aumenta los niveles de fármaco libre y por tanto sobredosificación y probable toxicidad • El desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas de un fármaco por parte de otro, aumenta la concentración libre del primero de modo que cabe esperar un aumento de su efecto, sin embargo, dado que al aumentar la fracción libre se produce también un aumento de la eliminación ( ya sea hepática o renal ) w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético 3. INTERACCIONES RELACIONADAS CON EL METABOLISMO • Se producen por la capacidad que tienen algunos fármacos para induciro inhibir las enzimas responsables del metabolismo de otros. • La inducción de una enzima aumenta la degradación del fármaco implicado de modo que disminuye su concentración pudiendo perderse eficacia terapéutica. • Por el contrario, la inhibición enzimática da lugar a una disminución del aclaramiento y por lo tanto a un aumento de la concentración plasmática con el correspondiente riesgo de aparición de fenómenos de toxicidad. w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético 3. INTERACCIONES RELACIONADAS CON EL METABOLISMO • La inducción enzimática es un proceso dependiente de la dosis y después de la supresión del agente inductor el efecto puede persistir varias semanas. Los inductores mas potentes de interés clínico son: fenobarbital, rifampicina, difenilhidantoina, carbamazepina, griseofulvina y glutetimida. No hay que olvidar que si los metabolitos del fármaco que se induce son mas activos terapéuticamente que su precursor, los efectos farmacológicos pueden incrementarse. w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético 3. INTERACCIONES RELACIONADAS CON EL METABOLISMO • Las interacciones por inhibición enzimática con aparición de fenómenos de toxicidad son las que con mayor frecuencia presentan relevancia clínica. • La mayor parte de este tipo de interacciones afecta el sistema de oxidasas del citocromo P450 (isoenzimas CYP). • Los agentes inhibidores mas importantes son: eritromicina, cimetidina, omeprazol, valproato sodico, dextropropoxifeno, anticonceptivos orales, propranolol, cloranfenicol, metronidazol, fenilbutazona y disulfiram w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético 4. INTERACCIONES RELACIONADAS CON LA EXCRESIÓN • La excreción de fármacos tiene lugar fundamentalmente a dos niveles, biliar y renal. • En cuanto a la eliminación biliar, los medicamentos pueden interferir en la excrección biliar misma o alterar la circulación enterohepática que sufren numerosos fármacos. • Así el probenecid reduce la excreción biliar de la rifampicina. En relación a la eliminación renal, existen tres posibles fuentes productoras de interacciones farmacocinéticas: • a) Competición por la secreción tubular activa.- • b) Otras interacciones pueden deberse a cambios en el pH urinario.- • c) También los cambios de volumen de la diuresis w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético 4. INTERACCIONES RELACIONADAS CON LA EXCRESIÓN a)Competición por la secreción tubular activa.- • Por ejemplo los fármacos ácidos como el aciclovir, fenilbutazona, fenobarbital, furosemida, indometacina, metotrexato, penicilinas, probenecid, salicilatos o tiazidas, compiten por el sistema de secreción activo. w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético 4. INTERACCIONES RELACIONADAS CON LA EXCRESIÓN b) Otras interacciones pueden deberse a cambios en el pH urinario.- • Al igual que ocurría en el tubo digestivo los cambios del pH urinario alteran el grado de ionización de fármacos ácidos o bases débiles y por tanto la posibilidad de reabsorción tubular. w w w .ud h .e d u .hn 2. Interacciones de carácter farmacinético 4. INTERACCIONES RELACIONADAS CON LA EXCRESIÓN • c) También los cambios de volumen de la diuresis podrían producir interacciones.- • Por ejemplo, el incremento de la diuresis produce un aumento de la eliminación de fármacos que se reabsorben pasivamente en tramos distales del la nefrona. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn 3. Interacciones de carácter farmacodinámico • Se producen a nivel del mecanismo de acción del fármaco bien por una modificación en la respuesta del órgano efector, a nivel del receptor farmacológico de los procesos moleculares subsiguientes, o de sistemas fisiológicos diferentes. • Como consecuencia aparecen fenómenos de sinergia, antagonismo o potenciación del fármaco afectado por la interacción. • En general los fármacos del mismo grupo suelen ocasionar el mismo tipo de interacciones farmacodinámicas, este tipo de interacciones son mas predecibles y podrían evitarse si se conocieran las acciones farmacológicas de las sustancias que se prescriben. w w w .ud h .e d u .hn 3. Interacciones de carácter farmacodinámico Pueden ser: 1. Interacciones a nivel del receptor 2. Fármacos que actúan sobre el mismo sistema fisiológico 3. Alteraciones del balance hidroelectrolítico 4. Interacciones a nivel del mecanismo de transporte celular w w w .ud h .e d u .hn 3. Interacciones de carácter farmacodinámico Pueden ser: 1. Interacciones a nivel del receptor • Son las que se producen entre fármacos que actúan sobre el mismo receptor farmacológico (como pueden ser los bloqueantes beta y los beta estimulantes). • Se pueden interferir las acciones de sustancias endógenas como es el caso de los anticolinérgicos, antihistamínicos, curarizantes, bloqueantes adrenérgicos y anti estrógenos; o también se pueden antagonizar las acciones excesivas de otros fármacos w w w .ud h .e d u .hn 3. Interacciones de carácter farmacodinámico Pueden ser: 2. Fármacos que actúan sobre el mismo sistema fisiológico Estas interacciones son las que se producen entre fármacos que actúan sobre el mismo sistema, órgano, célula o enzima, pero por diferentes mecanismos, y pueden originar indistintamente un incremento o una reducción de la respuesta final, por ejemplo los diuréticos pueden potenciar el efecto de los antihipertensivos. w w w .ud h .e d u .hn 3. Interacciones de carácter farmacodinámico Pueden ser: 3. Alteraciones del balance hidroelectrolítico Los cambios hidroelectrolíticos que se producen en un organismo como consecuencia de la acción de un fármaco pueden dar lugar a alteraciones en los efectos de otros fármacos, principalmente de aquellos que actúan a nivel del miocardio, la transmisión neuromuscular y el riñón, por ejemplo, la digoxina w w w .ud h .e d u .hn 3. Interacciones de carácter farmacodinámico Pueden ser: 4. Interacciones a nivel del mecanismo de transporte celular Un claro ejemplo de este tipo de interacción lo representan los antidepresivos tricíclicos que, al bloquear la recaptación de noradrenalina a nivel de la terminación nerviosa simpática, potencian los efectos de la adrenalina sobre la tensión arterial. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Interacciones frecuentes en atención primaria • Son muchas y variadas las posibles interacciones que pueden plantearse diariamente en la práctica clínica en atención primaria. Mostramos a continuación en forma de tabla y distribuidas por grupos terapéuticos algunas de las que consideramos más importantes por su potencial trascendencia clínica, y relacionadas con los fármacos más utilizados en este ámbito. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Interacciones Farmacológicas con Remedios de Herbolario • La proporción de pacientes que sigue tratamiento hoy día con algún preparado de origen vegetal con diferentes objetivos terapéuticos no hace sino aumentar. • Conviene recordar en todo momento que las sustancias químicas que se pueden aislar en las plantas tienenefectos farmacológicos y son, por tanto, capaces de interaccionar con los fármacos que se prescriben en la consulta de forma ordinaria. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Interacciones Farmacológicas con Alimentos • Los alimentos y nutrientes que ingerimos son el sustrato original de los distintos sistemas enzimáticos del organismo por lo que presentan capacidad de inhibir e inducir dichas enzimas de modo que la administración concomitante con algunos fármacos puede dar lugar a interacciones. • De hecho, los niveles plasmáticos que alcanza un fármaco están sometidos a la acción de múltiples factores relacionados con los alimentos o la dieta, tanto a nivel de la absorción, como de la distribución, metabolismo y eliminación. w w w .ud h .e d u .hn Interacciones Farmacológicas con Alimentos • En este sentido han recibido especial atención en los últimos tiempos la toma de suplementos dietéticos, vitamínicos, sales minerales o bebidas a base de zumos o infusiones. • Las interacciones de fármacos con alimentos y nutrientes no solo afectan a los fármacos sino que también se han documentado carencias de vitaminas y minerales inducidas por el tratamiento con determinados fármacos por ejemplo, el tratamiento con corticosteroides provoca un déficit de vitamina C y los antiepilépticos disminuyen los niveles de vitamina E. w w w .ud h .e d u .hn De Blas Matas, B. Laredo Velasco, LM, Vargas Castrillón, E(2004) Interacciones de los fármacos más consumidos. INFORMACION TERAPEUTICA del Sistema Nacional de Salud de España Vol 28–Nº 1-2004 Bibliografía Videos: Farmacomanía 1 Interacciones medicamentosas: https://www.youtube.com/watch?v=0tvgX3Nt4bM Interacciones entre Alimentos y Fármacos: https://www.youtube.com/watch?v=Jt5JGbltP1Q https://www.youtube.com/watch?v=0tvgX3Nt4bM https://www.youtube.com/watch?v=0tvgX3Nt4bM https://www.youtube.com/watch?v=Jt5JGbltP1Q https://www.youtube.com/watch?v=Jt5JGbltP1Q w w w .ud h .e d u .hn ¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN!
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