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w w w .ud h .e d u .hn Farmacología del SISTEMA RESPIRATORIO UNIVERSIDAD DE DEFENSA DE HONDURAS LICENCIATURA EN ENFERMERÍA MILITAR Clase: FARMACOLOGÍA II Docente: Dra. Jessyca Velásquez w w w .ud h .e d u .hn ASMA BRONQUIAL • CLÍNICA: episodios recurrentes de dificultad para respirar, opresión en el pecho y sibilancias, a menudo asociadas con tos. • FISIOPATOLOGÍA: estrechamiento generalizado y reversible de las vías respiratorias bronquiales y un marcado aumento de la respuesta bronquial a los estímulos inhalados. • PATOLOGÍA: inflamación linfocítica y eosinofílica de la mucosa bronquial. Estos cambios se acompañan de “remodelación” de la pared bronquial, con engrosamiento de la lámina reticular debajo del epitelio e hiperplasia de la vasculatura bronquial, músculo liso, glándulas secretoras y células caliciformes w w w .ud h .e d u .hn ASMA BRONQUIAL VÍDEOS • Tema 31. Broncodilatadores.: https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1 p5mqk • Tema 33. Mucolíticos y Expectorantes.: https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ ORxns • Neumonía.: https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90s zj7g • Asma: https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9 _I1I • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC),: https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViul mcM https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM w w w .ud h .e d u .hn Medicamentos utilizados en el asma Los medicamentos más utilizados para el control del asma son: • Los agonistas de los receptores adrenérgicos o los agentes simpaticomiméticos (utilizados como “aliviadores” o broncodilatadores) y • Los corticosteroides inhalados (utilizados como “controladores” o agentes antiinflamatorios). w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos • Los agonistas de los adrenorreceptores son pilares en el tratamiento del asma. Su unión a los receptores adrenérgicos beta —abundantes en las células del músculo liso de las vías respiratorias— estimula la adenilil ciclasa y aumenta la formación del adenosín monofosfato cíclico (cAMP, cyclic adenosine monophosphate) intracelular relajando así el músculo liso de las vías respiratorias e inhibiendo la liberación de mediadores broncoconstrictores de los mastocitos. • También pueden inhibir la permeabilidad microvascular y aumentar el transporte mucociliar. Los efectos adversos, especialmente de los agonistas de los receptores adrenérgicos que activan los receptores β1 y β2, incluyen taquicardia, temblores del músculo esquelético y disminución de los niveles séricos de potasio. w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos ADRENORRECEPTORES • Epinefrina: broncodilatador eficaz de acción rápida por vía subcutánea. • La broncodilatación máxima se logra dentro de los 15 minutos después de la inhalación y dura 60-90 minutos • Efectos Adversos: estimula los receptores α y β1 así como a los receptores β2, la taquicardia, las arritmias y el empeoramiento de la angina de pecho son efectos adversos potencialmente graves. • Usos: Actualmente no se utiliza mucho en Asma, por su efectos adversos. Su uso actual para el tratamiento de la vasodilatación aguda y el broncoespasmo de la anafilaxia w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos ADRENORRECEPTORES • Efedrina: tiene una mayor duración, actividad oral, efectos centrales más pronunciados y mucha menor potencia. • Debido al desarrollo de más eficaces agonistas selectivos de β2, la efedrina se usa ahora con poca frecuencia en el tratamiento del asma. w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos ADRENORRECEPTORES • Isoproterenol: es un potente broncodilatador no selectivo β1 y β2. Causa una broncodilatación máxima en 5 minutos y tiene una duración de acción de 60 a 90 minutos. • Ha sido desplazado por los β2 selectivos w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos ADRENORRECEPTORES • Fármacos β2 selectivos: Los fármacos agonistas selectivos de los adrenorreceptores β2, en particular el albuterol, son ahora los simpaticomiméticos más utilizados para el tratamiento de la broncoconstricción aguda. • Son efectivos después de la administración inhalada u oral y tiene una duración de acción más prolongada que la epinefrina o el isoproterenol. • La broncodilatación es máxima en 15 minutos y persiste durante 3-4 horas. Todos pueden diluirse en solución salina para administración desde un nebulizador de mano • El albuterol, la terbutalina, el metaproterenol y el pirbuterol w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos ADRENORRECEPTORES • Fármacos β2 selectivos: • El albuterol y la terbutalina también están disponibles en forma • oral. Una tableta dos o tres veces al día es el régimen habitual; los principales efectos adversos son temblor del músculo esquelético, nerviosismo y debilidad ocasional. Esta vía de administración no presenta ventaja sobre el tratamiento inhalado y produce efectos adversos más pronunciados y, por tanto, rara vez se prescribe. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Fármacos Metilxantinas • Las tres metilxantinas importantes son la teofilina, la teobromina y la cafeína. Su principal fuente son las bebidas (té, cacao y café, respectivamente). El uso de la teofilina, que una vez fue el principal tratamiento para el asma, casi ha cesado con la demostración de la mayor eficacia de los agonistas delos adrenorreceptores w w w .ud h .e d u .hn Agentes Antimuscarínicos • IPRATROPIO, un potente análogo de la atropina que se absorbe poco después de la administración del aerosol y, por tanto, está relativamente libre de los efectos sistémicos similares a la atropina. • Mecanismo de Acción: bloquean la contracción del músculo liso de las vías respiratorias y el aumento de la secreción de moco que se produce en respuesta a la actividad vagal. • Usos: son broncodilatadores efectivos • Una mayor broncodilatación, con menos toxicidad por absorción sistémica se logra con un derivado de amonio cuaternario selectivo de atropina, bromuro de ipratropio, que se puede inhalar en dosis altas debido a su mala absorción en la circulación y a la entrada deficiente en el sistema nervioso central w w w .ud h .e d u .hn Corticoesteroides • Ellos no relajan el músculo liso de las vías respiratorias directamente, pero reducen la hiperreactividad bronquial y la frecuencia de las exacerbaciones del asma si se toman con regularidad. • Su efecto en la obstrucción de las vías respiratorias se debe en parte a la contracción de los vasos congestionados en la mucosa bronquial y su potenciación de los efectos de los agonistas de los receptores beta, pero su acción más importante es la inhibición de la infiltración de las vías respiratorias asmáticas por linfocitos, eosinófilos y mastocitos w w w .ud h .e d u .hn Corticoesteroides • Son efectivos para mejorar todos los índices de control del asma • Gravedad de los síntomas • Pruebas del calibre de las vías respiratorias y la reactividad bronquial, • Frecuencia de exacerbaciones y • Calidad de vida • Debido a los efectos adversos graves cuando se administran crónicamente, los corticosteroides orales y parenterales están reservados para pacientes que requieren tratamiento urgente, es decir, aquellos que no han mejorado adecuadamente con broncodilatadores w w w .ud h .e d u .hn Corticoesteroides • El tratamiento de inhalación es la forma más efectiva de evitar los efectos adversos sistémicos del tratamiento con corticosteroides. • La introducción de los ICS, como la beclometasona, la budesonida, la ciclesonida, la flunisolida, la fluticasona, la mometasona y la triamcinolona, ha permitido el suministro de corticosteroides a las vías respiratorias con una absorción sistémica mínima. • Una dosis diaria promedio de 800 mcg de beclometasona inhalada es equivalente a aproximadamente 10-15 mg/d de prednisona oral • Un problema especial causado por los corticosteroides tópicos inhalados es la aparición de candidiasis orofaríngea. Esto se trata fácilmente con clotrimazol tópico y el riesgo de esta complicación puede reducirse haciendo que los pacientes hagan gárgaras con agua y expectoren después de cada tratamiento inhalado. w w w .ud h .e d u .hn Corticoesteroides • w w w .ud h .e d u .hn Cromoglicato y Nedocromilo • Se considera que estos fármacos actúan inhibiendo la degranulación de los mastocitos y, como tales, no tienen acción broncodilatadora directa, pero inhiben el broncoespasmo inducido tanto por el antígeno como por el ejercicio en pacientes asmáticos. w w w .ud h .e d u .hn Inhibidores de la Vía de los Leucotrienos • Son el resultado de la acción de 5-lipooxigenasa sobre el ácido araquidónico y son sintetizados por una variedad de células inflamatorias en las vías respiratorias, que incluyen los eosinófilos, los mastocitos, los macrófagos y los basófilos. • Se ha demostrado la eficacia en las respuestas al bloqueo de las vías respiratorias por el ejercicio y el desafío al antígeno, para fármacos en ambas categorías: el zileutón, un inhibidor de la 5-lipooxigenasa y la zafirlukast y el montelukast, antagonistas del receptor LTD4 • Se ha demostrado que los tres medicamentos mejoran el control del asma y reducen la frecuencia de las exacerbaciones del asma en los ensayos clínicos. w w w .ud h .e d u .hn Anticuerpos Monoclonales anti IgE • El anticuerpo monoclonal omalizumab • Inhibe la unión de IgE, pero no activa el IgE ya unido a su receptor y, por tanto, no provoca la degranulación de los mastocitos. • El uso se restringe a pacientes con asma grave y evidencia de sensibilización alérgica, y la dosis administrada se ajusta para el nivel total de IgE y el peso corporal. Administrado por inyección subcutánea cada 2-4 semanas w w w .ud h .e d u .hn Esquemas de Tratamiento del Asma Bronquial Broncoespasmo leve: • Identificar y eliminar los posibles factores desencadenantes • Hidratación adecuada, interrumpir el uso del tabaco, evitar los ambientes con polvo o humos, y tratar específicamente las infecciones bronquiales bacterianas • Si el asma es preferentemente nocturna; teofilina oral de liberación lenta, o un estimulante selectivo β2 de acción prolongada (terbutalina lenta oral o salmeterol en inhalación). • En el asma por ejercicio; bloqueantes de receptores de los leucotrienos, o administrar 1-2 inhalaciones de un estimulante selectivo β2 una hora antes de comenzar el ejercicio. w w w .ud h .e d u .hn Esquemas de Tratamiento del Asma Bronquial Broncoespasmo moderado: • Si las medidas anteriores no son suficientes, se administrará una cromona o un corticoide inhalado, al menos durante 1-2 meses, y se puede añadir un bloqueante de receptores de leucotrienos w w w .ud h .e d u .hn Esquemas de Tratamiento del Asma Bronquial Broncoespasmo moderado: • Cuando las crisis asmáticas son importantes y se repiten con frecuencia, normalmente hay que añadir corticoides por vía sistémica (oral o intramuscular) a la medicación anterior. Generalmente se administra una dosis alta de prednisolona o 6- metilprcdnisolona durante 3-4 días, reduciendo la dosis en días sucesivos hasta dejar la más baja posible. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Fármacos Contraindicados en el ASMA • Betabloqueantes: tienden a producir broncoespasmo al bloquear la estimulación de los receptores β2 por las catecolaminas endógenas. Los betabloqueantes cardioselectivos (p. ej., atenolol) son menos peligrosos. • Ácido acetilsalicílico y AINE: Pueden desencadenar crisis asmáticas. • Narcóticos y sedantes: El más peligroso es la morfina, que además de ser el más potente depresor del centro respiratorio, puede agravar el broncoespasmo al provocar la liberación de algunos mediadores. • No hay que olvidar que la codeína, que se encuentra en muchos jarabes antitusígenos, es también un narcótico. Incluso los ansiolíticos, como las benzodiacepinas. • Inhibidores de la MAO y tricíclicos: son incompatibles con los fármacos adrenérgicos, ya que pueden desencadenar crisis hipertensiva w w w .ud h .e d u .hn NEUMONIA • La neumonía es una infección del parénquima pulmonar. A pesar de ser una causa de morbilidad y mortalidad importante, a menudo se diagnostica con imprecisión, se trata de modo equivocado y se subestima w w w .ud h .e d u .hn NEUMONIA Tratamiento: • Medidas Generales: • Hidratación y nutrición adecuada • Administración optima de O2 de acuerdo a las necesidades • Tratar la fiebre y el dolor • No se recomienda el uso de antitusivos, mucolíticos, ni la indicación de fisioterapia torácica. • Tratamiento de la patología concomitante como: otitis, broncoespasmo, impétigo, etc. • Hospitalizar en el nivel requerido de acuerdo a la gravedad del caso. w w w .ud h .e d u .hn NEUMONIA w w w .ud h .e d u .hn NEUMONIA w w w .ud h .e d u .hn Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) • La EPOC se caracteriza por • Destrucción de los alvéolos pulmonares con agrandamiento del espacio aéreo; • Bronquitis crónica, trastorno con tos y flema crónicas, y • Enfermedad de las vías respiratorias pequeñas, afección en la cual los bronquiolos estánestrechados y reducidos en número. w w w .ud h .e d u .hn Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) Tratamiento de EPOC • BRONCODILATADORES • GLUCOCORTICOIDES, Se indican en pacientes que tienen una mejoría en el VEF1 con el medicamento o durante las exacerbaciones y el recaídas frecuentes. -inhalados: beclometasona, budesonida, fluticasona, triamcinolona - sistemicos: prednisona, metilprednisona, hidrocortizona • TEOFILINA • OXÍGENO Saturación de O2 en reposo ≤88 o <90% con signos de hipertensión pulmonar o insuficiencia cardiaca derecha • Aumenta la sobrevida de los pacientes con EPOC grave e insuficiencia respiratoria. Se recomienda usar al menos 15 horas al día. • ANTIBIÓTICOS (EXACERBACIONES) En caso de colonización por patógenos de las vías respiratorias: Estreptococo pneumonie, haemophylus influenzae, moxarella catarralis Tx: Amoxicilina/clavulanato, cefuroxima, azitromicina, telitromicina, ciprofloxacino, moxifloxacino, gatifloxacino. w w w .ud h .e d u .hn Antitusígenos, mucolíticos y expectorantes. Otros fármacos utilizados en las enfermedades respiratorias w w w .ud h .e d u .hn ANTITUSIGENOS • La tos es un complejo acto reflejo, casi siempre destinado a mantener las vías respiratorias libres de cuerpos extraños, entre ellos el moco bronquial. • Los fármacos antitusígenos atenúan el reflejo de la tos. Los más eficaces son algunos mórficos, como la codeína y la dihidrocodeína, que actúan sobre el sistema nervioso central, deprimiendo un supuesto centro de la tos. w w w .ud h .e d u .hn ANTITUSIGENOS • El dextrometorfano. un derivado de los mórficos, tiene también una acción central. Parece ser igual de eficaz que la codeína, pero carece de sus efectos secundarios, por lo que se puede utilizar en los niños. • Los llamados balsámicos, como el mentol o el eucaliptol, son sustancias aromáticas de origen vegetal que supuestamente actuarían como antitusígenos reduciendo la sensibilidad de los receptores bronquiales de la tos w w w .ud h .e d u .hn MUCOLITICOS • En algunos procesos inflamatorios crónicos de las vías respiratorias, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), se producen secreciones abundantes y espesas, que se adhieren a las paredes bronquiales y son difíciles de eliminar mediante la tos, por lo que favorecen la obstrucción bronquial y las atelectasias. • En estas circunstancias, serían útiles los mucolíticos, es decir, los fármacos capaces de fluidificar las secreciones bronquiales. w w w .ud h .e d u .hn MUCOLITICOS • Los mucolíticos clásicos, como la acetilcisteína y el mercapto-etano- sulfonato de sodio (MESNA), se administran por vía inhalatoria para actuar localmente en el interior del bronquio, y pueden ser útiles en algunos casos de obstrucción bronquial por retención de moco. • Los fármacos denominados mucorreguladores, como la bromhexina y el ambroxol, se supone que actúan sobre el mecanismo bioquímico de las glándulas secretoras del bronquio, que producirían un moco menos viscoso. w w w .ud h .e d u .hn ¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN!
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