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INTRODUCCIÓN BIOQUÍMICA Curso: Bioquímica Bioquímica Biopolímeros. Metabolismo ¿Qué es la vida? • La Vida es compleja y dinámica. Constituido por C, N, O, H, S, P. Las biomoléculas (sintetizadas por el organismo, basada en C). Crecimiento y desarrollo (usan miles de reacciones químicas) moléculas giran, vibran, chocan se reagrupan en nuevas moléculas. • La vida es organizada y se sustenta de forma autónoma. Consta de patrones pequeños (átomos) o grandes (organismo). Sus funciones dependen de propiedades estructurales y químicas. Biomoléculas formadas por átomos, las biomoléculas se unen para formar macromoléculas. Ácidos nucleicos, proteínas, polisacáridos. Las células están compuestas por diversas biomoléculas y macromoléculas, ocurren reacciones bioquímicas (metabolismo) ¿Qué es la vida? • La vida es celular. Las células difieren en estructura y función, todas tienen membrana que controlan el transporte de sustancias químicas al interior y exterior de la célula, participan en respuestas a componentes del ambiente extracelular. • La vida se fundamenta en la información. La integridad estructural y procesos metabólicos requieren interacciones de moléculas dentro de las células y entre ellas. La información genética para síntesis de proteínas, la información se transfieren durante el proceso de unión. Insulina a sus receptor por ejemplo. • La vida se adapta y evoluciona. En la reproducción pueden dar lugar a mutaciones o cambios en secuencia de ADN. Las mutaciones pueden ser para reparar la célula, otras son nocivas y pueden limitar la reproducción de descendientes. Las mutaciones pueden contribuir para la supervivencia y adaptarse a nuevas circunstancias Bioquímica • Estudia las sustancias presentes en los organismos vivos y las reacciones químicas en las que se basan los procesos vitales. • Es una rama de la Química y de la Biología. Bioquímica descriptiva: estudia los constituyentes de los seres vivos, exige identificación, separación y purificación, determinación de estructuras y propiedades. Bioquímica dinámica: se ocupa de las reacciones químicas que acontecen en los sistemas biológicos, estudio del metabolismo. Objetivos: Comprensión integral, a nivel molecular, de los procesos químicos relacionados con las células vivas. http://www.google.com.pe/url?sa=i&rct=j&q=aines&source=images&cd=&cad=rja&docid=0QeLpZ5bni5b1M&tbnid=np3fNu0twXJs9M:&ved=0CAUQjRw&url=http://escuela.med.puc.cl/publ/boletin/dolor/AnalgesicosNoNarcoticos.html&ei=54sNUYCNFIjq9ASy0YHQBg&bvm=bv.41867550,d.eWU&psig=AFQjCNEB9gzE9UlPz9qVbqFDiVkqf37EIw&ust=1359928516651549 Inhibidores Sildenafilo Tadalafilo Vardenafilo Importancia de la Bioquímica en las Ciencias de la Salud Todas las enfermedades (excepto las traumáticas), tienen un componente molecular. Los métodos de diagnóstico y las nuevas terapias han sentado las bases de la Patología Molecular. Ejemplos • Enfermedades somáticas (diabetes, cáncer) • Enfermedades de etiología exógena (infecciones, déficits de vitaminas). • Enfermedades neurológicas (esquizofrenia, enfermedades neurodegenerativas) Diagnóstico • Identificación de microorganismos (bacterias y virus) mediante ensayos enzimáticos, moleculares e inmunológicos (anticuerpos) • Prevención y diagnóstico de malformaciones congénitas por análisis de células fetales. Los elementos químicos de la Vida Principales Elementos: C, H, O, N, P, S Iones Esenciales(Electrolitos): Na, K, Cl, Ca Elementos traza: Vanadio (V), Cromo (Cr), Molibdeno(Mo), Niquel (Ni), Boro (B), Aluminio(Al), Silicio (Si), Estaño (Sn) Arsénico(As), Selenio (Se), Floúr (F), Yodo (I). Elementos Traza comunes: Mn, Fe, Co, Cu, Zn Los Biopolímeros Biopolímeros Proteínas Aminoácidos Polisacáridos Monosacáridos Ácidos Nucleicos Nucleótidos Lípidos Estructuras Variadas DIGESTIÓN • Proceso de transformación de los nutrientes, previamente ingeridos, en sustancias más sencillas y fáciles de absorber • Participan diversas enzimas • El alimento ingerido se usa para obtener energía, generar y reparar tejidos DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE CARBOHIDRATOS • Ingesta de CH (Polisacáridos, disacáridos, monosacáridos) • Enzimas que hidrolizan polisacáridos (ptialina o alfa amilasa salival, alfa amilasa pancreática) • Alfa amilasa salival pH óptimo 6,7, en cavidad bucal • Alfa amilasa pancreática actúa en el intestino delgado • Ambas hidrolizan enlace glicosídicos alfa 1-4 • El producto de hidrólisis de estas enzimas son: oligosacáridos maltosa, maltotriosa y dextrinas • Las oligosacaridasas (dectrinasa, glucoamilasa) hidrolizan a estos oligosacáridos desdoblando la glucosa de la maltosa y la maltotriosa DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE CARBOHIDRATOS • Los disacáridos pueden ser hidrolizados directamente en la superficie de la mucosa intestinal por acción de: maltasa, lactasa, sacarasa • Luego de la digestión, la mayor parte de monosacáridos por absorber son: Glucosa, en menor cantidad fructosa y galactosa • El transporte de D-glucosa y D-galactosa se realiza mediante cotransporte sódico • La D-fructosa mediante difusión facilitada • Las pentosas mediante difusión simple DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE CARBOHIDRATOS • El aporte a sangre es mayor de glucosa, además fructosa y galactosa • El paso del enterocito a sangre se realiza mediante GLUTs (glucose transporte) • Los GLUTs son proteínas transmembranas encargadas del ingreso de monosacáridos a las células del organismo • Se han identificado 13 isoformas (GLUT-1 a GLUT-13) • La GLUT-2 se expresa en el enterocito • Polisacáridos que no pueden ser hidrolizados por enzimas: celulosa, hemicelulosa, alfa-glucano, inulina, pectina) forman la fibra alimentaria METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS • En especial la Glucosa son fuente importante de energía en especial para el Cerebro, hematíes, médula renal, testículos, cristalino y córnea del ojo) • Glucosa normal en sangre: 60 – 110 mg/dL • La regulación de glucosa es principalmente hormonal, Insulina, Glucagón, además participan la adrenalina, glucocorticoides, hormona del crecimiento, hormonas tiroideas • La insulina afecta a numerosos órganos y tejidos, regula la homeostasis de la glucosa, ejerce su función en hígado, músculo y grasa, principalmente CARBOHIDRATOS • El Glucagón, su acción es opuesta a la insulina, moviliza reservas endógenas en estado de ayuno o cuando la dieta es hiperproteica METABOLISMO Definición; Conjunto de reacciones químicas acopladas entre si, se realizan en todas las células de los organismos reacciones químicas: a) Reguladas por la actividad de las diferentes enzimas celulares b) Ocurren en secuencia y no aisladamente (el producto de una reacción se convierte en el sustrato de la siguiente) METABOLISMO funciones : A. Favorecer la obtención de energía B. Convertir los nutrientes en sustancias “reconocibles y asimilables” por las células C. Proporcionar las moléculas que el organismo requiere para funciones especiales METABOLISMO VIAS METABOLICAS 1. Vías anabólicas : síntesis de compuestos, son endorgonicas 2. Vías catabólicas: descomposición de moléculas reacciones oxidativas, vías exorgonicas producen; equivalentes reductores, cadena respiratoria (ATP) 3. Vías anfibolicas: actúan como enlaces de vías anabólicas y catabólicas METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS Glicemia: glucosa en la sangre debe mantenerse en un rango relativamente constante entre los 60 y 110 mg/ 100ml. Vías metabólicas : 1. Glucólisis (glicólisis) 2. Gluconeogénesis 3. Glucogenogénesis (glucogénesis) 4. Glucogenólisis 5. Vía de las pentosas monofosfato GLUCOLISIS Palabras griegas: Glykys : dulce Lysis : destrucción Serie de 10 reacciones químicas donde la glucosa (hexosa) es degradada a dos moléculas de piruvato (triosa) Ruta glucolitica resumida; D- glucosa + 2ADP + 2 Pi + 2NAD+ →2 piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H20 GLUCOLISIS ✓ Citoplasma celular ✓ Única fuente de energía metabólicaen: a) Eritrocito b) Cerebro c) Espermatozoides d) Medula renal ✓ Vía principal para el metabolismo de la glucosa como parte de la fructosa, galactosa, y oros derivados de la dieta ✓ Funciona en condiciones anaeróbicas RUTA GLUCOLITICA Fases: 1. Fase I (preparatoria); 5 reacciones la glucosa se fosfórila dos veces y se fracciona para formar dos moléculas de gliceraldehido-3- fosfato (G-3-P) Se invierten 2 ATP ( se consumen) 2. Fase II ( retributiva); 5 reacciones el G-3-P se convierte en piruvato se producen a) 4 moléculas de ATP b) 2 moléculas de NADH RUTA GLUCOLITICA 1. Síntesis de glucosa- 6- fosfato • La glucosa entran a la célula y se fosfórila: A. Impide el transporte de glucosa fuera de la célula B. Aumenta la reactividad del O2 en el ester fosfato resultante Hexoquinasas ( catalizan la fosforilación) 1. Otros tejidos; afinidades elevadas de la glucosa con relación a su concentración en sangre 2. Hexoquinasa D ( glucocinasa) en el hígado; permite el almacenamiento de la glucosa como glucógeno REACCION IRREVERSIBLE RUTA GLUCOLITICA 2. Conversión de glucosa- 6- fosfato en fructosa- 6 –fosfato o La aldosa 6-fosfato se convierte en cetosa fructosa-6-fosfato por la fosfoglucosa isomerasa (PGI ) o Permite la fosforilación al C-1 de la fructosa o REACCION REVERSIBLE RUTA GLUCOLITICA 3. Fosforilación de la fructosa-6- fosfato • la fosfofructoquinasa-1 (PFK- 1); cataliza la fosforilación de la fructosa-6-fosfato • Se forma ; fructosa 1,6 bifosfato • Inversión de una segunda molécula de ATP • REACCION IRREVERSIBLE RUTA GLUCOLITICA 4. Escisión aldólica de la fructosa -1,6-bifosfato por la enzima aldolasa: • Dos moléculas de tres carbonos: 1. Gliceraldehido-3-fosfato (G-3-P) (aldehído) 2. Dihidroacetona fosfato (DHAP)(cetona) RUTA GLUCOLITICA 5. Ínter conversión del gliceraldehido-3-fosfato(G-3-P) y la dihidroacetona fosfato ( DHAP) • La triosa isomerasa cataliza la ínter conversión de la DHAP en G-3-P • La molécula original de glucosa se convierte en dos moléculas de G-3-P • El G-3-P: Potencial bajo de transferencia de grupo fosfórilo candidato para la síntesis de ATP RUTA GLUCOLITICA 6. Oxidación del gliceraldehido-3- fosfato ➢ El G-3-P se oxida y se fosfórila ➢ El producto; el glicerato-1,3 bifosfato ➢ Contiene un enlace de energía elevada ➢ La reacción la cataliza la enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa ➢ Se forma en esta reacción NADH y H+ RUTA GLUCOLITICA 7. Transferencia del grupo fosfórilo (fosforilación a nivel se sustrato) ✓ Cataliza la fosfoglicerato quinasa: ✓ Transfiere un grupo fosfórilo de energía elevada del glicerato-1,3 bifosfato al ADP ✓ Síntesis endorgonica de ATP ✓ Se producen dos moléculas de ATP RUTA GLUCOLITICA 8. Ínterconversión del 3- fosfoglicerato y 2 fosfoglicerato ❖ Conversión del glicerato-3- fosfato en fosfoenolpiruvato ( PEP) ;potencial de transferencia de grupo elevado ❖ Conversión en dos pasos de un compuesto fosforilado en C-3 en un compuesto fosforilado en C-2 ( ciclo de adición /eliminación) ❖ Cataliza la enzima ; fosfoglicerato mutasa RUTA GLUCOLITICA 9. Deshidratación del 2- fosfoglicerato ❑ La enolasa cataliza la deshidratación de glicerato-2-fosfato para formar PEP (fosfoenolpiruvato) ❑ PEP; potencial de transferencia de grupo fosfórilo mayor que el G- 2-P RUTA GLUCOLITICA 10. Síntesis de piruvato ❖ La piruvato quinasa cataliza la transferencia de un grupo fosfórilo desde el PEP al ADP ❖ Se forman dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa ❖ La conversión del PEP en piruvato de forma irreversible ❖ Tautomerizacion ( conversión espontánea) de la forma enol del piruvato en la forma ceto (mas estable) PIRUVATO EN CONDICIONES AEROBICAS ❑ Destinos: ✓ Un simportador transporta el piruvato hacia la mitocondria ✓ Formación por descarboxilacion a la acetil-CoA (molécula transicional) ✓ Complejo enzimático asociado al membrana interna mitocondrial (complejo piruvato deshidrogenasa) ✓ La acetil-CoA; es el sustrato de entrada del ciclo del ácido-cítrico ✓ En este ciclo se produce; CO2, NADH, H20 PIRUVATO EN CONDICIONES ANAEROBICAS ❑ Se impide una posterior oxidación del piruvato ❑ Fermentación; conversión del piruvato a un compuesto orgánico mas reducido y regenerando el NAD que se requiere para que continué la glicólisis ❑ Células musculares (fermentación homo láctica) se transforma el piruvato en lactato; continua produciendo ATP por periodos cortos ( bajo nivel de producción de ATP ) RUTA GLUCOLITICA REGULACION 1. Regulación alosterica 2. Regulación endocrina RUTA GLUCOLITICA REGULACION ALOSTERICA ❑ Sitios principales de la regulación de la glicólisis (tres enzimas) : 1. Hexoquinasa ( y glucocinasa) 2. Fosfofructocinasa-1 ( PFK-1) 3. Piruvatoquinasa ❑ Reacciones irreversibles RUTA GLUCOLITICA ❑ Transformaciones químicas de importancia: 1. La degradación del esqueleto de carbono de la glucosa que conduce a la formación de piruvato 2. La fosforilación del ADP para formar ATP a partir de compuestos fosforilados con un gran contenido energético, que se producen en esta vía metabólica (fosforilación a partir de sustrato) 3. Transferencia de un hidrogeno ( H+) al NAD+ para formar NADH BALANCE NETO DE LOS PRODUCTOS DE LA GLICOLISIS ¡Muchas gracias! Diapositiva 1: INTRODUCCIÓN BIOQUÍMICA Diapositiva 2: ¿Qué es la vida? Diapositiva 3: ¿Qué es la vida? Diapositiva 4: Bioquímica Diapositiva 5: Bioquímica descriptiva: estudia los constituyentes de los seres vivos, exige identificación, separación y purificación, determinación de estructuras y propiedades. Diapositiva 6 Diapositiva 7 Diapositiva 8 Diapositiva 9: Importancia de la Bioquímica en las Ciencias de la Salud Diapositiva 10: Los elementos químicos de la Vida Diapositiva 11: Los Biopolímeros Diapositiva 12 Diapositiva 13: DIGESTIÓN Diapositiva 14: DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE CARBOHIDRATOS Diapositiva 15: DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE CARBOHIDRATOS Diapositiva 16: DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE CARBOHIDRATOS Diapositiva 17 Diapositiva 18 Diapositiva 19: CARBOHIDRATOS Diapositiva 20 Diapositiva 21: CARBOHIDRATOS Diapositiva 22: METABOLISMO Diapositiva 23: METABOLISMO Diapositiva 24: METABOLISMO VIAS METABOLICAS Diapositiva 25: METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS Diapositiva 26 Diapositiva 27: GLUCOLISIS Diapositiva 28: GLUCOLISIS Diapositiva 29: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 30: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 31: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 32: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 33: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 34: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 35: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 36: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 37: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 38: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 39: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 40: PIRUVATO EN CONDICIONES AEROBICAS Diapositiva 41: PIRUVATO EN CONDICIONES ANAEROBICAS Diapositiva 42: RUTA GLUCOLITICA REGULACION Diapositiva 43: RUTA GLUCOLITICA REGULACION ALOSTERICA Diapositiva 44: RUTA GLUCOLITICA Diapositiva 45: BALANCE NETO DE LOS PRODUCTOS DE LA GLICOLISIS Diapositiva 46
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