MICROBIOLOGIA ANTIMICROBIANOS

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ANTIMICROBIANOS.
 Sustancias naturales elaboradas por microorganismos de diversas especies capaces de detener el crecimiento o destruir una población bacteriana. Estos se diferencian de los desinfectantes y antisépticos en que su toxicidad es suministrada por vía oral o parenteral mientras que los dos primeros siempre se aplican sobre superficies inanimadas o la piel, de igual manera los antimicrobianos se subdividen en:
· Quimioterápicos: obtenidos por la mano del hombre en el laboratorio.
· Antibióticos: elaborados en su metabolismo propio por seres vivos.
 Cuando la CMI y la CMB son similares, se dice que el antimicrobiano posee efecto bactericida, mientras que cuando son distintas se dice que el efecto es bacteriostático. La tolerancia antibiótica se desarrolla cuando los microorganismos no consigue la CMB. 
· Efecto postantibiótico: fenómeno en donde persiste la inhibición contra el crecimiento bacteriano una vez suspendida la suministración del mismo.
· Sinergismo: fenómeno en el cual dos bactericidas se potencian al aplicarse en conjunto.
· Antagonismo: fenómeno en donde la combinación de dos antibióticos ejerce un efecto bactericida inferior al que se ejerciera por individual.
· Indiferencia: la presencia de un antibiótico no modifica la acción del otro. 
CLASIFICACIÓN:
 Se pueden clasificar de acuerdo a:
	Clasificación
	Definición
	Estructura química
	· Beta lactámicos: Penicilina, cefalosporinas, carbapenems.
· Carbapenems: imipenem, meropenem, ertapenem.
· Aminociclitoles: espectinomicina, gentamicina, amikacina.
· Tetraciclinas: oxitetraciclina, doxiciclina.
· Macrólidos: eritromicina, azitromicina.
· Quinolonas: ofloxacina, ciprofloxacina, ácido nalidíxico.
· Rifamicinas: rifampicina y rifabutina.
	Mecanismo de acción
	· Bactericida.
· Bacteriostático.
	Espectro de acción
	· Amplio espectro: acción sobre gramnegativas y grampositivas como
Las cefalosporinas, quinolonas y aminoglicósidos.
· Espectro reducido: grupo reducido de especies, como la Vancomicina
O Eritromicina que actúan solo sobre grampositivas.
	Mecanismo de 
acción antibiótica
	LEER LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR DEL LIBRO.
· Inhibidores de la síntesis de pared celular.
· Inhibidores de la síntesis proteica: 
· Aminoglicósidos: al unirse a la subunidad 30s del ribosoma provoc una síntesis proteica errónea.
· Macrólidos: se unen a la subunidad 50s bloqueando el ensamblaje de
de péptidos.
· Cloramfenicol: inhibe el enzima péptido sintetasa.
· Tetraciclinas: no hay agregación de aminoácidos al ARNt.
· Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
· Inhibición de la síntesis de ARN: rifamicinas inhiben a la 
ARN polimerasa (dos subunidades A, dos BETA y una S) al 
Unirse a la subunidad beta.
· Inhibición de la síntesis de ADN: metronidazol: su grupo 
Nitro es reducido por bacterias anaerobias, entra al ADN y lo
Desestabiliza.
· Acción sobre la estructura del ADN: quinolonas: interfiere 
En la acción de las girasas.
· Inhibición por precursores de ADN: Trimetoprim: inhibidor
Competitivo de las PABA.
· Detergentes: alteran la estructura de la membrana plasmática por 
Permitir la salida de iones K+ y macromoléculas como ácidos nucleicos
· Polimixinas: por el extremo liposoluble se une a los fosfolípidos
De membrana y la porción hidrosoluble con la homónima principal
Mente en las gramnegativas por su alto contenido fosfolipídico.
· Polienos: nistatina: activos ante hongos, forma poros hidrofílic
Cos, 
RESISTENCIA BACTERIANA:
 La bacteria puede llevar esto a cabo mediante la inactivación enzimática del antibiótico o su misma degradación, o incluso la disminución de la permeabilidad de la membrana. Ejemplos: actualmente Staphylococcus aureus es 90% resistente a la penicilina; en menos proporción existen microorganismos que se manifiestan resistentes a los β-lactámicos al igual que han aparecido bacilos tuberculosos resistentes a quimioterápicos que normalmente eran resistentes.
 Las bacterias son capaces de adquirir resistencia a ciertos antibióticos por tres mecanismos.
1. Intrínseca: características específicas de la bacteria, por ejemplo: si no posee el receptor o el sitio específico de unión con el antibiótico, o bien sii no posee peptidoglicano en su pared, será resistente a los β-lactámicos.
2. Mutaciones: como las células se dividen por fisión binaria (E coli, en 20 minutos se regenera) al replicarse pueden ocurrir cambios al azar en el material genético que los pueden hacer más resistentes a los antibióticos (VARIABILIDAD GENÉTICA). Las mutaciones espontáneas ocurren en una tasa de 10-8 por generación
3. Adquisición de material genético de otro microorganismo que codifica la resistencia: a través de tres mecanismos
3.1. Transformación: proceso en el que las bacterias adquieren fragmentos libres de ADN del medio ambiente. (difícil in vitro)
3.2. Transducción: ADN exógeno (de un plásmido o proveniente del cromosoma) es transferido de una bacteria a otra por inserción mediante un fago (tanto in vivo como in vitro)
3.3. Conjugación: transferencia de una hebra de ADN cromosómico a través del pili sexual de una bacteria donante a una célula receptora bajo el control genético del plásmido, no del cromosoma. 
 Los plásmidos son fragmentos extracromosómicos de ADN que se replican autonómicamente en el citoplasma bacteriano. Se ha demostrado que algunos plásmidos presentan una región móvil no autorreplicable denominada transposón, los cuales al insertarse en un gen también pueden codificar para resistencia antibiótica.
 En sí, las bacterias se pueden hacer resistentes:
· Provocando la destrucción o inactivación del agente microbiano.
· Reduciendo la permeabilidad de la membrana celular.
· Adquiriendo la capacidad de expulsar el antibiótico fuera de la célula.
· Modificando el blanco de acción.
· Creando caminos metabólicos alternativos que rodean el blanco de acción del antibiótico.
 INACTIVACIÓN DEL ANTIBIÓTICO.
 El principal problema es la inactivación de los antibióticos β-lactámicos por las β-lactamasas, por lo que se han creado inhibidores de estas enzimas como el sulbactam y el ácido clavulánico, que se unen de forma irreversible a las β-lactamasas, sin embargo, algunas bacterias también son refractarias a la inhibición o sencillamente pueden haber modificado las proteínas de fijación de penicilinas por lo que al cambiar el blanco de acción del antibiótico se tornan menos efectivas. En el caso del cloranfenicol es desactivado por las cloranfenicol acetiltransferasas
 El caso de los aminoglicósidos es más complicado, ya que existen más de 30 genes que pueden generar resistencia a estos antibióticos.
 ALTERACIONES DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA BACTERIANA.
 Las grampositivas suelen reaccionar mejor ante los antibióticos puesto que al poseer una gruesa capa de peptidoglicano, son más permeables a los mismos, sin embargo, pasa lo contrario con las gramnegativas ya que poseen una segunda capa, el LPS, que por consistir en ácidos grasos saturados, le confieren cierta rigidez e hidrofobicidad a la membrana, sin embargo, por medio de las porinas, las bacterias logran acceder a los nutrientes del medio externo por medio de difusión, sin embargo, estas pueden cerrarse o disminuir el número de moléculas superficiales ante la presencia de un antibiótico.
 EFLUJO ACTIVO.
 Por la presencia de proteínas transportadoras dependientes de ATP, se altera la producción de energía y no solo disminuye la entrada del antibiótico sino que a su vez se promueve la extracción de la misma. 
 ALTERACIÓN DEL SITIO BLANCO.
· Las bacterias que se hacen resistentes a las quinolonas obedecen a modificaciones por mutación de genes GyrA y GyrB qe codifican para topoisomerasas II Y IV.
· Las modificaciones sobre la subunidad 13 de la ARN polimerasa demuestran una resistencia ante la rifampicina.
· Y asi numerosos ejemplos.
También se pueden dar alteraciones en las rutas metabólicas ya que se vuelven capaces de llevar a cabo procesos en ausencia de ciertas enzimas, para lograr obtener los metabolitosnecesarios. Se puede lograr una prevención de la resistencia a los antibióticos por medio de:
· Uso racional de antibióticos mediante educación tanto a los médicos como en pregrado, postgrado, y la población
· Establecimiento de programas de vigilancia para detectar la aparición de cepas resistentes.
· Rotación cíclica de antibióticos en las instituciones de salud para reducir la resistencia.
· Cumplimiento estricto de medidas de prevención y control de la IH.
· Empleo cada vez mayor de vacunaciones.
SENTIDO COMÚN EN EL USO DE ANTIMICROBIANOS
 Evidentemente, se debe realizar una evaluación rigurosa de la historia clínica y realizar exámenes físicos exhaustivos, revisar los antecedentes epidemiológicos y las estadísticas bacteriológicas junto a la coloración de Gram para precisar un diagnóstico presuntivo. De igual forma se deben plantear ciertas preguntas, como ¿Existe en realidad una infección? Una fiebre no siempre será infecciosa, por ejemplo. Si la infección está presente, ¿es tratable con drogas antimicrobianas? Si la enfermedad es viral, no es necesario, por lo que se recurren a drogas que calmen los síntomas, como ribavirina, Aciclovir, etc. Si la infección es tratable ¿Cuál es el agente etiológico más probable? Si hay una persona que no ha sufrido de varicela nunca, pero está en contacto con una persona que actualmente la está padeciendo, y al cabo de unos días le aparece una erupción máculo papular, es muy probable que sea varicela, sin embargo, si la persona sufrió previamente de varicela, la enfermedad se aproxima más hacia un herpes zoster. De igual manera, también se deben conocer por orden de frecuencia los agentes causales de las enfermedades, es indispensable la realización de un Gram, la evaluación de los signos y síntomas, pruebas hematológicas, etc.
CONCLUSIONES.
1. Streptococcus pyogenes y Enterococo se tratan con penicilina.
2. Salmonella, Shigellase tratan con ceftriaxone.
3. Staphylococcus aureus y otros Grampositivos se tratan con cefalosporinas de primera generación.
4. Gramnegativos son tratados con cefalosporinas de tercera generación o quinolonas
5. 
6. Gramnegativos aeróbicos son tratados con aminoglicósidos.
7. Gérmenes atípicos son tratados con macrólidos.
8. Infecciones severas por Staphylococcus aureus son tratados rifampicina