FARMACOLOGIA TIPOS DE EFECTOS ADVERSOS

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Tipos de efectos adversos
Conceptualmente, efectos adversos son 
los eventos adversos (indeseados) que 
causa una droga. Implica que la droga 
debe ser imputable de su producción.
Una de las actividades centrales y críticas en 
Farmacovigilancia es el análisis de 
imputabilidad!!!
¿Cuál es la magnitud del problema?
 Es alta pero difícil de cuantificar, por la heterogeneidad de datos disponibles 
y las enormes diferencias entre pacientes, drogas y condiciones/modalidades 
de uso.
 La frecuencia y magnitud de efectos adversos es mayor en pacientes graves, 
hospitalizados, con múltiples drogas, en tratamiento prolongado. Existen 
diversos grupos vulnerables.
 Una buena idea surge del estudio de Lazarou et al, 1998, que fue un meta-
análisis de los estudios en hospitales universitarios de EEUU entre 1966 y 
1996.
Datos principales
¿Qué evaluó?:
 Incluyó 39 estudios prospectivos de Medline, Excerpta Medica, 
International Pharmaceutical Abstracts y Scientific Citation Index.
 Para evitar sobre-estimación, tomó la definición de reacción 
adversa medicamentosa de la OMS en ese momento: any noxious, 
unintended, and undesired effect of a drug, which occurs at doses 
used in humans for prophylaxis, diagnosis, or therapy. This 
definition excludes therapeutic failures, intentional and accidental 
poisoning (ie, overdose), and drug abuse. Also, this does not include 
adverse events due to errors in drug administration or 
noncompliance (taking more or less of a drug than the prescribed 
amount). 
 Excluyó reacciones adversas posibles (explicables por la droga pero 
también por la condición clínica del paciente).
 Analizó particularmente reacciones adversas serias (definidas como 
ADR that requires hospitalization, prolongs hospitalization, is 
permanently disabling, or results in death).
Resultados
Datos más destacables: 6,7% de reacciones adversas serias y 0,32% de 
reacciones adversas fatales. De acuerdo a los datos de EEUU, las 
reacciones adversas fatales de acuerdo a su IC95% están entre la cuarta y la 
sexta causa de muerte en EEUU.
Lazarou et al. JAMA 279:1200, 1998
A veces esta 
información sale 
distorsionada: No 
es por MAL uso!!!
Las estimaciones corresponden a 
una encuesta de la Universidad 
Maimónides y del Instituto 
Argentino de Atención 
Farmacéutica (Iadaf), realizada 
entre 3000 pacientes y 400 
farmacéuticos, y a la 
extrapolación de estadísticas de 
los Estados Unidos, donde el mal 
uso de fármacos constituye la 
tercera causa de muerte, 
después de las enfermedades 
http://www.lanacion.com.ar/archivo/IndexOrigen.asp?notaorigen_id=1&sector_id=1&fecha=07/01/Imagen.asp?categoria_id=1045&fecha=07/01/2007&sector_id=1
¿Cómo se presenta?
 Continuamente se va actualizando (de allí la necesidad de que cada 
fabricante tenga un Plan de Farmacovigilancia).
 La autoridad regulatoria lo registra y eventualmente adopta decisiones en 
base a datos nuevos o percibidos en forma diferente.
 En las normas de tratamiento u otros meta-análisis, frecuentemente se 
emplea una aproximación cuantitativa (NNH) para compararla con NNT, 
RRA o RRR.
Efectos y Eventos Adversos
 Efectos tóxicos
 Efectos colaterales
 Efectos secundarios (y Resistencia)
 Efectos por supresión (síndromes de abstinencia)
 Reacciones de hipersensibilidad
 Idiosincrasia
 Falta de eficacia
Tipos de efectos adversos
Edwards & Aronson, Lancet 356:1255, 2000
Marcadores farmacogenéticos
Ingelman-Sundberg, N Engl J Med. 2008; 358:637 
¿Cómo lo prevenimos?
La tendencia es prevenir la aparición de los efectos adversos, tanto por
parte del fabricante como de las autoridades. Es creciente el uso de
biomarcadores de riesgo.
Canal de K+ en repolarización cardíaca
Este canal es el blance de numerosas drogas que lo bloquean, algunas en 
las que se aprovecha el efecto de bloqueo, y otras, numerosas, en las 
que el bloqueo es el responsable de efectos adversos (típicamente, 
prolongación del QT y arritmias)
Biomarcadores en riesgo 
cardiovascular
Estimulantes, ADHD y riesgo CV
La FDA, Health Canada y otras agencias 
regulatorias han incluido una advertencia 
(Black Box) advirtiendo el riesgo de 
muerte súbita en niños y adultos que 
usan metilfenidato y drogas similares.
La tasa BASAL en la comunidad es 4,6 
por 100 000 personas-año en niños y 
adolescentes y  100 por 100 000 
personas-año en adultos. Los pacientes 
que usan estas drogas no han mostrado 
aún una tasa mayor, tampoco ninguna 
droga en particular. 
Entonces, ¿por qué la advertencia? 
Porque frente a una razonable sospecha 
(son drogas que aumentan la TA y la 
frecuencia cardíaca)la evidencia de 
seguridad es endeble, por baja potencia 
de los estudios, subregistro, datos 
insuficientes, etc. Se proponen estudios 
de caso y control, entre otras medidas.
Wooltorton E. CMAJ, 175:29, 2006
http://www.cmaj.ca/content/vol175/issue1/images/large/15ffb1.jpeg
Casos especiales
 Farmacodependencia/ adicción
 Toxicidad durante el embarazo (teratogenia u otras)
 Carcinogénesis
 Interacciones
	Diapositiva 1: Tipos de efectos adversos
	Diapositiva 2: ¿Cuál es la magnitud del problema?
	Diapositiva 3: Datos principales
	Diapositiva 4: Resultados
	Diapositiva 5: A veces esta información sale distorsionada: No es por MAL uso!!!
	Diapositiva 6: ¿Cómo se presenta?
	Diapositiva 7: Efectos y Eventos Adversos
	Diapositiva 8: Tipos de efectos adversos
	Diapositiva 9: Marcadores farmacogenéticos
	Diapositiva 10: ¿Cómo lo prevenimos?
	Diapositiva 11: Canal de K+ en repolarización cardíaca
	Diapositiva 12: Biomarcadores en riesgo cardiovascular
	Diapositiva 13: Estimulantes, ADHD y riesgo CV
	Diapositiva 14: Casos especiales