Antimicrobianos

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ANTIMICROBIANOs
	INTRODUCCION
FLEMING descubrió la Penicilina en 1929
La “edad de oro” del tratamiento antimicrobiano empezó con la producción de Penicilina en 1940 (Florey y Chain)
INTRODUCCION
Actualmente no menos del 30% de los pacientes en hospital reciben antibióticos; habiéndose curado millones de infecciones.
INTRODUCCION
Al mismo tiempo, estos agentes se encuentran entre los peor utilizados de todo lo que dispone el Médico práctico.
 Era Preantibiótica Era antibiótica 
 1920 - 35 1935 - 2002
Mortalidad
Morbilidad
Morbilidad
Mortalidad
%
A
r
b
i
t
r
a
r
i
o
Trends Microbiol. 1994. 2(10) 
 Drug resistance: The new apocalipse.
10
7
4
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Era postantibiótica
En USA se estima que 100 millones de recetas de antibióticos se prescriben al año a nivel de Pediatría: 
De éstas el 50% aproximadamente SON INNECESARIAS. 
The Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 
Atlanta Georgia. 2001
¿QUE ES UN ANTIBIOTICO?
ALGUNOS CRITERIOS PARA SELECCIONAR UN ANTIBIÓTICO
1. Identificar el microorganismo y la sensibilidad al antibiótico
2. Sitio de la infección
3. Seguridad del agente
4. Factores del paciente
5. Costo de la terapia
¿COMO SELECCIONAR UN ANTIBIOTICO?
IDENTIFICACION DEL MICROORGANISMO
Las caracteristicas del gérmen y la sensibilidad son fundamentales para seleccionar el antibiótico 
(Existen ya técnicas de Biología Molecular) 
CARACTERISTICAS DEL SITIO 
DE LA INFECCION
Niveles adecuados del antibiótico son necesarios en órganos con barreras difíciles: 
SNC, Próstata, Ojo, Oído, Hueso etc.
BARRERA HEMATOENCEFALICA
Selectiva con antibióticos, sin embargo cuando está inflamada permite el paso de muchas substancias.
La bacteriolisis produce mayor inflamación.
Penicilina en LCR/Penicilina en plasma x 100
50
25
0
0
Horas después de administrar Penicilina
 1 2 3 4
1er día de tratamiento
5°. día de tratamiento
10° día de tratamiento
Meninges inflamadas son más permeables
a la rápida penetración de droga al SNC
SEGURIDAD DEL AGENTE
Relacionada con las caracteristicas químicas del antibiótico y 
Factores del paciente que influyen en la toxicidad (Tetraciclinas, Cloranfenicol, Macrólidos, Penicilinas etc)
SENSIBILIDAD ANTIMICROBIANA
CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA
Concentración más baja de antibiótico que inhibe el crecimiento bacteriano.
CONCENTRACION BACTERICIDA MINIMA
Concentración más baja del fármaco que consigue un disminución brusca del 99.9% del recuento de colonias de un cultivo de 12hrs
FACTORES DEL PACIENTE
Sistema Inmune
Disfunción Renal
Disfunción Hepática
Pobre Circulación
Embarazo
Lactancia
Edad
COSTO DE LA TERAPIA
En algunos casos es muy impactante, ya que encontramos antibióticos igualmente eficaces contra un microorganismo y con costo muy elevados.
Costo del Tx por 14 días de Ulcera Péptica causada por Helicobacter Pylori.
Tetraciclina
$ 5
Metronidazol
$ 6
Subsalicilato de 
Bismuto
$ 11
Ampicilina
$ 17
Claritromicina
$ 120
TERAPIA EMPÍRICA CON ANTIBIÓTICOS
TERAPIA EMPIRICA
En pacientes graves se administran antibióticos en forma inmediata contra gérmenes Gram (+), Gram (-) y Anaerobios. 
Mientras se esperan resultados de laboratorio.
TERAPIA EMPIRICA
1. Pacientes con infecciones de origen 	desconocido.
2. Neutropénicos
3. Datos de infección bacteriana
4. Con síntomas de 				Meningitis.
SE RECIBE EL CULTIVO CON SENSIBILIDAD:
Si sólo es Gram (+): se retira antibiótico vs Gram (-) y anaerobios
Si sólo es Gram (-) se retira antibiótico vs Gram (+) y anaerobios
Si sólo son Anaerobios, se retiran antibióticos vs Gram (+) y Gram (-)
Si es infección mixta se deja la terapia de inicio
COMBINACIONES CON ANTIBIÓTICOS
COMBINACION CON ANTIMICROBIANOS
1. Reduce la posibilidad de 	Superinfecciones.
2. Reduce la aparición de cepas 	resistentes.
3. Reduce la Toxicidad.
SINERGISMO: es la disminución 4 veces o más en las CIM de cada antimicrobiano utilizado en combinación que cuando se utiliza solo.
Pharmacology 3a. Ed 1999. Lippincott’s Ilustrated Reviews.
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B
A
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A
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V
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A
B
L
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S
/
ml
0
12
SIN FARMACO
FARMACO A
FARMACO B
A + B
SINERGISMO
DESVENTAJAS
Existen antibióticos que actúan sólo en cepas de rápido crecimiento (Bacteriostático); y se antagonizan con un bactericida o a la inversa.
RESISTENCIA BACTERIANA
RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS
El uso y abuso de estas drogas favorece la resistencia bacteriana.
Aunque tambien existe resistencia inherente a un antibiótico.
Durante años la resistencia
bacteriana se basó en la 
falta de respuesta clínica a un 
tratamiento antimicrobiano.
Dra Yolanda López Vidal
Profesor de Microbiología UNAM
Doctorado en Microbiología (Universidad de Gotemburgo, Suecia)
Postdoctorado en Microbiología (New York University). 2001
Mecanismo de resistencia bacteriana
TIPOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
Las bacterias resistentes a un antibiótico también pueden ser resistentes a otro que comparte un mismo mecanismo de acción y estructura química.
RESISTENCIA CRUZADA
PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS
Para prevenir infecciones.
Dado el riesgo de resistencia las situaciones son restringidas y la duración depende del riesgo de infección .......
PROFILAXIS CON ANTIBIOTICOS
NO se justifica la administración profiláctica de antibióticos en:
Infecciones virales
Pacientes que están recibiendo drogas inmunosupresoras
Operaciones limpias
Pacientes comatosos
Catéteres permanentes
Traqueostomía
NO se justifica la administración profiláctica de antibióticos en:
Tumores
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardíaca
Prematurez
Pacientes que se ven “severamente graves” sin diagnóstico
Sífilis neonatal
COMPLICACIONES DE LA ANTIBIOTICOTERAPIA
1. Hipersensibilidad
2. Toxicidad directa
3. Superinfecciones
COMPLICACIONES DE LA TERAPIA CON ANTIBIOTICOS
DURACION DEL TRATAMIENTO
DURACION DEL TRATAMIENTO
1. Patógeno (Bacteria, virus, hongos)
2. Sitio de infección (Endocarditis, 	Osteomielitis. Sinusitis etc)
3. Huésped (Inmunocomprometidos)
DURACION DEL TRATAMIENTO
En algunas infecciones se conoce la duración del tratamiento (Faringitis, TB, Cistitis, Sífilis etc)
En otras situaciones se calcula de manera empírica.
DURACION DEL TRATAMIENTO
Por regla para infecciones graves se continúa durante 7 a 10 días ........... 
Después que el paciente se encuentra afebril o los cultivos han resultado negativos.
CLASIFICACIÓN
 DE LOS ANTIMICROBIANOS
50
Existen 4 clasificaciones generales de los antimicrobianos:
Por su efecto antimicrobiano
Por su mecanismo de acción
Por estructura química
Por espectro de acción
Clasificación de los antibióticos 
Antibiotico
Bactericida
Asesinan bacteria
Actúan sobre genes en multiplicación
Bacteriostatico 
Detienen crecimiento
Actúan sobre genes en reposo y multiplicación
Actúan sobre la sintesis proteica. 
Subunidades 50s y 30s
Bacteriostaticos
Bloquean el desarrollo y replicacion de las bacterias 
No las lisan
Efecto reversible
sulfamidas
tetraciclinas
trimetoprima
cloranfenicol
macrolidos
Bactericidas
Efecto irreversible
Provocan la muerte bacteriana
B- lactamicos
quinolonas
fosfomicina
aminoglucocidos
vancomicina
rifampicina
Por su espectro de acción
En función del número y tipo de microorganismos sobre los que actuan:
Amplio espectro
Espectro ampliado (intermedio)
Espectro reducido 
Actúan sobre amplia variedad de especies microbianas . Pueden alterar flora normal y precipitar infección por Candida albicans. 
Eficaces frente a grampositivos y un número significativo de gramnegativos. 
Actúan sobre un solo microorganismo o un grupo limitado. 
POR SU ESTRUCTURA QUIMICA
Macrolidos
Aminoglusidos
Tetraciclinas
QuinolonasGlucopeptidos
β-lactamicos
Por su sitio de acción
GRUPO 1
MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA
 BETALACTÁMICOS
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMS
MONOBACTAMICOS
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
 GLICOPEPTIDOS
 FOSFOMICINA
 CICLOSERINA
 BACITRACINA
GRUPO 2
MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA SINTESIS DE PROTEINAS
 LINCOSAMIDAS
 MACROLIDOS
 TETRACICLINAS
 AMINOGLUCOSIDOS
 FENICOLES
GRUPO 3
MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LOS SISTEMAS DE TRANSCRIPCIÓN Y EL METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
 NITROIMIDAZOLES
 QUINOLONAS
 RIFAMPICINA
GRUPO 4
ANTIMETABOLITOS O 
MEDICAMENTOS
QUE AFECTAN LA SINTESIS 
DEL ÁCIDO FÓLICO
 SULFAS
 TRIMETROPIN
CO TRIMOXAZOL 
GRUPO 5
MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR
 POLIMIXINAS
 ANTIMICÓTICOS
MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LA FUNCION DE LA MEMBRANA CELULAR
 Isoniazida
 Amfotericina B