Anemias diseritropoyéticas congénitas

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CAPÍTULO 7
Anem ias diseritropoyéticas congénitas
32 Trastornos de los eritrocitosPARTE II
Las anemias diseritropoyéticas congénitas (CDA, congenital dyserythropoietic anemias) 
constituyen un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por anemia, precursores eri- 
troides multinucleares en la médula ósea, eritropoyesis ineficaz y sobrecarga de hierro. 
Aunque poco frecuente, el descubrimiento de las bases moleculares de las CDA ha permitido 
desentrañar aspectos novedosos de la biología celular de la eritropoyesis.
Se han caracterizado tres tipos de CDA, además de varios casos de pacientes con formas de 
anemia di seritropoyéticacongéni taque nocaben en estas categorías.
CDA TIPO I
Características clínicas y de laboratorio
• Aparece en la infancia o la adolescencia.
• Es de herencia autosómica recesiva y se debe a mutaciones del gen CDANI (codanina-1), el 
cual codifica a una proteína regulada por el ciclo celular cuya función aún se desconoce; los 
homocigotos suelen asociarse por consanguinidad. En varios pacientes, sólo un alelo CDANI 
se identificacon una mutación; se sospecha que los genes causantes son otros, dadoque nose 
encontraron mutaciones del gen CDANI en familias CDA I poco frecuentes.
• Anemia macrocítica moderadamente grave (más o menos 9.0 g/dl).
• Son frecuentes la hepatomegalia y la colelitiasis.
• La esplenomegalia aumenta con la edad.
• Los datos morfológicos específicos de CDA tipo I se resumen en el cuadro 7-1 y se ejempli­
fican en la figura 7-1.
• Puede haber características dismorfológicas, sobre todo en los huesos de la mano y el pie. 
Otras, menos frecuentes, son corta estatura, ojos azules almendrados, hipertelorismo (au­
mento de la distancia entre dos partes u órganos del cuerpo) y micrognatia.
Diagnóstico diferencial
• Se puede confundir con los síndromes talasémicos porque los datos sanguíneos son similares 
y por evidencias de eritropoyesis ineficaz.
• Los datos de médula ósea megaloblastoide suelen sugerir deficiencia de ácido fólico o de vi­
tamina B |2.
Tratamiento
• Las formas graves pueden presentarse con hidropesía fetal. Por la gravedad de la anemia, en 
algunos casos se justifican las transfusiones intrauterinas de eritrocitos.
• En la medida de lo posible, se debe evitar el tratamiento prolongado con transfusiones por el 
riesgo de sobrecarga de hierro.
• En la anemia moderada compensada, las flebotomías frecuentes de pequeño volumen o los 
agentes quelantes pueden ser benéficos para la sobrecarga de hierro, si se toleran.
CDA TIPO II (HEMPAS)_________________________________________________________
• La CDA de tipo II también se conoce por su acrónimo en inglés HEMPAS: Hereditary 
Erythroblastic Multinuclearity associated with a Positive Acidified Serum test (anemia here- 
ditaria erítroblástica multinucleada asociada con prueba sérica ácida positiva).
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Anemias diseritropoyéticas congénitas CAPÍTULO 7 33
Principales características de lasanemias diseritropoyéticas congénitas 
tipos i, II y ill
Tipo
CDA de luz P Microscopía electrónica Serologia Herencia
CUADRO 7-1
Resultados clínicos y de laboratorio
• Herencia autosómica recesiva por mutaciones en SEC23B, gen que codifica a una proteína 
componente del complejo II de proteína de cubierta (COPII), del cual se deriva la biogénesis 
de las vesículas originadas en el retículo endoplásmico destinadas al compartimiento cis- 
Golgi. Se consi dera que estos complejos proteicos son los determinantes primarios de que las 
membranas se tornen en vesículas.
• La anemia vade ligera agrave.
• En el frotis de sangre se encuentran anisocitosis y poiquilocitosis de moderadas a intensas, 
anisocromía y esferocitos contraídos. En la médula ósea podría haber células tipo Gaucher y 
anillos de sideroblastos (cuadro 7-1). Los precursores multinucleados de célula roja son ca­
racterísticas morfológicas distintivas (figura 7-1).
• Como se incrementan las reservas de hierro corporal, podría presentarse hemocromatosis 
franca, incluso sin transfusiones.
Tratamiento
• Pueden necesitarse transfusiones de eritrocitos; cuando el nivel de ferritina excede de 500 a
1 000 ng/L, se debe instituir quelación de hierro.
• La esplenectomía puede dar lugar a beneficios parciales.
• Pocos pacientes han recibido trasplante de médula ósea.
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34 PARTE II Trastornos de los eritrocitos
COA TIPO ill_________________________________________________________________________ 
Características clínicas y de laboratorio
• Herencia autosómica dominante debido a una mutación aún no identificada que mapea al 
cromosoma !5q22-25.
• La mayoría de los pacientes son asintomáticos, con anemia de ligera a moderada, ictericia 
discreta y, con frecuencia, colelitiasis.
• Algunos macrocitos pueden ser extremadamente grandes (“gigantocitos”), además de que 
hay poiquilocitos; la médula ósea muestra hiperplasia eritroide marcada, con eritroblastos 
multinucleados grandes y núcleos lobulados de gran tamaño, así como eritroblastos multinu- 
cleados gigantes (cuadro 7-1).
Tratamiento
• En general no se necesita. La esplenectomía suele ser favorable para los pacientes sintomáticos.
Para una descripción más detallada, ver Jean Delaunay: The Conge­
nital Dyserythropoietic Anemias, cap. 39, p. 513, en Williams Hema-
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