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P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos 225 Eficacia y seguridad de la ciprofloxacina en el tratamiento de las infecciones de las vías urinarias (IVU) en adultos: revisión sistemática con metaanálisis Pedro Gutiérrez-Castrellón1*, Luisa Díaz-García2, Agustín de Colsa-Ranero2, Juan Cuevas-Alpuche2 y Irma Jiménez-Escobar1 1Hospital General Dr. Manuel Gea González, México, D.F.; 2Instituto Nacional de Pediatría, Secretaría de Salud, México, D.F. GACETA MÉDICA DE MÉXICO ARTÍCULO DE REVISIÓN Correspondencia: *Pedro Gutiérrez-Castrellón Hospital General Dr. Manuel Gea González Calzada de Tlalpan, 4800 Col. Sector XVI, Del. Tlalpan, C.P. 14080, México, D.F. E.-mail: pedrogtzca@prodigy.net.mx Fecha de recepción en versión modificada: 12-01-2014 Fecha de aceptación: 03-07-2014 PERMANYER www.permanyer.com Contents available at PubMed www.anmm.org.mx Gac Med Mex. 2015;151:225-44 Resumen Objetivos y diseño: Revisión sistemática con metaanálisis de ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECA) sobre la eficacia y seguridad de la ciprofloxacina en el tratamiento de las IVU agudas o complicadas en mayores de 18 años. Se consideraron como desenlaces primarios la erradicación bacteriológica, la curación clínica, las resistencias bacterianas y el porcentaje de eventos adversos. Resultados: Se identificaron 111 ECA, de los cuales se excluyeron 81 estudios. El análisis de los 30 ECA de calidad adecuada permitió identificar la equivalencia terapéutica de ciprofloxacina frente al resto de antimicrobianos para la erradicación bacteriana y la curación clínica, tanto al final del tratamiento como en etapas posteriores. El porcentaje de resistencias bacterianas fue similar en los dos grupos de contraste y el de eventos adversos relacionados fue significativamente menor en el grupo tratado con ciprofloxacina. Conclusiones: La ciprofloxacina representa una alternativa terapéutica segura y efectiva para el tratamiento de las IVU agudas o complicadas en mayores de 18 años. PALABRAS CLAVE: Ciprofloxacina. Infecciones de las vías urinarias. Adultos. Abstract Objectives and Design: A systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials (RCT) on the efficacy and safety of ciprofloxacin in the treatment of acute or complicated urinary tract infections in adults. Primary outcomes were bacteriological eradication, clinical cure, bacterial resistance, and adverse event rates. Results: Initially, 111 RCTs were identified. We excluded 81 studies due to low quality methodology. An analysis of the remaining RCTs identified therapeutic equivalence of ciprofloxacin against other antimicrobials in terms of bacterial eradication and clinical cure at the end of treatment and in subsequent stages. The percentage of bacterial resistance was similar in both groups, while the percentage of related adverse events was significantly lower in the groups treated with ciprofloxacin. Conclusions: We conclude that ciprofloxacin is a safe and effective therapeutic alternative for the treatment of acute or complicated urinary tract infections in adults. (Gac Med Mex. 2015;151:225-44) Corresponding author: Pedro Gutiérrez-Castrellón, pedrogtzca@prodigy.net.mx KEY WORDS: Ciprofloxacin. Urinary tract infection. Adult. Gaceta Médica de México. 2015;151 226 Introducción Las IVU (valores de bacterias patógenas a nivel urinario superiores a 100,000 unidades formadoras de colonias por ml de orina [UFC/ml], con o sin sintoma- tología asociada) son una de las enfermedades infec- ciosas más frecuentes en todos los grupos de edad y se encuentran entre las condiciones médicas que más frecuentemente requieren manejo ambulatorio. Se ha estimado una incidencia global anual de 250 millones de casos, con costos directos e indirectos significati- vos1. La distinción entre IVU complicada y no compli- cada es muy importante debido a las implicaciones relacionadas, entre otros aspectos, con la evaluación pre y postratamiento, el tipo y duración de los trata- mientos antimicrobianos seleccionados y lo extenso de la evaluación de la funcionalidad e integridad de la vía urinaria2-4. Los organismos más frecuentemente res- ponsables de las IVU son las bacterias gramnegativas del grupo Enterobacteriaceae; Escherichia coli es la responsable del 80% de las IVU, seguida por Sta- phylococcus saprophyticus, particularmente en muje- res jóvenes5. Desde el punto de vista terapéutico, en 2004 se publicó uno de los primeros metaanálisis en- caminado a evaluar la efectividad del tratamiento an- timicrobiano en las IVU en menores de 65 años. Se demostró que durante la fase de tratamiento activo el uso de antibióticos redujo significativamente el riesgo de recurrencia bacteriana en un 79% (razón de riesgos [RR]: 0.21 [0.13-0.34]; p = 0.00001) y el de recurrencia clínica en un 85% (RR: 0.15 [0.08-0.28]; p = 0.00001), sin observarse diferencias significativas entre los gru- pos después de terminar el tratamiento. En relación con los eventos adversos, el grupo tratado con anti- bióticos presentó un 58% más eventos adversos gra- ves, aunque la diferencia entre grupos no fue signifi- cativa (RR: 1.6 [0.47-5.3]; p = no significativo [NS])6. En 2005, se publicó una segunda revisión sistemática, que evaluó la duración óptima de la terapia antimicro- biana para el tratamiento de las IVU en mujeres no embarazadas de 18 a 65 años; se incluyeron 33 ECA, con un total de 9,605 mujeres. Se comparó el esquema de tratamiento corto (tres días) con el largo (de cinco a diez días). De forma global, la falla a corto plazo no fue diferente entre los dos grupos (RR: 1.06 [0.88- 1.28]; p = 0.52), y no se observaron diferencias cuan- do se analizaron por separado los ensayos que usaron el mismo antibiótico en ambas ramas (RR: 1.15 [0.95- 1.39]; p = NS) y los que usaron diferentes antibióticos (RR: 0.90 [0.62-1.29]; p = NS)7. En 2007 se publicó una tercera revisión sistemática que comparó diferen- tes vías de administración del antibiótico; se incluyeron 15 ECA con diferentes tipos de antimicrobianos y du- raciones de tratamiento, la mayoría realizados en mu- jeres no embarazadas. Se demostró que utilizando la terapia «de cambio» con la administración inicial por vía intramuscular (im.) o intravenosa (iv.), seguida por la administración oral, versus terapia im. o iv. continua, las tasas de curación clínica (RR: 1.01 [0.94-1.1]) y de reinfección (RR: 0.76 [0.30-1.90]) no fueron significati- vamente diferentes entre los grupos8. En relación con el tratamiento en mayores de 65 años o en poblacio- nes en situaciones especiales, hasta diciembre de 2009 se identificaron dos revisiones sistemáticas. La primera fue publicada en 2002 e incluyó 15 ECA con un total de 1,644 pacientes; concluyó que la IVU per- sistente fue menos frecuente en los pacientes que recibieron el tratamiento durante 3-6 días (RR: 2.01 [1.05-3.54]; p = 0.03), aunque este efecto no se man- tuvo tras las dos semanas de seguimiento (RR: 1.18 [0.59-2.3]). Los pacientes tratados con esquemas cor- tos (< 7 días) presentaron más riesgo de IVU persis- tente en el seguimiento a dos semanas (RR: 1.93 [1.01-3.7]; p = 0.047), aunque no a largo plazo (RR: 1.28 [0.89-1.84])10. La segunda revisión, sin metaaná- lisis, publicada en 2006 y realizada en residentes en estancias de cuidado extendido, concluyó que los an- tibióticos eran útiles para reducir la tasa de IVU en estos pacientes9. Actualmente se conoce que los fac- tores que deben considerarse para la selección de los tratamientos para las IVU incluyen la actividad antimi- crobiana del agente (amplia o reducida), las caracte- rísticas farmacocinéticas que permiten su uso durante intervalos más amplios, la prevalencia de la resistencia local de los uropatógenos, la duración de los niveles antimicrobianos urinarios óptimos, el efecto sobre la flora fecal y vaginal, el potencial de desarrollo de even- tos secundarios desfavorables y el costo de los trata- mientosterapéuticos11-13. Entre los antimicrobianos con eficacia probada en el manejo de las IVU se hallan el cotrimoxazol (trimetroprim/sulfametoxazol), las qui- nolonas (incluidas las fluoroquinolonas) y la fosfomici- na, aunque el incremento de la resistencia al cotri- moxazol ha reducido su eficacia en el tratamiento y, en consecuencia, su utilización14-17. Desde 1977, las quinolonas se han convertido en la piedra angular del tratamiento de diversas infecciones bacterianas gra- ves. Se trata de estructuras antibacterianas relaciona- das con el ácido nalidíxico, con una excelente biodis- ponibilidad, una penetración tisular adecuada y una presencia de eventos adversos relativamente reducida. P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos 227 Se han utilizado principalmente en el tratamiento de las IVU y la prostatitis, aunque también existe eviden- cia de su uso en infecciones entéricas bacterianas, infecciones del árbol biliar, enfermedades de transmi- sión sexual y en la profilaxis del huésped neutropénico inmunocomprometido. De todas las quinolonas, sin duda alguna, el compuesto con mayor éxito y más ampliamente utilizado es la ciprofloxacina, que fue patentada en 1983 y aprobada para su uso en EE.UU. por la Food and Drug Administration (FDA) en 1987. En relación con el uso de ciprofloxacina para el ma- nejo de las IVU en mayores de 18 años, desde 1986 se ha realizado un número significativo de ECA que han evaluado la seguridad, eficacia y tolerabilidad de esta quinolona23,127, sin que hasta el momento se haya publicado una revisión sistemática con metaanálisis para evaluar de forma exhaustiva su eficacia y segu- ridad en el tratamiento de las IVU en adultos. Métodos Se seleccionaron todos los ECA publicados que hu- bieran comparado, en alguna de sus ramas de trata- miento, la ciprofloxacina con otro antimicrobiano en pacientes mayores de 18 años con urocultivo positivo (> 105 UFC/ml), independientemente de la presencia de síntomas de cistitis aguda (disuria, urgencia urina- ria, frecuencia urinaria o dolor suprapúbico), que per- mitieran identificar de forma clara la presencia o no de factores de riesgo para el desarrollo de IVU (catéteres urinarios permanentes o intermitentes, uropatía obs- tructiva, reflujo vesicoureteral y otras anormalidades urológicas), lo cual posteriormente nos dio la oportu- nidad efectuar análisis estratificados en pacientes con IVU agudas (no complicadas) o IVU en pacientes con factores de riesgo y que hubieran reportado de forma clara la eficacia, seguridad o tolerabilidad de cipro- floxacina, independientemente de la dosis, la vía de administración y la duración del tratamiento. Se consi- deraron como desenlaces a analizar la erradicación bacteriológica al final del tratamiento, la curación clí- nica, la persistencia de la erradicación bacteriológica en los días posteriores al término del tratamiento, la persistencia de la curación clínica en los días poste- riores al término del tratamiento, la tasa de resistencias bacterianas y la frecuencia de eventos adversos rela- cionados. Dos de los autores de esta revisión identifi- caron artículos publicados en inglés y español de for- ma independiente. Las bases de datos consultadas fueron: The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) en The Cochrane Library; Medline, utilizando la estrategia de búsqueda altamente sensi- ble desarrollada por The Cochrane Collaboration para la identificación de ECA130, y Embase, utilizando la estrategia de búsqueda adaptada por The Cochrane Collaboration para la búsqueda de ECA en este base de datos131. Se utilizaron como descriptores MESH específicos para esta búsqueda los siguientes: (uri- nary tract infections[MH] OR UTI*[TIAB] OR acute cys- titis[TIAB] OR cystitis[MH] OR Escherichia coli Infec- tions[MH]) AND (Quinolone[MH] OR Anti-Infective Agents, Urinary[MH] OR Quinolon*[TIAB] OR Fluoro- quinolon*[TIAB] OR (ciprofloxacin OR norfloxacin OR lomefloxacin OR levofloxacin OR ofloxacin OR pefloxa- cin OR rufloxacin OR moxifloxacin OR gatifloxacin OR sparfloxacin OR fleroxacin OR enoxacin OR Nalidixic Acid)[TIAB]). De forma adicional, se efectuó una bús- queda de evidencia en Lilacs (de 1980 a 2010), en Artemisa (de 1999 a 2005) y en la literatura gris obte- nida a través de la búsqueda manual o la consulta por correo electrónico. La revisión de la evidencia fue rea- lizada de forma ciega e independiente por tres de los autores de esta revisión, quienes, después de analizar detenidamente cada artículo, descartaron los que con- sideraron irrelevantes para los fines de la revisión. En caso de discordancias entre los revisores, se llegó a un acuerdo aplicando el método de panel Delphi. Los esquemas de asignación se clasificaron como ade- cuados (métodos de aleatorización que no permitieron ni al investigador ni al participante conocer o influir en la asignación del paciente), no claros (no había infor- mación suficiente para emitir un juicio) o inadecuados (descripción de métodos de aleatorización como so- bres no opacos o presencia de información que per- mitiera asignar sesgadamente al sujeto del estudio a algún grupo en particular). Se efectuó un análisis es- tadístico de los resultados a través del paquete esta- dístico STATA 11.0 para Mac, considerando las subru- tinas para el desarrollo de metaanálisis. Para los desenlaces dicotómicos (por ejemplo, erradicación bacteriológica vs. no erradicación), los resultados fue- ron expresados como RR con un intervalo de confian- za del 95% (IC 95%), mientras que para las escalas continuas de medición los datos fueron expresados a través de la diferencia de promedios ponderada (WMD). En los casos en que la exploración primaria permitió identificar un valor de heterogeneidad (I2) su- perior al 60%, se decidió analizar los resultados a través de un modelo de efectos aleatorios (inverso de la varianza). Se exploró la heterogeneidad estadística a través de gráficos de Egger y el sesgo de publica- ción, mediante funnel plot. Gaceta Médica de México. 2015;151 228 Resultados Se identificaron 111 ensayos clínicos controlados, que fueron revisados en su totalidad; en la primera evaluación se descartaron 81 artículos, por las razones descritas en la tabla 1, y se eligieron 30 artículos para su análisis posterior y para el desarrollo del metaaná- lisis20-130 (Tablas 2, 3, 4 y 5). El análisis de la evidencia relevante permitió identificar una equivalencia terapéu- tica entre ciprofloxacina y el resto de antibióticos utili- zados como comparadores en relación con la erradica- ción bacteriológica y la curación clínica al final del tratamiento (RR: 1.01 [0.99-1.03]; p = NS y RR: 0.99 [0.98-1.01]; p = NS, respectivamente), así como con el mantenimiento de la erradicación bacteriológica y de la curación clínica en etapas posteriores a la finalización del tratamiento (RR: 1.03 [1.0-1.07]; p = 0.06 y RR: 0.99 [0.96-1.0]; p = NS, respectivamente). El porcentaje de resistencias bacterianas también fue similar en ambos grupos (RR: 1.01 [0.80-1.27]; p = NS), mientras que el porcentaje de eventos adversos observados fue signi- ficativamente inferior en los grupos de pacientes tra- tados con ciprofloxacina (RR: 0.82 [0.75-0.91]; p = 0.0001) (Figs. 1 a 6). Cuando se efectuó el análisis de la evidencia identificada en los casos de IVU en sujetos con factores de riesgo, se observó una equivalencia terapéutica entre ciprofloxacina y el resto de antibióti- cos utilizados como comparadores en relación con la erradicación bacteriológica y la curación clínica al final del tratamiento (RR: 1.0 [0.96-1.04]; p = NS y RR: 0.98 [0.9-1.01]; p = NS, respectivamente), así como con el mantenimiento de la erradicación bacteriológica y de la curación clínica en etapas posteriores a la finalización del tratamiento (RR: 1.0 [0.94-1.05]; p = NS y RR: 0.97 [0.93-1.02]; p = NS, respectivamente). El porcentaje de resistencias bacterianas tambiénfue similar entre los grupos (RR: 1.06 [0.78-1.4]; p = NS), mientras que el porcentaje de eventos adversos observados fue signi- ficativamente inferior en los grupos de pacientes trata- dos con ciprofloxacina (RR: 0.8 [0.67-0.96]; p = 0.01) (Figs. 7 a 12). Cuando se efectuó el análisis de la evi- dencia identificada en los casos de IVU agudas (no complicadas), se observó una equivalencia terapéutica entre ciprofloxacina y el resto de antibióticos utilizados como comparadores en relación con la erradicación bacteriológica y la curación clínica al final del tratamien- to (RR: 1.01 [0.99-1.04]; p = NS y RR: 1.0 [0.98-1.02]; p = NS, respectivamente). Se observó una discreta superioridad terapéutica de la ciprofloxacina para man- tener la erradicación bacteriológica en etapas posterio- res a la finalización del tratamiento (RR: 1.08 [1.01-1.16]; p = 0.01), mientras que el mantenimiento de la cura- ción clínica fue similar entre los grupos (RR: 0.99 [0.97- 1.02]; p = NS). El porcentaje de resistencias bacteria- nas fue similar entre los grupos (RR: 0.97 [0.67-1.3]; p = NS), mientras que el de eventos adversos obser- vados fue significativamente inferior en los grupos de pacientes tratados con ciprofloxacina (RR: 0.88 [0.81- 0.96]; p = 0.003) (Figs. 13 a 18). Discusión y conclusiones Las IVU representan una de las enfermedades más frecuentes para las cuales se prescriben antibióticos en los Centros de Atención Primaria. Específicamente el uso de cotrimoxazol como agente de primera línea se recomienda en áreas con una prevalencia de resis- tencia a este medicamento inferior al 20%; en áreas donde la resistencia excede esta cifra, es necesario considerar alternativas terapéuticas131. La evidencia disponible en este momento señala que la ciprofloxa- cina es una alternativa segura y eficaz, con menor número de eventos adversos que otros antimicrobia- nos, para el tratamiento de las IVU agudas o compli- cadas (asociadas con factores de riesgo). La calidad metodológica de los 30 estudios incluidos en el me- taanálisis con adecuada asignación de la maniobra (allocation concealment), doble ciego en su mayoría, permite sostener dicha recomendación. El amplio mar- gen de edad en los grupos (18-85 años), la inclusión de pacientes de diferente género y la presencia de distintos microorganismos, así como las dosis emplea- das de los diferentes antimicrobianos en ambos gru- pos y su duración, generaron una heterogeneidad variable en el estudio, que, si bien se ajustó de forma parcial a través de la utilización de modelos de efectos aleatorios (inverso de la varianza), es necesario tener en cuenta. En resumen, la evidencia analizada permi- te concluir que existe de forma global una equivalencia terapéutica de ciprofloxacina con el resto de antimi- crobianos utilizados para el tratamiento de las IVU agudas o complicadas, considerando una capacidad similar a la de otros antimicrobianos para lograr una erradicación bacteriológica y una curación clínica al final del tratamiento y mantenerla en etapas posterio- res, así como un porcentaje de resistencias bacteria- nas similar al de otros antimicrobianos. El menor por- centaje de eventos adversos observado en el grupo de ciprofloxacina, tanto en pacientes con IVU agudas (no complicadas) como en pacientes con factores de riesgo, permite continuar recomendándola como una alternativa superior para el manejo de estos pacientes. P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos 229 Tabla 1. Descripción de los estudios excluidos Autores Razones para la exclusión Giamarellou, et al.129 Experiencia de ciprofloxacina in vitro Gonzalez, et al.128, McCue, et al.81, Rao, et al.71 Farmacocinética de ciprofloxacina en voluntarios sanos Garlando, et al.126, Raz, et al.112, Karachalios, et al.107 Comparación de diferentes dosis de ciprofloxacina Kosmidis, et al.123 Fleroxacina en IVU sin comparador Shearman, et al.122, Hall, et al.77, Lukkarinen, et al.72 Ciprofloxacina en la profilaxis de prostatectomía Cox113 Ciprofloxacina en la profilaxis de cirugía transuretral Fass, et al.12o, Gallis, et al.118, Levine, et al.119, Peacock, et al.117, Quintero-Perez, et al.115, Sifuentes- Osornio, et al.114, Villavicencio, et al.116, Paladino, et al.103 Ciprofloxacina vs. ceftazidima para el tratamiento de las infecciones graves no urinarias Boyko, et al.109 Amoxicilina vs. TMP en IVU Brouwer, et al.108 Ciprofloxacina en histerectomía vaginal Van Poppel, et al.111 Ciprofloxacina en la profilaxis de maniobras transuretrales Wolfhagen, et al.110 Fleroxacina a 200 o 400 Iravani102 Eficacia del uso de temafloxacina Lew, et al.105 Ciprofloxacina en la profilaxis de infecciones de sujetos sometidos a trasplante de médula ósea Bailey, et al.99 Ciprofloxacina en pielonefritis Hibberd, et al.95 TMP vs. ciprofloxacina en la profilaxis de trasplante renal Kalager, et al.101 Ciprofloxacina vs. tobramicina + cefuroxima en infecciones graves Vander der Wall, et al.97 Profilaxis de infecciones asociadas a catéter urinario Childs90, Pittman, et al.91, Pummer89 Fleroxacina vs. norfloxacina en IVU complicadas o no complicadas Cox87 Fleroxacina vs. ceftazidima Naber, et al.88 Fleroxacina vs. ofloxacina en IVU complicadas Whitby, et al.85 Fleroxacina vs. amoxicilina Biering-Sorensen, et al.84 Profilaxis de IVU en lesiones de la médula espinal Darouiche, et al.82 Profilaxis de estudios urodinámicos Pfau, et al.83 Profilaxis de quinolona poscoital en IVU recurrentes Gasser, et al.75 Fleroxacina en cirugía transuretral Bierkens, et al.73 Profilaxis en litotripsia Lukkarinen, et al.79 Profilaxis antibiótica en prostatectomía transuretral Moyses Neto, et al.69 Profilaxis en trasplante renal Hsieh, et al.67 Ciprofloxacina en cirrosis Kapoor, et al.65 Profilaxis en biopsia transrectal Naber, et al.66 Actividad bactericida de fleroxacina y pefloxacina en voluntarios sanos Tsugawa, et al.64 Profilaxis en uretrocitoscopia Viitanen, et al.68 Fleroxacina en prostatectomía transuretral Eickhoff, et al.58 Ciprofloxacina en epididimitis Continúa Gaceta Médica de México. 2015;151 230 Autores Razones para la exclusión Mombelli, et al.63 Ciprofloxacina oral vs. ciprofloxacina iv. para pielonefritis Naber, et al.56 Actividad bactericida ciprofloxacina iv. vs. ciprofloxacina oral Price, et al.57 Evaluación de GPC en el manejo de infecciones en UCIQxs Tsukamoto, et al.60 Ciprofloxacina vs. ciprofloxacina + macrólido Aron, et al.54 Profilaxis en biopsia de próstata Christiano, et al.55 Profilaxis en cirugía endourológica Henry, et al.59 Uso de ciprofloxacina una o dos veces al día Naber, et al.48 Lomefloxacina vs. ciprofloxacina para prostatitis Richard, et al.51 Dosis única vs. tres + quinolonas Ulleryd, et al.46 Uso de ciprofloxacina de 2 o 4 semanas Wagenlehner, et al.45 Actividad bactericida en voluntarios sanos Dow, et al.37 3 vs. 14 días de tratamiento en IVU en espina bífida Sabbagh, et al.39 3 vs. 7 días de profilaxis en biopsia transrectal Talan, et al.44 Presentación extendida cada 24 h vs. dos veces al dia Valdevenito, et al.41 Profilaxis en resección transuretral de próstata Vogel, et al.43 3 vs. 7 días Wazait, et al.36 Reducción del riesgo de IVU después del retiro de un catéter Wells, et al.40 Ertapenem vs. ceftriaxona Gupta, et al.34 Tratamiento de E. coli resistentes después de una prostatectomía Bin, et al.31 Comparación de ceftazidima, impinemem y cefoperazona Esposito, et al.28 Prevención de infecciones asociadas a catéter Kartal, et al.32 Prevención de bacteriuria después de un estudio urodinámico Mariappan, et al.30 Prevención de IVU posnefrolitotomía Wagenlehner, et al.45 Farmacocinética en voluntarios sanos Wagenlehner, et al.33 Biodisponibilidad en voluntarios sanos Marcelin-Jimenez, et al.27 Biodisponibilidad y fenazopiridina Peterson, et al.25 Identificación y susceptibilidad pretratamiento Cam, et al.21 Prevención de infecciones en biopsia transrectal Dybowski,et al.24 Microbiología en cistitis aguda Tuncel, et al.22 Reducción de complicaciones posbiopsia prostática Mirone, et al.19 Comparación de ciprofloxacina extendida vs. liberación inmediata Pfefferkorn, et al.20 Profilaxis de infección al retiro del catéter urinario Tabla 1. Descripción de los estudios excluidos (continuación) P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos 231 Tabla 2. Características de los estudios incluidos en el metaanálisis (IVU aguda) Autor Año Tratamiento 1 Tratamiento 2 n1 n2 Multicentro Cegado Aleatorizado Naber, et al.38 2004 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días Gatifloxacina 400 mg DU 360 371 Sí Doble Sí Naber, et al.38 2004 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días Gatifloxacina 300 mg 2/día x 3 días 360 371 Sí Doble Sí Auquer, et al.50 2002 Ciprofloxacina 500 mg DU Norfloxacina 400 mg 2/día x 3 días 164 161 Sí Doble Sí Gomolin, et al.52 2001 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 10 días TMP 160/800 mg 2/día x 10 días 86 86 Sí Open Sí Iravani, et al.61 1999 Ciprofloxacina 100 mg 2/día x 3 días TMP 160/800 mg 2/día x 7 días 168 174 Sí Doble Sí Iravani, et al.61 1999 Ciprofloxacina 100 mg 2/día x 3 días Nitrofurantoina 100 mg 2/día x 7 días 168 179 Sí Doble Sí Henry, et al.59 1999 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 7 días Sparflox 400 mg DU 386 395 Sí Doble Sí Henry, et al.59 1999 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 7 días Sparflox 200 mg 1/día x 3 días 386 394 Sí Doble Sí McCarty, et al.62 1999 Ciprofloxacina 100 mg 2/día x 3 días Ofloxa 200 mg 2/día x 3 días 229 228 Sí Doble Sí McCarty, et al.62 1999 Ciprofloxacina 100 mg 2/día x 3 días TMP 160/800 mg 2/día x 3 días 229 231 Sí Doble Sí Iravani, et al.80 1996 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días Nortloxacina 400 mg 2/día x 5 días 249 227 Sí Doble Sí Iravani, et al.86 1993 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 7 días Fleroxacina 200 mg 1/día x 7 días 204 180 Sí Doble Sí Pfau, et al.92 1993 Ciprofloxacina 500 mg DU Ofloxacina 400 mg DU 58 59 No Doble Sí Pfau, et al.92 1993 Ciprofloxacina 500 mg DU Norfloxacina 800 mg DU 58 57 No Doble Sí Henry, et al.128 1986 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 10 días TMP/SLFA 160/800 mg 3/día x 10 días 31 34 No Doble Sí NR: no reportado. G aceta M éd ica d e M éxico. 2015;151 232 Tabla 3. Características de los estudios incluidos en el metaanálisis (IVU aguda) Autores Erradicación bacteriológica al final del tratamiento con ciprofloxacina (%) E. Bact. End Control (%) Curación clínica al final del tratamiento con ciprofloxacina (%) C. Clínica End Control (%) Mantenimiento de la erradicación posterior al tratamiento con ciprofloxacina (%) E. Bact. Post. Control (%) Mantenimiento de la curación clínica posterior al tratamiento con ciprofloxacina (%) C. Clínica Post. Control (%) Resistencia bacteriana al final del tratamiento con ciprofloxacina (%) Resist. Bact. Control (%) Naber, et al.38 0.49 0.48 0.84 0.81 0.48 0.45 0.86 0.82 0.05 0.04 Naber, et al.38 0.49 0.56 0.84 0.85 0.48 0.46 0.86 0.88 0.05 0.05 Auquer, et al.50 0.91 0.92 0.75 0.71 NR NR 0.91 0.95 NR NR Gomolin, et al.52 0.93 0.84 0.97 0.85 NR NR 0.97 0.88 0.04 0.13 Iravani, et al.61 0.88 0.93 0.95 0.95 0.91 0.78 0.90 0.95 0.12 0.06 Iravani, et al.61 0.88 0.77 0.95 0.93 0.91 0.82 0.90 0.93 0.12 0.13 Henry, et al.59 0.97 0.93 0.89 0.93 0.92 0.81 0.81 0.79 NR NR Henry, et al.59 0.97 0.92 0.89 0.90 0.92 0.89 0.81 0.81 NR NR McCarty, et al.62 0.94 0.93 0.93 0.95 0.89 0.84 0.91 0.91 0.04 0.07 McCarty, et al.62 0.94 0.97 0.93 0.96 0.89 0.87 0.91 0.89 0.04 0.03 Iravani, et al.80 0.90 0.94 0.97 0.97 0.80 0.90 0.89 0.95 0.05 0.04 Iravani86 0.96 0.96 0.98 0.97 0.93 0.89 NR NR NR NR Pfau, et al.92 0.97 0.97 NR NR NR NR NR NR NR NR Pfau, et al.92 0.97 0.88 NR NR NR NR NR NR NR NR Henry, et al.127 1.00 0.94 NR NR NR NR NR NR NR NR NR: no reportado. P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos 233 Tabla 4. Características de los estudios incluidos en el metaanálisis (IVU complicada) Autor Año Tratamiento 1 Tratamiento 2 n1 n2 Multicentro Cegado Aleatorizado Peterson, et al.23 2008 Ciprofloxacina 400 mg 2/día x 5 días Levofloxacina 750 mg 1/día x 10 días 391 391 Sí Doble Sí Klausner, et al.26 2007 Ciprofloxacina 400 mg 2/día x 5 días Levofloxacina 750 mg 1/día x 10 días 165 146 Sí Doble Sí Carmignani, et al.35 2005 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días Prulifloxacina 600 mg 1/día x 10 días 130 127 Sí Doble Sí Naber, et al.42 2004 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días Gatifloxacina 400 mg DU 188 189 Sí Doble Sí Naber, et al.42 2004 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días Gatifloxacina 300 mg 2/día x 3 días 188 181 Sí Doble Sí Cox, et al.49 2002 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5-7 días Gatifloxacina 400 mg 1/día x 5-7 días 183 189 Sí Doble Sí Raz, et al.53 2000 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 7 días Ofloxacina 200 mg 2/día x 7 días 214 213 Sí Doble Sí Frankenschmidt, et al.70 1997 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 7 días Fleroxacina 200 mg 1/día x 7 días 67 66 Sí Abierto Sí Frankenschmidt, et al.70 1997 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 7 días Fleroxacina 400 mg 1/día x 7 días 103 108 Sí Abierto Sí Naber, et al.78 1996 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 10 días Sparfloxacina 100 mg 1/día x 10 días 264 252 Sí Doble Sí Withby, et al.74 1996 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 10 días Fleroxacina 400 mg 1/día x 10 días 65 68 No Doble Sí Schaeffer, et al.94 1992 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días Norfloxacina 400 mg 2/día x 5 días 35 37 No Abierto Sí Abbas, et al.121 1989 Ciprofloxacina 350 mg 2/día x 5 días Amoxicilina/clavulánico 250/125 mg 3/día x 5 días 102 87 No Abierto Sí Pisani, et al.76 1996 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 15 días Lomefloxacina 400 mg 1/día x 15 días 139 155 Sí Doble Sí Grubbs, et al.93 1993 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 10 días TMP/SLFA 160/800 mg 2/día x 10 días 103 100 No Doble Sí Cox, et al.98 1992 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 14 días Lomefloxacina 400 mg 1/día x 14 días 75 75 No Símple Sí Stein, et al.100 1992 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 3 días Temafloxacina 400 mg 1/día x 3 días 207 197 Sí Doble Sí Ploubiec, et al.124 1988 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 3 días Cefalexina 1 g mg 2/día x 3 días 30 30 No Doble Sí G aceta M éd ica d e M éxico. 2015;151 234 Tabla 5. Características de los estudios incluidos en el metaanálisis (IVU complicada) Autores Erradicación bacteriológica al final del tratamiento con ciprofloxacina (%) E. Bact. End Control (%) Curación clínica al final del tratamiento con ciprofloxacina (%) C. Clínica End Control (%) Mantenimiento de la erradicación porterior al tratamiento con ciprofloxacina (%) E. Bact. Post. Control (%) Mantenimiento de la curación clínica posterior al tratamiento con ciprofloxacina (%) C. Clínica Post. Control (%) Resistencia bacteriana al final del tratamiento con ciprofloxacina (%) Resist. Bact. Control (%) Peterson, et al.23 0.87 0.88 0.87 0.91 0.89 0.86 0.88 0.86 0.06 0.05 Klausner, et al.26 0.88 0.95 0.89 0.99 0.88 0.96 0.89 0.99 0.01 0.02 Carmignani, et al.35 0.93 0.98 NR NR NR NR NR NR 0.07 0.02 Naber, et al.42 0.69 0.76 0.70 0.69 0.65 0.66 NR NR 0.15 0.11 Naber, et al.42 0.69 0.72 0.70 0.70 0.65 0.64 NR NR 0.15 0.13 Cox50 0.83 0.92 0.93 0.92 0.63 0.75 0.74 0.84 0.11 0.05 Raz, et al.53 0.90 0.87 0.97 0.97 0.79 0.76 0.88 0.87 Frankenschmidt, et al.70 0.61 0.48 0.76 0.66 NR NR NR NR 0.11 0.21 Frankenschmidt, et al.70 0.80 0.81 0.79 0.80 NR NR NR NR 0.04 0.04 Naber, et al.78 0.81 0.73 0.85 0.89 0.67 0.63 0.85 0.86 NR NR Withby, et al.74 0.86 0.88 0.91 0.95 0.65 0.69 0.81 0.81 NR NR Schaeffer, et al.94 0.66 0.57 NR NR NR NR NR NR 0.03 0.08 Abbas, et al.121 0.92 0.66 NRNR NR NR NR NR 0.02 0.07 Pisani, et al.76 0.81 0.87 0.76 0.85 NR NR NR NR Grubbs, et al.93 0.91 0.91 NR NR NR NR 0.09 0.09 Cox, et al.98 0.96 0.97 0.96 0.97 NR NR NR NR 0.04 0.03 Stein, et al.100 0.96 0.97 0.95 0.90 NR NR NR NR 0.01 0.01 Ploubiec, et al.124 1.00 0.80 NR NR NR NR 0.00 0.17 NR: no reportado. P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos 235 Figura 1. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: erradicación bacteriológica al final del tratamiento (global). Figura 2. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: resolución clínica al final del tratamiento (global). 0.574 Ciprofloxacina Comparador 1 1.74 Autor, año, comparador Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Ploubiec, 1988, cefalexina Iravani, 1993, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Pissani, 1996, lomefloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Pfau, 1993, norfloxacina Schaeffer, 1992, norfloxacina Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina Pfau, 1993, ofloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Carmignani, 2005, prulifloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1986, TMP/SLFA Grubss, 1992, TMP/SLFA Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 59.2%; p = 0.000); z = 0.65; p = 0.51 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.41 (1.20-1.65) 94/102 57/87 1.45 1.24 (1.03-1.50) 30/30 24/30 1.17 1.00 (0.96-1.04) 196/204 173/180 5.20 1.27 (0.92-1.74) 40/66 32/67 0.46 0.98 (0.83-1.15) 37/43 37/42 1.44 0.99 (0.86-1.13) 86/108 83/103 1.92 0.88 (0.76-1.01) 176/360 184/331 1.76 0.96 (0.84-1.09) 129/188 130/181 1.95 1.02 (0.88-1.19) 176/360 177/371 1.64 0.91 (0.80-1.03) 129/188 143/189 2.10 0.89 (0.79-1.01) 62/75 61/66 2.13 0.98 (0.92-1.05) 209/241 234/265 4.05 0.92 (0.84-1.01) 78/89 77/81 3.02 0.93 (0.84-1.03) 113/139 135/155 2.78 0.98 (0.92-1.05) 67/70 70/72 4.18 1.15 (1.04-1.26) 148/168 153/199 2.96 1.10 (0.99-1.23) 56/58 50/57 2.53 1.16 (0.80-1.68) 23/35 21/37 0.35 0.99 (0.92-1.07) 104/114 103/112 3.52 0.95 (0.89-1.02) 134/149 133/141 4.00 1.00 (0.93-1.07) 56/58 57/59 3.96 1.02 (0.97-1.07) 215/228 211/228 4.83 1.03 (0.95-1.12) 136/151 130/149 3.44 0.95 (0.90-1.01) 100/107 99/101 4.44 1.12 (1.02-1.23) 215/264 183/252 2.93 1.05 (1.00-1.11) 154/159 151/164 4.64 1.04 (0.99-1.10) 154/159 155/167 4.74 1.06 (0.96-1.17) 31/31 32/34 2.73 1.00 (0.90-1.10) 69/76 62/68 2.69 1.11 (0.99-1.24) 82/88 68/81 2.47 0.97 (0.93-1.01) 215/228 224/230 5.29 0.95 (0.89-1.02) 148/168 161/174 3.89 0.99 (0.96-1.03) 199/207 191/197 5.35 1.01 (0.99-1.03) 3,861/4,711 3,801/4,670 100.00 0.695 1 1.44 Autor, año, comparador Iravani, 1993, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Pissani, 1996, lomefloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 32.4%; p = 0.062); z = 0.78; p = 0.44 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.00 (0.97-1.04) 199/204 175/180 8.56 1.15 (0.93-1.44) 50/66 44/67 0.48 0.95 (0.85-1.08) 39/43 38/40 1.52 0.99 (0.86-1.14) 85/108 82/103 1.16 0.99 (0.93-1.05) 304/360 316/371 4.40 1.00 (0.87-1.15) 131/188 126/181 1.22 1.04 (0.97-1.11) 304/360 301/371 3.96 1.01 (0.89-1.16) 131/188 130/189 1.22 1.01 (0.92-1.11) 70/75 61/66 2.38 0.95 (0.90-1.01) 210/241 242/265 4.43 0.90 (0.83-0.97) 79/89 80/81 3.11 0.90 (0.80-1.00) 106/139 132/155 1.65 0.98 (0.92-1.05) 67/70 70/72 4.23 1.03 (0.97-1.08) 160/168 166/179 5.31 1.06 (0.93-1.21) 123/164 114/161 1.25 0.99 (0.95-1.04) 143/148 135/139 6.98 0.98 (0.94-1.03) 211/226 217/228 6.36 1.00 (0.96-1.04) 140/144 138/142 7.36 0.96 (0.91-1.03) 258/302 264/298 4.35 0.99 (0.94-1.05) 228/257 318/355 4.94 0.95 (0.91-1.01) 228/257 327/352 5.41 1.14 (1.03-1.25) 83/86 73/86 2.14 0.97 (0.93-1.01) 211/226 222/231 6.68 1.00 (0.96-1.05) 160/168 165/174 5.92 1.06 (1.00-1.12) 197/207 177/197 4.96 0.99 (0.98-1.01) 3,917/4,484 4,113/4,683 100.00 Gaceta Médica de México. 2015;151 236 Figura 3. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: erradicación bacteriológica posterior al tratamiento (global). Figura 4. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: resolución clínica posterior al tratamiento (global). 0.657 1 1.52 Autor, año, comparador Iravani, 1993, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina COX, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 47.2%; p = 0.014); z = 1.85; p = 0.06 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.05 (0.94-1.17) 56/60 56/63 5.69 0.94 (0.70-1.27) 28/43 29/42 1.25 1.04 (0.89-1.22) 171/360 169/371 3.66 1.01 (0.87-1.18) 119/183 108/168 3.68 1.06 (0.90-1.23) 171/360 167/371 3.64 0.99 (0.85-1.15) 119/183 122/186 3.90 0.83 (0.66-1.06) 39/62 46/61 1.85 1.04 (0.97-1.11) 215/241 228/265 8.96 0.91 (0.83-0.99) 78/89 78/81 7.09 1.11 (1.01-1.22) 118/130 115/141 6.61 0.89 (0.79-0.99) 91/114 99/110 5.64 1.06 (0.98-1.15) 173/194 155/184 7.81 1.04 (0.92-1.18) 114/144 108/142 4.93 1.07 (0.94-1.22) 174/258 161/256 4.83 1.04 (0.97-1.11) 147/159 146/164 8.60 1.15 (1.05-1.25) 147/159 134/166 7.26 1.02 (0.95-1.10) 173/194 175/201 8.37 1.16 (1.04-1.28) 118/130 113/144 6.23 1.03 (1.00-1.27) 2,251/3,063 2,209/3,116 100.00 0.744 1 1.34 Autor, año, comparador Withby, 1996, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Gomolin, 2000, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 36.2%; p = 0.068); z = 1.08; p = 0.28 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.01 (0.82-1.23) 35/43 34/42 1.20 0.97 (092-1.03) 309/360 327/371 8.53 1.05 (0.99-1.12) 309/360 303/371 7.44 0.89 (0.74-1.06) 52/70 51/61 1.57 1.02 (0.96-1.09) 213/241 229/265 7.15 0.90 (0.83,0.97) 79/89 81/82 5.86 0.97 (0.90-1.04) 132/147 166/179 6.90 0.96 (0.89-1.03) 104/114 105/110 6.69 0.93 (0.87-1.00) 121/136 125/131 6.68 1.00 (0.94-1.06) 184/203 184/203 7.62 1.00 (0.92-109) 126/144 124/142 4.95 0.99 (0.92-1.06) 229/270 230/268 6.68 1.00 (0.92-1.09) 191/236 182/225 4.89 1.03 (0.94-1.13) 191/236 184/234 4.71 1.11 (1.00-1.22) 74/76 59/67 4.39 1.01 (0.95-1.08) 184/203 186/208 7.38 0.95 (0.89-1.01) 132/147 165/174 7.35 0.99 (0.96-1.01) 2,665/3,075 2,735/3,133 100.00 P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos 237 Figura 5. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: resistencias bacterianas al final del tratamiento(global). Figura 6. Seguridad de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: riesgo de eventos adversos (global). 0.00508 1 197 Autor, año, comparador Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Ploubiec, 1988, cefalexina Iravani, 1993, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Schaeffer, 1992, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Carmignani, 2005, prulifoxacina Grubss, 1992, TMP/SLFA Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 27.8%; p = 0.107); z = 0.05, p = 0.96 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 0.28 (0.06-1.37) 2/102 6/87 1.91 0.09 (0.01-1.52) 0/30 5/29 0.63 0.97 (0.36-2.63) 8/204 7/174 4.11 0.51 (0.22-1.18) 7/66 14/67 5.26 0.95 (0.24-3.71) 4/108 4/103 2.47 1.15 (0.61-2.18) 19/360 17/371 7.48 1.12 (0.68-1.86) 28/188 24/181 9.50 1.22 (0.64-2.34) 19/360 16/371 7.33 1.34 (0.79-2.27) 28/188 21/189 9.12 2.22 (0.60-8.21) 7/64 3/61 2.64 1.28 (0.61-2.72) 14/241 12/265 6.13 0.54 (0.05-5.87) 1/82 2/89 0.89 1.50 (0.26-8.72) 3/75 2/75 1.56 0.92 (0.52-1.61) 20/168 23/177 8.60 0.35 (0.04-3.23) 1/35 3/37 1.02 1.10 (0.38-3.21) 7/149 6/141 3.69 0.56 (0.25-1.25) 9/228 16/228 5.67 3.30 (0.70-15.53) 7/107 2/101 1.97 1.04 (0.37-2.95) 7/76 6/68 3.84 0.27 (0.11-0.66) 6/167 22/167 4.96 1.51 (0.55-4.18) 9/228 6/230 3.97 2.07 (1.00-4.29) 20/168 10/174 6.37 1.90 (0.17-20.82) 2/207 1/197 0.88 1.01 (0.80-1.27) 228/3,601 228/3,582 100.00 0.08 1 12.5 Autor, año, comparador Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Iravani, 1993, fleroxacina Frankensdimidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankensdimidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Schaeffer, 1992, norfloxacina Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCartv, 1999, ofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Carmignani, 2005, prulifloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1986, TMP/SLFA Grubss, 1992, TMP/SLFA Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 60.1%; p = 0.000); z = 3.8; p = 0.0001 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 0.43 (0.08-2.27) 2/102 4/87 0.33 0.86 (0.67-1.10) 84/324 97/321 5.14 1.12 (0.60-2.09) 17/84 15/83 1.88 1.05 (0.52-2.08) 13/65 13/68 1.62 0.72 (0.42-1.23) 18/115 26/119 2.30 0.75 (0.54-1.05) 52/360 71/371 4.15 1.15 (0.86-1.54) 64/267 78/374 4.58 0.84 (0.60-1.17) 52/360 64/371 4.05 0.47 (0.36-0.60) 64/366 143/382 5.01 0.54 (0.27-1.09) 11/183 21/189 1.58 0.63 (0.55-0.73) 122/255 185/244 6.51 0.89 (0.69-1.16) 65/166 64/146 4.93 1.14 (0.60-2.17) 16/75 14/75 1.81 0.83 (0.63-1.08) 68/243 80/236 4.86 1.06 (0.38-2.97) 6/35 6/37 0.82 1.03 (0.58-1.84) 21/124 18/110 2.13 0.98 (0.58-1.63) 25/210 26/213 2.48 0.81 (0.65-1.01) 90/270 121/295 5.56 0.81(0.49-1.32) 25/230 31/230 2.62 0.91 (0.58-1.43) 27/107 28/101 2.92 0.79 (0.45-1.36) 21/340 27/344 2.27 0.99 (0.87-1.12) 212/386 219/394 6.76 1.02 (0.90-1.16) 212/386 212/395 6.73 0.33 (0.10-1.09) 3/31 10/34 0.63 0.55 (0.33-0.91) 18/103 32/100 2.53 0.70 (0.43-1.14) 22/129 32/132 2.68 0.86 (0.69-1.07) 90/270 113/290 5.50 0.74 (0.57-0.95) 68/243 90/237 4.99 1.23 (0.75-2.02) 31/207 24/197 2.61 0.82 (0.75-0.91) 1,519/6,036 1,864/6,175 100.00 Gaceta Médica de México. 2015;151 238 Figura 7. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: erradicación bacteriológica al final del tratamiento (global). Figura 8. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: curación clínica al final del tratamiento. Figura 9. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: erradicación bacteriológica posterior al tratamiento. 0.574 1 1.75Ciprofloxacina Comparador Autor, año, comparador Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Ploubiec, 1988, cefalexina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Pissani, 1996, lomefloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Schaeffer, 1992, norfloxacina Raz, 2000, ofloxacina Carmignani, 2005, prulifloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Grubss, 1992, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 64.2%; p = 0.000); z = 0.10; p = 0.92 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.41 (1.20-1.65) 94/102 57/87 3.74 1.24 (1.03-1.50) 30/30 24/30 3.10 1.27 (0.92-1.74) 40/66 32/67 1.33 0.98 (0.83-1.15) 37/43 37/42 3.70 0.99 (0.86-1.13) 86/108 83/103 4.70 0.96 (0.84-1.09) 129/188 130/181 4.76 0.91 (0.80-1.03) 129/188 143/189 5.04 0.89 (0.79-1.01) 62/75 61/66 5.10 0.98 (0.92-1.05) 209/241 234/265 8.13 0.92 (0.84-1.01) 78/89 77/81 6.65 0.93 (0.84-1.03) 113/139 135/155 6.25 0.98 (0.92-1.05) 67/70 70/72 8.30 1.16 (0.80-1.68) 23/35 21/37 1.01 1.03 (0.95-1.12) 136/151 130/149 7.28 0.95 (0.90-1.01) 100/107 99/101 8.63 1.12 (1.02-1.23) 215/264 183/252 6.50 1.00 (0.90-1.10) 69/76 62/68 6.11 0.99 (0.96-1.03) 199/207 191/197 9.68 1.00 (0.96-1.04) 1,816/2,179 1,769/2,142 100.00 0.695 1 1.44Ciprofloxacina Comparador Autor, año, comparador Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Pissani, 1996 lomefloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 38.0%; p = 0.081); z = 1.2; p = 0.22 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.15 (0.93-1.44) 50/66 44/67 1.59 0.95 (0.85-1.08) 39/43 38/40 4.67 0.99 (0.86-1.14) 85/108 82/103 3.65 1.00 (0.87-1.15) 131/188 126/181 3.82 1.01 (0.89-1.16) 131/188 130/189 3.83 1.01 (0.09-1.11) 70/75 61/66 6.91 0.95 (0.90-1.01) 210/241 242/265 11.33 0.90 (0.83-0.97) 79/89 80/81 8.61 0.90 (0.80-1.00) 106/139 132/155 5.03 0.98 (0.92-1.05) 67/70 70/72 10.95 1.00 (0.96-1.04) 140/144 138/142 16.11 0.96 (0.91-1.03) 258/302 264/298 11.18 1.06 (1.00-1.12) 197/207 177/197 12.31 0.98 (0.95-1.01) 1,563/1,860 1,584/1,856 100.00 Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 0.94 (0.70-1.27) 28/43 29/42 2.91 1.01 (0.87-1.18) 119/183 108/168 9.28 0.99 (0.85-1.15) 119/183 122/186 9.90 0.83 (0.66-1.06) 39/62 46/61 4.39 1.04 (0.97-1.11) 215/241 228/265 27.63 0.91 (0.83-0.99) 78/89 78/81 20.25 1.04 (0.92-1.18) 114/144 108/142 12.97 1.07 (0.94-1.22) 174/258 161/256 12.67 1.00 (0.94-1.05) 886/1,203 880/1,201 100.00 0.657 1 1.52Ciprofloxacina Comparador Autor, año, comparador Withby, 1996, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Total (I2 = 27.4%; p = 0.210); z = 0.17; p = 0.87 Modelo de efectos aleatorios P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos 239 Figura 10. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: curación clínica posterior al tratamiento. Figura 11. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: resistencias bacterianas. Figura 12. Seguridad de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: riesgo de eventos adversos relacionados.0.744 1 1.34Ciprofloxacina Comparador Autor, año, comparador Withby, 1996, fleroxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Total (I2 = 37.9%; p = 0.153); z = 1.09; p = 0.28 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.01 (0.82-1.23) 35/43 34/42 5.02 0.89 (0.74-1.06) 52/70 51/61 6.49 1.02 (0.96-1.09) 213/241 229/265 25.05 0.90 (0.83-0.97) 79/89 81/82 21.29 1.00 (0.92-1,09) 126/144 124/142 18.46 0.99 (0.92-1.06) 229/270 230/268 23.69 0.97 (0.93-1.02) 734/857 749/860 100.00 0.00508 1 197Ciprofloxacina Comparador Autor, año, comparador Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Ploubiec, 1988, cefalexina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Cox, 1992, lemefloxacina Schaeffer, 1992, norfloxacina Carmignani, 2005, prulifloxacina Grubss, 1992, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 11.1%; p = 0.332); z = 0.37; p = 0.51 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 0.28 (0.06-1.37) 2/102 6/87 3.41 0.09 (0.01-1.52) 0/30 5/29 1.08 0.51 (0.22-1.18) 7/66 14/67 10.58 0.95 (0.24-3.71) 4/108 4/103 4.49 1.12 (0.68-1.86) 28/188 24/181 22.87 1.34 (0.79-2.27) 28/188 21/189 21.56 2.22 (0.60-8.21) 7/64 3/61 4.84 1.28 (0.61-2.72) 14/241 12/265 12.76 0.54 (0.05-5.87) 1/82 2/89 1.53 1.50 (0.26-8.72) 3/75 2/75 2.75 0.35 (0.04-3.23) 1/35 3/37 1.77 3.30 (0.70-15.53) 7/107 2/101 3.52 1.04 (0.37-2.95) 7/76 6/68 7.32 1.90 (0.17-20.82) 2/207 1/197 1.52 1.06 (0.78-1.42) 111/1,569 105/1,549 100.00 0.08 Ciprofloxacina Comparador 1 12.5 Autor, año, comparador Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankenschmidt, 1997 fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Schaeffer, 1992, norfloxacina Raz, 2000, ofloxacina Carmignani, 2005, prulifloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Grubss, 1992, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 62.6%; p = 0.000); z = 2.46; p = 0.01 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 0.43 (0.08-2.27) 2/102 4/87 1.05 1.12 (0.60-2.09) 17/84 15/83 4.95 1.05 (0.52-2.08) 13/65 13/68 4.37 0.72 (0.42-1.23) 18/115 26/119 5.80 1.15 (0.86-1.54) 64/267 78/374 9.40 0.47 (0.36-0.60) 64/366 143/382 9.93 0.54 (0.27-1.09) 11/183 21/189 4.28 0.63 (0.55-0.73) 122/255 185/244 11.55 0.89 (0.69-1.16) 65/166 64/146 9.83 1.14 (0.60-2.17) 16/75 14/75 4.79 1.06 (0.38-2.97) 6/35 6/37 2.42 0.81 (0.49-1.32) 25/230 31/230 6.39 0.91 (0.58-1.43) 27/107 28/101 6.93 0.79 (0.45-1.36) 21/340 27/344 5.72 0.55 (0.33-0.91) 18/103 32/100 6.23 1.23 (0.75-2.02) 31/207 24/197 6.37 0.80 (0.67-0.96) 520/2,700 711/2,776 100.00 Gaceta Médica de México. 2015;151 240 Figura 13. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: erradicación bacteriológica al final del tratamiento. Figura 14. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: curación clínica al final del tratamiento. Figura 15. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: erradicación bacteriológica posterior al tratamiento. 0.762 Ciprofloxacina Comparador 1 1.31 Autor, año, comparador Iravani, 1993, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Pfau, 1993, norfloxacina Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina Pfau, 1993, ofloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1986, TMP/SLFA Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 55.4%; p = 0.005); z = 1.0; p = 0.30 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.00 (0.96-1.04) 196/204 173/180 10.45 0.88 (0.76-1.01) 176/360 184/331 2.79 1.02 (0.88-1.19) 176/360 177/371 2.58 1.15 (1.04-1.26) 148/168 153/199 5.07 1.10 (0.99-1.23) 56/58 50/57 4.21 0.99 (0.92-1.07) 104/114 103/112 6.25 0.95 (0.89-1.02) 134/149 133/141 7.35 1.00 (0.93-1.07) 56/58 57/59 7.25 1.02 (0.97-1.07) 215/228 211/228 9.43 1.05 (1.00-1.11) 154/159 151/164 8.93 1.04 (0.99-1.10) 154/159 155/167 9.20 1.06 (0.96-1.17) 31/31 32/34 4.60 1.11(0.99-1.24) 82/88 68/81 4.09 0.97 (0.93-1.01) 215/228 224/230 10.71 0.95 (0.89-1.02) 148/168 161/174 7.09 1.01 (0.99-1.04) 2,045/2,532 2,032/2,528 100.00 0.798 Ciprofloxacina Comparador 1 1.25 Autor, año, comparador Iravani, 1993, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 29.9%; p = 0.153); z = 0.5; p = 0.96 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.00 (0.97-1.04) 199/204 175/180 14.99 0.99 (0.93-1.05) 304/360 316/371 6.78 1.04 (0.97-1.11) 304/360 301/371 6.04 1.03 (0.97-1.08) 160/168 166/179 8.40 1.06 (0.93-1.21) 123/164 114/161 1.77 0.99 (0.95-1.04) 143/148 135/139 11.62 0.98 (0.94-1.03) 211/226 217/228 10.40 0.99 (0.94-1.05) 228/257 318/355 7.74 0.95 (0.91-1.01) 228/257 327/352 8.59 1.14 (1.03-1.25) 83/86 73/86 3.11 0.97 (0.93-1.01) 211/226 222/231 11.02 1.00 (0.96-1.05) 160/168 165/174 9.55 1.00 (0.98-1.02) 2,354/2,624 2,529/2,827 100.00 0.781 Ciprofloxacina Comparador 1 1.28 Autor, año, comparador Iravani, 1993, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Iravani, A1B 1999, nitrofurantoína Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 50.0%; p = 0.035); z = 2.5; p = 0.01 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.05 (0.94-1.17) 56/60 56/63 8.92 1.04 (0.89-1.22) 171/360 169/371 5.70 1.06 (0.90-1.23) 171/360 167/371 5.65 1.11 (1.01-1.22) 118/130 115/141 10.41 0.89 (0.79-0.99) 91/114 99/110 8.83 1.06 (0.98-1.15) 173/194 155/184 12.35 1.04 (0.97-1.11) 147/159 146/164 13.64 1.15 (1.05-1.25) 147/159 134/166 11.46 1.02 (0.95-1.10) 173/194 175/201 13.27 1.16 (1.04-1.28) 118/130 113/144 9.78 1.06 (1.01-1.10) 1,365/1,860 1,329/1,915 100.00 P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos 241 Figura 18. Seguridad de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: riesgo de eventos adversos relacionados. Figura 16. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: curación clínica posterior al tratamiento. Figura 17. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: resistencias bacterianas. 0.0996 1 10 Autor, año, comparador Iravani, 1993, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1986, TMP/SLFA Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999 TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 23.2%; p = 0.209); z = 2.97; p = 0.003 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 0.86 (0.67-1.10) 84/324 97/321 8.35 0.75 (0.54-1.05) 52/360 71/371 5.31 0.84 (0.60-1.17) 52/360 64/371 5.07 0.83 (0.63-1.08) 68/243 80/236 7.34 1.03 (0.58-1.84) 21/124 18/110 1.91 0.98 (0.58-1.63) 25/210 26/213 2.35 0.81 (0.65-1.01) 90/270 121/295 10.18 0.99 (0.87-1.12) 212/386 219/394 19.53 1.02 (0.90-1.16) 212/386 212/395 19.19 0.33 (0.10-1.09) 3/31 10/34 0.46 0.70 (0.43-1.14) 22/129 32/132 2.62 0.86 (0.69-1.07) 90/270 113/290 9.88 0.74 (0.57-0.95) 68/243 90/237 7.80 0.88(0.81-0.96) 999/3,336 1,153/3,399 100.00 0.822 1 1.22Ciprofloxacina Comparador Autor, año, comparador Naber, 2004, Gatifiox Naber, 2004 Gatifiox Iravani, 1999, nitrofurantoína Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 40.0%; p = 0.082); z = 0.51; p = 0.57 Modelo de efectos aleatorios Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 0.97 (0.92-1.03) 309/360 327/371 11.73 1.05 (0.99-1.12) 309/360 303/371 10.24 0.97 (0.90-1.04) 132/147 166/179 9.51 0.96 (0.89-1.03) 104/114 105/110 9.21 0.93 (0.87-1.00) 121/136 125/131 9.21 1.00 (0.94-1.06) 184/203 184/203 10.49 1.00 (0.92-1.09) 191/236 182/225 6.75 1.03 (0.94-1.13) 191/236 184/234 6.50 1.11 (1.00-1.22) 74/76 59/67 6.06 1.01 (0.95-1.08) 184/203 186/208 10.17 0.95 (0.89-1.01) 132/147 165/174 10.12 0.99 (0.97-1.02) 1,931/2,218 1,986/2,273 100.00 Autor, año, comparador Iravani, 1993, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 48.8%; p = 0.048); z = 0.17; p = 0.86 Modelo de efectos aleatorios 0.113 Ciprofloxacina Comparador 1 8.81 Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 0.97 (0.36-2.63) 8/204 7/174 8.54 1.15 (0.61-2.18) 19/360 17/371 13.66 1.22 (0.64-2.34) 19/360 16/371 13.46 0.92 (0.52-1.61) 20/168 23/177 15.10 1.10 (0.38-3.21) 7/149 6/141 7.80 0.56 (0.25-1.25) 9/228 16/228 11.08 0.27 (0.11-0.66) 6/167 22/167 9.95 1.51 (0.55-4.18) 9/228 6/230 8.30 2.07 (1.00-4.29) 20/168 10/174 12.11 0.97 (0.67-1.39) 117/2,032 123/2,033 100.00 Gaceta Médica de México. 2015;151 242 Bibliografía 1. 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