Fundamentos de toxicología (69)

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sabe de antiguo, sino también otros tejidos, como
el pulmón.
Parece que los tejidos más afectados por dife-
rentes productores de radicales libres son:
Diana Tóxico
Hepatocito C14C
Neumocito Paraquat
Células endoteliales Alcaloides de pirrolizi-
vasculares dina
Células bronquiolares Compuestos furánicos
(4-ipomeanol, etc.)
C14C, bromobenceno
Los procesos tóxicos por mecanismos radicala-
rios requieren un tiempo para su desarrollo y la
aparición de efectos; en algunos casos como con el
tetracloruro de carbono el plazo es corto, pero en
otros como con el paraquat se precisan hasta dos
semanas.
En las reacciones hepatotóxicas por tetracloruro
de carbono se distinguen dos fases: en la fase tem-
prana o precoz, antes de la primera hora tras la
exposición, tiene lugar la aparición de los metabo-
litos reactivos (tricloruro de metilo, C13C
• y triclo-
roperoximetilo C13CO
•), seguido de la peroxida-
ción de lípidos y las uniones covalentes a los
receptores nucleófilos. Después de la sexta hora se
aprecian los fenómenos consecuentes a acumula-
ción intracelular de calcio, a causa de los mecanis-
mos que se verán a continuación. (Figura 6.15).
Conforme se expuso en el Capítulo 4, el gluta-
tión es un importante reactivo que, en el medio bio-
lógico desempeña dos funciones protectoras de
gran importancia: por un lado defiende a las estruc-
turas biológicas de procesos oxidativos, por su
capacidad reguladora de la oxidación-reducción, y
por otro, al ser un compuesto nucleófilo, reacciona
con las moléculas electrófilas, evitando el ataque
de éstas sobre las biomoléculas. Así, y de todo lo
visto, podemos resumir con Comporti (1989), que
hay tres clases de compuestos reactivos según su
comportamiento con el glutatión (GSH) en el
mecanismo tóxico:
a) Agentes alquilantes que no producen deple-
ción de GSH, aunque actúan tanto por estableci-
miento de uniones covalentes como mediante
peroxidación lipídica. Como ejemplos tenemos el
tetracloruro de carbono (CC14), bromoformo
(CHBr3), iodoformo (CHI3, cloruro de vinilo
(CH2 = CH - Cl3), halotano o fluotano (CF3 -
CHBrCl), etc.
b) Compuestos electrófilos, más alquilantes que
oxidantes, y que consumen GSH, el cual actúa
como protector celular. Se originan a partir del
p-acetamol, alcohol alílico, acrilamida, acrilonitri-
lo, cloroformo, bromobenceno, cloruro de bencilo,
hexaclorociclohexano, diclorvos, nitrobutano, qui-
nonas, etc.
c) Metabolitos no alquilantes, que producen
especies de oxígeno activo, a través de ciclos
redox, e inducen fundamentalmente peroxidación
lipídica, en cuya iniciación puede participar el hie-
rro, pues se interrumpe por el quelante desferro-
xiamina, por lo que se dice originan «necrosis hie-
rro-dependientes». Son tóxicos típicos de este
mecanismo, paraquat, diquat, adriamicina, bleo-
micina, hidrazina y derivados, nitrofurantoína, etc.
En la activación de menadiona (2-metil-1,4-nafto-
quinona) interviene la DT-diaforasa.
Otro ejemplo de interés es la formación de radica-
les libres a partir del alcohol etílico (Figura 6.10).
188 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
Figura 6.10. Radicales libres de etanol 
y sus acciones.
CH3 – CH2OH
CYP-450 II E1
OXIDASAS
O2
•–
H2O2
CH3 -
•C
H
OH
1- hidroxietilo
4-HNE
i
e
e
y
e
e
t
Peroxidación Lipídica
Aductos
8-(1-hidroxietil) guanina
8-(2-hidroxietil) guanina
i
t
En: • Membranas
• Retículo endoplasmático
• Núcleo
De: • Hígado
• Mucosa gástrica
• Corazón
• Cerebro
• Testículos
+factor quimiotáctico • Leucocitos PMN
06 toxicologia alim 24/11/08 13:45 Página 188