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219 Capítulo 27 Fármacos antivirales Los avances en la quimioterapia de las enfermedades virales son pocos con respecto a los alcanzados en las infecciones bacterianas, debido a que los virus dependen de forma obligatoria, para vivir y multiplicarse, del metabolismo de la propia célula que infectan. Por tanto, los fármacos que bloquean la replicación vírica alteran también el funcionamiento de las células normales, y los límites entre las dosis terapéuticas y las dosis tóxicas son muy estrechos. Los virus son los agentes infecciosos más pequeños, las partículas virales tienen un tamaño alrededor de 10 a 300 nanómetros. Cada partícula viral, cuando está com- pleta y dotada de la capacidad para invadir la célula huésped, se llama virión. Fuera de las células, el virión es una partícula o un pequeño grupo de moléculas, pues carece de metabolis- mo, no crece ni se multiplica. No obstante, al penetrar en la célula huésped, los virus se multiplican y se com- portan como seres vivos. Los virus son parásitos intracelulares obligados, es decir, sólo se replican en células con metabolismo activo y fuera de ellas se reducen a macromoléculas inertes. Son compuestos por DNA o RNA, pero nunca los dos, y una capa protectora de proteína combinada con componen- tes lipídicos o glúcidos. La cubierta externa de proteína se llama cápside y las subunidades que la componen, capsómeros (fi gura 27-1). Dado que carecen de las enzimas y precursores metabólicos necesarios para su propia replicación, los virus tienen que obtenerlos de la célula huésped que infectan. La replicación viral es un proceso que incluye varias síntesis separadas y el ensamblaje posterior de todos los componentes, para dar origen a nuevas partícu- las infecciosas. La replicación se inicia cuando el virus entra en la célula, las enzimas celulares eliminan la cubierta y el DNA o RNA viral se pone en contacto con los riboso- mas, dirigiendo la síntesis de proteínas. El ácido nucleico del virus se autoduplica y una vez que se sintetizan las subunidades proteicas que constituyen la cápside, los componentes se ensamblan dando lugar a nuevos virus. Determinados virus se liberan destruyendo la célula infectada, otros salen de la célula sin destruirla. En algu- nos casos las infecciones son silenciosas, los virus se repli- can en el interior de la célula sin causar daño aparente. En muchas infecciones virales, la replicación máxima de los virus se produce durante o antes de las manifestacio- nes clínicas. Los fármacos antivirales actúan en varias etapas de la replicación vírica, pero la mayor parte inhiben la sín- tesis de ácidos nucleicos o la síntesis tardía de las proteí- nas. La replicación de los virus de RNA y DNA es un proceso intracelular difícil de inhibir sin alterar el meta- bolismo de las células huésped. El análisis de la bioquímica de la síntesis viral ha llevado al desarrollo de antivirales efectivos para el trata- miento de las infecciones causadas por algunos herpes virus, ciertos virus respiratorios y el virus de la inmuno- Sección VII. Quimioterapia de las enfermedades parasitarias y microbianas Capítulo 27 Fármacos antivirales
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