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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña734 4. LOS VIRUS Y SU ENTORNO. PRESIONES SELECTIVAS Como ha sido desarrollado en capítulos previos, los virus son pa- que forman parte de individuos, que a su vez integran poblaciones. evolución. Luego, podemos considerar a las poblaciones entorno. Virus y hospedadores son seleccionados mutuamente en un proceso permanente. Esta coevolución es el producto de la necesidad de los virus y virus tratan de mantener infectados a sus hospedadores y éstos, por el contrario, intentan evitar la infección o su progreso, lo que genera presiones sobre los virus. célula, del individuo y de la población. La célula es el entorno esencial en el que los virus se multipli- - lares obligados y a sus limitadísimas capacidades genómicas, los virus utilizan para su replicación un número mayoritario de meca- nismos bioquímicos del hospedador. Las proteínas y los genomas virales deben ser reconocidos por las moléculas del hospedador y de esta necesidad de reconocimiento surge la selección que las células Pero las células forman parte de individuos y éstos, a su vez, evitar la infección. El sistema inmune constituye, a nivel del indi- dicha presión. Para ello han desarrollado una diversidad de meca- nismos tales como la variación antigénica que impide el reconoci- miento de los efectores de la respuesta inmune humoral y celular, la modulación de moléculas que participan del reconocimiento celular - linfocitos CD4+ por persistencia viral en una población de hospedadores también imponen presiones a los virus. Para la un determinado número de hospedadores susceptibles y también estrategia que utilizan los virus para contrarrestar ambos tipos de - tunidades de ocurrencia. 5. RESPUESTA DE LOS VIRUS A LAS PRESIONES DEL ENTORNO Los virus, especialmente aquellos con genoma RNA, evolucionan puede ser estudiado mientras éste ocurre. La inusual velocidad - sada en la heterogeneidad y el tamaño de las poblaciones virales replicación. aquéllas con mayor adaptarse a diferentes presiones del entorno con una plasticidad que 6. GENERACIÓN DE HETEROGENEIDAD VIRAL La heterogeneidad de las poblaciones virales resulta fundamental- mente de los procesos de mutación, recombinación o reasociación. 6.1. MUTACIÓN El proceso de mutación es particularmente relevante para los virus cuyos genomas son RNA y para los miembros de la familia Hepad- naviridae. En todos ellos, la polimerización del genoma se lleva a cabo por RNA polimerasas-RNA dependientes o DNA polimerasas- de edición. Por lo tanto, los errores que se cometen durante el pro- ceso de polimerización no se corrigen posteriormente. La velocidad de mutación de los virus con genoma RNA cuyos tamaños oscilan 4 sustituciones/ nucleótido, mientras que para el DNA genómico del hospedador es sustituciones/nucleótido con tamaños genó- 9 pares de bases. Imagine el lector una población viral altamente heterogénea en su capacidad de ser neutralizada por población es sometida a una fuerte presión selectiva por la presen- cia de estos variantes parcial o totalmente resistentes a dichos anticuerpos. Estas mayoritarias dentro de la población. virus resistentes a la protección generada por vacunación, los re- sistentes a drogas antivirales, y los capaces de replicarse en hospe- dadores no habituales. - nua de virus capaces de evadir la presión inmune lo constituye el virus de la Este virus es altamente variable y su heterogeneidad poblacional se genera tanto por drift reaso- shift relevantes ambos mecanismos. En la población de hospedadores humanos se mantiene de manera constante un nivel de anticuer- pos contra el virus adquirido, ya sea por infección previa o por vacunación. Aún así, la infección con el virus puede ocurrir porque variantes genéticas minoritarias tienen la habilidad de replicarse total o parcialmente en presencia de esos - seleccionan así las variantes resistentes a la aptitud microevolución del virus de la la necesidad de actualización permanente de las cepas vacunales. Un mecanismo similar es aplicable a la selección de variantes resistentes a antivirales. Dada la inmensa cantidad de variantes vi- rales presentes en el momento de la administración del antiviral, la probabilidad de que alguna de ellas sea capaz de replicarse aun en presencia de la droga es muy elevada. En esa instancia, esa va- - antivirales con blancos de acción diferentes. En este caso, la probabilidad de la presencia de variantes resistentes o de su generación durante el ya que deben ocurrir genómicas. Es importante tener presente que la situación en particular en la que las variantes de mayor aptitud son inmunológica, presencia de - esta nueva situación pero que es menor para la situación anterior VIROLOGÍA MÉDICA PARTE 6 CAPÍTULO 52 4. LOS VIRUS Y SU ENTORNO. PRESIONES SELECTIVAS 5. RESPUESTA DE LOS VIRUS A LAS PRESIONES DEL ENTORNO 6. GENERACIÓN DE HETEROGENEIDAD VIRAL 6.1. MUTACIÓN
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