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CAPÍTULO 39 Ortomixovirus (virus de la infl uenza) 567 CUADRO 392 Asignaciones de codificación de los segmentos de RNA del virus de la gripe de tipo A Segmento del genoma Polipéptido codificado Númeroa Tamaño (número de nucleótidos) Designación Peso molecular previstob Número aproximado de moléculas por virión Función 1 2 341 PB2 85 700 30 a 60 Componentes de transcriptasa de RNA 2 2 341 PB1 86 500 3 2 233 PA 84 200 4 1 778 HA 61 500 500 Hemaglutinina; trímero; glucoproteína de la envoltura; media la inserción del virus en la célula; activado por desdoblamiento; actividad de fusión a un pH ácido 5 1 565 NP 56 100 1 000 Relacionado con proteínas de RNA y de polimerasa; estructura helicoidal; nucleocápside 6 1 413 NA 50 000 100 Neuraminidasa; tetrámero; glucoproteínas de envoltura; enzimas 7 1 027 M 1 27 800 3 000 Proteína de la matriz; componente principal del virión; reviste el interior de la envoltura; interviene en el ensamble; interacciona con RNP y NS 2 del virus M 2 11 000 20 a 60 Proteína integral de la membrana; canal iónico; esencial para la pérdida de la envoltura del virus; de mRNA empalmado 8 890 NS 1 26 800 0 No estructural; gran abundancia; inhibe el empalme pre-mRNA; reduce la respuesta de interferón NS 2 14 200 130 a 200 Componente menor de viriones; exportación nuclear de RNP virales; de mRNA empalmado a Los segmentos de RNA están numerados en orden de tamaño decreciente. b Los pesos moleculares de las dos glucoproteínas, HA y NA, aparecen más grandes (alrededor de 76 000 y 56 000, respectivamente) debido al carbohidrato añadido. HA, hemaglutinina; M 1 , proteína de matriz; M 2 , proteína de la membrana integral; NA, neuraminidasa; NP, nucleoproteína; NS 1 y NS 2 , son proteínas no estructurales; PV2, PB1 y PA son proteínas de polimerasa; RNP, ribonucleoproteína. Adaptado con autorización de Lamb RA, Krug RM: Orthomyxoviridae: The viruses and their replication. En: Fields BN et al. [editors]. Fields Virology, 3a. ed. Lippincott-Raven, 1996. molécula de HA se pliega en una estructura compleja (fi gura 39-2B). Cada dímero de HA1 y HA2 ligado forma un tronco alargado recubierto por un glóbulo de gran tamaño. La base del tronco lo ancla en la membrana. Cinco puntos antigéni- cos en la molécula de HA muestran mutaciones considerables. Estos puntos ocurren en regiones expuestas de la superfi cie de la estructura y al parecer no son esenciales para la estabilidad de la molécula e intervienen en la neutralización viral. Otras regiones de la molécula de HA están conservadas en todas las cepas, lo cual probablemente se debe a que son necesarias para que la molécula retenga su estructura y función. La espiga de HA en la partícula viral es un trímero, que consta de tres dímeros de HA1 y HA2 entrelazados (fi gura 39-2C). La trimerización imparte más estabilidad a la espiga que la que podría lograrse con un monómero. El lugar de unión del receptor celular (lugar de adhesión del virus) es un saco ubicado en la parte superior de cada glóbulo grande. El saco es inaccesible al anticuerpo. El desdoblamiento que separa a las subunidades HA1 y HA2 es necesario para que la partícula viral sea infecciosa y es mediada por proteasas celulares. Los virus de la gripe por lo general se mantienen circunscritos a las vías respiratorias debido a que las enzimas de proteasa que desdoblan a la mo - lécula HA son frecuentes sólo en esos lugares. Se han obser- vado ejemplos de virus más virulentos que se han adaptado a utilizar una enzima más ubicua, como la plasmina, para des- doblar HA y favorecer la infección generalizada de las células. El extremo aminoterminal de la subunidad HA2, generado por el fenómeno de desdoblamiento, es necesario para que la envol- tura viral se fusione con la membrana celular, un paso esencial en el proceso de la infección viral. El pH bajo desencadena un cambio en la confi guración que inicia la actividad de fusión. Estructura y función de la neuraminidasa La antigenicidad de la NA, la otra glucoproteína presente en la superfi cie de las partículas del virus de la gripe, también es importante para determinar el subtipo de cepas del virus de la infl uenza. La espiga en la partícula viral es un tetrámero, que consta de cuatro monómeros idénticos (fi gura 39-2D). Un tronco del- gado está coronado con una cabeza de forma de caja. Hay un 39 Chapter 39_Carroll_4R.indd 56739 Chapter 39_Carroll_4R.indd 567 15/04/16 12:3715/04/16 12:37
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