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DlFUSION Neosporosis: una enfermedad reproductiva a tener en cuenta Cernicchial"O, N./; Zalfaroll;, R. J ; de Freiras, ]..1 Es/e ImblljoJlle rell/i:afJo por eS(lf(liallte.~de la PoWltlUJ lie Veferi//ar;a lie I" UII;I'ersidll(/ lie la Reptlblica, ell e1marC(J lie fa presel/raciol1 lie /UI pro)'eclo de il/vesligacio" tie las ,irem' (Ie !JiO.fcs/Uf/{slica y Ilnatomfa PlliolOgica. COllshlerando la imporrtwcit/ y actullfifJad {Ie/lemfl. eI Cl!llsejo £(lil0r esf;m6 per/incllte Sit pllblicacioll. RESUMEN [I prcscnlc Irabajo Ci; una re\'ision bibllogrMica sobre la Ncosporosis. Su agentc cliol6gico. Ncospor3 crminulll. cs un par:isilo prolozoario cuyo hucspcd deli nillvo cs cl perro y que causa traslnrl10s rcproductivos en cl ganado vacuna. Es la princip:ll causa dc abona en palses con una cxplotaci6n similar a l:l del Urugurty en donde ha sido recienlemenle diagnosticada. por 10 cU,ll no se cuenta con infonnaci6n acerca de su relevancia en las especies involucradas. Se de~arrollan lo~ principalc'> aspectos de la enfennedad.lales como C1>tructur3 y hiolot;la del parasilO. signos c1fnicos. lesiones. diagnostico. tr.Jlamicnto, control y prevencion. Sabre e1>lo!' punJos !'e haec especial hincapic en describir Ia\ caraclerfslicas de presentacion en gan:ldo lechcro. con referenda a Ia edad (de la madre y gcsl:lcional). efectos sabre I.. produccion I:ktea y faclOres de riesgo. enlre otros. Tambicn sc citan earacterfsticas de la Neosporosis en diferenles especies :Hlimales. reportes en Olros paises y la situacion en el Uruguay. P:llabras clave: Neospora ('(//lilli/III; NeosporOJ;s; (I},or1O,- gal/ado lechem. SUMMARY 'nle present work is a review aboUI Neosporosis. Its etiologic agenl. Neospora cnninUl11. is a protozoa pnrasitc whose definite host is lhe dog and it causes reproduclive disturbances in callIe. II is Ihe rn:lin cause of abonion in countries with canle l1l:lnagcmcnl systems similar 10 the Uruguayan ones. As in Uruguay il has recently been diagnosed. lhere is no information about its outstanding in lhe involved 1>pccies. This re"iew describes the main aspects of this disease. as the structure and biology of the parasite. clinical signals. lesions. dia~nostic, lrCal1l1Cnl. conlrol and prcvcnlion. Ahout thesc points. it is givcn special cmphasis in lhe description of the characteristics of presentation in dairy callie. in reference to lhe age (of the dam and gestation:tl), effects over milk produclion and risk factors among others. II is also mentioned thecharaeteristics of the Neosporosis in Olher animal species. reports from other countries and the situation in Uruguay. Keywords: NeosfJ01"(l ('al/ill/III/; NeosfJol"Osis: abortion: (/oiry ('mIle. INTRODUCCI6N El Uruguay se car:lcteriza por la pro- ducci6n fundamcl11almcnte de carne, leche y lan:t. Dnda la imporlancia del rubra lcchero en la economla del palS. y la pcrdida econ6rnica que Ie sign i- fica ::l la producci6n la presencia de problemas saililarios causantes dc fn- Has reproduclivas en los rOO::os, el ab- Jelo de esta recopilaci6n. consisle en estudiar la Neosporosis. como una causa de aborto de gran prc"alencia en numerosos pafses y que ha sido diagnosticada en el Uruguay (II). Las cnfenncdades in- fecdosas m~s importantcs que :tfec- Ian la reproducci(}n. son: Baclerianas (Leptospirosis, Brucelosis. Campylo- bacteriosis), Vfricas (I13R. BVD). Mic6ticas y Parasilari:ls (Tricho- moniasis. Ncosporosis+), las quc ade- Tl1~S de actuar directamente sabre cI procreo a veces sc prescntan enm:lS- cnradas por otros faclores hacienda difkll su deteccion y diagn6stico. Esto se suma al hecho de que una vaca prenada que no destcta un lemero, re- presenta un mayor COSIO para el pro- ductar que "quell a V:lca que penna- neci6 vaeia, d:ldo que la primera re- cibe un IT:ltamiento alimenticio y sa- nitaria superior (10). De acucrdo con un trabajo recientcmente public::ldo por Cobo el , Bacllillcr en I>ku,cina Velcrinari3 Colabor:luor honor:IIio. Oc[110 de P:I1OOI0101;;a. Facullau tk Wlcnnma. UDELAR L:t> places I550 f\"onle\'iu~'O Uruguay. • . . : B:lChiller en Medicina Velcrinana. Colabor:ldor honorario. DcplO dc BiocSladislic3 Facuhad de VC1Cnn:ln:l , Bacllllicr en Mcdicina Velennaria Faeullad de Velcrinaria. Aprobauo: 815100 Veterillaria. Vol. 34 - N" /39 - 140 JI/lio/ Diciembre 1998 33 al. (1998). fue deleclada In presencia de 13 Neosporosis como causa de abono en vacas I-Iolando en 1;1 I.Ona de SarandiGrande. Florida, Uruguay. En olros casas de abortos procedentes de difcrenles departmnenlos del pais lambicn se Oblll\'O serologCa posili\'a a este padsito (II). Asf misl1lo se deleelo la presencia de Ncospora Can1l1Ulll en felos de 6meses de ed3d. raza Holando. rell1ilidos a la Di\'isi6n Laboralorios Veterinarios (DILAVE) "Miguel C. Rubino" (2). La Irnportancia de la enfermedad radica en: . la gran ontidad de abortos subdmgnoslicados (1 alribuidos a OIras causas. 10 que genera 1a inslauraci6n de IralamicnlOs inadecuados que no resuel\'en cI problema. . sc lrata de una enferllled;ld (jue se e3r"cleriz;1 por produeir aborlos (4 a 6 meses de gest"ci6n). 11l0ninalos y terneros debiles. Asf misl1lo. d:ldo que el hue sped genera una ddicienle respucsw inmunilaria conlr" cl pal6geno. pucdcn producirse abortos repctidos y repctici6n de la infecci6n congenila, perpetttandose con los anim"les infcctados. la enfermedad en elliempo) en el rodeo (15). ·la gran e:tntidad de perras que existe en el medio rum1. haec posible I" diseminaci6n de la enfermedad y I" transmisi6n :II ganado "acuno, 'lsi como lambien la eonlaminaei6n de sus alimentos. sc ha comprobado que las vacas seroposili\'as a N. caninum produccn menos leche que las "acas seronegali\'as (49). En C:llifornia, Estados Unidos. donde la Neosporosis se conoee como la principal caus" de aborto en \'acas lecheras. cstc efeclO se Iraduce econ6micamente por pCrdidas en la industria lactea que han sido eSlimadas en mas de U$S 35.000.000 pOl' alio debido al fracaso en la lactaci6n a causa del ahorto lemprano. ESla eSlimaci6n no considera la perdida de lerneros ni el incremento del rcfugo no rel"cionado con el aborto (4). . se trala de una enfermcdad acerca de la cual no se han hecho estudios preyios sobre la preYalencia ni sobre sus caracterfsticas en nuestro medio. Esta revisi6n tiene por objClivo dar a eonocer una enfermcdad. de gran rele"ilncia a ni"el Illundial y de reciente diagn6slico en Uruguay. accrca de la cual se liene poca informaci6n. Esto pcrmitirfa dClerminar cunles son sus factores de riesgo. eSlablecer recomendaciones par" su control e incluir1a denlro del diagn6stico difcrencial de las cau~as de ;tbono. I.CARACTERisTICAS GENERALES DE LA ENFERMEDAD 1.1 Rcsena Neosporacaninum es un parasito pro- lozoario que causa nborlo en ganado y enfcrmedad y muerte en ani1llalcs de compaiHa. H:lSla 1988 era di:lgnos- ticado como Toxoplasma gondii por su simililud eSlruclural. Infccla numc- rosos huespcdcs. entre ellos eaninos. bovinos. o"inos. caprinos. equinos y cer"idos (15). Rccientelllentc se des- cubri6 que el perro cs cI huespcd de- finitivo (33). Su ciclo de vida no Ita sido aun esc1arecido. Se sospecha el modo dc lrans1llisi6n horizonlal a Ira- "es de la COlllaminaci6n de los ali- mentOs pOl' ooquistes presenlcs en las heces de los perros. La transmisi6n lr:msplacentaria es el modo com pro- bado de transmisi6n natural. T:lquizoitos y quisles lisulares son sus unicos estadios conocidos. La Neosporosis es la mayor causa de aborto en ganado vaCUllO en muchos pafses asf como es una importanlc causa de padlisis neuromuscular en perros. Su polencial zoon6licoesdes- conocido (15). 1.2 Hisloria -1988: Dubey el a1. deseubren un nuevo genero Neospora. cspecie caninum. como parnsito proto70ario en perros en USA. En clmismo ana. aislaroll dicho pan'isilo en culti\'os eelulares en r:l\ones. -19&9: Idcntificaci6n de la Neos- porosis como causa de ahono en ga- nado "acuno Icchero. .1990: Transmisi6n transpl:tcell\aria de Neospora caninum indue ida en perros. galos. ovejas y \'aC:ls. -1993: AislamienlOde Neospora de fetos bovinos abonados e inducci6n de la enfcrmedad en gan"do \'acuno. -1998: Idelllifieaci6n del perro como hucspcd definiti\'o de N. c3ninum (15. 33). 1.3 Taxonomia PrOlOl:oa, Apicomplexa. clasc Sporozoa. subclase Coccidia. orden Eucoccidiid:t. familia Sareocystiid:tc. genera Neospora. especie eanlnum (23). \,4 Estructura Taqui/oflos y quisles tisulares son los unicos estadias idetllifieados a la fecha. Los IllquizoilOS S00 o\"oides, glohulilres y miden 3 a 7 pori a 5 micras depcndicndo de su etapa de di"isi6n. En los animalcs infeclados los taquizoflOs son encontrados en tlluchas celulas incluyendo celu!:ls neurales. macr6fagos, fibroblaslos. celulas endOlelialcs. miocitos, cclula" del epilclio lubular renal y hcpatocilos. Los quisles lisularcs pueden SCI' ovales y rniden mas de 107 micras y han sido obser\'ados solo en tejidos neurales (cerebro, rllcdula espinaL ner"ios y relina). Estos quistes se presentan en ellcjido ncr\'ioso y su pared cs lisa y gruesa. midc unas 4 micras. depcndiendo de 1'1 anliguedad de 13 infecci6n, 1l1ienlras que los de T. gondii (de gran similitud estruclural) pueden cncontrarse en gran call1idad de 6rganos. y su pared mide generalmenlC menos de I micra de espesor (15). 34 Verer;lIl1ria, Vol. 34 - N° /39 - 140 JI/lio / Diciembre /998 1.5 Cicio de Vida N. canJnulll presentn una gran vnricdad dc hospederos. Fuc cvidcnciada la infecci6n natural en perras. bovinos. Qvinos. eabras. c:lb:lllos y vCl1ndos. Ha sido mducida In infccci611 experimental en ratoncs, r:llas. g:ltos. perros. zorros. coyotes. conejos. eerdos. cabras. ovejas y vacullOS. La infecci6n transplacenlaria ha sido inJucida expcrimentalmenle en rawnes. gatos. perros. o\"ejas y gnnado vaeuno. Los bradi70itos en los quistes lisulares emn resislentes al HCI-pcpsina. 10 que indicaba que cl carnivorismo podrfa fomtar parte del cielo de vida de N. caninum. Losquistes tisulares pueden sobrevivir m:lsde 14 dias n 4"<:, pero se tornan no infcctivos despuesde ser incubados por un dia a ·20oe (15). En julio de 1998. McAllister el al.. dell1ostraron que el perro es el huesped definitivo de NeospuI"a c(llli"ul1I. encontrando ooqui:-.tes en sus heces. Los ooquistes enconlrados fueron morfol6gicamente silmlares a los de T. xOlldii. /Jall/Illol/dia hl/IIIII/ondi y Hall/Illoi/dia hew/omi (33). La COnfinllaci6n del pcrr~ como huesped definitivo fue realil.ada en 1999 por LIndsay el a!" quienes encontraron que la mayoria de los ooqui:-.tcs ten ian una eSlruclura sell1ejantc a los de Isospora sp .. conteniendo 2 esporoquistcs con 4 esporo/.oflOS cad a uno. Tambicn fucron hallados ooquistcs similares a los de Caryospora sp .. con I esporoquiste eonlenicndo 8 esporol.Oftos cada uno. Estos autores coinciden en ia nece..idad cle rcaliznr Jlosteriores cstudios para confirmar cstos 11,,'la7g05. Su cicio biol6gieo aun no ha sidoesclarccido 10lalmcnle. pcro se sugiere que sea cI detallado a continuaci6n (Fig. I). Estc proto- zoario eornienl.:'l su reproducci6n sexuada en el lracto gastrointeslinal del hucsped derinitivo y los ooquistes pasan a traves de las heces. La duraci6n del PCrlOOO prepatente es de 5 a 8 dias. Mas de I mi1l6n (4.5 millones. aproximadarncnlc) de estos ooqulSles se ex cretan durante el periodo de eriminaci6n Que puede durar semanas. y culmina cuando la respucsta inrllunitaria del bucspcd definitivo sc desarrolla en forma sufidente. Depcndiendo del nive! y In duraci6n de la lnrnunidad. cr huespcd definitivo puede 0 no ser susceptible de reinfcctarsc y reeliminar ooquisles (30). Baja condiciones amhielllales favorables cstos ooqui\tes tfpicn- menle se tornan infectivos para los huespedes Intenl1edlarios en I a 5 dias. Una vez infectivos. los o<>quistes son baslante resistentes a los efeC!os ambientales y pueden permanecer viables en el suelo. agun y en rcser\'as "'imcntkias par I ana (45). Despucs de que el huesped interme. diario ingiere el ooquisle. ingresa al intestino delgado. p:!sa :!traves de l:l pared inteSlinat. ingresa al torrente s:ll1gufnco 0 linfatico y COl1llenZa a replicarsc en los tejidos «blanco» (museulo. cerebro. etc.). Estas formas inkiales (taquiwftos) se replican r;i- pidarnenle y circulan " lraves del to- rrente sanguineo reeorriendo todo el organismo. La severidad de la cnfer- medad durance esta fase depende del est:ldo inmune del hospcdcro asf como deltamano y grado de la dosis infectiva. Mientras cI sistema inmu- nc del hospcdero comien7a;::. respon- der, la replieaci6n del protolOario se enlenlece y denlra del quiste tisular se forman bradizoftos. ESlos quistes lisulares de creeimienlO lento. coruie- nen cienlOS a miles de celulas infectivas. y pueden mantener la in- feeei6n en el hospedero intermedia- rio de por vida. ESlos son tambicn. probables fuentes de infecei6n con- gcnil:l. 5i el feto es eapa" de dcsarro- liar tina respueSla inl11une y prevenir la replicacion de Ncospora caninul11. entonces puede nacer como un lerne- TO nomlal. Si cI sistcma inmune es incapaz de dctener la replieaci6n en- tonees cl few usual mente l1lucre yes abortado, 0 menos comunmenle. nace con Ulla infeeei6n que 10 conduce :l Veterillaria. Vol. 34 - N° /39 - /40 Julio / Dic;emlJre 1998 35 V(!feril/aria, \0/. 34 - N° 139· 140 JI/lio / Dicielllbre 1998 Ia ll1uerte par una severa enfermedad neurologlca (17. 28. 10, 13. 45). 2. NEOSPOROSIS EN GANADO Vt\CUNO 2. J Car:lclc.-isl icas dc presenlaciOn 2.1.1 Vaca: El abOrlO es cl unico sig- no clinicoobscnado cnlas v:leas in- fectadas. Estas pueden :lbortar desde los tres rneses de gestaci{m hasla el tCrTl11no de 1'1 mi~ma (13. 15,29). 2.1.2 Edad de la madre: Vacas de l'ualquicr ed;ld puedcn abortar frente ala infeceion por Ncospora Han sido reportados ca.~os en anilllale~con lIl:h de 8 afios de edad. No se connee que exista una su~ceptibilidad a la Neosporosis relacionada con la edad ( 15). 2. J.3 FeIn: Lo.. fetos pueden 1l10rir in utero. ser rcnhsorbidos. momifiead9'\, autolisados. ser ll1oninatos. nacer vivos pero enfermas. 0 nacer clinicalllenle normales pero er6nicamentc infeelados. Los fctos abortados son general mente autolftieos. Stn lesl{)nes maerosc6pieas considel'tlh1cs y el abono no cursa con tetendon de placenta ni con 1csiones de 1a mislIla (13.15.29). 2.1 A Edad del feto: La muene fetal ocurre probablementc durante lodo el pcriodo de gestaci6n. aunque 110 han sido rcporlados l'asos de ahono en felOS de menos de 3 Illeses de edad. La mayorfa (78 'k) de los abonos par Neospora ocurren entre los 4 a 6 meses de geslaci6n. y este palr6n de 3bol"1o en l:lmil:ld de l:l gestael6n es diferente respcelO de las Olms C:lusas diagnosticadas de aborto infeccioso en ganado lechero que ticnden a ocurrir en la gesluci6n mils av,lIllada (Iercer lercio) (13). La edad gestacion'll promedio de los ahortos pOl" Neospora en California 36 (USA) cs de 5.5 Ille!o,es (1). 2. I. 'i Epoctl del arlO en que se presen- ta: Los abortos inducidos pOl' Neosporn ocurren durante lodo cr afio pew hay posihlemcntc un pequeiio incremento del riesgo de abarto du- rante finaks de Olono e invicrno (15), 2.1.6 Aburlo en gan3do lechero vs. carnicero: Ambos tipos de ganado son afectados, pero Ia l1Iayorfa de los in- formes procedel1 de ganado lechero. Esl.:t aparente di~r3ridaden 1'1 inciden- cia enlre cr ganado lechero y el carni- cero no serra d3da pOl una su,ccptihl- lidad racial. ya que cI ganado de C:lr· ne sc muestra 19uahnetlle susceplihle ala infeccion cxpcrimelllal Tamhicn han sido uocu11lentados la infeccion congcnil:l y cl uborto producido pOl' Neospora en ganado de carne (22). Es probahle que el rnedlO alnbienle y cl manejo dande 'ie desarrolla 1'1 pro- dm:ci6n kcher:! y principalmcnle en las \,aC:lS secas conduzca a la dlscmi- naci6n y Ir:msll1isi6n de esta enfenlle- dad. En los lotes dt.: \':leas secas. den- samente poblados. cstos ani males in- giercn una varied3d de alimentos cn- sechados que son frecuentelllcnte :11- l1laccnados }' 1l1e7clados con Olros. ESlas praclicas :llimelllicias ofrecen una gran cantldad de oporlunid:ldes para que haya conlD1llinaci6nfeC:lI. ya sea en el lugar dc ahnaccnamiento (por cl lngrcso de difercntes ;'lnim;'l- les). de cU31quicra de los componen- les indivlduales que conforman la ra. ci6n que luego son lllelclados. 0 del propio eullivo. Este patr6n de e:<po- sici6n a las fuentes de infecci6n y cl de una cnfennedad asoci:lda con el manejo intensi\'o 'Ie asclllejan a los factores (jue inciclcn en cI aborto Toxoplasmico en o\'inos (I 3). 2.1.7 Epizooti'l 0 aOOrlO esporadieo: L3s Vileas pucden ahOrl'lr esportidicamente. en grupos dentro de unas POC3S Se11l'lnas. 0 los abonos puedell pcrsislir en un rodeo. Existen gran cantldad de rcpOrtes de tormenlas de ahorlOS (I. 15. 35. 56. 57). 2.1.8 Repelicion de abortos; N. ClIllilllllll puede causal' abortos repetido:; en la misma vaca. Sin cmhargo la frecuencia de aborws repclidos dehido a In Neosporo:;is es dcsconoeido. ya quc muchas vacas que ahortan son refugadas (Obcndorf el .:tl.. 1995. III (15». No se conoce si los abonos repelidos o las infeceiones congcnitas rcsultall de la reerudcseencia de una infeeci6n pcrsistenlc en la madre 0 de una nue- va infecei6n. EslO llldica que en 1:1'1 vacas infcctadas nalumlmcntc. la in- munidad 0 resistcncia adquiridae,. en algunos caSQ". insufieiente para pre- venir la infecci6n fel'l1 durante las si- guicntes prefieccs ([.52). La infecci6n congcnila pOl' Neospor.:t puede causal' un nUlllero SUSlancial de abortos durante la primer prefiel. de las vaquil 1011:1". disminuycndo el ries- go de :Jhono en las siguicrlles preiieces. posiblemenle debido al refugo selectivo. Abortos subsiguicn- tes pueden sercspcrados en vacas in- fectadas congcnilmnente que aborta- ron previ3111ente (51). 2. [.9 Infccei6n congcnil:l repelida: La Neosporosi~ congcnita repclida (na- cimienlO repelldo de lemeros vivos infeclados in utero que 1TI'lnifiestan clinica 0 subclfnicamenle]a enferme- dad) es prob3hlemente mils comun (IUC III repetid6n de abort os por Neospora (15). 2.2 Lesiones felales Lesiones inflamalorias 0 degcnerativas pueden encontrarse en lodos los tejidos fet3les. pero principallllenle en el SNC, cora;r6n, tl1lisculos esquclctieos c higado. Frecuentelllcntc los fe[os apareeen aUlo]ftlCQS y rnolllificados. con una aculllulaci6n de Ouidos scrosanguino-- Jcntos en las ca\'idades corporales (/3. 15.29.56). La!> lesiones micTOse6picas (ya que las macroscopicas no son frecucnles). consislen en cxtensos infiltrados cc- lulares no supurativos: enccfalomie- litis. epicardills y/o rniucardilis. miositis focal. y hepatilis portal con focos de necrosis hepatica. 2.3 Ncosporosis en lcrncros inrcctados eongcnilamcnlc Terneros nacidos vivos pucden prc~entrlr Si!lllOS neuromusculares como resultado de 1'1 infc..:ci6n por Neospora. Los signos cJinicos son aparcmcs dcmro de los pri1l1cros 3 a 5 dias de vida aunque pucden aparecer m,b tarde. hasta 2 semanas dcspues. Los lerneros pueden nacer dcbiles y con poco peso. Los miembros ante- riares y/o posteriores puedcn npare- ccr hiperextcndidos y puedcn scr flexionados a la presion normal (19. 25). EI eX;\lllen neurol6gico puedc revelar ntaxia. disminuci6n del renejo patcJar y IlCrdida dc la propiocepci6n cons- cientc (Parishet al .. J987: BarrctaJ .. 1993. in (15». Los reflcjos oculares pueden (} no estar prescllles Aunque la Neosporosi<; cong~nita subclinica cs probablcmcnle comun. s610 han sido informados pocos casos de Nco:.porosis c1rnica. Los tcrneros pue- den tener exoftallllia. una apariencia asim~trica de los ojos 0 defonnida- des asociadas con una alteracion en las cclulas embrion:lrias neurales. En todos los terneros infectados con- gcnitamente nacidos "i"Os. b enfer- I1lcdad cstuvo confinada principal- mente al SNC. Las lesiones macrosc6pic:ls consisten en 1TIalaci~1 y dcs"iaci6n 0 eSlfechamicnto de la columna vertehral (15). Las lesioncs microsc6picns consisten en encefalomiclitis no supurativa. gliosis y una leve necrosis. Los quis- tes tisulares son obscrvados frecuen- lemellle y aparecen con mayor fre· cuencia en mcdula espinal que en cc- rebra (7). Es prob:lble que In mayoriade los ter- neros con Neosporosis clfnica muera dentro de las 4 primeras semanali de "ida (15). 2.4 Ercclos de III Neosporosis sobre hl pl'Odul'cion ];lclca ESludios re"elaron que las vacas seropositi":ls a N. caninulIl producen menos leche durante su primera Iac- taneia que las vacas seronegmivas (50). En un estudio prospectivo en vat:as Holstein en su primera Iactancia. la producci6n ltictcn de las vacas seropositi"as. promedi6 25 Iltrosl vacaldia y fue 1.2 litros/vacaldfa me- nor que el promcdio para las vacas seronegativa~ que fue de 26.2 Iitros/ vacaldia. Esto se traduce en unos 366 litros menos de lechc por lactaci6n (para una lactaci6n de 305 dins) (49. 50). En ese eSllldio no se pudo identificar si la dislllinuci6n de la producci6n laClea en las vacas seropositi"as sc asoci:l con las lesiones p:ltoJ6gic:'ls residunles adquiridas in lhero. al re- sultado de In reerudescencia de la in- fecci6n existcme 0 si es el result ado de una nueva infecci6n (49). El cfecto sabre esta producci6n se tra· duce econOlllicamente pOl' pcrdidas en 1:1 industri:1 lechera de California (USA) que han sida eSI imadas en m;ls de U$S 35.000.000 pOl' ano dehido al fracaso en cl comienlOde la lactacion a causa del aborto temprano. Esla es- timacion no considera la pCrdida de terneros. ni la disminuci6n en la pro- duccion ltictea ni 1.'1 incremento del refugo no rclacionado con cl aborto. Otro eSludio encontr6 que las vacas seropositivns son refugadns 6.3 meses anles y tienen 1.6 "eces mayor riesgo de SCI' refugadas que las vacas seronegati"as en el misrno rodeo (4). DIAGN6STICO Los prineipales lllClOdos de diagn6stico emp1c:ldos son: I) HislopaloJogia Hematoxilina- Eosina (H & E). 11lll1unohblOqufmica (IHQ). 2) Serologill lnmunofluorescencia Indircct<t (IFI). ELISA. 3) Aislamicnlo Inoculaci6n en ratones. CilOcultivo. I) HistOplitologill La tccnica de rutina cs la tinci6n con Helllatoxilina-Eo~ina de cones histol6gicos pro\'eniellles de tejidos !xlVi nos Yc:lninos. En estos se pueJen visualitar cstructura<; tales como taquiLOrtoS. quistes \jsularc~ ) hraditoitos 05). N. callil1l1ll1 puedc ser oh<;crvada "n cortes tisulares pOl' 1:'1 tccnica de Inmunohisloqufmica (lHQ) u~ando suero anti-N.Clmil1/1l11. E~te es el mClOdo mtis efeclivo parn identificnr el agcntccn los tejidos fetales. ya que pennite su visuah!.aci6n directa. y asi cstablecer un diagn6stico definitlvo (15.43). 2) SeTologia 131 cstudio seroJ6gico puede ayudar al diagn6slico. Tanto cl test de InmunoOuorescencia Indirecta (IFf) como eI test de ELISA (Enzyme Linked Inmunosmbcnl Assay) han sido usados para dclectnr anticuerpos contra N. clI/lil/lflll. sielldo cl prinwro cl mtis lllilizado (3. 6. 16.55). Recientell1ente en la DlLAVE ~e ha pueslO a punto un test de ELISA desarroJlado en el National InstItute for Animal Hcalth de Tsukuba. Jap6n. que utili!.a un conjugado de proteina AG. cl cunl tiene afinidad por tOOas las IgG de mamffero. Este test ha sido comparado con el test de IFI, lllostmndo los resultados una llluy alta correlaci6n. por 10 que podrfa :.er usado para pruebas de screening. Los tftulos de nnticuerpos son variables. plies puede haber una reactivaci6n 0 reinfecci6n. Aun no se conoce cl comportamiento de la cur\'n de anticuerpos de la enfermedad. Despucs de que sc produce cI aborto. Ve/ail/aria. Vol. 34· N° 139 - 140 JI/lio / Dicielllbre 1998 37 cI :lnum,l no dcsarrolla una respuesl:l imllune cricieme pOl' 10 quc pucde ~l.'gulr anort'Uldo·. Si biellia Nensporosis cs rnuy similar ..:1l111":'11l1CntC a 1:1 Toxoplasmosis. {OWp/lI£lI1(1 gUllllii Y NeosfJorti (1I11i1lUIII pucdcn SCI' dislinguidos .lnligcnical1lcntc y a veces. l·~trucIUralll1entc. 1I;ln 51do informadas algunas lea<.:ciullcS <,croI6gic:ls cruz:ldas en1re Hahesia gi!Json;. Il callis, T gO/ldii,r V Ctmillllm. 3) \islamiento Culli\os celulares I.' inoculaci6n ell ra\l1T1c~ pueden ser usados para r<:..:upcr.lr N. ClIllinlllll de Icjidos. El ex ItO del aisl:lllliento dcpendc del IIUl\lero de orf!<Ini~ll1ospresentes y del eSlado de <lln61isis de los miSlllOs (15). .\'eo.lporo clminl/III fue inici<llmcnte culu\'aJ:I in \ilro en lIlonOCilOs bov;- nos y cclulas endotelialcs de arterias c.mliopull1ll)n:lrcs hovinas. ESle pro- IlllO;Jrio na crccido cn Madin-Darby Bovine KIdney (MDBK). libroblastos cut,incos humanos. cclulas Vero y gran c:lnlidad de lineas celul:lres asi como en cerehro de few de rat6n. 5610 los laqui/tlftos han sido identiricados en CI.'lulas cultl\"adas. y dichos cultivos son infectivos para los :1nlmales (IS). Los cultivos cclularcs deben observar- se durante unos 2 meses pues el In(k:ulo puedc presenl:,r pocos para- ~ilos) estos lardan un tiempocn adnp- l:Jr<,c al culll\"o. E"isten otras lecnkas de diagn6stko a[ternatl\ ns. (lue son empleadas como hcrramientas para la invcsligaci6n como PCR y WCSlern biOI (15. 23). 3.1 Diagllostico de Neosporosis Cll cI :lboTto ret:!1 bo"illo La confirrnaci6n de una infeeei6n sospcchada de NeoslJOrtI rcquiere de la asistenci:l de un laboratorio \cterinario de diagn6slico. Las lllUCSlras a remitir en caso de abor- to. son los fetos cnteros con la placenta y ..uero de la madre (en caso de no poder remilir cl feto entero, rcmitir la cabe'la). EI hallal.go de anticuerpos espccfficos contra N. CllI/illlllll en los fetos bovi- nos es util para 1.'1 diagn6stko, cspe- cialmcnte en los autoli"lieos. L:I posi- bilidad de enCOlllrar antieucrpos en los felos sc incremcnta a medida que au- menta 1.'1 tiempo de gestaci6n (13). 3.2 Diagnostico serologico en \':lcas A lin de lIegar a un di ..gn6slico dc ..borto pol' Neospora los resultados po- silivos dc las madl'CS del)Cn ser con- linnados con la idenlilicaei6n del pa- dsito en los fetos abortados. Para in- \'estigar fehaciente1l1cnte el diagn6s- tieo de Ncosporosis en vaeas c1fnicamcnte normalcs peru congeni- lamcnte infectadas midicndo antieuerpos ell 1.'1 suero precalostral, Pare el al. (1995), eompaT3ron tLtulos de 1Fr en 189 duplas de lerneros y sus madres. Dc 62 vacas seropositivas hubicron 52tcmeros seropositivos. Dc 127 \'acas seronegativas hubieron 16 lerncros scroposilivos. Debido a que [os anticuerpos de la madre pucden SCI' seCllestrados en 1.'1 caloSlro en 1.'1 mo- menlO del parto. es posible que los IL- lulos dc antiellerpos dc la vaca en cI pcripano esten temporariamelltc redu- cidos (15.40). TRATAMIENTO Estudios en cultivos ec1ulares indican que existe una gran variedad de agen- tes que son activos contra los taquizollos. lalcs como lasalocid, monensinn y trimctoprim (IS. 29). No han sido infonnadosestudiosacer- ca dcl tral:lmiento de vacas infcctadas o terneros. Estudios experimerllalcs en ratones indican que la sulfadial.ina es efecti- va en el tralnmiento de la infccei6n pol' N. Cllllilllllli si se 10 adrninislra :lnles de que aparezcan los Slntomas e1fni- cos, pcro 10 es menos si sc la :ldminis- Ira despucs de aparecer los sfntomas (29). EI tratamienlO con lrimetoprim y sulfadia'linn combinado con pyrimelamina por 4 scmanas ha sido usado con rnoderado exilo en el trala- miento de c:lchorros infectados con- gcnit:llllcnie. si se 10 adminislra anles (y no despucs) de que se desalTOl1c una severa p:lnilisis y cncefalitis (15). Tambicn ha mostrado ser efcctivo 1.'1 tratamiento en base a Clindamycina durante 4 0 mas semanas. Aun no existen vaeunas ni drogas quc destruyan los cluis!es de Neosl'01"l/ en clSNe. CONTROL Y I'REYENCI6N La claboraci6n de programas dc con- lrol para N. ctll/illllll/ en los rodeos le- cheros debe eonsiderar l:lnto las vfas de transmisi6n horizontal como verti· cal. La asociaci6n entrc la presencia de perros. los casos del rodeo y la seroprevalcncia. sugicrcn que la lrans- misi6n horizontal eSla envucha en la infccci6n por N. CCII/illllll/ cn el gana- do (42). El control de la transmisi6n horizon- lal requiere evilar 1.'1 cont:lclO enlre ani- males dOrneSlicos y salv:ljes. particu- larmente perros, evilando l:l conlami· naci6n con malerias fecales de las :ireas de lllm<lcennrniento de alimen- lOS, aSI como evitando la ingesli6n de material posiblelllenle eonlarninado COIllO placenlas. fetos :lbonados. 0 ler- neros Illuenos. ESlos deberan ser in- cinerados 0 se debcra disponer de otws medius para que eslOs m:lleri:l- les no esten disponibles para cI hos- pedero delinitivo (29). Tambicn se podrfa chequear serol6gicameme :llos perros (29. 46). EI control de 1<1 trans- misi6n vertical requiere de la idcnli Ii- caci6n de las vacas infectadas :l Ira· ves de un ehequeo serol6gico. Segun Moen el al. (1998)1.'1 stalus serol6gico puedc ser usado eomo criterio de refugo, par:l asi disminuir el fuluro 38 Vetcril1oria, Vol. 34 - N° 139 - 140 Julio / Diciembre 1998 ricsgo dc aborIo cn los rodeos leche- ros. Estos y otros autores ..:oncluyen que las tcrncras infccladas por N. canilllllll no debcrfan ser uS,ldas como slOck de reemplazo para :lsidisminuir el futuro riesgo de aborto en los ro- deos (5. 35. 48). Esfuerzos simullaneos paTa limilar la transmisi6n vertical y horizontal pue- den ser la linica hcrramienta disponi- ble comunmente para prcvcnir la in- feeci6n pOl' N. ca/lilllllll en el ganado (42). NEOSI'OIWSIS EN OTIWS ANI MALES Perros: Los easos clinicos mas seve- ros oeurren en perros j6vcnes, eacho- rros infectados congcnitamenle. EslOs desarrollan p:lresis en micmbros pos- lcriores can tendencia a una paralisis progresiva en estos mas que en los micmbros anteriorcs. generalmcnte con hipcrextcnsi6n. Otms disfuncioncs incluycn paralisis de la mandibula. na- ccidcl, y atrolia muscular. .asf como fa- lIa cardiaca (15.46). La causa de la hipcrextellsi6n no sc conoee. pero 10 mas probablc es que se deba a una alteraci6n de neurona mOlOra superior y miositis. E<;to resul- ta en una rapida y progresiva contractura dc los musculos 10 que pucde C:lusar la inmovililaci6n las ar- ticulaciones (15). Las perras infectadas subdfnicamente pueden transmilir el parasilO a sus felOs, y sus sucesivas camadas pueden nacer infectadas. La rnayoria de los casos han sido descritos en Labrador retricvers, Boxers. Greyhounds. Golden retrievers y Basset hounds ( 15). O"cjas: La oveja es allamcllIe suscep- tible a la infeeci6n experimental pOI' Neo.rpora (Dubey & Lindsay, 1990; Dubey et al., 1996; McAllister et al .. 1996, in (15»). Olros: $e han informado casos de Neosporosis en cabras pigmeas y le- chcras: caballos: gatos. en los que la enfefmedad se reproduce f:kihncnte de forma experimenlal; monos; ralO- nes. estos constituyen un modele utI! para el esludio de la biologfa. inmunologfa y quimiOlerapia: y vena- dos. principalmcnle en Parfs. Francia. don de ademas se piensa que la Ncosporosis sea la principal en ferTlle- dad que afecta las especics cn pcligro de extinci6n en el Zool6gieo. No hay evidencia de que N. cu/lill/lm infecle humanos (15,20). SITUACI6N EN OTROS PAISES La Neosporosis bovina esta extend ida a !livcl l1lundial y ha sido diagnoslieadaeomo prineipal causa de abonoen USA, Canada. Mexico, Gmn Bretaiia, Holanda. Dillamarc:'l. Australia. Nueva Zclanda. SudMrica y Jap6n. Existen infonlles acerea de In presencia de la enferrncdad en Argentina y Brasil. Argentina: Exislcn evidencias serol6gicas tanto Cll el g:mado de car- ne eomo en los rodeos lecheros argen- tinos. En eslos sc encontr6 una seropreva1cncia del 56.9 % (9). En un estudio realizado en 416 vacas lecheras de 22 tambos de la cuenca Mar y Sierras. la seroprevalencia en- contrada fue del 5 al 45 % en rodeos sin diagn6stieo previa de Ncospornsis. 'j del 55 al 67 % en eSlablecimienlos con diagn6stico previo para esta en- fennedad (36). UrJ.sil: En cl ano 1998 seconstalo una prevalencia del 15.6 'it en ganado le- chero en 1'1 microregi6n de la feria de Santana (Bahfa) (53). Bolanda: Moen et a1. (1997) infor- maron brotes explosivos de abonos en 4 rodeos lecheros entre 1992 y 1994. En 50 de 51 fetos rcmilidos durante las prirneras 3 scmanas del brote. sc cncontraron lesioncs hisHlll'jgica~ compatibles eon N('(lsportl y en 40 (7K Sf) fuc conlinnada la infccci6n por inmunohiqoqufmica (35). Irlanda; Existcn in formesacef<;a de hI pre"all.'ncia seroI6gic., de cSln cn- ferTnedad. uno de los cllales delermi- n6 que N. c(lIIilllllll se ve involucrada en un 9.6 'If- de los <;nsos de atlOrto (12.31 ). Nueva Zclanda: La lasa prOll1cdioJI.' abortos debido a NeO\1H11'(/ ha sido cs timada en un 7* de las prei'ieccs com- parado con un 4 '7t dehido a otras C,lll SolS. Las lasas dl.' ahono m:b <llta.... flS· cilan Cll un 17 II 30 '1 comparadas enn s610 un 7 a 10 Ik· debido:1 ('lraS cau- sas, 10 que l1luestra que l(ls cfeclOs econ6micol> de los abortos produci- dos pOI' Neosport/ en las gr,H1jas rnis ~everamel1te :\fl.'ctadas pucuen st'r dev:lsladores (44. 47). Reino Unido: Vario~ aU\llrc~ reali/a- ron e~tudio~ quc indican que la Neo~porosis puede ~er una causa 1I11- pOflante de falla rcproou<;llva en cl ga- nado en Inglaterra )' G:lles (So 1K 39. 4 J). En Escocia sc realiz6 un estudio en 190 felos bovinos de los cU:lle~ 8 (4.2 'W) revelo 1:1 presenci:l del p:lr,\ sito pOl' Inmunohi<;lOqufmiea (14). ESt:ldos Unidos: Delllrode los EMa· dos Unido~ 28 estados h:ln infnm1:l doeasos(13). Calirornia: Anderson et al (1995) reali/aroll un estudio donde In inlec- ci6n por Neospom fue Ia mayor e:lU- ~:l idemificada de abono (42.5 Iff. 113/ 266 abortos). Numerosos infonl1e,> a- severan que 1:1 Neospol'Osis es la prin- cipal causa de abOl'lo en las vacas Ie cheras y sobrc lodo en vaC:lS set-as (I). McAllister el al. (1996) reportan un brote de abortos debido n Neospnm en una granja lechern. Las p~rdldas por aborlos fueron sUllCriores 111 IR en- (32). Vt!feril/orio. Vol. 34 - N° 139 - 140 JI/lio/ Dicielllbre 1998 19 OTROS: Tambien han habido rcpor- lcsdc Auslralia: Canada; Isracl: Jap6n. cn dandc cs una cnfcl1l1cdad dcnun- ci:lble dcsde 1998: Sud Africa; Viet- nam del Sur: Zimbabwe (37: 18. 34: 21: 58: 26: 24: 27), SITUACI6N EN URUGUAY La primera conlirmaci6n acerc:'! de la presencia dc N. ClInimlll' y anticuerpos :lllli-Neospora Ctlnil/IIIII por lecnicas serol6gicas e illmunohistopalol6gicas en Uruguay. fue publicada en Julio de 1999.lraS la realizaci6n de un estudio en la zon:'! de Sar:lndf Grande. Flori- da. detcetando 12 'k de abOrtos en un lote de 50 vaquillonas de raza Holando. a 10 de las euales se Ie ha- bia realizado lr:ll1splatlle de embrio- nes. y a bs 40 restantes se Ie rcaliz6 inseminaei6n anifieial con semen im- ponado. Fueron remitidos un fClo y sueros de vaquillonas abortadas. Se Iralabade un felo de 6 meses de edad. cuyo aborto se produjo en mayo de 1998. EI eSludio hislopaID16gicode los lejidos fewles revel6 lesiones earae- lerfslicas (eneefalilis. mioearditis) de la infecci6n pOl' Neospor{1 clInimol/. y la conlimlaci6n del diagn6stico sc rca- liz6 mediante lest serol6gicos (IFI)en eI felD y en la madre. Todas las helll- bras lTIucstrcadas dcllOle, prcsentaron serologfa positiva a tftulos altos (su- periores a 1/800 a NC). tanto en hem- bras inscminadas como en lransplantadas (II). En elmes de abril de 1999. la Divi- . si6n Laboratorios Veterinarios (DILAVE) del M.GA.P.. rccibi6 un feto bovino, raza Holando, de 6 mc- ses de edad. proveniente del departa- mento de Maldonado. A la hislopatologfa sc cnconlraron lesiones earacterfslicas de la infecci6n pOl' N. c(ll/il/llIl/, EI diagn6slieo fue eonfirma- do medianle la leenica de Inmunohistoqufmica (lHQ)con1acual se identificaron quistes lisulares de IV. C(ll/il/lIl1l en el lejido cerebral felal y par scrologf<l. eneontrandose par la lccnica de IFI tflulos elevados de anticuerpos anti-No Cal/illlllll (I : 12800) en el suero materna. POSIC- riormcnte a este primer caso, en la DILAVE la N. Ctll/illlllll ha sido diag- nosticada por IHQ y serologfa en olros felos y en un canino (2). No $e conoeen 0lr05 dingn6slicos de infecci6n por IV. CfIl1ill/lIIl cn vacunos (como causa de aborto) y en perros. Se desconocen datos acerca de la pr~ valencia de la cnferl11edad en nuestros rodeos. Agraded III ienios Al Dr. Pedro Daiiaks. por elmalerial suminislrado: a los docenlcs del Area Diocstadfslica. Dres. Jose Piaggio y Andres Gil; a los docentes de la Caledra dc Analomfa PalO16gica. Ores. Deborah Cesar y Eugenio Perdomo; y al Dr. Alvaro Freyre: pol' 1:1 colaboraci6n y el :lportc de anfculos para eSla rccopilaci6n: asf miSIllO 1;0lTlO a los Orcs. Marfa Angelica Solari y Luis Darros por la Jcctura critica dcltrabajo. REFERENCIAS BlJJLJOGRAFlCAS I. 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UNIVERSIDAD DE LA REPUBLICA FACULTAD DE VETERINARIA CARTELERA OP/N° 127/2000 Se llama a inscripciones para ser esludianles de Maestrfa del Programa de Posgrado de la Facul· tad de Velerinaria. Los aspirallles tendr..ln que elegir ulla de hIS sigllielltcs opcionc5: Macslrfa en reproducci6n: Maeslria en Sailid Allimal; Macslrfa en Producci6n Animal: Macslrfa en NUIrici6n de Rumian- les. Para lodas ellas!'ic requiere Iitulo uniiversitario de grado y para el caso aspecffico de la opci6n Sallld Animal. el de velerinario. Los jnleresados dcben presenl~lrCurrfculunl Vitae (que en esla clapa no es necesario documen- tal') impreso y en diquctlc, desde el lero. de oelubrc al 15 de diciembre de 2000. en la Oricina de Posgraso (Centro Hospital Vctcrinario) Luis Alberto Lasplaccs 1550 Tcl6fono 628 9220 HOI'ario: de lunes a vierncsde lOa 12 y de 15 a 17 E-mail: posgrado@molllevidco.COlll.uy pag. Web: htlp:/lfvet J ,[vet.edu.uy Este Hamado tiene POI' objclivo realiznr un rclevallliento dc los aspirantes de Posgrado con cl fin de evaluar la cantidad de eSlUdiantes pOl' opcion y cl tictnpo ncccsario para ajustar cI cOlllicnzo del prograllla. Por estn..az6n alenlamos a todDs aquellos aspiralllcs a inscribirse con el fin de colaborar a la apertura del Programa de Posgrados a la brevedad. Una vez definida la capacidnd del Programa alii como la recha de comicnzo. se notiricani a cada uno de los aspirantes inscriplOs. 42 Veler;lIarill, Vol. 34 - Nt) 139 - 140 JI/lio / Dicielllbre 1998
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