ciclo-menstrual-2019

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Dra. Rita Pizzi
Intervalo que 
transcurre entre el 
primer día de una 
menstruación y el 
primer día de la 
menstruación siguiente.
Es una expresión 
repetitiva de la 
interacción del sistema 
hipotálamo-hipófisis-
ovario.
Su objetivo es 
liberación de una célula 
germinal apta para la 
fecundación.
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility 8a Edición.
HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS
GnRH
Las neuronas Hipotalámicas encargadas de la 
secreción de GnRH se localizan en el núcleo 
arqueado y eminencia media.
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 8a Edition. 
ESTRUCTURA BIOQUÍMICA 
DE LA GnRH
 Es una hormona polipeptídica de 10 a.a. (decapéptido).
 Los aminoácidos situados en las posiciones 2 y 3 son 
importantes para la activación del receptor.
 Los aminoácidos 1, 6 y 10 son importantes para 
mantener la conformación estructural.
 Tiempo de vida media aproximada de 2 a 4 minutos.
MODULACIÓN DE LA SECRECION DE GnRH
Williams Tratado de Endocrinología. Henry M Kronenberg, Shlomo Melmed, 11ª edición 
CONTROL DE SECRECION DE GnRH: SISTEMA KISSPEPTINA
Roseweir AK, Kauffman AS, Smith JT, Guerriero KA, Morgan K, et al. (2009)
Discovery of potent kisspeptin antagonists delineate physiological mechanisms of gonadotropin regulation.
J Neurosci 29: 3920–3929.
Rangaraju NS, Xu JF, Harris RB. Progonadotropin-releasing hormone protein is processed with hypothalamic neurosecretory granules. 
Neuroendocrinology 1991;53:20-28.
RECEPTOR DE LA GnRH
J.A. Amado y col. Hormonas adenohipofisarias e hipotalámicas. 2008
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA GnRH
J.A. Amado y col. Hormonas adenohipofisarias e hipotalámicas. 2008
Ca2+
Ca2+ Ca
2+
PI3
DAG
PKC
MEK
Núcleo
-LH, FSH
MAPK
-LH, FSH
Citoplasma
Ets
GnRH
Prot Gq
GONADOTROPINAS 
Williams Tratado de Endocrinología. Henry M Kronenberg, Shlomo Melmed, 11ª edición 
• Pertenecen a la familia de 
glicoproteínas.
• La subunidad α es común 
(92 a.ac.).
• La subunidad β es diferente 
y les otorga su 
especificidad.
• Vida media de 42 a 60 min.
para LH y de 180 a 193 min.
para FSH.
RECEPTORES DE FSH
Williams Tratado de Endocrinología. Henry M Kronenberg, Shlomo Melmed, 11ª edición 
RECEPTORES DE LH
Williams Tratado de Endocrinología. Henry M Kronenberg, Shlomo Melmed, 11ª edición 
 La síntesis y secreción de FSH y
LH están reguladas por:
-GnRH
-Retroalimentación negativa y
positiva :
Hormonas esteroideas gonadales.
Péptidos gonadales
 La secreción de gonadotropinas
varía en amplitud y frecuencia de
pulsos varia en las fases del ciclo
menstrual
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005
TIEMPO
m
U
/m
l
Las gonadotrofinas se secretan en un
patrón pulsátil, con una frecuencia y
cantidad variable de acuerdo con la fase
del ciclo.
 FRECUENCIA
- FASE FOLICULAR TEMPRANA: 94 min
- FASE FOLICULAR TARDIA: 71 min
- FASE LUTEA TEMPRANA: 103 min
- FASE LUTEA TARDIA: 216 min
 AMPLITUD
- FASE FOLICULAR TEMPRANA: 6,5 mU/ml
- FASE FOLICULAR MEDIA: 5,2 mU/ml
- FASE FOLICULAR TARDIA:7,2 mU/ml
- FASE LUTEA TEMPRANA: 14,9 mU/ml
- FASE LUTEA MEDIA: 12,2 mU/ml
- FASE LUTEA TARDIA: 7,6 mU/ml
Mientras una infusión contínua y prolongada de GnRH ocasionaría
aumento inicial de LH y FSH (regulación en más o efecto flare),
seguido de supresión prolongada de su secreción (regulación a la
baja o Downregulacion).
FHS Y LH
CICLO MENSTRUAL
FASE FOLICULAR: 
TEMPRANA, MEDIA Y TARDIA
FASE OVULATORIA
FASE LUTEA: 
TEMPRANA, MEDIA Y TARDIA
FASE MENSTRUAL: 
TRANSICIÓN LUTEO FOLICULAR
Secuencia metódica de acontecimeintos que asegura
que el número adecuado de folículos está preparado
para la ovulación.
Se desarrolla durante la primera parte del ciclo
menstrual. Ocurre entre 10-14 dìas
Aumento del desarrollo folicular y supervivencia de un
foliculo maduro.
.Permite que el folículo que está destinado a ovular,
experimente una serie de cambios que van desde el
folículo primordial, preantral, antral y preovulatorio.
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility Seventh Edición.
FOLICULO PRIMORDIAL
OVOCITO
CÉLULAS DE LA 
GRANULOSA
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility 8a Edición.
El folículo primordial consiste en un ovocito, que se encuentra en
estadío diploteno de la profase meiótica, rodeada de una única
capa de células fusiformes de la granulosa.
Es independiente de estimulo gonadotrópico.
Folículo preantral
FSH y Estrógenos: 
-.Aumento del líquido folicular, que se acumula en los espacios intercelulares de la granulosa 
formando el Antro folicular.
-.Son esenciales para el mantenimiento de las células de la granulosa y el crecimiento folicular
Dependiente 
de FSH
Independiente
de FSH
ETAPAS DEL CRECIMIENTO FOLICULAR
 Caracterizado por el inicio en
la elevación de la FSH
 La presencia de FSH es
necesaria para “reclutar” una
cohorte de folículos .
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility 8a Edición.
 Las células de la granulosa son capaces de sintetizar tres
clases de esteroides: progesterona, andrógenos y
estrógenos.
 En esta fase el esteroide predominante que se produce
son los estrógenos.
FSH
Célula de la 
granulosa
Androstenediona Testosterona
AMPc AROMATASA
Estrona Estradiol
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility Seventh Edición.
FSH
Célula de la granulosa
 Los estrógenos sintetizados por la granulosa, en sinergia
con la FSH, tienen efecto proliferante autocrino y
aumentan el numero de receptores de FSH.
 Esto garantiza un ambiente microestrogénico necesario
para lograr el éxito.
Estradiol
FSH
FSH
FSH
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility Seventh Edición.
 Se caracteriza por la
selección del folículo
dominante y atresia del
resto de los folículos
antrales.
 Inicia el descenso de la FSH
con elevación consistente
de los estrógenos.
 Inicia el ascenso de LH por
efecto contrarregulador
positivo de los estrógenos.
SELECCIÓN DEL FOLICULO DOMINANTE
El éxito en la selección del folículo va a depender de:
• Mayor numero de receptores de FSH adquiridos.
• Potenciación de la acción de FSH por el aumento de 
la concentración intrafolicular de estrógenos y 
péptidos autocrinos.
• Aumento en la vascularidad del folículo mediado 
por VEGF.
La atresia en los folículos menos desarrollados es 
el resultado del descenso de FSH y disminución de 
la actividad de la aromatasa FSH dependiente.
F
a
s
e
 F
o
li
c
u
la
r
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 
StAR
SF-1 regula la expresión de genes que codifican 
Prot StAR, P450scc, 3β HDS, P450c17 y P450arom
• Las células de la granulosa 
del folículo antral
seleccionado adquiere 
inclusiones lipídicas, la 
teca se vacuoliza y 
vasculariza.
• El ovocito reinicia la 
meiosis.
• La LH promueve la 
luteinización de la 
granulosa iniciando la 
producción de 
progesterona.
• Las células de la teca de 
los folículos atrésicos
vuelven a su origen 
estromal y mantienen la 
capacidad esteroidogénica
FOLICULO PRE-OVULATORIO
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility Seventh Edición.
 El estradiol alcanza su pico en
las 24-36 h previa a la
ovulación.
 La elevación persistente del
estradiol (>200 pg/ml y durante
50 h) genera retroalimentación
positiva sobre la secreción de
LH.
 El pico de LH aparece después
que el estradiol ha alcanzado su
nivel máximo.
 La elevación de FSH garantiza
que hayan suficientes receptores
de LH.
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility 8a Edición.
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility 8a Edición.
 El inicio del pico de secreción de LH es el indicador
más preciso de una inminenteovulación.
 Este pico de secreción de LH: reinicia la meiosis del
ovocito, la luteinización de la granulosa , la síntesis de
progesterona y prostanglandinas para la ovulación.
 Ruptura del folículo y liberación del ovocito.
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility Seventh Edición.
Ocurre 10-12 posterior al pico de LH y 24-36 horas después 
que se alcanzan las concentraciones máximas de estradiol
E2
LH
O
V
U
L
A
C
IO
N
14-24 H 10-12 H
• La principal caracteristica de
la fase es el aumento de la
progesterona y sus efectos.
• Luteinización de las células
de la granulosa .
• La fase lútea temprana se
caracteriza por la
angiogénesis activa
mediada por la VEGF y
angiopoyetina 1: formación
del cuerpo lúteo.
• Hay una angiogenesis
acelerada que favorece el
trasporte del colesterol LDL
a las celulas granuloso-
luteinicas para aumentar las
demandas esteroidogénicas.
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility 8a Edición.
F
a
s
e
 L
ú
te
a
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 8a Edition
Estradiol
FSH
LH
Progesterona
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility Seventh Edición.
El cuerpo lúteo degenera
rápidamente entre el día 9 y 11
posterior a la ovulación si no
ocurre la fecundación.
FASE LÚTEA
PG F2α
TNFα
Endotelina 1
Esteroidogénesis lútea
Apoptosis
(+)
(-)
(+)
(+)
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility Seventh Edición.
 El fenómeno más importante es la aparición de la
menstruación.
 Se extiende desde la fase lútea tardía donde declina la
producción de estradiol y progesterona hasta la selección del
nuevo folículo dominante.
 Comienza el proceso de selección del nuevo folículo que
estará destinado a ovular.
Speroff, Leon Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility Seventh Edición.
 La degeneración del cuerpo lúteo: concentraciones circulantes más
bajas de estradiol, progesterona e inhibina.
 La reducción de la inhibina A elimina una influencia supresora
sobre la secreción de FSH en la hipófisis.
 ↓ Progesterona y Estradiol produce un rápido incremento en la
frecuencia pulsátil de GnRH.
 El incremento de la FSH es esencial para el reclutamiento de un
grupo de folículos y comenzar nuevamente otro ciclo menstrual.
Endometrio y ciclo menstrual
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005
ENDOMETRIO
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005
ENDOMETRIO
Fase proliferativa
Estrógeno: reconstrución
y el crecimiento del endometrio
Las glándulas son las que más 
responden: cilíndricas bajas
pseudoestratificadas
Yen, Samuel. Reproductive endocrinology. Physilogy, pathophisiology, and clinical management. 4th Edition. 1999.
Speroff, L. Endocrinologia Ginecológica Clínica y esterilidad. 7 Edición,2008.
Fase proliferativa
El estroma es laxo ( incorpora iones, agua, aa) 
Vasos espirales recorren el estroma sin enrollarse.
7-8 día ciliogénesis
Proliferación máxima 8-10 día
Grosor de 0,5mm 3,5-5mm
Speroff, L. Endocrinologia Ginecológica Clínica y esterilidad. 7 Edición,2008
El estroma es cada vez más edematoso
Se produce progresiva tortuosidad de las glándulas
Se intensifica el enrollamiento de los vasos espirales
Aparecen vacuolas intracitoplásmatica subnucleares de 
glucógeno en el epitelio glandular dia17-18 
Se produce secreción activa de glucoproteínas y péptidos en la 
cavidad endometrial.
De la circulación se obtienen inmunoglobulinas a través proteínas 
de unión producidas por las células epiteliales
La concentración máxima secretora se produce 7 días después del 
pico de gonatropinas
Speroff, L. Endocrinologia Ginecológica Clínica y esterilidad. 7 Edición,2008
Fase secretora
Fase de descamación endometrial
Se completa el ciclo de vida del cuerpo lúteo
Disminución E y P
Que conlleva a:
Reacciones vasomotoras en las 
arteriolas
Procesos de apoptosis
Pérdida del tejido
Menstruación
Speroff, L.Endocrinologia Ginecológica Clínica y esterilidad. 7 Edición,2008
Jabbour et al. Regulation of menstrual Function. Endocrine Reviews, 27(1):17-46.2006
Primordial
Preantral
Antral
Preovulatorio
Cuerpo lúteo
CICLO MENSTRUAL
APLICACIONES CLINICAS 
Alteraciones del ciclo 
menstrual
Término descriptivo Percentil 5-95
Frecuencia de menstruación 
(días)
Frecuente < 24
Normal 24-38
Infrecuente > 38
Regularidad de la 
menstruación: variación de 
ciclo a ciclo sobre 12 meses
(días)
Ausente Sin sangrado
Regular 2-20
Irregular > 20
Duración del Sangrado (días) Prolongado >8
Normal 4.5-8
Reducido < 4.5
Volumen de perdida 
sanguínea mensual (ml)
Severo > 80
Normal 5-80
Leve < 5
Fraser IS, Critchley HO, Broder M, Munro MG. The FIGO recommendations on terminologies and definitions for 
normal and abnormal uterine bleeding. Semin Reprod Med. 2011;29:383-90.
Consenso Venezolano de Menopausia Actualización 2008.
CICLO MENSTRUAL
VALORES NORMALES:
FSH (mUI/mL): Fase Folicular: 2,8 – 11,3
Pico Ovulatorio: 5,8 – 21
Fase Lútea: 1,2 – 9,0
Menopausia: 21,7 – 153
LH (mUI/mL): Fase Folicular: 1,1 – 11,6
Pico Ovulatorio: 17 – 77
Fase Lútea: nd – 14,7
Menopausia: 11,3 – 39,8
Clasificación de la Anovulación producida por trastornos de la 
unidad Hipotalámica- Hipofisaria 
Anovulación Hipotalámica Funcional 
Estrés Psicógeno o físico
Dieta 
Ejercicio Intenso 
Enfermedades Crónicas 
Medico-Psiquiátricas: Anorexia Nerviosa 
Fármacos
Antagonistas Dopaminérgicos
Opiodes
Antihipertensivos
Hipotiroidismo
Alteraciones Definidas genéticas o anatómicamente de 
Hipotálamo-Hipófisis 
APLICACIONES CLINICAS
CAUSAS DE AMENORREA 
Williams Tratado de Endocrinología. Henry M Kronenberg, Shlomo Melmed, 11ª edición 
Clasificación de la Anovulación producida por trastornos de la 
unidad Hipotalámica- Hipofisaria 
Alteraciones Definidas genéticas o anatómicamente de Hipófisis 
Prolactinomas
Otros tumores hipofisarios secretantes de hormonas
ACTH, TSH, GH, LH o FSH.
Mutaciones del receptor de FSH.
Mutaciones del receptor de LH.
APLICACIONES CLINICAS
CAUSAS DE AMENORREA HIPOFISIARIA 
Williams Tratado de Endocrinología. Henry M Kronenberg, Shlomo Melmed, 11ª edición 
APLICACIONES CLINICAS
PRUEBA DE ESTIMULACIÓN CON GnRH
Consiste en administrar 100 mg de decapéptido de GnRH EV 
(Bolus), con obtención de muestras a los 0, 30, 60 y 90 
minutos, para medición de LH y FSH.
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 8 aEdition.
TEST DE GnRH
ALTERACIÓN 
HIPOFISARIA
ALTERACIÓN 
HIPOTALÁMICA
↑ FSH, LH FSH, LH
APLICACIONES CLINICAS
¿CUANDO MEDIR GONADOTROPINAS ?
1-.ESTUDIO DE LA AMENORREA
2-.EVALUACIÓN DE LA RESERVA OVÁRICA: 
Medir FSH el 3er día del ciclo  FSH < 12 
Pruebas dinámicas: Test del Clomifeno.
3-.DIAGNÓSTICO DE FALLA OVÁRICA Y 
PERIMENOPAUSIA.
FSH > 40 mUL/ml 
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005
MONITOREO ECOGRÁFICO DE LA 
OVULACIÓN
APLICACIONES TERAPÉUTICAS: 
INDUCCIÓN DE OVULACIÓN
FSH Urinaria: Purificada y Altamente 
Purificada.
FSH Recombinante.
LH Recombinante.
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 
ANALOGOS DE GnRH
Aplicaciones Terapéuticas de aGnRH
Activación de la función Hipófisis Gonadal 
Amenorrea Hipotalámica Funcional
Criptorquidia 
Hipogonadismo Hipogonadotrópico (Síndrome de Kallman)
Estimulación ovárica TRA
Inhibición Hipófiso Gonadal 
Pubertad Precoz 
Endometriosis 
Tumores dependientes de Hormonas
Hemorragia uterina disfuncional 
Síndrome Premenstrual