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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña694 vacuna anti-poliomielítica vacuna anti-sarampionosa, cepa Edmonston, - atenuadas que no parten de la Edmonston, tales como Leningrado vacuna ate- nuada para prevenir las gastroenteritis por rotavirus fue desarrollada cultivos celulares . la tecnología de la genética inversa genética reverse genetics permite la generación in vitro de cDNAs correspondientes al genoma de virus a RNA mediante transcripción inversa del mismo por una DNA polimerasa-RNA dependiente. Estas moléculas de cDNA pueden –a su vez- ser modi- RNA - piedades biológicas. Mediante dicho estudio, es posible seleccionar variantes virales asociadas a la atenuación de su patogenicidad, y -por ende- ser analizadas como potenciales fuentes de obtención de inmunógenos. 2.6 BASES GENÉTICAS DE LA ATENUACIÓN Sorprendentemente, cuando se analizó el genoma de cepas atenuadas se observó un número limitado de mutaciones en genes claves. Por poliovirus 2.7 PURIFICACIÓN La cepa viral en la pueden, inadvertidamente, estar presentes en los vacunas preparadas en embriones de aves pueden contener proteínas del huevo que, en individuos alérgicos, pueden ocasionar reacciones de hipersen- En la vacuna para hepatitis B de primera generación –ya en desuso–, obtenida a partir de plasma de portadores persistentemente infectados con virus - solamente las partículas de 22 nm (partículas defectivas, sin ácido nucleico y por ende no infecciosas, pero sí inmunogénicas). con formol para evitar el riesgo que implicaría la parcial eliminación de las partículas de Dane o la eventual presencia de otros agentes adventicios, tales como virus hepatitis D y parvovirus. Esta a que se han desarrollado virus, como son las la mediante ingeniería genética. 2.8 EL USO DE ADYUVANTES PARA AUMENTAR LA INMUNOGENICIDAD El término adyuvante proviene del latín adjuvare El propósito del uso de los adyuvantes es incrementar la respuesta - anticuerpos neutralizantes para todos los serotipos virales contra los que se quiera proteger. Las vacunas a virus vivo - génicas que aquellas a virus inactivado, debido a que en las primeras el virus replica en el organismo y produce una infección subclínica, como consecuencia de la cual se desarrollan mecanismos de inmu- nidad no sólo humoral sino también a nivel de mucosas e intensa administración de vacunas, en especial a virus vivo y atenuado por gut associated lymphoreticular tissue pulmonar, induciendo la migración de linfocitos precursores de los productores de IgA a lugares distantes del sitio de la inmunización Las vacunas a virus inactivado actúan sólo como antígeno, son menos inmunogénicas, por lo que requieren ser administradas en múltiples dosis y con el añadido de adyuvantes para aumentar la inmunogenicidad de la vacuna. hidróxido de aluminio –que se emplea para vacunas de uso humano–, y aceites minerales y la saponina -para vacunas de uso veterinario-. El único adyuvante per- de aluminio. Sin embargo, éste promueve una respuesta Tfh folicular helper con una disminuida respuesta Th1 reducido número de vacunas administradas por vía parenteral. Este adyuvante tiene tres acciones depósito tisular de antígenos, para de partículas antigénicas para favorecer la interacción con las célu- complemento y estimulación de macrófagos para inducir la retención y activación de linfocitos de biodegradabilidad, el efecto "depósito local" y la débil respuesta - vacunas de uso humano o animal. El desarrollo de nuevos adyuvantes para aumentar el poder in- munogénico de las vacunas ha despertado un notable interés en las últimas décadas. Se han estudiado otras sustancias con poder adyu- immune stimulating complexes Bordetella pertussis, etc. - petitivas del peptidoglicano de las bacterias. El MDP o sus derivados unidos a diversos antígenos, aumentan las propiedades biológicas de éstos, aun cuando son administrados por vía oral. Actuarían au- a diversos antígenos. Un desarrollo reciente ha mostrado la utilidad del uso de vi- rosomas como adecuados transportadores de antígenos y como VIROLOGÍA MÉDICA PARTE 5 CAPÍTULO 48 2. FACTORES ESENCIALES A CONSIDERAR EN LA PREPARACIÓN DE VACUNAS 2.6 BASES GENÉTICAS DE LA ATENUACIÓN 2.7 PURIFICACIÓN 2.8 EL USO DE ADYUVANTES PARA AUMENTAR LA INMUNOGENICIDAD
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