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703Capítulo 48 / Vacunas virales construcción de vacunas multivalentes con múltiples epítopes aun de a casette secuencias nucleotídicas de señalización nuclear, genes de citoquinas, - SARS, de un patógeno por el bioterrorismo. El DNA inoculado por vía intramuscular es capturado por las miocitos. La participación de las células presentadoras de antígeno captura de antígenos secretados por miocitos o liberados desde éstos por el DNA, conlleva la posibilidad de sobreponerse a la eventual CMH-I y vacunas genéticas a DNA la posibilidad de ser muy útiles en el control de infecciones crónicas, ya sea como de las mismas. Por ello, se cree que vacunas atenuadas sin el riesgo de su eventual reversión a la virulencia. Sin embargo, los promisorios resultados obtenidos en estudios preclínicos, no han sido aún observados en humanos, debido funda- mentalmente a una inadecuada inmunogenicidad. Los principales reparos para el uso de este tipo de vacunas residen en: los potenciales efectos genéticos adversos, aquellos mediados por el sistema inmune y el eventual impacto ambiental. Con respecto a DNA administrado por vía IM. en preparaciones vacunales para animales, desaparece al cabo de minutos-horas del sitio de la inoculación, aunque puede persistir existe. Estas vacunas pueden administrarse en mucosas o por vía paren- recubiertas con oro. - Estas vacunas a DNA podrían constituir una alternativa a las vacunas en uso. Sin embargo, a pesar de lo promisorio de esta metodología, al vacuna alguna licenciada para uso humano. Se encuentran en distintas fases de ensayos clínicos vacunas a hepatitis B y para HIV. 7.3 VACUNAS A VIRUS RECOMBINANTES Es posible emplear técnicas de biología molecular para -por medio de recombinación genética- introducir determinados genes que co- no patógeno para el ser humano. Los genes introducidos pueden reemplazar genes no esenciales para la replicación del virus portador (carrier una respuesta inmune contra la proteína en cuestión. Dado que el una vacuna a virus vivo - teína cuyo gen se ha insertado. Los vectores que se seleccionan para este tipo de vacunas deben ser avirulentos para el ser humano. Se han propuesto: los conocido, por lo que muchos estudios de virus recombinantes otros virus de la familia Poxviridae, como la cepa modificada Ankara, que es altamente atenuada para el humano, no replica en primates y es considerada muy segura. Asimismo, se han ensayado herpesvirus y adenovirus no patógenos. Recientemen- te, se ha elaborado una vacuna a virus recombinante atenuada para prevenir la enfermedad por virus del Nilo Occidental. La vacuna utilizada para la prevención de la fiebre amarilla. Esta vacuna quimérica se encuentra en la fase de ensayos clínicos. vacuna quimérica ate- genes de envolutura y pre-M correspondientes a los 4 serotipos del Esta vacuna se encuentra en la fase III de ensayos clínicos, habién- vacuna ha y antigenicidad en ensayos in vitro e in vivo. La respuesta inmune inducida en los vacunados se caracteriza por la ausencia de compo- nentes interferón-gamma. El virus quimérico vacunal puede producir una viremia efímera y de Tabla 48.8. Vacunas del futuro en experimentación. SARS Sincicial respiratorio Vacunas terapéuticas para: Nuevos desarrollos: Incremento de epítopes (epitope enhacement) VIROLOGÍA MÉDICA PARTE 5 CAPÍTULO 48 7. PERSPECTIVAS PARA EL FUTURO 7.3 VACUNAS A VIRUS RECOMBINANTES
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