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505Capítulo 24 / Hepatitis Virales - lita la interacción con el genoma viral. gp 33/35 (E1) y gp 58/70 (E2) de la envoltura vi ral, las que son - terodímeros y se asocian con la proteína del core para formar el genotipos. Las variaciones que ocu- rren con el devenir de la infección en un mismo individuo a nivel evasión a la respuesta inmune hu moral del hospedador, ya que cambios aminoacídicos puntuales alteran la conformación espacial de la proteína de envoltura viral, por lo cual no pueden ser recono- cidas por anticuerpos inicialmente dirigidos hacia una estructura secundaria diferente. P7 es un polipéptido pequeño muy hidrofóbico, compuesto por NS2 La proteína NS3 el dominio amino-terminal actúa como una proteasa dependiente actúa como RNA-helicasa, permitiendo el desenrollamiento del genoma. La proteína NS4A - desempeña un importante rol en la hiperfosforilación de esta última. La proteína NS4B - asociado a membrana, indispensable para la replicación viral. La proteína NS5A posee en su región amino-terminal una - kDa, dependiendo del grado de fosforilación en residuos conserva- dos de serina y treonina. NS5B actividad de RNA polimerasa RNA-dependiente. La región 3’ UTR es reconocida por la RNA polimerasa viral. que consta de tres stem loops segunda como la tercera región serían esenciales para la infec- tividad in vivo del virus. La región homopolimérica poli-(U) y la complementaria poli-(A) del intermediario replicativo del RNA viral representan los PAMPs Pathogen-Associated Molecular Patterns) reconocidos por la helicasa celular Retinoic acid Inducible Gene-1 - - mo con factores celulares- la unidad mínima de replicación del HCV. 4. REPLICACIÓN VIRAL A pesar de que el hígado es el principal sitio de replicación del - 100 nm Open Reading Frame Untranslated Region - - cante del core se encuentra un sitio interno de entrada al ribosoma Internal Ribosomal Entry Site - core Alternative Reading Frame Pro- tein core. Comparada con el resto del genoma viral, la región 5’ UTR es altamente conservada y desempeña un importante rol en el ciclo de replicación viral. Dicha conservación nucleotídica posibilita su utilización para el - loop cuya lo cual reviste particular importancia biológica. En dicha región ellos a través del los picor navirus y se diferencia de lo que ocurre con otros miem- bros de la familia Flaviviridae. El IRES dirige la unión de los ribosomas en las cercanías del Start - quiere obligatoriamente los factores de pre-iniciación de la misma y varía su actividad con el ciclo celular, interactuando con diferen- tes factores celulares. Secuencias virales localizadas en regiones distales del - do o suprimiendo la traducción. A continuación se describe sucintamente la región genómica co- viral, así como las funciones inherentes región 3’ UTR. core es uno Figura 24.5.2. Microscopia electrónica del virus hepatitis C. - et al. J Gen Vírol VIROLOGÍA MÉDICA PARTE 2 CAPÍTULO 24 CAPÍTULO 24.5 4. REPLICACIÓN VIRAL
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