HISTAMINA-ANTIHISTAMINICOS2014Dr Salazar

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HISTAMINA Y SUS ANTAGONISTAS
Conference Paper · September 2014
DOI: 10.13140/2.1.3314.3049
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Alberto Alcibíades Salazar Granara
University of San Martín de Porres
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HISTAMINA Y SUS 
ANTAGONISTAS 
Dr. Alberto Salazar Granara 
Cátedra de Farmacología Médica, FMH-USMP 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
Edad Media 1910-HISTAMINA 
Histamina = Sir Henry Hallett Dale 
 (Londres, 1875 - Cambridge, 1968) Fisiólogo y farmacólogo británico. 
Estudió medicina en Cambridge, Londres y Francfort. En 1904 trabajó 
en los Laboratorios Wellcome y presidió la Sociedad Real de 1940 a 
1945. Estudió la acción fisiológica del cornezuelo, un 
potente extracto procedente de la infección del centeno por un hongo, 
en pruebas realizadas con animales. Estas investigaciones llevaron a la 
identificación de la histamina como agente 
causante de reacciones anafilácticas y alergias, y a 
aislar, en 1914, la acetilcolina, un neurotransmisor. Gracias a sus 
investigaciones ha aumentado nuestro conocimiento de la alergia y del 
shock anafiláctico. Descubrió que los impulsos nerviosos se transmiten 
mediante agentes químicos. Por su labor de investigación compartió el 
premio Nobel de Fisiología y Medicina con Otto Loewi, en 1936. 
HISTAMINA - AUTACOIDE 
• En 1927 Best, Dale, Dudley y Thorpe aislaron 
la histamina de muestras de hígado y pulmón 
frescas. 
• Amina presente en todos los tejidos 
• Histos Histamina 
• Best, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, 
W.V. (1927). The nature of the vasodilator 
constituents of certain tissue extracts. J. 
Physiol. (Lond.) 62: 397-417. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1514980/pdf/jphysiol02520-0085.pdf 
HISTAMINA – AUTACOIDE 
Best, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, W.V. (1927). The nature of the 
vasodilator constituents of certain tissue extracts. J. Physiol. (Lond.) 62: 397-417. 
 
HISTAMINA – AUTACOIDE 
Best, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, W.V. (1927). The nature of the 
vasodilator constituents of certain tissue extracts. J. Physiol. (Lond.) 62: 397-417. 
 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1514980/pdf/jphysiol02520-0085.pdf 
HISTAMINA – AUTACOIDE 
Thorpe WV. Vasodilator constituents of tissue extracts: Isolation of 
histamine from muscle. Biochem J. 1928;22(1):94–101. 
 William Veale Thorpe . The isolation of histamine from the heart. 
Biochem J. 1930; 24(3): 626–630. 
 
 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdf 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdf
HISTAMINA - AUTACOIDE 
• AUTACOIDE 
• auto propio 
• okos remedio 
• Sustancias que están presentes en el organismo (sinterizadas por el 
propio organismo) en circunstancias normales, pero que en algunas 
circunstancias patológicas actúan como reguladores humorales. 
• Propiedades fisiológicas - ---- Propiedades farmacológicas 
– Histamina 
– Serotonina 
– Eicosanoides 
– FAP 
– Polipéptidos 
HISTAMINA - AUTACOIDE 
Charles Herbert Best 
 • (Maine, 1899 - Toronto, 1978) Fisiólogo canadiense. Junto al también investigador 
Frederick Banting, consiguió extraer insulina a partir de tejido pancreático, con 
la que logró controlar la diabetes en perros; posteriormente esa insulina se 
empleó en el tratamiento de la diabetes de enfermos humanos. Best no pudo 
compartir con Banting el Premio Nobel de Medicina y fisiología de 1923, al no 
estar en posesión del título de doctor en medicina, títulación que consiguió más 
tarde, en 1925. 
 Best también se distinguió por el descubrimiento de la colina, sustancia que 
constituye una de las vitaminas del complejo B, y de la enzima histaminasa; 
además, fue pionero en la aplicación de anticoagulantes para el tratamiento de la 
trombosis. Durante muchos años, Best y Banting trabajoron juntos como 
invstigadores asociados en el Departamento de Investigación Médica de la 
Universidad de Toronto, del cual acabaría convirtiéndose en director tras la 
muerte de Banting, desde 1941 hasta 1967. Juntos escribieron la obra Internal 
Secretions of the Pancreas. En 1963 formó parte del Comité de Investigación 
Médica de la Organización Mundial de la Salud de las Naciones Unidas. 
 
HISTAMINA: SINTESIS y METABOLISMO 
Diamino oxidasa -Histaminsa 
Intoxicación alimentaria 
http://www.deficitdao.org/dao-deficiency/#.VBgmWqOrSz4 
Disulfiram/Metronidazol/Cefalosporinas/AntiTB 
http://2011.elmedicointeractivo.com/farmacia/temas/tema1-2/farmaa7.htm?botsearch 
Diamino oxidasa -Histaminsa -Intoxicación alimentaria 
http://ajcn.nutrition.org/content/85/5/1185.full.pdf+html 
Cefepime-induced red man syndrome in a 25-year-old male. 
Panos G et al. Antimicrob. Agents Chemother. 
2012;56:6387-6388 
http://aac.asm.org/content/56/12/6387.full 
β-Aminoetílimidazol 
H1 H2 
H3 <<<<H4 
HISTAMINA 
• Hidrofílica 
• Anillo Imidazol y grupo amino unidos por dos metilenos 
• Forma activa: Tautómero monocatiónico 
• Análogos: 
• 2-metilhistamina (RH1) 
• 4(5) – metilhistamina (RH2) 
• (R) - α - metilhistamina (RH3) 
• Síntesis a partir de histidina. 
• Otros sitios de síntesis cél epidermicas, mucosa gástrica y neuronas 
del SNC 
• Distribución: mayoría de los tejidos excepto plasma y líquidos 
corporales. 
• Depósitos: mastocitos y basófilos 
La histamina liberada al 
plasma es rápidamenteremovida del mismo (tiempo 
medio, t1/2 
, 0.5-2 min) por un sistema 
de captura dependiente de 
iones Na+ y Cl-, cuya 
presencia se ha 
demostrado en células 
endoteliales, fibroblásticas 
y oxínticas gástricas. 
SNC no demostrado. 
 POR UNIÓN ANTIGÉNICA a Ig E 
 apertura de canales de Ca 
 Liberación de gránulos Secretorios 
 (Histamina + Heparina ) 
• FÁRMACOS 
• OTROS 
HISTAMINA - LIBERACIÓN 
FÁRMACOS 
 Morfina, Succinil Colina, Bradicinina 
 Tubocurarina, Medios de Contraste 
 Toxinas (polipéptidos), Sustancia P, 
 Citocinas, 
• OTROS: Rascado, Factores físicos 
(frio,c) 
HISTAMINA - LIBERACIÓN 
HISTAMINA - FUNCIONES 
• Participación en las reacciones alérgicas 
• Liberación de otros mediadores 
• Regulación de la liberación de mediadores 
• Liberación de histamina por acción de fármacos, 
péptidos, venenos y otros 
• Acumulaciones de células cebadas y basófilos 
• Secreción de ácido por el estómago 
• Sistema nervioso central 
HISTAMINA EFECTOS FARMACOLÓGICOS 
• Efectos locales o sistémicos en músculos lisos y glándulas. 
• Constricción de M liso extravascular de Bronquios e 
Intestino H1 
• Glándulas exocrinas: regula la secreción de ác en el 
estómago H2 
• Formación de edema y estimulación de terminaciones de 
nervios sensitivos H1 y prurito 
• Vasculares: Vasodilatación capilar con disminución de la 
resistencia vascular periférica, hipotensión arterial, 
hiperemia. 
• H1 (endotelio) > afinidad, inicio rápido, corta duración 
• H2 (Musc liso) vasodilatación mas lenta y sostenida 
• Respuesta triple (Lewis 1927): Rubor localizado, 
hiperemia o eritema y pápula 
• Corazón: 
– Inotropismo positivo (estimula la entrada de Ca+) H2 . 
– Cronotropismo positivo H2 
– Enlentecimiento de la conducción A-V H1. 
– Aumento del automatismo, puede producir arritmias H2. 
• Choque histamínico 
– Vasodilatación capilar. 
– Incremento de la permeabilidad capilar 
HISTAMINA EFECTOS FARMACOLÓGICOS 
HISTAMINA - EFECTOS 
Lewis T, Marvin HM. Observations upon a pilomotor reaction 
in response to faradism. J Physiol. 1927 Oct 5;64(1):87–106. 
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1709934/pdf/canmedaj00476-0124.pdf 
Triple respuesta de Lewis 
Cambios en la microcirculación 
“Triple Respuesta de Lewis” 1927 
• Linea Roja ( flush ) a los 3-15 
seg por dilatación capilar 
• Halo de eritema (flare) 
 a los 15-30 seg por dilatación 
arteriolar (reflejo axón y MQI) 
• Pápula (wheal): 
 a los 5 minutos zona de edema 
por presencia de exudado 
Popielski L. β-Imidazolylethylamine and organ 
extracts. I. β-Imidazolylethylamine as a 
powerful stimulant of the gastric 
glands. Pfluegers Arch. 1920;178:214–236. 
HISTAMINA - RECEPTORES 
Phil Lieberman. The basics of histamine biology. ANNALS OF ALLERGY, ASTHMA & 
IMMUNOLOGY. VOLUME 106, FEBRUARY, 2011 
HISTAMINA USOS CLINICOS 
• Sustancia diagnostica: 
• Hiperreactividad 
inespecífica de bronquial en 
asmáticos. 
• Cutireacciones en el estudio 
de alergia. 
1937-ANTIHISTAMINICOS 
1937: First Animal Studies 
 Etienne Fourneau synthesized 
the 1st AH (thymo-ethyl-
diethylamine); 
 Daniel Bovet, assisted by 
Anne-Marie Staub studied it. 
 It was found to be too weakly 
active, and too toxic for 
clinical use. 
 Daniel Bovet died on April 8, 
1992. 
 
ANTAGONISTAS: ANTI-H2 – RANITIDINA, CIMETIDINA 
- INH. HISTIDINA DESCARBOXILASA 
ULCERA PEPTICA - CANCER 
ULCERA PEPTICA 
HISTAMINA 
ANTIHISTAMINICOS 
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL 
 
Sedación, como efecto adverso. 
(Principalmente, 1ª Generación) 
 
Sedante, como efecto terapéutico 
. (Prometazina, hidroxicizina, etc) 
 
Anti-psicótico (Clorpromoacina 
H1, Tioperamida H3, Ciproxifan H3 
y Famotidina H2). 
 
En estudio: 
Antiepiléptico (Tiprolisant H3), 
Anti-obesidad (H1, H2, y H3), 
Anti-Parkinsoniano, 
Antimigrañoso (Agonistas H3), 
Anti-Alzheimer (H3). 
HISTAMINA -ANTIHISTAMINICOS 
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL 
 
Como antiemético -Dimenhidrinato 
ANTIEMETICOS 
HISTAMINA – ANTIHISTAMINICOS - ANTIALERGICOS 
Alergia: 
Conjuntivitis 
Rinitis 
Rino-conjuntivitis 
Asma 
Urticaria 
Angioedema 
Dermatitis atópica 
Prurito - Antinocicepción 
Fiebre de Heno. 
HISTAMINA y ANTIHISTAMINICOS 
RESFRIO COMUN 
Efecto Antihistamínico H1 1ª Generación 
Farmacodinamia- Farmacocinética 
 
•Inhibidores competitivos reversibles de la interacción 
Histamina - receptor H1 
•Acciones farmacológicas y aplicaciones terapéuticas 
similares 
•Cruzan la barrera hematoencefálica 
•Efecto anticolinérgico al actuar sobre receptores 
muscarínicos 
•Efecto anestésico local (altas dosis) 
•Absorción: Buena por VO, Alcanzan concentraciones 
estables aprox a las 2 horas. 
•Metabolismo: Hepático – Sistema microsomal. 
•Excreción: Renal de metabolitos 
Antihistamínicos H1 2ª Generación 
Farmacodinamia- Farmacocinética 
 
•Bloquean en forma competitiva y reversible los 
receptores H1 de la Histamina (periféricos) 
•No atraviesan la barrera hemato-encefálica 
•Unión a proteínas plasmáticas elevada 
•Vida media prolongada 
•Retardo en el inicio de acción farmacológica 
•Absorción oral buena 
•La mayoría se metabolizan en el hígado y todos 
tienen excreción renal 
•Los metabolitos suelen ser activos 
 EFECTOS ADVERSOS 
 
 Sedación, Mareos, Tinitus, Lasitud 
 Incordinación, Fatiga, Visión borrosa 
 Diplopia, Euforia, Nerviosismo, Insomnio 
 Temblores, Xerostomía, Retención urinaria 
 Disminución de secreciones, Disuria, 
 Taquicardia ventricular polimórfica 
 Fotosensibilidad 
ANTIHISTAMÍNICOS 
 
 
TGI: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, 
epigastralgia en algunos casos, aumento del apetito 
Ej: Astemizol y Azelastina. 
SNC: sedación Ej: Cetirizina y Azelastina 
CARDIOVASCULAR: prolongación del intervalo QT 
por bloqueo de los canales de K+ “torsades de 
pointes” 
Terfenadina y Astemizol 
OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y anafilaxia 
ANTIHISTAMINICOS EFECTOS ADVERSOS 
Two other second-generation H1 antagonists that were marketed previously, astemizole and 
terfenadine, also underwent metabolism by CYPs to active metabolites. Both these drugs 
were found in rare cases to induce a potentially fatal arrhythmia, torsades de pointes, 
when their metabolism was impaired, such as by liver disease or drugs that inhibit the CYP3A family. 
This led to the withdrawal of terfenadine and astemizole from the market in 1998 and 
1999. The withdrawal of terfenadine prompted the development of its active metabolite, 
fexofenadine , as a replacement. 
 
Lethal ventricular arrhythmias occurred in several patients taking either of the early second-
generation agents, terfenadine or astemizole, in combination with ketoconazole, 
itraconazole, or macrolide antibiotics such as erythromycin. These antimicrobial 
drugs inhibit the metabolism of many drugs by CYP3A4 and cause significant 
increases in blood concentrations of the antihistamines 
 INTERACCIONES 
 ALCOHOL, SEDANTES, NEURODEPRESORES 
 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS, FENOTIAZINAS 
 ANTICONVULSIVANTES: Carbamazepina, fenitoina 
 INHIBIDORES DE CYP3A4: 
 macrólidos: eritromicina, claritromicina; excepto la 
azitromicina 
 antimicóticos: ketoconazol, itraconazol: excepto 
fluconazol 
 POTENCIAN EFECTO DE ANTICOLINÉRGICOS 
 DISMINUYEN EFECTO DE ANTICOAGULANTES ORALES 
 DISMINUYEN EFECTO DE B-BLOQUEADORES Y 
CORTICOIDES 
 ANESTÉSICOS HIDROCARBONADOS INHALADOS: 
aumentan riesgo de arritmias cardíacas 
 IMAO 
ANTIHISTAMÍNICOS 
PK, lower drug-drug 
interactions 
Receptor affinity and 
selectivity, efficacy 
Safety, lower 
cardiotoxicity 
Different Development Objectives 
• General trend: improve tolerability and safety (less to 
no sedation; reduce the cholinergic effects) 
Targeted Molecules 
for improvement 
Type of Improvement 
LoratadineHydroxyzine 
 
Terfenadine 
 
Astemizole 
Objective Class 
Piperidine 
 
Piperazine 
 
Piperidine 
 
Piperidine 
Isomer Purification 
 
 
Levocetirizine 
 
Active metabolite 
Desloratadine 
 
Cetirizine 
 
Fexofenadine 
No possible improvement 
not even designed as an antihistamine; discovered 
during research of calcium channel-blocking agents 
Different Safety Profiles 
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
N
u
m
b
e
r 
o
f 
v
ia
b
le
 c
e
ll
s
 (
a
b
s
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ch
lor
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en
ira
mi
ne
hy
dro
xy
zin
e
lor
ata
din
e
ter
fen
ad
ine
as
tem
izo
le
withdrawn from the 
market due to 
cardiotoxicity 
A set of AHs tested for toxicity (inhibition of cellular proliferation) by the MTS assay (Sussman NL et al. Cell 
Notes, Issue 3, 2002: 7-10). All drugs tested in quadruplicate at 80 m and all assays performed at 72 hrs. 
Still on the market 
ANTIHISTAMINICOS – REACCIONES ADVERSAS 
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
Edgardo Palma-Gutiérrez, Christian Prado-Bravo, Berta Loja-Herrera, Alberto Salazar-Granara. CARACTERÍSTICAS FITOQUÍMICAS DE MUESTRAS 
COMERCIALES DE MACA EN TRES REGIONES DE PERÚ. Ciencia e Investigación Medico Estudiantil Latinoamericana; Vol 17, No 2 (2012): Ciencia e 
Investigación Médico Estudiantil Latinoamericana (CIMEL) 
HTTP://WWW.CIMEL.FELSOCEM.NET/INDEX.PHP/CIMEL/ARTICLE/VIEW/267 
CARACTERÍSTICAS FITOQUÍMICAS DE MUESTRAS 
COMERCIALES DE MACA EN TRES REGIONES DE PERÚ 
Acción del extracto etanólico de las hojas de Maytenus macrocarpa (Ruiz. Pav.) Briq. 
“chuchuhuasi” sobre la motilidad intestinal 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
Annie Alosilla Uscamaita, Fátima Chaves Palomares, Alberto Ascaño Ramírez, Maria Cornejo Liñán, Cynthia Huamán Castro, John Medina 
Morales, Frank Tomaylla Lima, Claudia Torres Otarola, Luis Tordoya Rodríguez, Hector Vargas Castillo, Berta Loja Herrera, Ángel Alvarado Yarasca, 
Alberto Salazar Granara. Rev Horiz Med, 13(2);6-11 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
One-way analysis of variance 
P value < 0.0001 
P value summary *** 
Are means signif. different? (P < 0.05) Yes 
Bartlett's test for equal variances 
Bartlett's statistic (corrected) 95.77 
P value < 0.0001 
P value summary *** 
Do the variances differ signif. (P < 0.05) Yes 
Correlación 
Pearson r -0.5746 
95% confidence interval -0.7116 to -0.3955 
P value (one-tailed) < 0.0001 
P value summary *** 
Is the correlation significant? (alpha=0.05) Yes 
R squared 0.3302 
Regresión lineal 
 
r² 0.3302 
Sy.x 8.237 
Is slope significantly non-zero? 
F 34.50 
DFn, DFd 1.000, 70.00 
P value < 0.0001 
Deviation from zero? Significant 
Datos en proceso de publicación 
EFECTO ANALGESICO DEL CHUCHUHUASI 
Huaccho Rojas Juan Jesús, Cavero Aguilar Evelyn Sally, Quezada Rojas Melissa Andrea, Lara Paredes Andrea Mercedes, Lluen Escobar Silvana Estela, Paragulla 
Bocángel Ahmed Alberto et al . Efectos sobre la temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca y electrocardiograma de Maytenus macrocarpa 
(Ruiz & Pav.) Briq. (chuchuhuasi). Rev Cubana Plant Med [revista en la Internet]. 2012 Sep [citado 2013 Sep 16] ; 17(3): 233-243. Disponible en: 
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962012000300004&lng=es. 
Efectos sobre la temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca y electrocardiograma 
de Maytenus macrocarpa(Ruiz & Pav.) Briq. (chuchuhuasi) 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
Efectos neurofarmacológicos de la hoja de Maytenus macrocarpa 
“Chuchuhuasi” en Mus musculus mediante el Test de Irwin 
 
Datos en proceso de publicación 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
Interacción Chuchuhuasi y Propranolol en rata albina 
Datos en proceso de publicación 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
Efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides 
de semilla de Jatropha curcas L. 
Carrasco Rueda José María, Fartolino Guerrero Armando, Sánchez Chávez Ángela, Lujan Reyes Junior, Pachas Quiroz Alessandra, Castilla Candela 
Lucía Del Carmen et al . Efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides de semilla de Jatropha curcas L. Rev Cubana Plant 
Med [revista en la Internet]. 2013 Mar [citado 2013 Sep 16] ; 18(1): 84-91. Disponible en: 
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962013000100010&lng=es. 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
Dosis-Respuesta sobre la motilidad intestinal y 
el sistema nervioso de la interacción entre 
Jatropha curcas L y Metoclopramida. 
 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
Datos en proceso de publicación 
Tabla 2. Evaluación del test de Irwin en los grupos experimentales frente a los grupos control 
Variable 
Grupo 
control 
(Grupo 15) 
Grupo neuroestimulante 
(Cafeína) 
Grupo neurodepresor 
(Diazepam) 
Grupo 4 Grupo 6 Grupo 9 Grupo 10 Grupo 11 
Piloerección No*† Sí Sí Sí*† No Sí*† No No 
Sedación Sí*† Sí*† Sí No Sí*† No No No 
Letalidad No No No No No No Sí No 
Aumento de la 
respiración 
Sí Sí Sí No No No No Sí 
 
* Prueba de Chi cuadrado corregido de Yate p<0.05, para el test de Irwin, entre los grupos: 15 con 4,9 y 6; 6 con grupo neuroestimulante (Cafeína) 
† Estadístico exacto de Fisher p<0.05, para el test de Irwin entre los grupos: 15 con 4,9 y 6; 6 con grupo neuroestimulante (Cafeína) 
C2, B1, 
 G2 
C1 
C2, B1, B4, B11, G2 
C1, C3-5 
B1, C1, C2, G2 
C1 
B1 
G2 
B1, C2, G2 
C1 
BLOOD 
C
S
F
 
GI TRACT 
LIVER 
B1, G2 
oral 
aerosol 
LUNG 
B1, C1, 
A3,G21 
C1 
ABC transporters determine oral bioavailability, excretion, penetration 
and protect the organism against airborne xenobiotics 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
P-gp / MDR1 substratos 
• Drogas Anticancerigenas 
– Actinomycin D 
– Colchicine 
– Daunorubicin 
– Docetaxel 
– Doxorubicin 
– Etoposide 
– Irinotecan 
– Methotrexate 
– Mitomycin C 
– Mitoxantrone 
– Paclitaxel (Taxol) 
– Tamoxifen 
 
– Teniposide 
– Topotecan 
– Vinblastine 
– Vincristine 
• Antihistaminicos 
– Fexofenadine 
– Terfenadine (DSC) 
• Antibioticos 
– Cefazolin 
– Cefoperazone 
– Erythromycin 
– Levofloxacin 
– Sparfloxacin (DSC) Schwab et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 2003;43:285-307 
Polmorfismos en el gen MDR1 
• 1 polimorfismo (C3435T) está ligado a la 
alteración de la función de la proteína en el 
intestino y en los riñones. Asimismo, este 
polimorfismo, es parte de un haplotìpo en 
concomitancia con otros 2 polimorfismos 
(C1236T y G2677T). Como resultado, 
se incrementa la absorción y disminuye la 
excreción de Digoxina y Fenoxifenadina 
MDR1 Genotipo vs. Fenotipo: exón 26 
180 mg fexofenadine po 
MDR1 exon 26, C3435T 
 CT 
 CC 
 TT 
P=0.036 CC vs. TT 
MDR1 Genotipo vs. Fenotipo: exón 21 
MDR1 exon 21, G2677T 
 GT 
 GG 
 TT 
P= 0.054 GG vs. TT 
A. Salazar, et al. XX Congreso Latinoamericano de Farmacología y Terapéutica. Oct. 2013 
Drogas / Perú? 
Antihistaminicos 
Corticoides 
Opioides 
Anticancerigenos 
 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE 
MEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
Medicina – USMP (Perú) y Medicina - USP (Brasil) 
A. Salazar, et al. XX Congreso Latinoamericano de Farmacología y Terapéutica. Oct. 2013 
Drogas / Interacciones 
Rifampicina 
Estatinas 
Quercetina Platas medicinales 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DEMEDICINA TRADICIONAL Y FARMACOLOGÍA 
INSTITUTO DE 
INVESTIGACIÓN 
Medicina – USMP (Perú) y Medicina - USP (Brasil) 
Teratogénesis: Several 
antihistamines (e.g., azelastine, 
hydroxyzine, and 
fexofenadine) showed 
teratogenic effects in animal 
studies, whereas others 
(e.g., chlorpheniramine, 
diphenhydramine, cetirizine, and 
loratadine) did not. 
 
 
Lactancia: Antihistamines can 
be excreted in small amounts 
in breast milk, and first-
generation antihistamines taken 
by lactating mothers may cause 
symptoms in the nursing infant such as 
irritability, drowsiness, or 
respiratory depression. 
 USOS CLÍNICOS 
 
• Enfermedades o reacciones alérgicas débiles: 
 Polinosis, fiebre de heno, dermatitis atópica, 
 dermatitis de contacto, picaduras de insectos, 
 reacciones a plantas urticariantes, 
 enfermedad del suero, reacciones transfusionales 
• Profilaxis y tratamiento de reacciones de 
 hipersensibilidad a fármacos- 
• Cinetosis, vértigos diversos 
• Enfermedad de Meniere 
• Antipruriginoso, resfriado común 
ANTIHISTAMÍNICOS 
General History of Antihistamines 
1910 Histamine discovered 
1937 First antihistamines (AHs) synthesized 
1942 Antihistamines introduced for clinical use 
1943 First CNS effects of AHs reported 
1955 Antiallergic effects of AHs described 
1981 2nd generation AHs introduced 
1986 Cardiotoxic effects of AHs reported 
1991 Human H2 receptor cloned 
1993 Human H1 receptor cloned 
1998 H1 receptor polymorphism described 
1999 Human H3 receptor cloned 
2000 Human H4 receptor cloned 
Modified from Simons FER. 
Antihistamines, Chapter 51, in 
Middleton's Allergy: Principles and 
Practice, Mosby, 6th Edition, 2003 
Los locos de hoy serán los sabios del mañana. 
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https://www.researchgate.net/publication/265684243