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Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 41, núm. 4, octubre-diciembre 2021152 ENF INF MICROBIOL 2021 41 (4): 152-156ARTÍCULOS ORIGINALES Fecha de aceptación: julio 2021 Onicomicosis en personas infectadas con VIh en zonas rurales de Ecuador Rodríguez, Julio V.1 Martínez, César2 Durán, Galo M.3 Villacres, María C.1 Onychomycosis in hIV-infected people in rural Ecuador Resumen Las onicomicosis son una manifestación frecuente en pacientes vih-positivos, se puede utilizar como indicador de la función inmune durante tratamiento antirretroviral. objetivo. Evaluar la presencia de onicomicosis en personas infectadas con vih en una zona agrícola de Ecuador. métodos. Se incluyó a pacientes con vih con sospecha de onicomicosis. Se obtuvieron muestras de lesiones por escarificación y se analizaron por microscopia óptica y cultivo microbiológico. resultados. Se estudió a 42 pacientes, la mayor frecuencia de lesiones se observó en las láminas ungueales de las manos en comparación con las de los pies (92.9 versus 7.1%, respectivamente). Trichophyton rubrum y Tri- chophyton interdigitale se detectaron tanto en hombres como en mujeres (60 y 10% para cada microorganismo), mientras que la detección de Candida albicans y Candida spp. alcanzó 14 y 10%, respectivamente. En general se observó multiplicidad de microorganismos en muestras de mujeres, con mayor frecuencia de detección de onicomicosis en las manos. conclusiones. La vigilancia de onicomicosis puede ser una vía sencilla y de bajo costo para dar seguimiento de inmunocompetencia en pacientes con vih. Palabras clave: onicomicosis, vih, linfocitos cd4, manifestaciones cutáneas. Abstract Onychomycosis, a frequent manifestation in hiv-positive patients, can be used as an indicator of immune function during anti-retroviral treatment. objective. to evaluate the presence of onychomycosis in people infected with hiv in an agricultural area of Ecuador. methods. hiv patients with suspected onychomycosis were included. Scarification lesion samples were obtained, analyzed by light microscopy and microbiological culture. results. 42 subjects were studied, the highest frequency of lesions was observed in the nail plates of the hands than in those of the feet (92.9 versus 7.1% respectively). Trichophyton rubrum and Trichophyton interdigitale were detected in both men and women (60 and 10% for each microorganism), while Candida albicans and Candida spp. detection reached 14 and 10% respectively. In general, multiplicity of microorganisms was observed in samples from women, with a higher frequency of detection of onychomycosis in the hands. conclusions. Onychomycosis surveillance can be a simple and inexpensive way to monitor the immune status of patients living with hiv. Keywords: onychomycosis, hiv, cd4 lymphocytes, skin manifestations. 1 Facultad de Ciencias Químicas, Universidad de Guayaquil, Gua- yaquil, Ecuador 2 Hospital Dr. Oswaldo Jervis Alarcón, Área 31, Salitre, Ecuador 3 Facultad de Ciencias Administrativas, Universidad de Guayaquil, Guayaquil, Ecuador Correspondencia: Prof. María C. Villacres Universidad de Guayaquil. Facultad de Ciencias Químicas. Av. Delta s/n, Guayaquil, Ecuador Dirección electrónica: mcvillacres@gmail.com; maria. villacresc@ug.edu.ec Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 41, núm. 4, octubre-diciembre 2021 153 ONICOMICOSIS EN PERSONAS INFECTADAS CON VIh EN ZONAS RURALES DE ECUADORRodríguez y cols. Introducción Con frecuencia algunas enfermedades de la piel y las muco- sas son un síntoma temprano de inmunodeficiencia a causa de infección por vih.1-4 La pérdida de linfocitos t cd4+ y el avance de la inmunodeficiencia por vih están comúnmente asociadas con el desarrollo y severidad de enfermedades dermatológicas. En áreas rurales o sectores con acceso lim- itado a servicios médicos, la detección de estos problemas cutáneos puede servir como guía para los servicios de salud como evaluación preliminar y rápida de la respuesta a tera- pia y/o desarrollo de la enfermedad. En estudios recientes se estima que en Ecuador ex- isten alrededor de 36 mil casos de infección por vih, con una prevalencia de 0.12 por mil habitantes (rango 0.07-0.27) con- siderando todas las edades (unaids, 2018). La Organización Panamericana de la Salud (ops) señala que 74% de los casos de vih ocurren en las regiones costeras de la región (paho, 2012). Al parecer en las áreas rurales de Ecuador se presen- ta mayor transmisión de vih, como lo sugieren estudios en adolescentes que reportan una temprana actividad sexual y uso limitado de preservativos.5-6 Por tanto, se ha especulado que la incidencia en las áreas rurales y costeras puede ser en realidad más alta de lo proyectado.7 La onicomicosis es una de las afecciones derma- tológicas más comunes en la infección por vih. Algunos estudios han evaluado diversos métodos para detectar onicomicosis, con atención tanto a la sensibilidad como el costo,8,9 incluyendo análisis de la importancia de estos métodos para el seguimiento de la evolución clínica del pa- ciente. Este estudio se diseñó con la intención de evaluar la frecuencia de onicomicosis en un hospital de una zona agrícola en la costa de Ecuador, identificando el agente infeccioso por microscopia y cultivo tradicional, así como mediante el análisis de los resultados en relación con los conteos de linfocitos cd4+ y variables demográficas. Materiales y métodos Pacientes. Para este estudio se seleccionó el Hospital Os- waldo Jervis Alarcón, administrado por el Ministerio de Salud Pública de Ecuador (área 31) y ubicado en un pueblo pequeño de carácter agrícola en la costa. Se incluyó a pa- cientes de ambos sexos diagnosticados como vih-positivos (n = 42, todos recibiendo art) que acudieron a consulta por onicomicosis entre julio y agosto de 2017. El seguimien- to médico se realizó de acuerdo con los lineamientos del Programa Nacional de Control y Prevención de vih/sida. Se obtuvieron muestras en triplicado de las uñas afectadas en manos y pies. Prueba de vih. El diagnóstico de vih se realizó según los lineamientos del Ministerio de Salud Pública de Ecuador, basados a su vez en los lineamientos de la Organización Mundial de la Salud (oms). El diagnóstico inicial se hizo con el ensayo enzimático de Vironostika Ab. Los resultados neg- ativos se consideraron finales, mientras que los resultados positivos fueron confirmados con la prueba Unigold hiv-1/2. Los resultados negativos en Unigold hiv-1/2 se tomaron co- mo negativos. Los resultados positivos tanto en Vironostika como en Unigold se consideraron positivos sin ensayos adicionales.10 Procesamiento de las muestras. Clínicamente se evaluaron las manos y los pies de los pacientes y se colec- taron muestras por raspado de la lámina ungueal afectada. Las muestras frescas se suspendieron en solución de koh y se examinaron por microscopia óptica para detectar estruc- turas de hongos. Las muestras en paralelo se utilizaron para inocular placas de agar, y las colonias obtenidas se analiza- ron por microscopia óptica. Se tomaron muestras de las co- lonias para realizar la caracterización bioquímica diferencial de las especies de hongos. Análisis estadístico. Los resultados obtenidos se sistematizaron y analizaron usando el programa spss (Sta- tistical Package for Social Sciences). Se utilizó el valor de p <0.05 para identificar resultados estadísticamente signif- icativos. En esta investigación se incluyó un total de 42 pacientes vih-positivos. La edad mediana del grupo fue de 30.1 años con un rango de 15-54 años. La mediana de la carga viral de vih fue de 71 227 copias/ml (rango 80-667 035 copias/ml). La mediana del conteo de linfocitos t cd4+ fue de 301 cd4+/µl (rango 33-662 cd4+/µl). No se observaron diferencias estadísticas significativas en estas variables en- tre mujeres y hombres (cuadro 1). Se confirmó el diagnóstico de onicomicosis en los 42 casos incluidos, de los cuales 39 fueron de infección en las uñas delas manos (92.9%) y tres casos de infección en las uñas de los pies (7.1%). La frecuencia de infección fue diferente entre mujeres y hombres, y las 30 mujeres incluidas presen- taron infección en las manos, pero ninguna tuvo onicomico- sis en los pies (p = 0.04, cuadro 1). Trichophyton rubrum fue el microorganismo más frecuentemente observado (n = 25, 60% de casos). T. ru- brum también fue el agente infeccioso más común tanto en hombres como en mujeres (92 vs. 47%). Se identificó Trichophyton interdigitale en cuatro casos (10%). Se identifi- caron Candida albicans y Candida spp. en 14 y 10%, respec- tivamente entre las mujeres, pero no se encontró ningún caso positivo entre los hombres (cuadro 1). En el análisis por cultivo se observaron microorgan- ismos múltiples en las mujeres, mientras que en los hom- bres sólo se identificó monoinfección (figura 1). En general no se encontró ninguna relación entre la edad del paciente y la multiplicidad de infección. El análisis de asociación entre las variables y el agente infeccioso detectó relación inversa únicamente para T. rubrum (r2 = 0.516 en mujeres y r2 = 0.165 en hombres; figura 2). La asociación de linfocitos t cd4+ con la carga viral de vih fue de 0.432 en las mujeres y 0.156 entre los hombres (resultados no incluidos). Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 41, núm. 4, octubre-diciembre 2021154 ENF INF MICROBIOL 2021 41 (4): 152-156ARTÍCULOS ORIGINALES Cuadro 1. Datos clínicos y demográficos de los participantes (n = 42) Total Mujeres Hombres Valor p1 n 42 30 12 Edad, años (rango) 30.1 (15-54) 31.5 (15-54) 26.5 (16-36) 0.19 Carga viral, vih arn copias/ml (rango) 71.227 (80-667.035) 79.389 (80-667.035) 50.822 (80-130.000) 0.63 Linfocitos cd4+/µl (rango) 301 (33-662) 290 (33-590) 301 (122-662) 0.88 Lesiones (%) 42 30 12 0.042 Manos 39 (92.9%) 30 (100%) 9 (75%) Pies 3 (7.1%) 0 (0%) 3 (25%) Cultivos (%) 42 30 12 0.082 T. rubrum 25 (60%) 14 (47%) 11 (92%) T. interdigitale 4 (10%) 3 (10%) 1 (8%) C. albicans 6 (14%) 6 (20%) 0 (0%) C. spp. 4 (10%) 4 (13%) 0 (0%) No crecimiento 3 (7%) 3 (10%) 0 (0%) 1 Análisis utilizando el método de Mann Whitney 2 Análisis utilizando el método de Chi-square Figura 1. Número de microorganismos detectados en onicomicosis analizados por sexo y edad. Los pacientes (n = 42), 30 mujeres y 12 hombres, acudieron al servicio médico con síntomas de onicomicosis. La distribución de lesiones en manos y pies, al igual que la multiplicidad de microorganismos, fueron estadísticamente diferentes entre hombres y mujeres. MUJER 3 12 21 30 54 48 43 41 38 36 34 32 29 27 25 22 19 17 15 54 48 43 41 38 36 34 32 29 27 25 22 19 17 15 HOMBRE SEXO Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 41, núm. 4, octubre-diciembre 2021 155 ONICOMICOSIS EN PERSONAS INFECTADAS CON VIh EN ZONAS RURALES DE ECUADORRodríguez y cols. Figura 2. Identificación por cultivo de microorganismos en muestras de lesiones en uñas de manos y pies. T. rubrum fue la especie más comúnmente detectada en ambos sexos. El análisis de la asociación entre los conteos de linfocitos t cd4+ y la carga de vih arn presentó tendencia inversa en mujeres (r2 = 0.516) pero no en los hombres (r2 = 0.165). MUJERES 10 10100000 100000100 1001000000 10000001000 100010000 10000 400 0 400 0 400 0 400 0 400 0 HOMBRES SEXO Discusión En nuestro estudio detectamos T. rubrum como el hongo más común causante de onicomicosis en la muestra de personas vih-positivas que analizamos. Esta observación es similar a lo reportado con anterioridad en casos de infección crónica por vih,11-12 posiblemente porque el control de este microorganismo requiere inmunidad celular.13-14 Se observó que la mediana en el conteo de linfocitos t cd4+ fue de 301 linfocitos cd4+/µl, lo que refleja inmunidad reducida en los pacientes. Como se ha publicado antes, el aumento en la cuen- ta de linfocitos t cd4+ está relacionado con el control de este tipo de infecciones,15 aun en ausencia de tratamiento antifúngico.16 Un estudio ampliado y prospectivo puede ar- rojar información sobre esta posibilidad. Una observación interesante en nuestros resultados fue la detección de micosis únicamente en las manos de las mujeres, mientras la afección entre hombres sólo se observa en los pies. Esto quizá se deba a las condiciones del clima y los hábitos de trabajo y vivienda en la región, donde se observa que en general las mujeres utilizan sanda- lias y zapatos abiertos, lo que probablemente previene que se acumule humedad y calor en los pies. Por otro lado, en las áreas rurales los hombres comúnmente se ocupan en la agricultura, lo que requiere el uso de zapatos cerrados o botas. También fue notoria la multiplicidad de microorgan- ismos observados en las manos de las mujeres, mientras que las infecciones en los hombres se limitaron a Trichophy- ton. Un estudio con mayor número de participantes puede proporcionar una explicación a esto, ya que en la muestra analizada sólo se encontró una tendencia a carga viral más alta entre las mujeres comparada con los hombres, pero sin alcanzar diferencias estadísticas significativas. Nuestras observaciones difieren de lo reportado por Jiménez-González y colaboradores17 en pacientes mexica- nos vih-positivos, en quienes se identificó una alta frecuen- cia de Candida parapsilosis. La participación mayoritaria de hombres, las diferencias en el tratamiento antirretroviral y las diferencias en las cargas virales pueden explicar los resultados respectivos. Estudios futuros que incluyan in- formación sobre el apego al régimen antirretroviral pueden responder la pregunta sobre la recuperación limitada de los linfocitos t cd4+ en nuestros participantes. Otro factor que puede resultar interesante para la recuperación inmune es el desarrollo de resistencia a los fármacos antivirales, como se ha reportado recientemente.18 En general, a nivel mundial se observa una dis- minución de casos nuevos de infección por vih. Sin embargo, la frecuencia de casos nuevos se mantiene relativamente estable en Ecuador y en otros países de América Latina.19 Más aún, las áreas rurales de la costa ecuatoriana pueden Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 41, núm. 4, octubre-diciembre 2021156 ARTÍCULOS ORIGINALES ENF INF MICROBIOL 2021 41 (4): 152-156 presentar una prevalencia más alta que en las ciudades. La disponibilidad limitada de atención médica en ciertas áreas rurales complica el cuidado de estos pacientes.7 Se requieren intervenciones más intensas para controlar esta problemática, tanto en lo social, lo educativo y de control de la salud. Mientras tanto, técnicas sencillas y de bajo costo para detectar onicomicosis pueden ser útiles como medio para estimar la eficacia de los tratamientos antivirales. Referencias Caccavale, S. et al., “The immunocompromised cutane- ous district and the necessity of a new classification of its disparate causes”, Indian J Dermatol, venereology and leprology, 2016, 82 (2): 227-229. Lutwak, N. y Dill, C., “Dermatologic manifestations as indicators of immune status in hiv/aids”, J Gen Intern Med, 2012, 27 (7): 765. Muñoz-Pérez, M.A., Rodríguez-Pichardo, A., Camacho, F. y Colmenero, M.A., “Dermatological findings correlat- ed with cd4 lymphocyte counts in a prospective 3 year study of 1161 patients with human immunodeficiency vi- rus disease predominantly acquired through intravenous drug abuse, British J Dermatol, 1998, 139 (1): 33-39. 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