Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
314 G E N Ó M I C A , G E N É T I C A Y V I R O L O G Í A Radiación Hay varias formas de radiación que son muy mutágenas. Pode- mos dividir las radiaciones electromagnéticas mutágenas en dos categorías principales, las no ionizantes y las ionizan- tes (Figura 10.8). Aunque ambas clases de radiación se utilizan para generar mutaciones, las radiaciones no ionizantes como la ultravioleta (UV) se usa mucho más. Si uno de estos análogos de bases se incorpora al DNA en lugar de la base natural, el DNA se puede replicar normalmente la mayor parte del tiempo. Sin embargo, en este sitio se produ- cirán errores de replicación del DNA con mayor frecuencia, a causa del apareamiento incorrecto de las bases. La consecuen- cia es la incorporación de una base errónea en la nueva cadena del DNA y, por tanto, la introducción de una mutación. Durante la correspondiente segregación de esta cadena en la división celular, se pondrá de manifiesto la mutación. Otros mutágenos químicos inducen modificaciones químicas en una u otra base, y provocan errores en el apareamiento o cam- bios relacionados (Tabla 10.2). Por ejemplo, los agentes alquilan- tes (sustancias químicas que reaccionan con los grupos amino, carboxilo e hidroxilo en las proteínas y los ácidos nucleicos y los sustituyen por grupos alquilo) como la nitrosoguanidina, son poderosos mutágenos y generalmente inducen mutaciones a fre- cuencias más altas que los análogos de bases. A diferencia de los análogos de bases, que ejercen su efecto solo cuando se incor- poran durante la replicación del DNA, los agentes alquilantes pueden introducir cambios incluso en DNA que no se está repli- cando. Tanto los análogos de bases como los agentes alquilan- tes suelen inducir sustituciones de pares de bases (Sección 10.2). Otro grupo de mutágenos químicos, las acridinas, son molé- culas planas que funcionan como agentes intercalantes. Estos mutágenos se insertan entre dos pares de bases de DNA y las separan. Durante la replicación, esta conformación anómala puede provocar inserciones o deleciones en la región del DNA que tiene la acridina insertada. Así, normalmente las acridinas inducen mutaciones de desplazamiento del marco de lectura (Sección 10.2). El bromuro de etidio, que se usa normalmente para detectar el DNA en la electroforesis en gel, también es un agente intercalante y, por tanto, un mutágeno. Tabla 10.2 Mutágenos químicos y físicos y sus modos de acción Agente Acción Resultado Análogos de base 5-Bromouracilo Incorporado como T; error ocasional en el apareamiento con G AT S GC y en ocasiones GC S AT 2-Aminopurina Incorporado como A; error en el apareamiento con C AT S GC y en ocasiones GC S AT Sustancias químicas que reaccionan con el DNA Ácido nitroso (HNO 2 ) Desamina A y C AT S GC y GC S AT Hidroxilamina (NH 2 OH) Reacciona con C GC S AT Agentes alquilantes Monofuncionales (por ejemplo, sulfonato de etilmetano) Añade un grupo metilo a G; error en el apareamiento con T GC S AT Bifuncionales (por ejemplo, mitomicina, mostazas de nitrógeno, nitrosoguanidina) Entrecruza las cadenas de DNA; cortes por DNasa en la región defectuosa Mutaciones puntuales y deleciones Agentes intercalantes Acridinas, bromuro de etidio Se insertan entre dos pares de bases Microinserciones y microdeleciones Radiaciones Ultravioleta Formación de dímeros de pirimidina La reparación puede causar errores o deleciones Radiación ionizante (por ejemplo, rayos-X) Ataque de radicales libres al DNA, con ruptura de la cadena La reparación puede causar errores o deleciones Espectro electromagnético Ionizante Rayos X Microondas Radar Televisión Radio Rayos cósmicos Rayos gamma Longitud de onda (nm) 10–6 10–4 10–2 100 102 104 106 108 1010 200 400 600 800 Ultravioleta InfrarrojoVisible Figura 10.8 Longitudes de onda de la radiación. La radiación ultravioleta está formada por longitudes de onda un poco más cortas que la luz visible. Para cualquier radiación electromagnética, cuanto más corta es su longitud de onda, mayor es su energía. El DNA absorbe fuertemente a 260 nm. https://booksmedicos.org booksmedicos.org Botón1:
Compartir