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I N G E N I E R Í A G E N É T I C A Y B I O T E C N O L O G Í A 357 U N ID A D 2 proteínas para la coagulación de la sangre y para otros procesos hematológicos. Por ejemplo, el activador tisular del plasminó- geno (TPA, del inglés tissue plasminogen activator) es una pro- teína que en el torrente circulatorio disuelve coágulos de sangre que puedan formarse en las fases finales del proceso de cicatri- zación. El TPA se emplea principalmente en pacientes con car- diopatías o en personas con mala circulación para impedir la formación de coágulos que podrían poner en peligro la vida. Las cardiopatías constituyen una de las principales causas de muerte en muchos países desarrollados, especialmente en los Estados Unidos, por lo que el TPA producido a partir de microorganismos tiene cada vez más demanda. Al contrario que el TPA, los factores de coagulación VII, VIII y IX son de gran importancia para la formación de coágulos de sangre. Los hemof ílicos presentan una deficiencia de uno o somatotropina, es su susceptibilidad a la digestión por las pro- teasas. Este problema puede contrarrestarse utilizando cepas de hospedadores bacterianos defectivas para diversas proteasas. La somatotropina bovina recombinante (rBST, del inglés recombinant bovine somatotropin) se utiliza en la industria láctea (Figura 11.26). Inyectada a las vacas, no las hace crecer más, sino que estimula la producción de leche. Esto es porque la somatotropina tiene dos sitios de unión: uno de ellos la une al receptor de somatotropina y estimula el crecimiento, mientras que el otro la une al receptor de prolactina y estimula la pro- ducción de leche. Cuando se utiliza la somatotropina humana para corregir defectos del crecimiento, conviene evitar efectos secundarios derivados de la acción de la prolactina presente en la hormona, tales como la estimulación de la lactación. Para paliar este problema, se recurrió a la mutagénesis dirigida (Sec- ción 11.5) del gen de la somatotropina humana para modificar los aminoácidos de la hormona que se unen al receptor de pro- lactina. Esto demuestra que, no solamente es posible crear hor- monas humanas genuinas, sino también alterar su especificidad y su actividad para hacer de ellas medicamentos mejores. Otras proteínas de mamíferos La ingeniería genética también produce muchas otras proteínas de mamífero (Tabla 11.2); entre ellas, un surtido de hormonas y Figura 11.26 Clonación y expresión de la somatotropina bovina. El RNA mensajero para la somatotropina bovina (BST) se obtiene de un animal. El mRNA se convierte en cDNA mediante el uso de la transcriptasa inversa. La versión de cDNA del gen de la somatotropina se clona a continuación en un vector de expresión bacteriano que contiene un promotor bacteriano y un sitio de unión de los ribosomas (RBS). El constructo se transforma en células de Escherichia coli y se produce la somatotropina bovina recombinante (rBST). Las vacas tratadas con rBST presentan un aumento en la producción de leche. Tabla 11.2 Algunos productos médicos fabricados mediante ingeniería genética Producto Función Proteínas de la sangre Eritropoyetina Tratamiento de ciertos tipos de anemia Factores VII, VIII y IX Favorecen la coagulación de la sangre Activador tisular del plasminógeno Disuelve coágulos de sangre Uroquinasa Favorece la coagulación de la sangre Hormonas humanas Factor de crecimiento epidérmico Cicatrización de heridas Hormona estimulante del folículo Tratamiento de trastornos de la reproducción Insulina Tratamiento de la diabetes Factor de crecimiento nervioso Tratamiento de trastornos neurológicos degenerativos e ictus Relaxina Facilita el parto Somatotropina (hormona del crecimiento) Tratamiento de algunos trastornos del crecimiento Moduladores inmunitarios �-Interferón Agente antivírico y antitumoral �-Interferón Tratamiento de la esclerosis múltiple Factor estimulador de colonias Tratamiento de infecciones y del cáncer Interleucina-2 Tratamiento de ciertos tipos de cáncer Lisozima Antiinflamatorio Factor de necrosis tumoral Agente antitumoral, tratamiento potencial de la artritis Enzimas de sustitución �-Glucocerebrosidasa Tratamiento de la enfermedad de Gaucher, un trastorno neurológico hereditario Enzimas terapéuticas DNasa I humana Tratamiento de la fibrosis quística Alginato liasa Tratamiento de la fibrosis quística https://booksmedicos.org booksmedicos.org Botón1:
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