FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO

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TEMA​ ​8:​ ​FARMACOLOGÍA​ ​DEL​ ​SISTEMA​ ​NERVIOSO 
PARASIMPÁTICO 
1.​ ​Fármacos​ ​agonistas​ ​colinérgicos 
Se trata de fármacos que estimulan los receptores colinérgicos muscarínicos y en 
menor medida los nicotínicos, imitando las acciones del SNP, por ello reciben en 
conjunto​ ​el​ ​nombre​ ​de​ ​parasimpaticomiméticos. 
La farmacología del sistema parasimpático se centra en la acción de la acetilcolina 
(ACh). Dado que la ACh tiene muchas funciones fisiológicas importantes, las 
aplicaciones terapéuticas de estos fármacos se ven dificultadas por la ubicuidad y 
complejidad de las vías colinérgicas, lo que en muchas ocasiones imposibilita obtener 
un efecto farmacológico específico sin inducir efectos adversos. Pese a ello, se utilizan 
varios fármacos de este grupo y del siguiente para lograr acciones en el corazón, los 
ojos, los pulmones, el aparato genitourinario, el tubo digestivo, la unión neuromuscular 
e​ ​incluso​ ​en​ ​el​ ​sistema​ ​nervioso​ ​central. 
Hay dos clases principales de fármacos parasimpaticomiméticos, los agonistas directos 
de los receptores muscarínicos y nicotínicos y los agonistas indirectos o inhibidores de 
la​ ​ACE. 
1.1.​ ​Agonistas​ ​de​ ​acción​ ​directa 
Los agonistas muscarínicos directos se emplean en el diagnóstico del asma y para 
producir contracción pupilar mientras que los nicotínicos se emplean como bloqueantes 
neuromusculares.​ ​Se​ ​clasifican​ ​en: 
1. Ésteres de colina y acetato​: ​Metacolina ​y ​Acetilcolina​. La ACh no se utiliza en 
clínica porque ya hemos dicho que se metaboliza rápidamente. La metacolina se 
emplea en el diagnóstico del asma (se respira metacolina a dosis crecientes y se 
comprueba la reactividad a metacolina) ya que interactúa con los receptores M3 
y​ ​provoca​ ​broncoconstricción. 
2. Ésteres de colina y ácido carbámico​: ​Betanecol ​y ​Carbacol​. Estos dos 
fármacos son resistentes a las colinesterasas por lo que tienen efectos más 
prolongados. El carbacol presenta efectos nicotínicos y se utiliza en el 
tratamiento del glaucoma de forma tópica. El betanecol, sin embargo, presenta 
casi exclusivamente acción muscarínica por lo que se utiliza para fomentar la 
motilidad del tracto urinario (tratamiento de retención urinaria excesiva) y del 
tubo​ ​digestivo​ ​(tratamiento​ ​de​ ​atonía​ ​intestinal​ ​o​ ​íleo​ ​paralítico). 
3. Alcaloides naturales ​como la ​Pilocarpina​, la ​Muscarina ​y la ​Nicotina​. La 
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mayoría de estos alcaloides tienen estructura muy variada y suelen ser aminas 
terciarias que llegan bien al SNC. El más utilizado es la pilocarpina que se utiliza 
para incrementar la secreción salival en casos de xerostomía o sequedad de la 
boca. 
1.2.​ ​Agonistas​ ​de​ ​acción​ ​indirecta​ ​o​ ​inhibidores​ ​de​ ​la​ ​ACE 
Los inhibidores de la ACE, aumentan la concentración de ACh al impedir su 
degradación y por lo tanto pueden activar tanto receptores muscarínicos como 
nicotínicos, por ello tienen varias utilidades clínicas como aumentar la transmisión en la 
placa motora e incrementar el tono parasimpático y aumentar la actividad colinérgica a 
nivel​ ​central. 
Hay que tener en cuenta que no es lo mismo dar un agonista muscarínico que un 
inhibidor de la acetilcolinesterasa, ya que las acciones del segundo serán más 
inespecíficas.​ ​Los​ ​agonistas​ ​de​ ​acción​ ​indirecta​ ​se​ ​clasifican​ ​en: 
1. Carbamatos​: ​Fisostigmina ​(atraviesa la BHE), ​Neostigmina ​(no atraviesa la 
BHE) y ​Piridostigmina​. Son de especial utilidad en enfermedades de la unión 
neuromuscular que causan debilidad muscular como en la miastenia gravis 
(piridostigmina y neostigmina) y para revertir el efecto producido por los 
fármacos​ ​bloqueantes​ ​neuromusculares. 
2. Organofosforados​: ​Ecotiopato, ​Sarin, ​Paration ​y ​Malation. Todos ellos 
peligrosos ya que inhiben de forma irreversible la ACE y la inactivación del 
enzima por mucho tiempo tiene como consecuencia la hiperestimulación del 
SNP, poniendo en compromiso el funcionamiento de órganos vitales como 
bronquios​ ​y​ ​la​ ​contracción​ ​muscular. 
3. Otros​: ​Tacrina, ​Donepezilo ​y ​Rivastigmina. La tacrina presenta hepatotoxicidad. 
Se utilizan en el tratamiento del Alzheimer, parkinson y otras discapacidades 
cognitivas. 
Al potenciar los efectos de la ACh, estos fármacos producen otros efectos terapéuticos, 
como por ejemplo, en el ojo disminuyen la presión intraocular y sobre el sistema 
gastrointestinal aumentan la motilidad y secreción de saliva y ácido gástrico. La 
utilización de estos fármacos para tratar la intoxicación por anticolinérgicos también 
está reconocida utilizándose para este fin fisostigmina que por su estructura química 
llega al SNC y puede revertir los efectos. Por último, también pueden usarse en 
enfermedades degenerativas como el Alzheimer, el parkinson y otras discapacidades 
cognitivas,​ ​en​ ​esta​ ​línea​ ​se​ ​usan​ ​fármacos​ ​como​ ​rivastigmina,​ ​tacrina​ ​y​ ​donepezilo. 
Los efectos adversos más comunes tienen lugar sobre el aparato digestivo y por lo 
general son leves y pasajeros. Son debidos a la activación generalizada de receptores 
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