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farmayuda.tk TEMA 9: FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISIÓN GANGLIONAR La transmisión en los ganglios autónomos es un proceso mucho más complejo que el que se produce en otras sinapsis y está sujeto, además, a múltiples influencias fisiológica sy farmacológicas. En los cuerpos celulares de las neuronas posganglionares se han descrito tanto receptores muscarínicos como nicotínicos. La estimulación de la neurona preganglionar da lugar a la liberación de ACh, que activa receptores posganglionares, y conduce a la propagación del potencial de acción a lo largo del axón de la neurona posganglionar. 1. Transmisión ganglionar Existen hasta 4 tipos diferentes de cambios en el potencial de acción. El primero, que aparece tempranamente tras la activación de receptores nicotínicos postsinápticos, se denomina potencial postsináptico excitador (EPSP). Se debe principalmente a la entrada de sodio a través del canal iónico acoplado al receptor nicotínico y es inhibido por bloqueantes ganglionares no despolarizantes, como hexametonio y trimetafán. Esta primera fase es seguida de hiperpolarización de la membrana, por incremento de la conductancia al K o por aumento de la del Cl, que origina un potencial postsináptico inhibidor (ISPS). El receptor involucrado en esta fase parece ser del subtipo M2. En este caso, la ACh estimularía los receptore muscarínicos M2, con la consiguiente liberación de NA (o dopamina), que originaría hiperpolarización de la membrana. El siguiente componente se debe a la interacción de acetilcolina con receptores M1, que origina una disminución de la conductancia al K por inhibición de la corriente de K dependiente de voltaje. Este componente se denomina EPSP lento (sEPSP). Únicamente los antagonistas de receptores nicotínicos, y no los antagonistas muscarínicos, pueden inhibir la transmisión ganglionar por completo. De forma similar, sólo los fármacos que estimulan los receptores nicotínicos favorecen de forma significativa la transmisión ganglionar. En cualquier caso, el efecto farmacológico de los fármacos estimulantes y bloqueantes ganglionares en los diversos órganos son múltiples y complejos, puesto que afectan tanto a la transmisión simpática como a la parasimpática, y el resultado final dependerá del tono predominante en cada órgano. 52
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