Inhibidores de la COX AINES

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broncodilatador,​ ​como​ ​comentábamos​ ​anteriormente. 
4.​ ​Inhibidores​ ​de​ ​la​ ​COX:​ ​AINES 
Aa​ ​este​ ​grupo​ ​pertenecen​ ​los​ ​AINEs.​ ​Sin​ ​duda,​ ​el​ ​grupo​ ​más​ ​desarrollado 
Son uno de los grupos farmacológicos más desarrollados. Su mecanismo de acción 
está​ ​basado​ ​en​ ​la​ ​inhibición​ ​de​ ​la​ ​ciclooxigenasa​ ​(COX). 
Existen AINES no selectivos que inhiben la COX 1 y la COX 2 indistintamente, y AINES 
selectivos de la COX 2. Estos últimos están menos desarrollados y algunos ejemplos 
son el celecoxib, etoricoxib o la nabumetona. Sin embargo los AINES inespecíficos han 
tenido​ ​un​ ​gran​ ​desarrollo​ ​y​ ​se​ ​suelen​ ​agrupar​ ​según​ ​su​ ​estructura​ ​química​ ​en: 
● Salicilatos: ácido acetilsalicílico (AAS), acetilsalicilato de lisina, diflunisal, 
salicilato​ ​sódico. 
● Paraaminofenoles:​ ​paracetamol. 
● Pirazolonas:​ ​metamizol,​ ​fenilbutazona,​ ​oxipizona,​ ​azapropazona,​ ​propifenazona. 
● Derivados del ácido propiónico: ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, 
flurbiprofeno,​ ​fenoprofeno. 
● Derivados​ ​del​ ​ácido​ ​acético:​ ​indometacina,​ ​ketorolaco,​ ​diclofenaco. 
● Derivados del ácido antranílico: ácido mefenámico, ácido flufenámico, ácido 
mefenámico. 
● Oxicams:​ ​piroxicam,​ ​lornoxicam,​ ​droxicam. 
● Derivados​ ​del​ ​ácido​ ​nicotínico:​ ​clonixina,​ ​isonixina. 
En general, los AINES presentan 4 acciones farmacológicas. La intensidad de cada 
una​ ​de​ ​ellas​ ​es​ ​diferente​ ​según​ ​el​ ​grupo​ ​al​ ​que​ ​pertenezcan,​ ​éstas​ ​son: 
•​ ​Analgésica. 
•​ ​Antitérmica. 
•​ ​Antiinflamatoria. 
•​ ​Antiagregante​ ​plaquetaria. 
La actividad ​analgésica ​de los AINES se considera de intensidad modera e inferior a la 
de los opiáceos. En general, existe poca relación entre la dosis y la potencia 
analgésica. Los AINES con mayor potencia analgésica son el ketorolaco y el metamizol 
seguidos​ ​del​ ​AAS​ ​y​ ​sus​ ​derivados​ ​y​ ​terminando​ ​con​ ​el​ ​paracetamol. 
La acción ​antitérmica ​solo se manifiesta cuando la temperatura está elevada y es 
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consecuencia del bloqueo de las prostaglandinas, en concreto de la PG-E2, que actúa 
sobre el centro regulador del hipotálamo. Los que presentan una acción antitérmica 
más potente son el metamizol, el AAS, la propifenazona y los inhibidores selectivos de 
la COX 2. Por su parte el ketorolaco y el diflunisal presentan una acción antitérmica 
escasa. 
En cuanto a su actividad ​antiinflamatoria​, está relacionada con su actividad inhibidora 
de la COX. La indometacina, la fenilbutazona, el naproxeno y el AAS (a dosis de 1-2 
g/4-8h) presentan gran poder antiinflamatorio, mientras que la acción antiinflamatoria 
del​ ​paracetamol,​ ​el​ ​metamizol​ ​o​ ​el​ ​ketorolaco​ ​es​ ​escasa​ ​o​ ​nula. 
En lo que respecta a la acción ​antiagregante ​plaquetaria, depende del grado de 
selectividad sobre la COX-1 y COX-2. Con el AAS, se ha observado esta acción a dosis 
bajas.​ ​Sin​ ​embargo​ ​el​ ​paracetamol​ ​no​ ​posee​ ​está​ ​acción. 
Los AINES se pueden administrar por casi cualquier vía, pero la vía oral es la más 
utilizada​ ​debido​ ​a​ ​su​ ​buena​ ​biodisponibilidad. 
En cuanto a las reacciones adversas, las más comunes son las gastrointestinales, 
dando lugar a un número elevado de alteraciones y lesiones a este nivel tanto leves 
(pirosis, dispepsia, diarrea, estreñimiento...) como graves (úlceras y hemorragia 
digestiva). Se cree que estos efectos son producidos por la inhibición de la COX-1 con 
lo que los inhibidores selectivos de la COX-2 podrían evitarlos. Son más frecuentes en 
mayores de 60 años o con antecedentes y para evitarlos o disminuirlos, en tratamientos 
prolongados suelen asociarse con inhibidores de la bomba de protones o 
antihistamínicos H2. Los AINES más gastrolesivos son el piroxicam, el ketorolaco, el 
AAS, el naproxeno, el diclofenaco, la indometacina y el sulindaco. Los menos 
gastrolesivos​ ​son​ ​el​ ​metamizol,​ ​el​ ​paracetamol,​ ​el​ ​ibuprofeno​ ​o​ ​la​ ​nabumetona. 
Otro tipo de reacciones adversas frecuentes con los AINES son las alteraciones 
renales, con riesgo de inducir insuficiencia renal por reducción de la vasodilatación 
renal, el flujo renal y la velocidad de filtración glomerular. Estas alteraciones renales 
pueden manifestarse de forma aguda o crónica. Se cree que los AINES más lesivos a 
nivel renal son fenoprofeno, ketoprofeno, indometacina y fenilbutazona, y los menos el 
ibuprofeno,​ ​diclofenaco​ ​y​ ​sulindaco. 
También con relativa frecuencia los AINES pueden dar lugar a reacciones de 
hipersensibilidad pudiendo existir sensibilidad cruzada entre los grupos, 
manifestándose en forma de erupciones, urticaria, angioedema, rinitis, asma bronquial 
e​ ​incluso​ ​shock​ ​anafiláctico. 
Muchos AINES no se han estudiado en humanos por lo que se desaconseja su uso en 
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el​ ​embarazo​ ​y​ ​lactancia. 
 
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