Astrocitoma (2)

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Astrocitomas Anaplásicos 
y nuevos enfoques terapéuticos 
Dr. Manuel Benavides 
http://www.ibima.eu/index.htm
- Introducción 
 
 - Datos clínicos 
 
 - Datos moleculares 
 
 - Algoritmos 
Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques terapéuticos 
SEER database: 3.202 patients with AA 
 
N.R. Smoll et al. Neuro-Oncology 2014 
Longitudinal period 
Changes in 5-yr survival rates 
Glioblastoma 
55.1% 
Ostrom et al:. Neuro-Oncology 2015 
CBTRUS Statistical Report: USA 2008-2012 
1.- TUMORES NEUROEPITELIALES 
 
T. ASTROCÍTICOS 
Astrocitoma pilocítico 
Astrocitoma pilomixoide 
Astrocitoma subepend. de cél. gigantes 
Xantoastrocitoma pleomórfico 
Astrocitoma difuso (Fibrilar, Protoplásmico, Gemistocítico) 
ASTROCITOMA ANAPLÁSICO 
Glioblastoma 
 - gliosarcoma 
 - glioblastoma de células gigantes 
 Gliomatosis cerebri 
 
T. OLIGODENDROGLIALES 
- Oligodendroglioma 
- Oligodendroglioma anaplásico 
 
T. OLIGOASTROCITICOS 
- Oligoastrocitoma 
- Oligoastrocitoma anaplásico 
 
T. EPENDIMARIOS 
- Subependimoma 
- Ependimoma Mixopapilar, Celular, Papilar, 
Células claras, Tanicitico, Anaplásico 
T. PLEXOS COROIDES 
Papiloma y Carcinoma 
Papiloma Atípico de plexos coroides 
 
OTROS TUMORES NEUROEPITELIALES 
- Astroblastoma 
- Glioma cordoide del 3º ventrículo 
- Glioma Angiocéntrico 
 
T. NEURONALES Y MIXTOS GLIONEURONALES 
- Neurocitoma extraventricular 
- T. glioneuronal papilar 
- T. glioneuronal con rosetas del 4º ventrículo 
- Gangliocitoma displásico del cerebelo, Astrocitoma 
desmoplásico, infantil/ganglioglioma, T. neuroepitelial 
disembrioplásico, Gangliocitoma, Ganglioglioma, 
Ganglioglioma anaplásico, Neurocitoma central, 
Liponeurocitoma cerebeloso, Paraganglioma 
 
T. REGIÓN PINEAL 
- T. papilar de la región pineal 
- Pineocitoma 
- Pineoblastoma 
- T. parenquima pineal con diferenciación intermedia 
 
T. EMBRIONARIOS 
- Meduloblastoma (desmoplásico nodular, intensa 
nodularidad, anaplásico, células grandes) 
- PNET 
- T. teratoide/rabdoide Atípico 
Louis DN et al. 2007. IARC, Lyon, France 
Grado III OMS 
Astrocitoma anaplásico (AA) 
WHO’S NEXT ? 
 A Colloquium to Guide Next Steps in Brain Tumor Classification and Grading 
D.N.Louis et al. Brain Pathology 24 (2014) 429–435 
MAJOR QUESTION 
How can non-histological criteria (eg, molecular, imaging, clinical, etc.) 
be used to enhance typing and grading of human brain tumors ? 
- Introducción 
 
 - Datos clínicos 
 
 - Datos moleculares 
 
 - Algoritmos 
Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques 
terapéuticos 
 BTSG 
1.978 
 N: 222 
 
Soporte 
 
BCNU 
 
RT 
 
RT + BCNU 
3.5 
 
4.7 
 
9 
 
8.7 
Astrocitomas de Alto Grado (III - IV) 
Mediana de Supervivencia (meses) 
Walker MD y cols. J Neurosurgery 49: 333-43, 1978 
Post-operative radiotherapy versus no radiotherapy in gliomas 
Pooled results 
Reducción relativa del riesgo 
de muerte: 15% 
GLIOMAS ALTO GRADO 
Metanálisis 2002 
RT + QT RT 
Glioma Meta-analysis Trialists Group. Lancet 2002; 359:1011-18 
QT basada en nitrosoureas 
Stupp R et al. Lancet Oncol 2009 
3% 
 
AA o OA 
N: 573 pts 
AA: NE:V / GR:D 
p 0.93 
S. Scoccianti et al. Neuro-Oncology 14(6):798–807, 2012 
Radiotherapy and temozolomide in ANAPLASTIC ASTROCYTOMA: a retrospective 
multicenter study by the Central Nervous System Study Group of AIRO 
295 newly diagnosed AA 
RT 
18.1 months 
RT + TMZ 
21.4 months 
Ref. N Diseño mSG (m) p 
RT vs RT + QT 
NS 
MRC 
JCO 2001 
 AA: 
113/674 
RT vs RT + PCV 13 vs 15 
EORTC 
JC 2008 
AA: 193 RT vs RT + BCNU + DBD 23.9 vs 27.3 
RT vs QT 
NOA-04 
JCO 2009 
AA: 
144/318 
RT --- PCV/TMZ vs PCV/TMZ --- RT 
Mediana TTF 
32 vs 29.4 
RT + QT1 vs RT + QT2 
RTOG 9813 
JCO 2015 
216 RT + TMZ vs RT + Nitrosourea 3.9 años vs 3.8 años 
Resultados EECC en AA 
Estudios en curso 
CATNON phase III (EORTC 2653, RTOG 0834) 
CODEL trial (NCCTG NO0557/RTOG 
- Introducción 
 
 - Datos clínicos 
 
 - Datos moleculares 
 
 - Algoritmos 
Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques terapéuticos 
• Diferentes pacientes, Diferentes necesidades 
The Cancer Genome Atlas Project (TCGA) 
 
NCI Repository for Molecular Brain Neoplasia Data (Rembrandt) 
 
Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA) 
 
Intrinsic Glioma Subtypes (IGSs) 
Subtipos moleculares 
Figure 4.
Single sample GSEA scores of GBM subtypes show a relation to specific cell types. Gene
expression signatures of oligodendrocytes, astrocytes, neurons and cultured astroglial cells
were generated from murine brain cell types (Cahoy et al., 2008). Single sample GSEA was
used to project the four gene sets on samples on the Proneural, Classical, Neural and
Mesenchymal subtypes. A positive enrichment score indicates a positive correlation between
genes in the gene set and the tumor sample expression profile; a negative enrichment score
indicates the reverse. Also see FigureS6.
Verhaak et al. Page 19
Cancer Cell . Author manuscript; available in PMC 2011 January 19.
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ASTROCITOMAS ANAPLÁSICOS 
 
 
 
 
 
Marcadores moleculares 
B. Wiestler et al. Acta Neuropathol (2014) 128:561–571 
Clasificaciones moleculares: Gliomas Anaplásicos 
Cpg island methylator phenotype 
D.E. Reuss et al. Acta Neuropathol (2015) 129:133–146 
The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015 
IDH-mut / No cod. 
 
Mayoritariamente 
Astrocit. / OA 
IDH-mut / Cod. 
 
Mayoritariamente 
OD 
IDH-wt 
 
A / OA 
The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015 
The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015 
The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015 
Genomewide analyses in lower-grade glioma (Grades II-III) 
IDH, 1p/19q codeletion 
Glioma Groups Based on 
1p/19q, IDH, and TERT Promoter Mutations 
J.E. Eckel-Passow et al. NEJM 2015 
Grade II: 311 
Grade III: 275 
GB: 470 
TCGA 
IDH-mut / 1p19q-cod IDH-mut / 1p19q-NO cod IDH-wt/1p19q No cod 
Otros 
Genes 
TERT, CIC, 
FUBP1, 
NOTCH1, 
PIK3CA 
TP53, ATRX 
EGFR, NF1, PTEN, TP53, 
PI3KCA 
Hist. OD II > OD III A/OA II > A/OA III Mixto GIII > GII 
Edad Dx. 45 (media) 38 50 
mSG (a) 8 6.3 1.7 
MAYO CLINIC 
IDH-m / 1p19q-cod / 
TERT-m 
IDH-
m/1p19q NO 
cod/TERT m 
IDH-mut/1p19q NO 
cod/TERT NO m 
Triple 
negativo 
TERT-mut 
solo 
Otros 
genes 
CIC, FUBP1, 
NOTCH1, 
PIK3CA 
TP53, ATRX 
EGFR, NF1, 
PTEN 
EGFR, 
EGFRvIII, NF1, 
PTEN, PI3KCA 
Hist. OD II > OD III Astrocitoma A / OA GIV > Astrocit. 
Edad Dx. 44 (media) 46 37 59 
mSG (a) > 10 > 10 8.6 1.8 
- Introducción 
 
 - Datos clínicos 
 
 - Datos moleculares 
 
 - Algoritmos 
Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques 
terapéuticos 
B. Wiestler et al. Acta Neuropathol (2014) 128:561–571 
ASTROCITOMAS ANAPLÁSICOS 
 
Recomendaciones DIAGNÓSTICAS 
1.- IDH1-R132H / ATRX 
 
 
2.- 1p/19q no necesario si ATRX-mut 
 
 
3.- MGMT 
ATRX-mut 
IDH mutado / WT 
MGMT met. MGMT no met. 
 
RTOG 9813: RT + TMZ -- TMZ 
 
NOA-04 
- RT  TMZ 
- TMZ  RT 
RTOG 9813: RT + (BCNU o CCNU) 
 
 
NOA-04 
- RT  PCV 
- PCV  RT 
ASTROCITOMAS ANAPLÁSICOS 
 
Recomendaciones de TRATAMIENTO 
Muchas gracias 
http://www.google.es/url?q=http://es.wikipedia.org/wiki/Hospital_Regional_de_M%C3%A1laga&sa=U&ei=kwo0U6bmBsKV0AWpxoAQ&ved=0CC4Q9QEwAA&sig2=7v4-38iwLUAyNYAJD4wrZQ&usg=AFQjCNH4ZGJg5HfMhBG4KmZ2ygEzzM75VA
http://www.google.es/url?q=http://www.laopiniondemalaga.es/malaga/2010/12/16/hospital-antequera-suma-costa-sol-emision-facturas/388442.html&sa=U&ei=Ugs0U6OSI4mx0QXlp4C4Bw&ved=0CC4Q9QEwAA&sig2=juM8XkMK7uHmIYykwXcHOg&usg=AFQjCNEWjLIRLdLa3SBV6zHD5IYMyCLmFQhttp://www.google.es/url?q=http://www.webmalaga.com/salud/hospitales/ficha.asp?cod=84&sa=U&ei=Yws0U5vvDYzL0AWp0oCwBw&ved=0CC4Q9QEwAA&sig2=h_htQi8dUuYkZAefytNaeA&usg=AFQjCNEx4IPsgKQIRkEIlBW-7d873o27yw
http://www.ibima.eu/index.htm