Ependimoma (41)

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TUMORES DEL SNC 
 
- CLASIFICACIÒN - 
DR. RICARDO THEAUX 
UNIDAD DE NEUROPATOLOGÌA 
CLÌNICA REINA FABIOLA 
UNIVERSIDAD CATÒLICA DE CÒRDOBA 
GLIOMAS 
CLASIFICACIÒN ( WHO-EORTC-2007) 
• ASTROCITOMAS 
 - PILOCÌTICO 
 - FIBRILAR 
 - PROTOPLASMÀTICO 
 - GEMISTOCÌTICO 
 - XANTOASTROCITOMA 
 - ASTRO CÈLS. GIGANTES 
 - ANAPLÀSICO 
• OLIGODENDROGLIOMAS 
 - CLÀSICO 
 - ANAPLÀSICO 
• EPENDIMOMAS 
 - CLÀSICO 
 - MIXOPAPILAR 
 - SUBEPENDMOMAS 
 - ANAPLÀSICO 
• TUMOR PLEXO COROIDEO 
 - CLÀSICO 
 - ANAPLÀSICO 
 - CARCINOMA 
 
• OLIGOASTROCITOMAS 
 - ANAPLÀSICO 
 
• COMPUESTOS (NEURONAL Y GLIAL) 
 - GANGLIOGLIOMAS 
 - DNET 
 
• GLIOBLASTOMAS 
 - PRIMARIOS 
 - SECUNDARIOS A … 
 
• GLIOSARCOMAS 
• GLIOMATOSIS CEREBRI 
 
• TUMORES EMBRIONARIOS 
 ASTROBLASTOMAS 
 EPENDIMOBLASTOMAS 
 
 
TUMORES GRADO I 
CÉLS. GLIALES 
ASTROCITOS 
OLIGODENDROCITOS 
CÈLS. EPENDIMARIAS 
 
GLIOMAS 
ASTROCITOMA PILOCíTICO (I) 
GLIOMAS 
• CÈLULAS EPENDIMARIAS 
GLIOMAS 
• EPENDIMOMA MIXOPAPILAR ( I ) 
GLIOMAS 
• PAPILOMA PLEXO COROIDEO ( I ) 
TUMORES DEL SNC 
NEURONALES 
 
GLIOMAS 
GANGLIOCITOMA ( I ) 
TUMORES DEL SNC 
MIXTOS 
GLIO-NEURONALES 
 
GLIOMAS MIXTOS ? 
• TUMOR NEUROEPITELIAL 
DISEMBRIOPLÀSTICO ( I ) 
TUMORES DEL SNC 
CÈLS. MENÌNGEAS 
 
•MENINGIOMA ( I ) 
TUMORES GRADO II 
GLIOMAS 
• ASTROCITOMAS 
DIFUSOS (II) 
GLIOMAS 
• OLIGODENDROGLIOMA ( II ) 
GLIOMAS 
• OLIGODENDROCITOS Y 
ASTROCITOS 
GLIOMAS 
• OLIGOASTROCITOMA ( II ) 
GLIOMAS 
• EPENDIMOMAS ( II ) 
TUMORES DEL SNC 
NEURONALES 
 
GLIOMAS 
NEUROCITOMA CENTRAL (II ) 
TUMORES DEL SNC 
MIXTOS 
GLIO-NEURONALES 
 
GLIOMAS 
• GANGLIOGLIOMA ( II ) 
TUMORES DEL SNC 
CÈLS. MENÌNGEAS 
 
•MENINGIOMA ATÍPICO ( II ) 
TUMORES GRADO III 
TUMORES DEL SNC 
ANAPLÀSICOS ( III ) 
TUMORES GRADO IV 
GLIOMAS 
• GLIOBLASTOMA ( IV ) 
GLIOMAS 
• GLIOBLASTOMA 
SECUNDARIO A ….. ( IV ) 
TUMORES DEL SNC 
NEURONALES 
 
GLIOMAS 
MEDULOBLASTOMA ( IV ) 
TUMORES DEL SNC 
MENÌNGES 
 
•FIBROSARCOMA ( IV ) 
TUMORES DEL SNC 
LINFOMAS 
 
GLIOMAS 
• METASTASIS CEREBRALES ( IV ) 
TUMORES DEL SNC 
 
INMUNOHISTOQUÌMICA 
 
 
-TIPIFICAR LA CÈLULA QUE PROLIFERA: 
 - GFAP - NSE 
 - S100 - NF 
 - VIM - SYN 
 - NF - ANHIDRASA CARBÓNICA 
 
 
- GRADO DE PROLIFERACIÒN CELULAR: 
 MIB 1 KI67 
 PCNA 
 P105 
GLIOMAS 
 
 GENÈTICA TUMORAL 
 
COLABORA EN: 
 
 
1- CONTROVERSIAS HISTOGENÈTICAS 
 
2- POTENCIAL DIAGNOSTICO 
 
3- MARCADOR PREDICTIVO DE PRONOSTICO Y RESPUESTA AL 
TRATAMIENTO 
 
 
 
 
 
 
H-E EGFR 
(CISH) 
EGFR-Glioblastoma 
 
Cr. 1p36 – CISH 
Deleción 
Oligodendroglioma 
 
 
Oligodendroglioma. Cr. 19q –CISH 
Deleción significativa 
P53 
BIOLOGÍA MOLECULAR 
P53 sobrexpr. 
PDGFR sobrexpr. 
 
P14 metil. 
MGMT metil. 
 
ASTROCITOMAS DIFUSOS II 
IHQ 
GFAP ++ 
S100 ++ 
VIM + 
CK + 
CAM5.2 
 
 MIB1-Ki67 < 3 % 
IDH1/2 mut 
TP53 mut. 
 
Cr.7q gan. 
Cr. 5p gan 
Cr. 9 gan. 
Cr. 19 gan. 
 
Cr. 6 del. 
Cr.19q pérd. 
Cr. 22q LOH 
- Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. 
 WHO Classif. Tumours CNS; 2007 
-Killela et al. Oncotarget 2014 
-Weller et al. Molec Classif Gliomas 2015 
BIOLOGÍA MOLECULAR 
 
 
ASTROCITOMA ANPLASICO III 
IHQ 
GFAP ++ 
S100 ++ 
VIM ++ 
CK + 
CAM5.2 
 
MIB1-Ki67 5-10 % 
 
IDH1/2 mut 
TP53 mut. 
PTEN mut. 
. 
 
Cr. 6q LOH 
Cr. 10q LOH 
Cr.17p LOH 
Cr. 19q LOH 
Cr. 22q LOH 
EGFR amplif. 
Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. 
WHO Classif. Tumours CNS; 2007 
-Killela et al. Oncotarget 2014 
- Weller et al. Molec Classif Gliomas 2015 
BIOLOGÍA MOLECULAR 
 
 
GLIOBLASTOMA IV 
IHQ 
GFAP ++ 
S100 ++ 
VIM ++ 
CK + 
CAM5.2 
 
MIB1-Ki67 > 10 % 
 
TP53 mut. 
PTEN mut 
Cr. 1 del. 
Cr. 6q LOH 
Cr. 10q LOH 
Cr.15p LOH 
Cr. 17p LOH 
Cr. 18q LOH 
Cr. 22q LOH 
Cr. “Y” pérd. 
P14 del. 
P16 del. 
 
TERT Prom mut 
EGFR amplif 
MDM2 amplif 
. 
 
 
EGFRvIII sobrexpr. 
MDM2 sobrexpr. 
VEGF sobrexpr. 
Cr. 7 gan. 
P14 metil. 
P16 metil. 
Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD., 
WHO Classif. Tumours CNS; 2007 
- Killela et al. Oncotarget 2014 
Diagnóstico Diferencial de Glioblastomas 
SECUNDARIOS 
 
Mujeres 
Menor edad 
(+) tiempo de síntomas 
EGFR amplif. bajo 
PTEN mut. bajo 
Cr. 10q pérd. 
Cr. 19q pérd. 
MGMT metil. 
sobrexpres. 
P53 mut. Aumento 
IDH1/2 mut. 
 PRIMARIOS 
 
Varones 
Mayor edad 
(-) tiempo de síntomas 
EGFR amplif. Au 
PTEN mut. Au 
P16 del. 
DMBT-1 del. 
MDM2 sobrexpres. 
P53 mut. Bajo 
TERT promoter mut 
Cr. 10 LOH au 
Cr. 1p LOH au 
P14 del. au 
 
BIOLOGÍA MOLECULAR 
OLIGODENDROGLIOMA II 
IHQ 
No hay marcador 
específico 
S100 + 
PBM + 
GFAP + 
PLP + 
MAG + 
HNK1 + 
VIM + 
Anhidr. Carbonica C+ 
Neuronales en bordes 
 
MIB1-Ki67 < 5 % 
 
 TP53 mut. 
rara 
Cr. 4 pérd. 
Cr. 6 pérd. 
Cr.14 pérd. 
Cr. 22q LOH 
IDH1/2 mut. 
TERT promot mut 
 1p del. 
19q del. 
Cr. 7 gan. 
 
Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. 
WHO Classif. Tumours CNS; 2007 
EGFR sobrexpr 
PDGF/PDGFR sobrexpr. 
EGFR amplif. 
FGF 
TGF-B 
IGF-1 
NGF 
VEGF/VEGFR - Killela et al. Oncotarget 2014 
BIOLOGÍA MOLECULAR 
Cr. 7 gan. 
Cr. 15q gan. TP53 mut. 
Cr. 4q pérd. 
Cr. 6 pérd. 
Cr. 9p pérd. 
Cr. 10q pérd. 
Cr.11 pérd. 
Cr. 13q pérd. 
Cr. 18 pérd. 
Cr. 22q pérd. 
OLIGODENDROGLIOMA ANAPLÁSICO III 
IHQ 
 
VIM +++ 
MIB1-Ki67 > 5 % 
IDH1/2 mut 
TERT prom mut 
1p del. 
19q del. 
Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. 
WHO Classif. Tumours CNS; 2007 
P14 metil. 
RB1 metil. 
 
 
VEGF/VEGFR sobrexpr. 
EGFR amplif. 
PDGFRA amplif. 
MDM2 amplif. 
CDK4 amplif. 
- Killela et al. Oncotarget 2014 
OLIGODENDROGLIOMA II 
 BIOLOGÍA MOLECULAR 
 
 
CAMBIOS EPIGENÉTICOS: 
 
CDKN2 A y B 
P14 ARF 
RB1 
DAPK-1 
ESR 1 
THBS 
TIMP-3 
MGMT 
 
Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK., WHO Classif. Tumours CNS; 2007 
TUMORES DEL SNC 
ESTEREOTAXIA 
COMPUTARIZADA 
BASES MOLECULARES DEL CANCER 
• ONCOGENES 
 - Factores de crecimiento y sus receptores: 
 - PDGFRA 
 - EGFR 
 - VEGFR 
 - bFGF 
 - Proteínas transductoras de señales: 
 - P21 
 - Proteínas reguladoras nucleares 
• GENES SUPRESORES DEL CANCER 
 
 Mut. TP53 - P53 mutante 
 MDM2 amplif. 
 
INHIBIDORES DE LA APOPTOSIS 
 - Sobreexpresa Bcl-2 
Proliferación 
y/o 
grado 
biológico 
GLIOMAS 
 GENÈTICA TUMORAL 
 
OLIGODENDROGLIOMAS: 
 Pèrdida Cr 1 p = QTX sensible 
+ 
pèrdida CR 19q = larga respuesta al tratamiento. 
 
 
ASTROCITOMAS: 
 Astrocitos + Mut. P53 + LOH 17p: ASTROCITOMA 
 
ASTROCITOMA + Mut. Rb y LOH 13p y LOH 19q: ASTROCITOMA ANAPLÀSICO 
 
AA + AMPLIF. EGF-R Y LOH 10: GLIOBLASTOMA