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hstituto Naclonai de f ienrin !{eurdoXical ●■ |■ | ■|● :■ li l ■ | ‐ | ||| |: | `.11:‐ || || ||| | ||||| ;‐ ||‐ || , 露畿露醸 W回国日徊躙勒■1■ ″ D8oen o de13 018 dad do O,ortun dades para muleres y 10mbies・ ′ Alo de la Ui versalzao 01 18 1a Salud′ INSTITUTO NACiONAL DE CIENCIAS NEUROLOGiCAS DIRECC:ON EJECUTiVA DE INVESTIGAC10N′ D00ENCIA Y ATENC:ON ESPECiALiZADA EN NEUROCIRUGIA DEPARTAME‖ TO DE:‖ V[ST:GAC101,000[‖ OIA Y ATEttC10N ESP[CIALIZADA E‖ NEUROCIRUG:A GU:A DE PRACttiCA CLINICA GL10MAS CEREBRALES oui,o[,Rヽ oT c,oし1101‐ Gl oM☆ SC[R[3RI[[= 0=,ヽ RI☆ M[110 0F lV〔 Si`☆ 001000[101γ ,T[ヽ 001[S?[C☆ιZ,01〔 1ヽ[UX00 RUO, L TA6LE !. W皿 ― 欲 0rRtcT0Rr0 M.C. ESP. PtlAn E. MAZZITTI S0lE8 DIRECTOSA GII{ERAI M.C. ESP. tSAEEl E-rActt t0SlAUilAU n6- fiicToR R. irtiirz FroRts t)IRECTON EJECUIIVO OT LA OfICINA TJTCUTIVA OE AOMII{ISTfiACIdII MG. GIONIA A. VARGAS (,IEZ t)IflTCTORA EJECIJTIVA OT LA OfICIIIA EJECUIIVA 3E PTAI\IEAMIEIITO ESTRATEGICO M-C.ESP. JES0S 8. FEt U nAMnEZ 0tREcctdt! EJtcuTtva D€ [lvtslcActdt!, 00cENcta Y altltctdt! tsPEcta0zaDA Eil li]EURoclFuGla M.C.ESP. JORGE E. MTDIiIA BUEIO OtPANTAMEII]TO OE IIIVESTIGACIdiI, t]OCTIICIA YATEI!Cd ESPECIATI2ADA EII EUNOCNUGIA EOUIPO ELABOFAOOB ft.c-csP.JEsus 8. tELx na nEz irc. tsp.JofiGt EilRtouE utDtt{a Bu8t0 MC. Etp- rurs alsEnro aflToilto T0tt00 r{c.fsp. ca8tos MAo TSETUflGv/GouEz PiiEz itc. EsP_ Juail Eltas u8A itat{Ail flc. EsP. LUtS JA tt SAAVE0nAnAfllBtZ MC. ESP. W[uAt W[Sot LtflES AGUt[An mC FSP[UTEm[Om[D[‖ AM[ZA M1 lSP VEllM[R CAuCHA“ ORAl〔 S APOY0 SR Jut10た oASTRO VlLLARCORTA J〔F[0〔 tA UN10AD D1 0RCANIZAC10N T[c tu[sM[GU[[CRU2ADO SALA2AR ASISI[NI[ UNIDAD 01 0ROANIZAC10N G VARGAS l ma,Perl 2020 oJ1l o[PRA:Tlol oti1101_3[10MlS O[R[38☆ [[S 0lPART^ $ll0 Dr [ivrsrGAcrd[. D0cfiic]aYATtircrdr rsPrc arza0a rN r!uR0DrfiuGia A CARRASCO GUIA OE PRACTIGA GilTICA GI.IOiIAS GEEEBBAIES ii,h E P[&rEl rll,r - f,lol|r csiu Is 0€ftinxffio Errtsn6|c|0|l.dcaqrlrT€lqfi ElEdr'J|o B rGmoirslr 1.TAu L OFlelHA EJECUTIVA DE PLA‖ AMi[‖ =0回 RAttrO IШlDAI D[田田 II ZACmml O VARCAS W■国躙輛輛鰊 ltttttirド ◎ itttotcE c0llrtill00 CUAOflO OE CONTROT FINATIDAt] I.1. l]ECLAFACIl]N OE INTENSION 08JtTtv0 2.1, OBJETIVl] GENEFAI 2.2_ 0BJETtV0SESPECtFtC0S AMBN O DL APIICACION 3.1- USUARIOS OE LA PRESEIITE 6UiA 3 2 ESCINAFIOS CLIiIICOS A LOSOUESE NEF]€FE LA 6UiA t]IAGNdSTIC(] Y TFATAIVIEi]TI) OE LI)S At]FNI)MAS HIPOIISANIOS 4.r. N0M8nE Y CdotGOClE l0 CONSIt]IRACIt)NES GtI'/TNALES 円 ° PAG 04 06 06 06 06 06 06 06 07 07 07 07 07 07 07 03 08 08 08 10 10 ‖ L 5.r.0EFDlC10N 5.2. ET0LOGiA 5.3. FrSr0PATot0GlA 5.4. ASPECTOSEPIDEMIl]LdGICl]S 5.5. fACT0flE$ DE BlESe0S AS0ClA00S vr. c0r'/st0ERAct0l'ttsEsPEciflcas 6.1. cuaDR0 cLtNtc0 6.2. 0TACN6STtCO 6.3, EXAMENESAUTILIARES || リ :千三 ' 64 MAl[JO S[GUN NIV[tD[00MP[[JIDAO V eAPACIDAO R:SO[UTIVA 6 5 COMPLICAC10N:S 66 CRIT[R10S O[n[F:R[ヽ CIA Y CONIRAn[1:ntNCIA 6, F[UXOGRAMA V‖ ANEX0 71 AN[X01-[SCALA DE KARNOFSKY V“ ! R[F[R[NCIA BIBt10GRAFICAS 6U■ 0[PR101 C,OJ1 0■ ―GJOM☆ SO【 R[3R☆ 16 0[,☆ RT珈 [110D[NV〔 S■ 3AC 01 00o[lo l Υ☆I〔1001〔 S粍 o、■210☆ tll■ [UR00 RUO, P'EttΠIS L GU1A DE PRACTICA cLiNIcA PARA DIAGN6STICo Y TRATAMIENTO DE CL:OMAS CEREBRALES FINALIDAD 1.1. DECLARACI6N DE INTENCI6N . Todo paciente debe ser individualizado en et diagn6stico, tratamiento, seguimiento y en el momento de evaluar la condjci6n de alta. . La presente guia de Gliomas cerebrales no pretende establecer tineamientos estandares para el manejo de los pacientes . El manejo individualizado, con evaluaci6n continua por parte delespecialista es necesario. . La toma de decisiones esta basada en los recursos locales, asi como en el equipo multidisciplinario con et que se cuente en el momento de la toma de decisiones. . El seguir cabalmente la presente guia no garantiza la evoluci6n favo€ble de tos pacientes, pues la evoluci6n, respuesta al tratamiento, complicaciones, reacctones adveIsas son muitifactoriales. . La jncoeoraci6n de nuevas decisiones debe ser registrada adeclaclamente en tos regisiros m6dicos del pacente . Algunos aspectos tienen soporte basado en la evidencia de estudios cllnicos. srn embargo, no todo lo obvjo es posible de ser sometido a estudios rigurosos y es aceptado por la comunidad medjca OBJETIVO 2.I. OBJETIVO GENERAL Optimizar eldiagndstico y tratamiento prccoz de los cliomas cerebrales medianle las recomendacpnes basadas en la evidencia actual disponible 2.2. OBJETTVOS ESPECiFTCOS . Optimizar el seguimiento de los pacientes con diagn6stico de Gliomas cereorates. . Disminuir la mortalidad y morbilidad (secuelas) de los Gliomas Cerebrales en el Penl. AMBtro DE APLtcAct6N 3.{. USUARIOS DE PRESENTE GUiA . Neurocirujanos . Neur6logos. . M6dicos residentes de neurologia. . Mddicos resJdentes de reuroctrugia. . Medicos residentes de ot|as especialidades マ`̂ ~ 6ulA DE PRAolcA CtiNICA― G[10MAS c[R[3RA[[S O[PARIAM:NT0 0:INV[STIGAc10N 00c〔 NCIA Y AT:NC10N=sP[clAし IZAOA[NN[UROCIRuGIA PUZ【■lS G VARCASA =A「■八じc(, lV V 3.2. ESCENARIOS CLiNICOS A LOS QUE SE REFIERE LA GUiA . Glioma de Alto Grado. OTAGN63TICO Y TMTAMIENTO DE LOS ADENOMAS HIPOFISARIOS 4.1. NOMBRE Y CODIGO CIE 10 . Tumor maligno del enc6falo: cliomas C6digo CIE-10: C71.9 Glioma Cerebral CONSIDERACIONES GENERALES 5.1. DEFTNTCI6N Glioma de alto grado: Los tumores cerebrales de origen glial, predominantemenle en los astrocitos y oligodendrocitos considerados dentro de los grados lll y lV segrln la clasificaci6n de la O[rS 2016. 5.2. ETtOLOGiA En la mayoria de los casos, no se pueden atribuir factores causales. Sin embargo, la exposici6n a la radiaca6n ionizante, como €llratamiento del c6ncer previo, es un factor de desgo establecido. Parcce haber algin riesgo gendtico para el desarrollo de gliomas. Aproximadamente el 57o de los pacientes con glioma de alto grado tienen antecedentes familiares de gliomas, algunos de eslos, esten asmiados con sindromes gen6ticos como la neurofibromatosis tipos 1 y 2, el sindrome de Li- Fraumeni y el sindrome de Turcot. En la actualidad no existen paulas claras sobre la detecci6n de gliomas familiares. s.3. FrsroPAToLoGiA La aparici6n de sintomas por parte de la proliferaci6n neoplesica depende ds algunos principios de mec6nica y de fisiologiat el tumor que crece en una parle del encefalo comprime el tejido encefalico y desplaza el LCR y la sangre; la presi6n intracraneal (PlC) se incrementa una vez que se llega al llmate d6 esa acomodaci6n. La elevaci6n de la PIC y la presi6n peri6ptica alteran el transporte ax6nico en el nervio 6ptico y el drenaje venoso desde la cabeza del nervio 6ptico y la retina, lo que se manifiesta como oaoiledema. La proliferaci6n tumoralcomprime las venillas en eltejido cerebralque estajunto a la neoplasia, con lo cual aumenla la tensi6n capilar, particularmente en la sustancia blanca, en la cual es m;s nolable el edema El crecimiento lento de la mayor parte de los tumores permite la adaptaci6n del enc6falo a los cambios del flujo sanguineo cerebral y la lCP. Los mecanismos de compensaci6n fallan en las etapas avanzadas del crecimiento tumoral y tanto la presi6n del LCR como la PIC se elevan. El tumor empieza a desplazar los tejidos una vez que la prcsi6n se incrementa en un compartimiento determinado del cerebro; por timo, sobreviene un desplazamiento de los tejidos a cierta distancia del tumor, lo que ocasiona los signos falsos de localizaci6n. De hecho, las hernias transtentoriales, los signos corticoespinales parad6jicos de Kemohan y Woltman, las par6lisis de los pares craneales abductor y oculomotor, los infartos del l6bulo occjpatal, las hemorragias del mesenc6falo y la hidrocefalia secundaria se describieron originalmente en casos de tumores. Las lesiones que ocupan espacio en el canal espinal generalmente producen sintomas e comprometen la via motora y sensitiva de la m6dula y en alguna medida pueden r la raiz nerviosa, 0E PARrAirffro 0t [ivtsr16Acdr 00c Ercra y arft dr EsPrc arzADArr {tuR0cnu6la珈 G vARCAS Vl 5.4. ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS Los gliomas de alto grado son el tumor cerebral inhinseco primario m6s comin y rcpresentan el 85% de todos los tumores cerebrales malignos primarios recien diagnosticados. La incidencia de estos tumores son aproximadamente 5/100 000 personas-ano en Europa y Norteam6rica. De todos los gljomas de alto grado, los glioblastomas representan del60 al 70%, los astrocitomas anapl6sicos del '10 al 15%, los oligodendrogliomas anaplesicos akededor del 10%, mientras que elependimoma anapldsico y el ganglioglioma anapl6sico constituyen el resto. Los hombrcs tienen una incidencia 1,66 m6s que las mujeres. 5.5. FACTORES DE RIESGO ASOCIAOOS Entre sus factores de ri€sgo asociados tenemos: 5.5.1. MEDIO ATIBIENTE: . La exposici6n a la radiaci6n ionizante, como el tratamiento del cSncer previo, es un factor de riesgo establecido- 5,5.2. ESTILOS DE VIDA: . No se ha encontrado evidencia suficiente relacionado a estilos de vida. 5.5.3. FACTORES HEREDITARIOS: . Aproximadamente el 5olo de los pacientes con glioma de alto grado tienen antecedentes familiales de gliomas, algunos de estos, est6n asociados con sind.omes geneticos como la neurcfibromatosis tipos 'l y 2, el sindrome de Li- Fraumeni y el slndrome de Turcot, CONSIDERACIONES ESPECiFICAS 6.1. CUADRO CL|NtCO Se mnsideran estos modos comunes de presentaci6n clinica. . Pacientes que mu€slran evidencias d€ aumento de la presi6n inlracraneal . Pacientes oue se Dresentan con sindromes tumorales intracraneales especificos. Pacientes que se presentan con trastorno general de la funci6n cereb€l, cefaleas o crisis eoileotcas. 6. t.'t. stcNos Y srNToMAs Hipertensi6n endocraneana por efecto de masa, edema o hemorragia . Cambios en la lunci6n mental: Somaolencia y confusi6n, . Cefaleas, . Nauseas y v6mitos. . Diplopia y disminuci6n de la agudeza visual. . Crisis epil6pticas. . D6ficits neurol6gicos focales, motores y sensitivos. 6.1.2. HIPERTENSION INTERACCION CRONOLOGICAS La incid€ncia de glioblastomas aumenta con la edad, con un pico enlre 75 afios, sin embargo, podria presentarse entre 40 - 50 aflos. L TACLE L A ●■■ヽ |==「 C VARCAS D$^RrAMfl{ro ff NvEsrcAcdx. oocflicra Y ar cd fsPrflALrzAoA Ex [ruR0crRu6iA los 65 613 GRAF:COS, =× :RAこ■0(lAS「 Kへ (■ 0ヽ ): G[OMAS D〔 BAJ0 6鋏D0 crAcNdsT cootr1s 1016 oieo.,.aroeiof3 '.d! obr:io4r: d?c: !hs 3a D:AGRAMAS Y FOTOCRAFIAS T、 ,出 OR=ヽ 0■ ヽ 1ヽ,MAN=RVヽ OSO C[NTRヽ 0ヽ lS A'0101` oliAon.nd@Arionra Me<lqrobrEro,na hctor6snnDcok CRADO O MS て,,`ol` G●●Uo ll こ|● 8o「 C.● Oo■ C,●Uo■ C.● J。 ■ G`● `0「 6・o● o■ | こ `● ●o CI●き。 | GI,も 0「 | も,,る 011 GI`do,マ G′,do,V G・● `ol! G`●doヽ C‐ dO`マ G`● `oヽ G′,dOヽ = G`,do l ```lo)V G`● 3olマ G`● 8。 ィマ Nos: "! eiee.CiC.. e. uiira ouh or Pniclca cLiMcA rch Y Arftc br isPlc raL ZADA rr flluRocr8uciA ,TA● LE L 。 CI,ド '3● し G VARCAS 6 2 DIACNOSTICO 6 21 CRITER10S DE D:ACNOSnCO Ciinico:hipertensi● n intracraneana ・ lmageno16gicO pOr masa que ocupa espaciO y edema o Anatomopato16gico p。「 biOpsia que puede ser∞ n ayuda esleKЮ laxica o La presunciOn diagn6stica anltomo pato10gica puede plantearse segun mayoro men。「prevalencia 6220:ACNOSTICO DIFERENC:AL Clioma de Bajo CradO o Melastasis ・ Granuloma cerebral ● Mening10ma atipicO 63 EXAMENES AUX:L:ARES 6 31 DE PATOLOGlA CLiN:CA ● Biopsta cerebral guiada por eslereotaxia 63 2 DEIMACENES o Tomo9rafia Axial Computalzada Cerebral o Resonancia MagnOica Nuclear 6 33 DE EXAMENES ESPEC:ALiZADOS COMPLEMENTAR10S o Resonancia Magnetica Nuclear con especlrOscOpia ・ Electroencera ograma o Marcadores tumorales 64 MANE」O SECuN NIVEL DE COMPLEJ!DAD Y CAPAC:DAD RESOLUTIVA Los pacientes que ingr€san con cuadro clinico de curso rapidamente progresivo de slndrome de hipertensi6n endocraneana, ser6n manejados como Emergencia, 6.4.1.MEDIDAS GENERALES Y PREVENTIVAS . Evaluaci6n psicol6gica personal y familiar. . Medios para el cuidado y suplencia de los d6ficits provocados por eltumor. 6.4.2.TERAPEUTICA Los Gliomas de alto grado se manejan mejor con un enfoque de equipo multidisciplinario, las opciones de manejo abarc€n desde et tratamiento conservador hasta la cirugia y la terapia adyuvante. El objetivo principal del tratiamaento es el diagn6stico y la prolongaci6n de la supervivencia libre de ta patologia. La dexamelasona es de vital imDortiancia en el control del edema cerebral asociado con lumores. La respuesta a los esteroides puede ser extremadamente ripida. Si no mejor€ con los €steroid€s, ta resecci6n qukrlrgica radical puede causar un empeoramiento det d6ficit neurol6gico. El :.VACLE L A CAドド 'it'`| G.VARC,xS orp$rA Otr 0 0E rfltrsnGA c D{ D0crNoa r arlrcd r rsEc[uzaDA €i Nr0RocrR ucia Ei tratamiento conservador es una opci6n valida en pacientes con un mal pron6stico identificado por edad y bajo rendimiento, especialmente pam lumores que se consideran no resecables. En esla situaci6n, los buenos cuidados paliativos yde apoyo son importantes. Los c€mbios en el comportamiento y la peGonalidad son muy comunes en paci€ntes con t!morcs cerebrales, a menudo debido a la ubicaci6n del tumor y al efecto del Aabmiento Cirugia para Gliomas d6 Alto Grado: Los objativosde la cirugia son obtenerLrna muestra de tejido representaliva del tumorpaaa la evaluaci6n histol6gica yde marcadores moleculares, para extraer el tLrmor de forma segura con el objetivo de mejorar los sintomas de presi6n, mejorar la eficacia de la lerapaa adyuvante, retrasar el deterioro y mejorar la supervivencia y finalmente estA el potencial d€ administrar tratamientos administrados quirurgicamenle. Biopsia cerebral guiada por estereotaxia: Las biopsias son minamamente invasivas, bien tole€das y adecuadas para lesiones en cualquier silio o de cualquier lamaRo, pero generalmente solo se consideran cuando los riesgos de r€secci6n superan los beneficios; se utiliza mejor en casos en los que el diagn6stico inicaal puede influh en el manejo posledor. Resecci6n tumoral: La cirugia citorreductora es beneficiosa para dismanuir la carga tumoral y los efectos secundarios de la elevada presi6n intracraneal y proporcionar una mu€stra histol6gica mes representativa. El objetivo de la cirugla para los gliomas de alto grado es extirpar la mayor cantidad de tumor posible sin dafrarelcerebro normal ciacundante. La resecci6n total, talcomo se define por los hallazgos de la RIvl posloperatoria de m6s del 98% de resecci6n tumoral, ha demostrado una mejorcalidad de vida y una supervivencia libre de progresi6n. Cuando se combina con quimioterapia y radioterapia, la resecci6n completa, se asocia con una supervivencia prolongada. Radioterapia para Gliomas de Alto Grado: La radioterapia ha sido el pilarde la terapia adyuvante para los gliomas de alto grado. lriltiples estudios desde la d6cada de 1970, mostraron un beneficio de suporvivencia, sin embargo, los intentos de mejorar los beneficios iniciales aumentando la dosis de radiaci6n, han fallado. La ventana terap6utica para la radioterapia al cerebro es estrecha y hay una incidencia creciente de necrosis por radiaci6n con el aumento de la dosis de radiaci6n. Quimiotehpia para Gliomas de Alto Grado: La introducci6n de temozolomida ha proporcionado alguna mejora en la supervivencia. Se administra por via oral durante cinco dias ceda ciclo de 28 dias- La leucop€nia y la trombocitop€nia son efectos secundarios cominmente asociados de este tratamiento. La combinaci6n de Gdioteraoia €dical v lemozolomida concomitante diaria, seguida de seis ciclos de temozolomida adyuvante, ha alterado signific€tivamente el pron6slico de gliomas de alto orPARrMHi.ro 0E rNvEsrcAcdfl. 0ocExcrA y Ar$Ddr ESPE0ALZADA rr flruRocrsucia r raqll L i CAPドAJ:「 G VAべ らAS 6.4.3. EFECTOS ADVERSOS O COLATERALES CON EL TRATAMIENTO . Aparici6n de nuevo deficit (perdida de fueea, d6ficit sensitivo). . Pueden ser transitorio o definitivo. . Agravamiento de un defcit preexistente (motor o sensitivo). . Trastomo de esJinte.es (retenci6n urinaria, estrenimiento), . Dificultad respiratoria.. Infecciones (planos superficiales, profundos, €mpiema. meningitis). . FistLrla de liquido cefalorraquideo. . Hematoma (superficial, subdural, epidural). 6.4.4. SIGNOS DE ALARMA . Aparici6n de nuevo d6llcit o agravamiento de un d6llcit preexistente (motor o sensitivo), . Trastomo de conciencia. . Habla incoheronte. . Convulsiones. 6.4.5. CRITERIOR DE AI-TA Los criterios de ALTA esladn dados por la evoluci6n clinica del paciente- Si se hizo el diagn6stico, tratamiento correcto y la morbilidad es baja, el pacienteser6 dado de alta a su domiciliocon indicaci6n de controles peri6dicos por las especialidades de neurocirugla. Si luego del tratamiento quedan secuelas Duede ser derivado a un centro de Rehabilitaci6n. 6.4.6. PRONoSTTCO A pesar de muchos avances en el manejo, un diagn6stico de gliomas de alto g€do todavia tiene un pron6stico sombrio. La supervivencia media sin nang0n traiamiento es inferior a 6 meses, pero con el lratamiento, esto aumenta hasta los l8meses. La supervivencia deficiente se asocia con elaumento de la edad, la neurologia inicial deficiente, el mal estado general, como lo demuestra la puntuaci6n de .endimiento de Karnofsky (KPS) y la ausencia de metilaci6n de IVGIVT. Los pacientes que se someten a cirugia y quimionadioterapia han mostrado mejores beneficios a largo plazo. Todavia se desconoce por qu6 cierto grupo de pacientes sobrevive m6s que otros. La muede generalmente se debe a edema cerebral y presi6n int@craneal elevada. 6.5. COMPLTCACTONES l. Hematoma en ollecho quirirgico 2. Hematoma subduraly/o epidural 3. Deficit neurol69ico inesperado 4. Fislula de LCR 5. Neuroinfecci6n 6. Lesiones isqu6micas 7. Edema cerebral descontrolado 8. Hidrocelalia 9. Crisis convulsivas Infecci6n de herida quirurgica 6uia D! micr|cA cti rA - Dlo,ras crRrsfiaLrs 0tPARTAxrXro 0r rfrvrsroAc dr, ooDrrsa r ArExcr0i $rtc 0?a0a ft lrus0crFuci^ R MA2=773 ()ヽ′たRCAS 5.6. CRITERIOS DE REFERENCIA Y CONTRAREFERENCIA Referencia Todo paciente atendido en el Departamento con diagn6stico histopatol6gico y que requiera tratamiento complementario con radioterapia y/o quamioterapia, asi como a SeNicio de Medicina Fisica y Rehabilitaci6n. Contlaaeterencia Despu6s del alta del Departamento y/o procedimiento complementario el paciente puede ser deravado a Consultorio extemo de Hospital de Nivel ll para contaol ambulatorio. ■7A●LE L ヾ A CAF■ ,t erl O VARCAS 6UIA Dt PRANTEI Crl rCA €UoXASCm$RlrrS oTPAR [fl{m ff nvtsrcrcrdr{, o0cfl{cta Y lT crt $ptctau2^oa Hi rirun0cnucl^ 榔 ■ 闘 硼 囲 霊 続 躙 輻 勒 栃 祗 ◎ 6 7 FLUXOGRAMA /〆 ~~~~~~~`、 、 t鑢報 ' "a… Ⅲ … γ-3- … ( ‐ ●L )́ GUIA OE PRlcftA cLi cA l TA● |● L 機 機 霊 八 CAPRASCC /i VARCAS orPARrA t|lro0€fivrsTr0^crdr{,oocrxc Y ^TrMrdx rsP€crArz^0^ rx rrFURooRUol^ Vi: ANEXOS 71 ANEX01-ESCALA DE KARNOFSKY 9n evid€n ia de enferm€&d capa! de r€allrar r€tjvldad ndrflal t?noc 6 slntoma! m.mret d! lifenn.J.d Actividad mrmal .on . duerb Algund dntomas o sAnos d€ enl€medad tnrapar de r$lizar adMdad oormal o vabalar Asinen aaocasional. s€ lra.e.aryo rle la mayorbderus n€€€sdad€e conslrerabl€ rlsi.ncir; fi.are .! djidados nddros lmposrb'l'rrdo, Requiere c{idador e9ed.les y ash|enci. Grlr€E€nt lmpo6lbllni& L. h6pltrlitacih c.l6 ind.3d. runqu€ h ntu€rte m er InrnltEnt€ Muy enlermo, P.€cira horpilaliE.ktn Requi€re tratamlento de sopone actlvo ∞ “ “ ∞ ■0 0 Vi‖ REFERENC:A BIBL10GRAF:CAS l バ Oka市.RN,Krelza,J"WKxl,JH,et al(2007)lntraax al bra n masses:MR imaging― based diagnostic Orategy― ―initial expenence 2 A「no d,CD,Cenach,o,Ste zer,C,Boryn,L MⅢ Rath,M"&Stak,A(2013) Cenome― w de quantnatve enhancer aclvity maps idenl■ ed by STARR― seq Sctence,339.1074-7 3 Bao, S,Wu,Q, Mdendoぃ , REⅢ et al(2006)Gloma stem cetS promote radioresislance by prderent al aclivation ofthe DNA damage response Nature,444, 75← 60 6 5 7 Barker, F-G., 2nd, Prados, M.D., Chang, S.M., et al. (1996)- Radiation response and survivaltime in patients with glioblastoma multiforme. J Neurosurg, 84, 442- 8- Bondy, M., Wiencke, J., Wrensch, M., & Kyritsis, A.P. ('1994). Genetics of primary brain tumo6: a review. J Neurooncol. 18, 69- 81. Brada, I\,4., Stenning, S., Gabe. R., et al. (2010). 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