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Las sulfonilureas (SU) son fármacos ampliamente utilizados en el tratamiento de la Diabetes mellitus tipo 2. Estimulan la secreción de insulina en las células β pancreáticas de forma independiente a los niveles sanguíneos de glucosa. La mayoría presenta metabolitos activos y amplia eliminación a nivel renal (excepto glipizide y gliclazida). Su eficacia como hipoglicemiantes es alta, lo que se asocia a un elevado riesgo de hipoglicemia, especialmente en poblaciones susceptibles (adultos mayores, enfermos renales crónicos, entre otros). Este riesgo, sin embargo, no es igual para todas las SU (1). Diversos metaanálisis y revisiones sistemáticas que comparan a Glibenclamida (GBC) con las otras SU en monoterapia, muestran que GBC tiene el mayor riesgo de hipoglicemia y la mayor tasa de eventos adversos severos (2,3). Así mismo, en terapia asociada a Metformina, el riesgo de hipoglicemia es significativamente mayor con GBC al compararse con Glimepirida y Gliclazida (4). Adicionalmente, el uso de GBC se ha asociado con mayor aumento de peso corporal, junto a un incremento en la mortalidad cardiovascular, en comparación a las otras SU (1,2). Consideraciones para el uso de Glibenclamida 1. Dosificación: • Iniciar siempre con dosis bajas (2.5 mg) • Efectuar ajustes lentos • Evitar dosis máxima (máximo 15 mg1) • No asociar con insulinas basales (5,6) • No usar con insulinas prandiales (6) 2. Adulto mayor • Se recomienda evitar el uso de GBC en adultos mayores de 65 años (7,8). • NO USAR en adultos mayores frágiles que tienen especial vulnerabilidad a la hipoglicemia (mayores de 65 años dependientes, con trastornos cognitivos, enflaquecidos o con alimentación irregular y mayores de 70 años inde- pendiente de su estado funcional). 3. Enfermedad Renal Crónica (9) • Evitar su uso con VFG < 60 mL/min/1.73m2 • No usar con VFG < 45 mL/min/1.73m2 4. Daño hepático crónico • El riesgo de hipoglicemia por SU se incrementa significativamente en pacientes con insuficiencia hepática debido a su metabolismo hepático, por lo que idealmente se debe evitar el uso de estos fármacos en pacientes con insu- ficiencia hepática moderada a severa. Si se usa GBC, se recomienda usar con precaución y en dosis bajas en casos de insuficiencia hepática moderada y NO usar en insuficiencia hepática severa (10). 5. Post alta hospitalaria. En pacientes usuarios de GBC que se hospitalizan, al alta indicar dosis menores a las usadas en forma previa a la hospitalización y ajustar lentamente la dosis según objetivo metabólico. 6. Educación. Todo paciente en tratamiento con SU debe ser educado acerca de los riesgos y síntomas de hipoglicemia, importancia de respetar horarios de alimentación y conducta a seguir frente a síntomas de hipoglicemia o valores bajos de glicemia en autocontrol. 1 7.5 mg / 2 veces al día CONSIDERACIONES PARA EL USO DE GLIBENCLAMIDA Autores • Dra. Carmen Gloria Aylwin, Presidenta de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes. • QF. Francisco Martínez, PhD©, Coordinador de Atención Farmacéutica, Corporación Municipalidad de Salud, Edu- cación y Atención de Menores de Puente Alto. • Dra. Javiera Busquets, depto. Enfermedades no Transmisibles, Ministerio de Salud. Revisores • Dr. Jose Vicente Jara, Médico Internista, Consultorio San Rafael La Pintana, Hospital Padre Hurtado, asesor depto. Enfermedades no Transmisibles, Ministerio de Salud. • Dra. Mélanie Paccot, Jefa Enfermedades no Transmisibles, Ministerio de Salud. Referencias: 1. Sola D, Rossi L, Schianca GPC, Maffioli P, Bigliocca M, Mella R, et al. Sulfonylureas and their use in clinical practice. Arch Med Sci AMS. 2015 Aug 12;11(4):840–8. 2. Gangji AS, Cukierman T, Gerstein HC, Goldsmith CH, Clase CM. A systematic review and meta-analysis of hypogly- cemia and cardiovascular events: a comparison of glyburide with other secretagogues and with insulin. Diabetes Care. 2007 Feb;30(2):389–94. 3. van Dalem J, Brouwers MCGJ, Stehouwer CDA, Krings A, Leufkens HGM, Driessen JHM, et al. Risk of hypoglycaemia in users of sulphonylureas compared with metformin in relation to renal function and sulphonylurea metabolite group: population based cohort study. BMJ. 2016 Jul 13;354:i3625. 4. Andersen SE, Christensen M. Hypoglycaemia when adding sulphonylurea to metformin: a systematic review and network meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2016 Nov;82(5):1291–302. 5. Mogensen UM, Andersson C, Fosbøl EL, Schramm TK, Vaag A, Scheller NM, et al. Sulfonylurea in combination with insulin is associated with increased mortality compared with a combination of insulin and metformin in a retros- pective Danish nationwide study. Diabetologia. 2015 Jan;58(1):50–8. 6. Ray S*, Pramanik S and Ghosh S. Combination Tratment of Oral Agents and Insulin in Type 2 Diabetes: A Narrative Review. Int J Diabetes Metab Disord. 2016; 7. O’Mahony D, O’Sullivan D, Byrne S, O’Connor MN, Ryan C, Gallagher P. STOPP/START criteria for potentially ina- ppropriate prescribing in older people: version 2. Age and ageing. 2015;44(2):213-8. 8. American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults. Journal of the American Geriatrics Society. 2015;63(11):2227-46 9. Guideline development group. Clinical Practice Guideline on management of patients with diabetes and chronic kidney disease stage 3b or higher (eGFR <45 mL/min). Nephrol Dial Transplant Off Publ Eur Dial Transpl Assoc - Eur Ren Assoc. 2015 May;30 Suppl 2:ii1-142. 10. Gangopadhyay KK, Singh P. Consensus Statement on Dose Modifications of Antidiabetic Agents in Patients with Hepatic Impairment. Indian journal of endocrinology and metabolism. 2017;21(2):341-54.
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