Amaryl

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AMARYL® 
Glimepirida 
Comprimidos 
 
1. NOMBRE DEL PRODUCTO, CONCENTRACIÓN, DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL, FORMA 
FARMACÉUTICA 
AMARYL® 2mg 
Glimepirida 
Comprimidos 
 
AMARYL® 4mg 
Glimepirida 
Comprimidos 
 
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 
Cada comprimido de Amaryl 2mg contiene: 
Glimepirida....... 2mg 
Excipientes c.s. 
 
Cada comprimido de Amaryl 4mg contiene: 
Glimepirida....... 4mg 
Excipientes c.s. 
 
3. INFORMACIÓN CLÍNICA 
3.1 INDICACIONES TERAPÉUTICAS 
Está indicado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, cuando la dieta, el ejercicio físico y la 
reducción de peso por sí solos no son adecuados. 
 
3.2 DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN 
Administración oral 
La base para un tratamiento satisfactorio de la diabetes está en una buena dieta, en la actividad 
física regular y en los controles rutinarios de sangre y orina. Si el paciente no mantiene la dieta 
recomendada, los comprimidos o la insulina no son capaces de compensarlo. 
 
Posología 
La dosis se establece según los resultados de determinaciones de glucosa en sangre y orina. 
La dosis inicial es de 1 mg de glimepirida al día. En caso de alcanzar un control satisfactorio, esta 
misma dosis debe emplearse como tratamiento de mantenimiento. 
Existen diferentes dosis para los distintos regímenes de dosis. 
 
 
 
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En caso de control no satisfactorio, la dosis debería incrementarse de forma gradual, teniendo 
 
en cuenta el control glucémico, con intervalos de 1‐2 semanas entre cada aumento hasta 2, 3 ó 4 mg 
de glimepirida por día. 
Dosis mayores de 4 mg de glimepirida diarios sólo dan mejores resultados en casos extraordinarios. 
La dosis máxima recomendada es de 6 mg de glimepirida al día. 
 
 
En pacientes no adecuadamente controlados con la dosis máxima diaria de metformina, puede 
iniciarse un tratamiento concomitante con glimepirida. 
Mientras se mantiene la dosis de metformina, el tratamiento de glimepirida comenzará a dosis bajas 
y se irá incrementando, dependiendo del nivel de control metabólico deseado, hasta la dosis máxima 
diaria. El tratamiento combinado deberá iniciarse bajo estricta supervisión médica. En pacientes no 
adecuadamente controlados con la dosis máxima diaria de Amaryl, si es necesario, puede iniciarse 
tratamiento concomitante con insulina. Mientras la dosis de glimepirida se mantiene, el tratamiento 
con insulina será iniciado a dosis bajas y se irá incrementando dependiendo del nivel de control 
metabólico deseado. El tratamiento combinado deberá iniciarse bajo estricta supervisión médica. 
Normalmente una dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda que esta dosis se tome 
poco tiempo antes o durante un desayuno abundante, o, en el caso que no se tome éste, poco 
tiempo antes o durante la primera comida. 
El olvido de una dosis no debe ser corregido con la toma subsiguiente de una dosis mayor. 
Si un paciente tiene una reacción hipoglucémica con la administración de una dosis diaria de 1 mg de 
Amaryl, significa que puede ser controlado sólo con dieta. 
En el curso del tratamiento, los requerimientos de glimepirida pueden descender, dado que la 
mejora en el control de la diabetes se asocia con una mayor sensibilidad a la insulina. Para evitar la 
hipoglucemia debe considerarse la reducción de la dosis diaria o la interrupción del tratamiento. 
Puede ser necesaria una corrección de dosis si hay cambios en el peso del paciente, en su estilo de 
vida o en otros factores que incrementen el riesgo de hipo‐ o de hiperglucemia. 
 
Cambio de otros preparados antidiabéticos orales a Amaryl 
Generalmente es posible el cambio de otro preparado antidiabético oral a Amaryl. Para el cambio a 
Amaryl, debe tenerse en cuenta la potencia y la vida media del medicamento anterior. En algunos 
casos, especialmente con antidiabéticos de vida media prolongada (p.ej. clorpropamida), es 
aconsejable un período de lavado de unos pocos días a fin de minimizar el riesgo de reacciones 
hipoglucémicas debidas al efecto aditivo. 
La dosis recomendada para comenzar es de 1 mg de Amaryl al día. Como ya se ha indicado, la dosis 
de glimepirida se puede aumentar de forma gradual, en función del control obtenido. 
 
Cambio de insulina a Amaryl 
En casos excepcionales, puede estar indicado el cambio a Amaryl en pacientes diabéticos de tipo 2 
 
 
 
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regulados con insulina. Este cambio deberá realizarse bajo estricta supervisión médica. 
 
Poblaciones especiales 
Pacientes con insuficiencia renal o hepática. (Ver contraindicaciones) 
 
Población pediátrica: 
No hay datos disponibles en el uso de glimepirida en pacientes menores de 8 años. Para niños entre 
8 y 17 años, hay pocos datos sobre glimepirida como monoterapia (ver secciones 4.1 y 4.2). Los datos 
disponibles sobre seguridad y eficacia son insuficientes en población pediátrica y por lo tanto no se 
recomienda este uso. 
 
Método de administración 
Los comprimidos deberán ser ingeridos sin masticar, acompañados con un poco de líquido. 
 
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene alguna duda sobre la administración. 
 
3.3 CONTRAINDICACIONES 
Glimepirida está contraindicada en pacientes con las siguientes situaciones: 
 
• Hipersensibilidad a la glimepirida, otras sulfonilureas o sulfonamidas o a alguno de los 
excipientes incluidos en la sección – Lista de excipientes. 
• Diabetes Melitus tipo 1 
• Coma diabético 
• Cetoacidosis 
• Alteraciones graves de la función renal o hepática. En caso de trastornos graves de las 
funciones renal o hepática se requiere el cambio a insulina. 
 
3.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 
Amaryl debe ser tomado poco antes o durante una comida. 
Cuando las comidas se realicen a horas irregulares o se omitan, el tratamiento con Amaryl puede 
llevar a una hipoglucemia. Los posibles síntomas de hipoglucemia incluyen: dolor de cabeza, 
apetito intenso, náuseas, vómitos, lasitud, somnolencia, desórdenes del sueño, cansancio, 
agresividad, falta de concentración, de alerta y de tiempo de reacción, depresión, confusión, 
desórdenes del habla y visuales, afasia, temblores, paresias, alteraciones sensoriales, vértigo, 
indefensión, pérdida del autocontrol, delirios, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida 
de conciencia que puede progresar a coma, respiración rápida y bradicardia. Además pueden 
presentarse signos de contrarregulación adrenérgica tales como sudoración, humedad cutánea, 
ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas. 
 
 
 
 
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El cuadro clínico de un ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un ictus. 
Los síntomas casi siempre pueden ser rápidamente controlados con la ingesta inmediata de 
carbohidratos (azúcar). 
Los edulcorantes artificiales no tienen efecto. 
Se sabe por otras sulfonilureas, que la hipoglucemia puede ser recurrente a pesar de que las 
medidas para contrarrestarla sean satisfactorias inicialmente. 
En caso de hipoglucemia grave o prolongada, controlada sólo de forma transitoria con el uso de 
las cantidades habituales de azúcar, se requiere tratamiento médico inmediato y, 
ocasionalmente, hospitalización. 
 
 
Los factores que favorecen la hipoglucemia incluyen: 
 
− Poca disposición o (más común en pacientes ancianos) incapacidad del paciente para 
cooperar, 
− Desnutrición, comidas y horarios de comida irregulares u omisión de las mismas, o períodos de 
− ayuno, 
− Alteraciones de la dieta. 
− Desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de carbohidratos, 
− Consumo de alcohol, especialmente en combinación con omisión de comidas, 
− Función renal alterada, 
− Disfunción hepática grave, 
− Sobredosis de Amaryl, 
− Ciertas descompensaciones del sistema endocrino que afecten al metabolismo de 
carbohidratos o a la contrarregulación de la hipoglucemia (como por ejemplo, ciertos 
desórdenes de la funcióntiroidea, así como insuficiencias adrenocorticales o de la 
pituritaria anterior), 
− Administración simultánea de otros medicamentos (ver sección 3.5). 
 
El tratamiento con Amaryl requiere determinación periódica de los niveles de glucosa en 
sangre y orina. Se recomienda la determinación de la proporción de hemoglobina glicosilada. 
Durante el tratamiento con Amaryl se requiere realizar periódicamente un control hematológico 
(especialmente leucocitos y trombocitos) y de la función hepática. 
En situaciones de estrés (p.ej. accidentes, cirugías, infecciones con fiebre, etc.) puede estar 
indicado el cambio temporal a insulina. 
No se tiene experiencia sobre el uso de Amaryl en pacientes con trastornos hepáticos graves o 
en diálisis. En pacientes con trastornos hepáticos o renales graves está indicado el cambio a 
insulina. 
El tratamiento con agentes del tipo sulfonilureas en pacientes con deficiencia de G6PD puede 
producir anemia hemolítica. Como glimepirida pertenece a la familia de las sulfonilureas, debe 
tenerse precaución en pacientes con deficiencia de la G6PD y debe considerarse una alternativa 
 
 
 
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terapéutica no basada en sulfonilureas. 
 
Amaryl contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de 
intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa‐galactosa 
no deberán tomar este medicamento. 
 
3.5 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN 
La toma simultánea de glimepirida junto con otros medicamentos puede originar incrementos 
y descensos no deseados de la actividad hipoglucemiante de la glimepirida. Por esta razón, 
únicamente deben tomarse otros medicamentos con el conocimiento (o bajo prescripción) del 
médico. 
La glimepirida se metaboliza por el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Su metabolismo está 
influenciado por la administración concomitante de inductores del CYP2C9 (p.ej. rifampicina) o 
inhibidores (p.ej. fluconazol). 
Los resultados descritos en la literatura de un estudio de interacción in vivo mostraron que el 
AUC se incrementaba aproximadamente 2 veces por el fluconazol, uno de los más potentes 
inhibidores del CYP2C9. 
 
Las siguientes interacciones han sido descritas en base a la experiencia con glimepirida y otras 
sulfonilureas. 
 
Puede aparecer potenciación de la acción hipoglucemiante y por tanto, en ciertos casos, 
hipoglucemia, con la administración de alguno de los siguientes medicamentos: 
 
− Fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona, 
Productos antidiabéticos orales e insulina, como metformina 
− Salicilatos y ácido p‐amino‐salicílico, 
− Esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas, 
− Cloranfenicol, determinadas sulfonamidas de acción prolongada, tetraciclinas, 
antibióticos quinolónicos y claritromicina, 
− Anticoagulantes cumarínicos, 
− Fenfluramina, 
− Disopiramida, 
− Fibratos, 
− Inhibidores del ECA, 
− Fluoxetina, inhibidores de la MAO, 
− Alopurinol, probenecid, sulfinpirazona, 
− Simpaticolíticos, 
− Ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamidas, 
− Miconazol, fluconazol, 
− Pentoxifilina (parenteral a dosis elevadas), 
 
 
 
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− Tritoqualina. 
 
Puede aparecer reducción del efecto hipoglucemiante y por tanto, una elevación de la glucosa 
en sangre, cuando se administra alguno de los siguientes medicamentos: 
− Estrógenos y progestágenos, 
− Saluréticos, diuréticos tiazídicos, 
− Agentes estimulantes del tiroides (tiromiméticos), glucocorticoides, 
− Derivados de la fenotiazina, clorpromazina, 
− Adrenalina y simpaticomiméticos, 
− Ácido nicotínico (dosis altas) y sus derivados, 
− Laxantes (uso prolongado), 
− Fenitoína, diazóxido, 
− Glucagón, barbitúricos y rifampicina, 
− Acetazolamida. 
 
Los antagonistas H2, betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden llevar a una potenciación 
o disminución del efecto reductor de la glucosa en sangre. 
Bajo la influencia de fármacos simpaticolíticos, como p.e. betabloqueantes, clonidina, 
guanetidina y reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica de la hipoglucemia 
pueden reducirse o desaparecer. 
La ingesta de alcohol puede potenciar o reducir la acción hipoglucemiante de la glimepirida de 
manera impredecible. 
 
La glimepirida puede potenciar o reducir los efectos de los derivados de la cumarina. 
 
Colesevelam se une a la glimepirida y reduce su absorción en el tracto gastrointestinal. 
No se ha observado ninguna interacción cuando se toma glimepirida al menos 4 horas antes de 
colesevelam. Por tanto glimepirida debe administrarse al menos 4 horas previas a colesevelam. 
 
3.6 FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA 
Embarazo 
Riesgo relacionado con la diabetes 
Niveles alterados de glucemia durante el embarazo se asocian con una incidencia alta de 
alteraciones congénitas y mortalidad perinatal. Por lo tanto, se debe monitorizar la glucemia 
durante el embarazo para evitar el riesgo teratogénico. Se requiere el uso de insulina en tales 
circunstancias. Las pacientes que estén considerando quedarse embarazadas deben informar a su 
médico. 
 
Riesgo relacionado con la glimepirida 
No hay datos suficientes del uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Estudios en animales 
 
 
 
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Muestran toxicidad en la reproducción, la cual se relaciona con la acción farmacológica 
(hipoglucemia) de glimepirida (ver sección 4.3). 
 
Por lo tanto, no se debe utilizar glimepirida a lo largo de todo el embarazo. 
En caso de tratamiento con glimepirida, si la paciente planea quedarse embarazada o descubre que 
está embarazada, se debe cambiar el tratamiento a insulina tan pronto como sea posible. 
 
Lactancia 
Se desconoce si se excreta en la leche materna. Glimepirida se excreta en la leche de rata. Dado que 
otras sulfonilureas se excretan en la leche materna, y que existe un riesgo de hipoglucemia en niños 
lactantes, se desaconseja la lactancia materna durante el tratamiento con glimepirida. 
 
Fertilidad 
No hay datos disponibles sobre fertilidad 
 
3.7 EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA 
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 
La capacidad de concentración y de reacción del paciente puede verse afectada como consecuencia 
de una hipoglucemia o una hiperglucemia o, por ejemplo, como consecuencia de un trastorno visual. 
Esto puede ser causa de riesgo en situaciones en las que estas capacidades sean de especial 
importancia (p.ej. conducir un automóvil o manejar maquinaria). 
Debe advertirse a los pacientes que adopten precauciones para evitar una hipoglucemia mientras 
conducen. Esto es especialmente importante en aquellos pacientes con ausencia o reducción de la 
capacidad para percibir los síntomas de aviso de hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de 
hipoglucemia. Deberá considerarse la conveniencia de conducir o manejar maquinaria en estas 
circunstancias. 
 
3.8 REACCIONES ADVERSAS 
Se han descrito las siguientes reacciones adversas basadas en la experiencia de ensayos clínicos con 
Amaryl y otras sulfonilureas. A continuación se enumeran según el sistema de clasificación de órganos y 
en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: ≥1/100 a <1/10; poco 
frecuentes: ≥/1.000 a <1/100; raras: ≥1/10.000 a <1/1.000; muy raras: <1/10.000), frecuencia no 
conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). 
 
Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
Raros: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, eritropenia, anemia hemolítica y 
pancitopenia, que generalmente son reversibles al interrumpir el tratamiento. 
Frecuencia no conocida: Trombocitopenia grave con recuento plaquetario menor de 10.000/μl y púrpura 
trombocitopénica 
 
Trastornos del sistema inmunológico 
 
 
 
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Muy raros: vasculitis leucocitoclástica,reacciones leves de hipersensibilidad que pueden progresar a 
reacciones graves con disnea, caídas en la presión sanguínea y en ocasiones shock. 
Frecuencia no conocida: es posible la aparición de alergias cruzadas con sulfonilureas, sulfonamidas o 
sustancias relacionadas. 
 
Trastornos del metabolismo y de la nutrición 
Raros: hipoglucemia. 
Estas reacciones hipoglucémicas se producen en su mayor parte de forma inmediata, pudiendo ser graves 
y no siempre fáciles de corregir. La aparición de dichas reacciones depende, al igual que con cualquier 
terapia hipoglucemiante, de factores individuales tales como los hábitos dietéticos y la dosis (ver sección 
3.4). 
 
Trastornos oculares 
Frecuencia no conocida: pueden ocurrir alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del 
tratamiento, debido a cambios en la glucemia. 
 
Trastornos gastrointestinales 
Muy raros: náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, malestar abdominal y dolor abdominal, que 
en muy pocos casos llevan a la interrupción del tratamiento. 
Raros: disgeusia 
 
Trastornos hepatobiliares 
Frecuencia no conocida: incremento en los niveles de las enzimas hepáticas. 
Muy raros: alteración de la función hepática (p.ej. con colestasis e ictericia), hepatitis e insuficiencia 
hepática. 
 
Trastornos de piel y tejido subcutáneo 
Frecuencia no conocida: pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad cutánea como prurito, rash, 
urticaria y fotosensibilidad. 
Raros: alopecia. 
 
Exploraciones complementarias 
Muy raros: disminución de los niveles sanguíneos de sodio. 
Raros: ganancia de peso. 
 
Notificación de sospechas de reacciones adversas 
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello 
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. 
 
3.9 SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO 
Síntomas 
 
 
 
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Tras la ingestión de una sobredosis puede producirse una hipoglucemia, que puede durar de 12 a 72 horas 
y ser recurrente tras una recuperación inicial. Los síntomas pueden no aparecer hasta transcurridas 24 
horas de la ingestión. En general, se recomienda observación hospitalaria. Pueden aparecer náuseas, 
vómitos y dolor epigástrico. La hipoglucemia puede acompañarse de síntomas neurológicos tales como 
inquietud, temblores, alteraciones visuales, problemas de coordinación, adormecimiento, coma y 
convulsiones. 
 
Tratamiento 
El tratamiento consiste en primer lugar, en prevenir la absorción induciendo el vómito, posteriormente 
bebiendo agua o limonada con carbón activado (adsorbente) y sulfato sódico (laxante). Si se ha ingerido 
una gran cantidad de fármaco, hay que proceder al lavado gástrico, seguido de carbón activado y sulfato 
sódico. En caso de sobredosis (grave) está indicada la hospitalización en la unidad de cuidados intensivos. 
Se procederá a la administración de glucosa lo más pronto posible, si es preciso mediante inyección 
intravenosa en bolo de 50 ml de una solución al 50%, seguida de la infusión de una solución al 10%, 
controlando estrictamente la glucemia. Posteriormente el tratamiento deberá ser sintomático. 
 
En particular, cuando se tratan las hipoglucemias debidas a la ingestión accidental de Amaryl en lactantes 
y niños, la dosis de glucosa debe ser cuidadosamente ajustada para evitar la posibilidad de producir una 
hiperglucemia peligrosa. Los niveles de glucosa en sangre deben estar muy controlados. 
 
4 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 
4.1 Propiedades farmacodinámicas 
 
Grupo farmacoterapéutico: Hipoglucemiantes excluyendo insulinas: Sulfonilureas. 
Código ATC: A10B B12. 
 
La glimepirida es una sustancia con actividad hipoglucemiante por vía oral, que pertenece al grupo de las 
sulfonilureas. Puede utilizarse en la diabetes mellitus no insulino dependiente. 
 
La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina por las células beta pancreáticas. 
Este efecto se basa, al igual que en otras sulfonilureas, en el incremento de la respuesta de las células beta 
pancreáticas al estímulo fisiológico de la glucosa. Además, la glimepirida parece poseer también 
pronunciados efectos extrapancreáticos, postulados también para otras sulfonilureas. 
 
Liberación de insulina 
Las sulfonilureas regulan la secreción de insulina cerrando los canales de potasio sensibles a ATP en la 
membrana de la célula beta. El cierre de los canales de potasio induce la despolarización de la célula beta 
y origina un incremento en la entrada de calcio en la célula, por apertura de los canales de calcio. 
Esto trae como consecuencia la liberación de insulina por exocitosis. 
La glimepirida se une, con una alta tasa de intercambio, a una proteína de la membrana de la célula beta, 
que está asociada al canal de potasio sensible a ATP, pero que es distinta del lugar de unión habitual de la 
sulfonilurea. 
 
 
 
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Actividad extrapancreática 
Los efectos extrapancreáticos son, por ejemplo, el aumento de la sensibilidad del tejido periférico frente 
a insulina y el descenso de la recaptación hepática de insulina. La recaptación de glucosa sanguínea hacia 
el músculo y tejidos adiposos a nivel periférico sucede a través de proteínas especiales de transporte, 
situadas en la membrana celular. El transporte de glucosa en estos tejidos constituye el paso limitante de 
su utilización. La glimepirida incrementa muy rápidamente el número de moléculas transportadoras de 
glucosa activas en las membranas plasmáticas de células musculares y adiposas, produciendo un estímulo 
de la recaptación de glucosa. 
La glimepirida incrementa la actividad de la fosfolipasa C específica para glucosil‐fosfatidilinositol, la cual 
puede estar en correlación con la lipogénesis y la glucogénesisinducidas por fármacos en adipocitos y 
células musculares aisladas. La glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado incrementando la 
concentración intracelular de fructosa‐2,6 bifosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis. 
 
Generalidades 
En personas sanas, la mínima dosis oral eficaz es aproximadamente 0,6 mg. El efecto de la glimepirida es 
dosis‐dependiente y reproducible. La reducción en la secreción de insulina como respuesta fisiológica al 
ejercicio físico intenso, se mantiene durante el tratamiento con glimepirida. 
Independientemente de que el medicamento se administre 30 minutos o inmediatamente antes de una 
comida, no hay diferencias significativas en el efecto producido. En pacientes diabéticos puede 
conseguirse un buen control durante 24 horas con una dosis única diaria. 
 
Aunque el metabolito hidroxilo de la glimepirida produce un descenso pequeño pero significativo en la 
glucemia en personas sanas, sólo representa una pequeña parte del efecto total del fármaco. 
 
Tratamiento combinado con metformina 
En un estudio con pacientes no adecuadamente controlados con la dosis máxima de metformina, se ha 
demostrado un mejor control metabólico con la terapia concomitante de glimepirida frente al tratamiento 
con metformina sólo. 
 
Tratamiento combinado con Insulina 
Los datos para el tratamiento combinado con insulina son limitados. En pacientes no adecuadamente 
controlados con dosis máximas de glimepirida puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina. 
En dos estudios, la combinación alcanzó la misma mejora en el control metabólico que la insulina sola; sin 
embargo, en el tratamiento combinado fue requerida una dosis media de insulina más baja. 
 
 
Poblaciones especiales 
 
Población pediátrica 
 
 
 
 
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Se realizó un ensayo clínico activo controlado de 24 semanas de duración (hasta 8 mg diarios de 
glimepirida o hasta 2 mg diarios de metformina) en 285 niños con diabetes tipo 2 (edades comprendidas 
entre los 8 y 17 años). 
Tanto glimepirida como metformina demostraron una reducción significativa en la HbA1c basal (0,95(ee 
0,41); metformina ‐1,39 (ee 0,40). No obstante, glimepirida no consiguió el criterio de no‐inferioridad a 
metformina en el cambio de la media de la HbA1c basal. La diferencia entre tratamientos fue 0,44% a 
favor de metformina. El nivel superior (1,05) del intervalo de confianza del 95% de la diferencia no estaba 
por debajo del 0,3% del margen de no‐inferioridad. 
Tras el tratamiento con glimepirida, no hubo problemas de seguridad descritos en niños comparado con 
adultos con diabetes mellitus tipo 2. No hay datos de eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes 
pediátricos. 
 
4.2 Propiedades farmacocinéticas 
Absorción 
La biodisponibilidad de la glimepirida tras su administración oral es completa. La ingesta alimenticia no 
tiene influencia relevante sobre la absorción, únicamente la velocidad de absorción está reducida 
ligeramente. Las concentraciones máximas en suero (Cmax) se alcanzan alrededor de las 2,5 horas 
después de la toma oral (media de 0,3 µg/ml durante dosis múltiples de 4 mg diarios), y hay una relación 
lineal entre la dosis y la Cmax y la AUC (área bajo la curva tiempo/concentración). 
 
Distribución 
La glimepirida tiene un volumen de distribución muy reducido (aproximadamente 8,8 litros), semejante al 
espacio de distribución de la albúmina, una alta capacidad de unión a proteínas (>99%) y una baja tasa de 
aclaramiento (aprox 48 ml/min). 
En animales la glimepirida se excreta en la leche. La glimepirida pasa a la placenta. Su capacidad de 
atravesar la barrera hematoencefálica es muy reducida. 
Biotransformación y eliminación 
La semivida media sérica dominante, que es relevante para las concentraciones séricas en condiciones de 
dosis múltiple, es de 5‐8 horas aproximadamente. Después de dosis más altas, se han encontrado valores 
de semivida ligeramente superiores. 
Tras una dosis única de glimepirida marcada radioactivamente, el 58% de la radioactividad se recuperó en 
la orina y el 35% en las heces. No se detectó sustancia sin metabolizar en la orina. Se detectaron dos 
metabolitos en orina y heces, procedentes muy probablemente del metabolismo hepático (el enzima 
principal es CYP2C9): el hidroxi y el carboxi derivado. Después de la administración oral de glimepirida, las 
semividas finales de estos metabolitos fueron de 3 a 6 y de 5 a 6 horas respectivamente. 
La comparación de dosis únicas y múltiples una vez al día, reveló diferencias no significativas en la 
farmacocinética y la variabilidad intraindividual fue muy baja. No se detectó acumulación relevante del 
fármaco. 
Poblaciones especiales: 
 
 
 
 
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La farmacocinética fue similar en hombres y en mujeres, así como en pacientes jóvenes y ancianos 
(mayores de 65 años). En pacientes con un reducido aclaramiento de creatinina, se detectó una tendencia 
al incremento del aclaramiento de glimepirida y una tendencia al descenso de sus concentraciones medias 
séricas, probablemente consecuencia de una eliminación más rápida causada por una menor unión a 
proteínas. La eliminación renal de ambos metabolitos estaba también afectada. En general, no se asume 
un riesgo adicional de acumulación en dichos pacientes. 
 
La farmacocinética en cinco pacientes no diabéticos tras cirugía del conducto biliar fue similar a la de 
personas sanas. 
 
Población pediátrica 
Un estudio alimentado que investiga la farmacocinética, la seguridad, y tolerabilidad de la dosis única 1 
mg de glimepirida en 30 pacientes pediátricos (4 niños de 10‐12 años y 26 niños de 12‐17 años) con 
diabetes tipo 2 mostró un AUC (0‐last), una Cmax y un t1/2 similar a los antes observados en adultos. 
4.3 Datos preclínicos de seguridad 
Los efectos a nivel preclínico se observaron tras una exposición lo suficientemente por encima de la 
exposición máxima en el hombre, como para indicar poca relevancia clínica, o son consecuencia de la 
acción farmacodinámica (hipoglucemia) del compuesto. Este hallazgo se basa en estudios convencionales 
de seguridad, toxicidad en dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva. En 
esta última (que incluye embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad de desarrollo), los efectos adversos 
observados se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucémicos inducidos por el compuesto en 
las madres y en los hijos. 
 
5 DATOS FARMACÉUTICOS 
5.1 Lista de excipientes 
Amaryl 2mg comprimidos 
Lactosa Monohidratada 
Almidón glicolato de sodio 
Povidona K 25 
Celulosa microcristalina 
Oxido férrico amarillo (E172) (CI 77492) 
Estearato de Magnesio 
Laca de aluminio Indigo carmín (E132) (CI73015) 
Agua purificada 
 
Amaryl 4mg comprimidos 
Lactosa Monohidratada 
Almidón glicolato de sodio 
Povidona K 25 
Celulosa microcristalina 
Estearato de Magnesio 
 
 
 
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Laca de aluminio Indigo carmín (E132) (CI73015) 
Agua purificada 
 
5.2 Incompatibilidades 
No se han reportado 
5.3 Fecha de Expira 
 No administrar luego de la fecha de expira indicada en el envase. 
5.4 Precauciones especiales de conservación 
 Conserve a temperatura no mayor a 30°C. 
No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado. 
5.5 Precauciones especiales para eliminar el medicamento 
Este medicamento no requiere condiciones especiales de eliminación. 
 
6 REFERENCIA 
Agencia Española de medicamentos sanitarios (AEMPS) 
Abril, 2017. 
CCDS vr. 14 
 
7 FECHA DE REVISIÓN DE TEXTO 
Versión 2 .0 
Diciembre, 2018 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
sanofi-aventis –PIL-FT v06 (Nov14) Pag 1 
 
 
AMARYL® 
Glimepirida 
Comprimidos 
 
1. NOMBRE DEL PRODUCTO, CONCENTRACIÓN, DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL, FORMA 
FARMACÉUTICA 
AMARYL® 2mg 
Glimepirida 
Comprimidos 
 
AMARYL® 4mg 
Glimepirida 
Comprimidos 
 
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 
Cada comprimido de Amaryl 2mg contiene: 
Glimepirida....... 2mg 
Excipientes c.s. 
 
Cada comprimido de Amaryl 4mg contiene: 
Glimepirida....... 4mg 
Excipientes c.s. 
 
3. INFORMACIÓN CLÍNICA 
3.1 INDICACIONES TERAPÉUTICAS 
Está indicado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, cuando la dieta, el ejercicio físico y la 
reducción de peso por sí solos no son adecuados. 
 
3.2 DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN 
Administración oral 
La base para un tratamiento satisfactorio de la diabetes está en una buena dieta, en la actividad 
física regular y en los controles rutinarios de sangre y orina. Si el paciente no mantiene la dieta 
recomendada, los comprimidos o la insulina no son capaces de compensarlo. 
 
Posología 
La dosis se establece según los resultados de determinaciones de glucosa en sangre y orina. 
La dosis inicial es de 1 mg de glimepirida al día. En caso de alcanzar un control satisfactorio, esta 
misma dosis debe emplearse como tratamiento de mantenimiento. 
Existen diferentes dosis para los distintos regímenes de dosis. 
 
 
 
sanofi-aventis –PIL-FT v06 (Nov14) Pag 2 
 
En caso de control no satisfactorio, la dosis debería incrementarse de forma gradual, teniendo 
 
en cuenta el control glucémico, con intervalos de 1‐2 semanas entre cada aumento hasta 2, 3 ó 4 mg 
de glimepirida por día. 
Dosis mayores de 4 mg de glimepirida diarios sólo dan mejores resultados en casos extraordinarios. 
La dosis máxima recomendada es de 6 mg de glimepirida al día. 
 
 
En pacientes no adecuadamente controlados con la dosis máxima diaria de metformina, puede 
iniciarse un tratamiento concomitante con glimepirida. 
Mientras se mantiene la dosis de metformina, el tratamiento de glimepirida comenzará a dosis bajas 
y se irá incrementando, dependiendo del nivel de control metabólico deseado, hasta la dosis máxima 
diaria. El tratamiento combinado deberá iniciarse bajo estricta supervisión médica. En pacientes no 
adecuadamente controlados con la dosis máxima diaria de Amaryl, si es necesario, puede iniciarse 
tratamiento concomitante con insulina. Mientras la dosis de glimepirida se mantiene, el tratamiento 
con insulina será iniciadoa dosis bajas y se irá incrementando dependiendo del nivel de control 
metabólico deseado. El tratamiento combinado deberá iniciarse bajo estricta supervisión médica. 
Normalmente una dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda que esta dosis se tome 
poco tiempo antes o durante un desayuno abundante, o, en el caso que no se tome éste, poco 
tiempo antes o durante la primera comida. 
El olvido de una dosis no debe ser corregido con la toma subsiguiente de una dosis mayor. 
Si un paciente tiene una reacción hipoglucémica con la administración de una dosis diaria de 1 mg de 
Amaryl, significa que puede ser controlado sólo con dieta. 
En el curso del tratamiento, los requerimientos de glimepirida pueden descender, dado que la 
mejora en el control de la diabetes se asocia con una mayor sensibilidad a la insulina. Para evitar la 
hipoglucemia debe considerarse la reducción de la dosis diaria o la interrupción del tratamiento. 
Puede ser necesaria una corrección de dosis si hay cambios en el peso del paciente, en su estilo de 
vida o en otros factores que incrementen el riesgo de hipo‐ o de hiperglucemia. 
 
Cambio de otros preparados antidiabéticos orales a Amaryl 
Generalmente es posible el cambio de otro preparado antidiabético oral a Amaryl. Para el cambio a 
Amaryl, debe tenerse en cuenta la potencia y la vida media del medicamento anterior. En algunos 
casos, especialmente con antidiabéticos de vida media prolongada (p.ej. clorpropamida), es 
aconsejable un período de lavado de unos pocos días a fin de minimizar el riesgo de reacciones 
hipoglucémicas debidas al efecto aditivo. 
La dosis recomendada para comenzar es de 1 mg de Amaryl al día. Como ya se ha indicado, la dosis 
de glimepirida se puede aumentar de forma gradual, en función del control obtenido. 
 
Cambio de insulina a Amaryl 
En casos excepcionales, puede estar indicado el cambio a Amaryl en pacientes diabéticos de tipo 2 
 
 
 
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regulados con insulina. Este cambio deberá realizarse bajo estricta supervisión médica. 
 
Poblaciones especiales 
Pacientes con insuficiencia renal o hepática. (Ver contraindicaciones) 
 
Población pediátrica: 
No hay datos disponibles en el uso de glimepirida en pacientes menores de 8 años. Para niños entre 
8 y 17 años, hay pocos datos sobre glimepirida como monoterapia (ver secciones 4.1 y 4.2). Los datos 
disponibles sobre seguridad y eficacia son insuficientes en población pediátrica y por lo tanto no se 
recomienda este uso. 
 
Método de administración 
Los comprimidos deberán ser ingeridos sin masticar, acompañados con un poco de líquido. 
 
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene alguna duda sobre la administración. 
 
3.3 CONTRAINDICACIONES 
Glimepirida está contraindicada en pacientes con las siguientes situaciones: 
 
• Hipersensibilidad a la glimepirida, otras sulfonilureas o sulfonamidas o a alguno de los 
excipientes incluidos en la sección – Lista de excipientes. 
• Diabetes Melitus tipo 1 
• Coma diabético 
• Cetoacidosis 
• Alteraciones graves de la función renal o hepática. En caso de trastornos graves de las 
funciones renal o hepática se requiere el cambio a insulina. 
 
3.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 
Amaryl debe ser tomado poco antes o durante una comida. 
Cuando las comidas se realicen a horas irregulares o se omitan, el tratamiento con Amaryl puede 
llevar a una hipoglucemia. Los posibles síntomas de hipoglucemia incluyen: dolor de cabeza, 
apetito intenso, náuseas, vómitos, lasitud, somnolencia, desórdenes del sueño, cansancio, 
agresividad, falta de concentración, de alerta y de tiempo de reacción, depresión, confusión, 
desórdenes del habla y visuales, afasia, temblores, paresias, alteraciones sensoriales, vértigo, 
indefensión, pérdida del autocontrol, delirios, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida 
de conciencia que puede progresar a coma, respiración rápida y bradicardia. Además pueden 
presentarse signos de contrarregulación adrenérgica tales como sudoración, humedad cutánea, 
ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas. 
 
 
 
 
sanofi-aventis –PIL-FT v06 (Nov14) Pag 4 
 
El cuadro clínico de un ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un ictus. 
Los síntomas casi siempre pueden ser rápidamente controlados con la ingesta inmediata de 
carbohidratos (azúcar). 
Los edulcorantes artificiales no tienen efecto. 
Se sabe por otras sulfonilureas, que la hipoglucemia puede ser recurrente a pesar de que las 
medidas para contrarrestarla sean satisfactorias inicialmente. 
En caso de hipoglucemia grave o prolongada, controlada sólo de forma transitoria con el uso de 
las cantidades habituales de azúcar, se requiere tratamiento médico inmediato y, 
ocasionalmente, hospitalización. 
 
 
Los factores que favorecen la hipoglucemia incluyen: 
 
− Poca disposición o (más común en pacientes ancianos) incapacidad del paciente para 
cooperar, 
− Desnutrición, comidas y horarios de comida irregulares u omisión de las mismas, o períodos de 
− ayuno, 
− Alteraciones de la dieta. 
− Desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de carbohidratos, 
− Consumo de alcohol, especialmente en combinación con omisión de comidas, 
− Función renal alterada, 
− Disfunción hepática grave, 
− Sobredosis de Amaryl, 
− Ciertas descompensaciones del sistema endocrino que afecten al metabolismo de 
carbohidratos o a la contrarregulación de la hipoglucemia (como por ejemplo, ciertos 
desórdenes de la función tiroidea, así como insuficiencias adrenocorticales o de la 
pituritaria anterior), 
− Administración simultánea de otros medicamentos (ver sección 3.5). 
 
El tratamiento con Amaryl requiere determinación periódica de los niveles de glucosa en 
sangre y orina. Se recomienda la determinación de la proporción de hemoglobina glicosilada. 
Durante el tratamiento con Amaryl se requiere realizar periódicamente un control hematológico 
(especialmente leucocitos y trombocitos) y de la función hepática. 
En situaciones de estrés (p.ej. accidentes, cirugías, infecciones con fiebre, etc.) puede estar 
indicado el cambio temporal a insulina. 
No se tiene experiencia sobre el uso de Amaryl en pacientes con trastornos hepáticos graves o 
en diálisis. En pacientes con trastornos hepáticos o renales graves está indicado el cambio a 
insulina. 
El tratamiento con agentes del tipo sulfonilureas en pacientes con deficiencia de G6PD puede 
producir anemia hemolítica. Como glimepirida pertenece a la familia de las sulfonilureas, debe 
tenerse precaución en pacientes con deficiencia de la G6PD y debe considerarse una alternativa 
 
 
 
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terapéutica no basada en sulfonilureas. 
 
Amaryl contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de 
intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa‐galactosa 
no deberán tomar este medicamento. 
 
3.5 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN 
La toma simultánea de glimepirida junto con otros medicamentos puede originar incrementos 
y descensos no deseados de la actividad hipoglucemiante de la glimepirida. Por esta razón, 
únicamente deben tomarse otros medicamentos con el conocimiento (o bajo prescripción) del 
médico. 
La glimepirida se metaboliza por el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Su metabolismo está 
influenciado por la administración concomitante de inductores del CYP2C9 (p.ej. rifampicina) o 
inhibidores (p.ej. fluconazol). 
Los resultados descritos en la literatura de un estudio de interacción in vivo mostraron que el 
AUC se incrementaba aproximadamente 2 veces por el fluconazol, uno de los más potentes 
inhibidores del CYP2C9. 
 
Las siguientes interacciones han sido descritas en base a la experiencia con glimepirida y otras 
sulfonilureas. 
 
Puede aparecer potenciación de la acción hipoglucemiante y por tanto, en ciertos casos, 
hipoglucemia, con la administración de alguno delos siguientes medicamentos: 
 
− Fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona, 
Productos antidiabéticos orales e insulina, como metformina 
− Salicilatos y ácido p‐amino‐salicílico, 
− Esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas, 
− Cloranfenicol, determinadas sulfonamidas de acción prolongada, tetraciclinas, 
antibióticos quinolónicos y claritromicina, 
− Anticoagulantes cumarínicos, 
− Fenfluramina, 
− Disopiramida, 
− Fibratos, 
− Inhibidores del ECA, 
− Fluoxetina, inhibidores de la MAO, 
− Alopurinol, probenecid, sulfinpirazona, 
− Simpaticolíticos, 
− Ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamidas, 
− Miconazol, fluconazol, 
− Pentoxifilina (parenteral a dosis elevadas), 
 
 
 
sanofi-aventis –PIL-FT v06 (Nov14) Pag 6 
 
− Tritoqualina. 
 
Puede aparecer reducción del efecto hipoglucemiante y por tanto, una elevación de la glucosa 
en sangre, cuando se administra alguno de los siguientes medicamentos: 
− Estrógenos y progestágenos, 
− Saluréticos, diuréticos tiazídicos, 
− Agentes estimulantes del tiroides (tiromiméticos), glucocorticoides, 
− Derivados de la fenotiazina, clorpromazina, 
− Adrenalina y simpaticomiméticos, 
− Ácido nicotínico (dosis altas) y sus derivados, 
− Laxantes (uso prolongado), 
− Fenitoína, diazóxido, 
− Glucagón, barbitúricos y rifampicina, 
− Acetazolamida. 
 
Los antagonistas H2, betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden llevar a una potenciación 
o disminución del efecto reductor de la glucosa en sangre. 
Bajo la influencia de fármacos simpaticolíticos, como p.e. betabloqueantes, clonidina, 
guanetidina y reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica de la hipoglucemia 
pueden reducirse o desaparecer. 
La ingesta de alcohol puede potenciar o reducir la acción hipoglucemiante de la glimepirida de 
manera impredecible. 
 
La glimepirida puede potenciar o reducir los efectos de los derivados de la cumarina. 
 
Colesevelam se une a la glimepirida y reduce su absorción en el tracto gastrointestinal. 
No se ha observado ninguna interacción cuando se toma glimepirida al menos 4 horas antes de 
colesevelam. Por tanto glimepirida debe administrarse al menos 4 horas previas a colesevelam. 
 
3.6 FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA 
Embarazo 
Riesgo relacionado con la diabetes 
Niveles alterados de glucemia durante el embarazo se asocian con una incidencia alta de 
alteraciones congénitas y mortalidad perinatal. Por lo tanto, se debe monitorizar la glucemia 
durante el embarazo para evitar el riesgo teratogénico. Se requiere el uso de insulina en tales 
circunstancias. Las pacientes que estén considerando quedarse embarazadas deben informar a su 
médico. 
 
Riesgo relacionado con la glimepirida 
No hay datos suficientes del uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Estudios en animales 
 
 
 
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Muestran toxicidad en la reproducción, la cual se relaciona con la acción farmacológica 
(hipoglucemia) de glimepirida (ver sección 4.3). 
 
Por lo tanto, no se debe utilizar glimepirida a lo largo de todo el embarazo. 
En caso de tratamiento con glimepirida, si la paciente planea quedarse embarazada o descubre que 
está embarazada, se debe cambiar el tratamiento a insulina tan pronto como sea posible. 
 
Lactancia 
Se desconoce si se excreta en la leche materna. Glimepirida se excreta en la leche de rata. Dado que 
otras sulfonilureas se excretan en la leche materna, y que existe un riesgo de hipoglucemia en niños 
lactantes, se desaconseja la lactancia materna durante el tratamiento con glimepirida. 
 
Fertilidad 
No hay datos disponibles sobre fertilidad 
 
3.7 EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA 
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 
La capacidad de concentración y de reacción del paciente puede verse afectada como consecuencia 
de una hipoglucemia o una hiperglucemia o, por ejemplo, como consecuencia de un trastorno visual. 
Esto puede ser causa de riesgo en situaciones en las que estas capacidades sean de especial 
importancia (p.ej. conducir un automóvil o manejar maquinaria). 
Debe advertirse a los pacientes que adopten precauciones para evitar una hipoglucemia mientras 
conducen. Esto es especialmente importante en aquellos pacientes con ausencia o reducción de la 
capacidad para percibir los síntomas de aviso de hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de 
hipoglucemia. Deberá considerarse la conveniencia de conducir o manejar maquinaria en estas 
circunstancias. 
 
3.8 REACCIONES ADVERSAS 
Se han descrito las siguientes reacciones adversas basadas en la experiencia de ensayos clínicos con 
Amaryl y otras sulfonilureas. A continuación se enumeran según el sistema de clasificación de órganos y 
en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: ≥1/100 a <1/10; poco 
frecuentes: ≥/1.000 a <1/100; raras: ≥1/10.000 a <1/1.000; muy raras: <1/10.000), frecuencia no 
conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). 
 
Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
Raros: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, eritropenia, anemia hemolítica y 
pancitopenia, que generalmente son reversibles al interrumpir el tratamiento. 
Frecuencia no conocida: Trombocitopenia grave con recuento plaquetario menor de 10.000/μl y púrpura 
trombocitopénica 
 
Trastornos del sistema inmunológico 
 
 
 
sanofi-aventis –PIL-FT v06 (Nov14) Pag 8 
 
Muy raros: vasculitis leucocitoclástica, reacciones leves de hipersensibilidad que pueden progresar a 
reacciones graves con disnea, caídas en la presión sanguínea y en ocasiones shock. 
Frecuencia no conocida: es posible la aparición de alergias cruzadas con sulfonilureas, sulfonamidas o 
sustancias relacionadas. 
 
Trastornos del metabolismo y de la nutrición 
Raros: hipoglucemia. 
Estas reacciones hipoglucémicas se producen en su mayor parte de forma inmediata, pudiendo ser graves 
y no siempre fáciles de corregir. La aparición de dichas reacciones depende, al igual que con cualquier 
terapia hipoglucemiante, de factores individuales tales como los hábitos dietéticos y la dosis (ver sección 
3.4). 
 
Trastornos oculares 
Frecuencia no conocida: pueden ocurrir alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del 
tratamiento, debido a cambios en la glucemia. 
 
Trastornos gastrointestinales 
Muy raros: náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, malestar abdominal y dolor abdominal, que 
en muy pocos casos llevan a la interrupción del tratamiento. 
Raros: disgeusia 
 
Trastornos hepatobiliares 
Frecuencia no conocida: incremento en los niveles de las enzimas hepáticas. 
Muy raros: alteración de la función hepática (p.ej. con colestasis e ictericia), hepatitis e insuficiencia 
hepática. 
 
Trastornos de piel y tejido subcutáneo 
Frecuencia no conocida: pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad cutánea como prurito, rash, 
urticaria y fotosensibilidad. 
Raros: alopecia. 
 
Exploraciones complementarias 
Muy raros: disminución de los niveles sanguíneos de sodio. 
Raros: ganancia de peso. 
 
Notificación de sospechas de reacciones adversas 
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello 
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. 
 
3.9 SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO 
Síntomas 
 
 
 
sanofi-aventis –PIL-FT v06 (Nov14) Pag 9 
 
Tras la ingestión de una sobredosis puede producirse una hipoglucemia, que puede durar de 12 a 72 horas 
y ser recurrente tras una recuperación inicial. Los síntomas pueden no aparecer hasta transcurridas 24 
horas de la ingestión. En general, se recomienda observación hospitalaria. Pueden aparecer náuseas, 
vómitos y dolor epigástrico. La hipoglucemia puede acompañarse de síntomas neurológicos tales como 
inquietud, temblores, alteraciones visuales, problemas de coordinación, adormecimiento, coma y 
convulsiones. 
 
TratamientoEl tratamiento consiste en primer lugar, en prevenir la absorción induciendo el vómito, posteriormente 
bebiendo agua o limonada con carbón activado (adsorbente) y sulfato sódico (laxante). Si se ha ingerido 
una gran cantidad de fármaco, hay que proceder al lavado gástrico, seguido de carbón activado y sulfato 
sódico. En caso de sobredosis (grave) está indicada la hospitalización en la unidad de cuidados intensivos. 
Se procederá a la administración de glucosa lo más pronto posible, si es preciso mediante inyección 
intravenosa en bolo de 50 ml de una solución al 50%, seguida de la infusión de una solución al 10%, 
controlando estrictamente la glucemia. Posteriormente el tratamiento deberá ser sintomático. 
 
En particular, cuando se tratan las hipoglucemias debidas a la ingestión accidental de Amaryl en lactantes 
y niños, la dosis de glucosa debe ser cuidadosamente ajustada para evitar la posibilidad de producir una 
hiperglucemia peligrosa. Los niveles de glucosa en sangre deben estar muy controlados. 
 
4 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 
4.1 Propiedades farmacodinámicas 
 
Grupo farmacoterapéutico: Hipoglucemiantes excluyendo insulinas: Sulfonilureas. 
Código ATC: A10B B12. 
 
La glimepirida es una sustancia con actividad hipoglucemiante por vía oral, que pertenece al grupo de las 
sulfonilureas. Puede utilizarse en la diabetes mellitus no insulino dependiente. 
 
La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina por las células beta pancreáticas. 
Este efecto se basa, al igual que en otras sulfonilureas, en el incremento de la respuesta de las células beta 
pancreáticas al estímulo fisiológico de la glucosa. Además, la glimepirida parece poseer también 
pronunciados efectos extrapancreáticos, postulados también para otras sulfonilureas. 
 
Liberación de insulina 
Las sulfonilureas regulan la secreción de insulina cerrando los canales de potasio sensibles a ATP en la 
membrana de la célula beta. El cierre de los canales de potasio induce la despolarización de la célula beta 
y origina un incremento en la entrada de calcio en la célula, por apertura de los canales de calcio. 
Esto trae como consecuencia la liberación de insulina por exocitosis. 
La glimepirida se une, con una alta tasa de intercambio, a una proteína de la membrana de la célula beta, 
que está asociada al canal de potasio sensible a ATP, pero que es distinta del lugar de unión habitual de la 
sulfonilurea. 
 
 
 
sanofi-aventis –PIL-FT v06 (Nov14) Pag 10 
 
 
Actividad extrapancreática 
Los efectos extrapancreáticos son, por ejemplo, el aumento de la sensibilidad del tejido periférico frente 
a insulina y el descenso de la recaptación hepática de insulina. La recaptación de glucosa sanguínea hacia 
el músculo y tejidos adiposos a nivel periférico sucede a través de proteínas especiales de transporte, 
situadas en la membrana celular. El transporte de glucosa en estos tejidos constituye el paso limitante de 
su utilización. La glimepirida incrementa muy rápidamente el número de moléculas transportadoras de 
glucosa activas en las membranas plasmáticas de células musculares y adiposas, produciendo un estímulo 
de la recaptación de glucosa. 
La glimepirida incrementa la actividad de la fosfolipasa C específica para glucosil‐fosfatidilinositol, la cual 
puede estar en correlación con la lipogénesis y la glucogénesisinducidas por fármacos en adipocitos y 
células musculares aisladas. La glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado incrementando la 
concentración intracelular de fructosa‐2,6 bifosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis. 
 
Generalidades 
En personas sanas, la mínima dosis oral eficaz es aproximadamente 0,6 mg. El efecto de la glimepirida es 
dosis‐dependiente y reproducible. La reducción en la secreción de insulina como respuesta fisiológica al 
ejercicio físico intenso, se mantiene durante el tratamiento con glimepirida. 
Independientemente de que el medicamento se administre 30 minutos o inmediatamente antes de una 
comida, no hay diferencias significativas en el efecto producido. En pacientes diabéticos puede 
conseguirse un buen control durante 24 horas con una dosis única diaria. 
 
Aunque el metabolito hidroxilo de la glimepirida produce un descenso pequeño pero significativo en la 
glucemia en personas sanas, sólo representa una pequeña parte del efecto total del fármaco. 
 
Tratamiento combinado con metformina 
En un estudio con pacientes no adecuadamente controlados con la dosis máxima de metformina, se ha 
demostrado un mejor control metabólico con la terapia concomitante de glimepirida frente al tratamiento 
con metformina sólo. 
 
Tratamiento combinado con Insulina 
Los datos para el tratamiento combinado con insulina son limitados. En pacientes no adecuadamente 
controlados con dosis máximas de glimepirida puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina. 
En dos estudios, la combinación alcanzó la misma mejora en el control metabólico que la insulina sola; sin 
embargo, en el tratamiento combinado fue requerida una dosis media de insulina más baja. 
 
 
Poblaciones especiales 
 
Población pediátrica 
 
 
 
 
sanofi-aventis –PIL-FT v06 (Nov14) Pag 11 
 
Se realizó un ensayo clínico activo controlado de 24 semanas de duración (hasta 8 mg diarios de 
glimepirida o hasta 2 mg diarios de metformina) en 285 niños con diabetes tipo 2 (edades comprendidas 
entre los 8 y 17 años). 
Tanto glimepirida como metformina demostraron una reducción significativa en la HbA1c basal (0,95 (ee 
0,41); metformina ‐1,39 (ee 0,40). No obstante, glimepirida no consiguió el criterio de no‐inferioridad a 
metformina en el cambio de la media de la HbA1c basal. La diferencia entre tratamientos fue 0,44% a 
favor de metformina. El nivel superior (1,05) del intervalo de confianza del 95% de la diferencia no estaba 
por debajo del 0,3% del margen de no‐inferioridad. 
Tras el tratamiento con glimepirida, no hubo problemas de seguridad descritos en niños comparado con 
adultos con diabetes mellitus tipo 2. No hay datos de eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes 
pediátricos. 
 
4.2 Propiedades farmacocinéticas 
Absorción 
La biodisponibilidad de la glimepirida tras su administración oral es completa. La ingesta alimenticia no 
tiene influencia relevante sobre la absorción, únicamente la velocidad de absorción está reducida 
ligeramente. Las concentraciones máximas en suero (Cmax) se alcanzan alrededor de las 2,5 horas 
después de la toma oral (media de 0,3 µg/ml durante dosis múltiples de 4 mg diarios), y hay una relación 
lineal entre la dosis y la Cmax y la AUC (área bajo la curva tiempo/concentración). 
 
Distribución 
La glimepirida tiene un volumen de distribución muy reducido (aproximadamente 8,8 litros), semejante al 
espacio de distribución de la albúmina, una alta capacidad de unión a proteínas (>99%) y una baja tasa de 
aclaramiento (aprox 48 ml/min). 
En animales la glimepirida se excreta en la leche. La glimepirida pasa a la placenta. Su capacidad de 
atravesar la barrera hematoencefálica es muy reducida. 
Biotransformación y eliminación 
La semivida media sérica dominante, que es relevante para las concentraciones séricas en condiciones de 
dosis múltiple, es de 5‐8 horas aproximadamente. Después de dosis más altas, se han encontrado valores 
de semivida ligeramente superiores. 
Tras una dosis única de glimepirida marcada radioactivamente, el 58% de la radioactividad se recuperó en 
la orina y el 35% en las heces. No se detectó sustancia sin metabolizar en la orina. Se detectaron dos 
metabolitos en orina y heces, procedentes muy probablemente del metabolismo hepático (el enzima 
principal es CYP2C9): el hidroxi y el carboxi derivado. Después de la administración oral de glimepirida, las 
semividas finales de estos metabolitos fueron de 3 a 6 y de 5 a 6 horas respectivamente. 
La comparación de dosis únicas y múltiples una vez al día, reveló diferencias no significativas en la 
farmacocinética y la variabilidad intraindividualfue muy baja. No se detectó acumulación relevante del 
fármaco. 
Poblaciones especiales: 
 
 
 
 
sanofi-aventis –PIL-FT v06 (Nov14) Pag 12 
 
La farmacocinética fue similar en hombres y en mujeres, así como en pacientes jóvenes y ancianos 
(mayores de 65 años). En pacientes con un reducido aclaramiento de creatinina, se detectó una tendencia 
al incremento del aclaramiento de glimepirida y una tendencia al descenso de sus concentraciones medias 
séricas, probablemente consecuencia de una eliminación más rápida causada por una menor unión a 
proteínas. La eliminación renal de ambos metabolitos estaba también afectada. En general, no se asume 
un riesgo adicional de acumulación en dichos pacientes. 
 
La farmacocinética en cinco pacientes no diabéticos tras cirugía del conducto biliar fue similar a la de 
personas sanas. 
 
Población pediátrica 
Un estudio alimentado que investiga la farmacocinética, la seguridad, y tolerabilidad de la dosis única 1 
mg de glimepirida en 30 pacientes pediátricos (4 niños de 10‐12 años y 26 niños de 12‐17 años) con 
diabetes tipo 2 mostró un AUC (0‐last), una Cmax y un t1/2 similar a los antes observados en adultos. 
4.3 Datos preclínicos de seguridad 
Los efectos a nivel preclínico se observaron tras una exposición lo suficientemente por encima de la 
exposición máxima en el hombre, como para indicar poca relevancia clínica, o son consecuencia de la 
acción farmacodinámica (hipoglucemia) del compuesto. Este hallazgo se basa en estudios convencionales 
de seguridad, toxicidad en dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva. En 
esta última (que incluye embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad de desarrollo), los efectos adversos 
observados se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucémicos inducidos por el compuesto en 
las madres y en los hijos. 
 
5 DATOS FARMACÉUTICOS 
5.1 Lista de excipientes 
Amaryl 2mg comprimidos 
Lactosa Monohidratada 
Almidón glicolato de sodio 
Povidona K 25 
Celulosa microcristalina 
Oxido férrico amarillo (E172) (CI 77492) 
Estearato de Magnesio 
Laca de aluminio Indigo carmín (E132) (CI73015) 
Agua purificada 
 
Amaryl 4mg comprimidos 
Lactosa Monohidratada 
Almidón glicolato de sodio 
Povidona K 25 
Celulosa microcristalina 
Estearato de Magnesio 
 
 
 
sanofi-aventis –PIL-FT v06 (Nov14) Pag 13 
 
Laca de aluminio Indigo carmín (E132) (CI73015) 
Agua purificada 
 
5.2 Incompatibilidades 
No se han reportado 
5.3 Fecha de Expira 
 No administrar luego de la fecha de expira indicada en el envase. 
5.4 Precauciones especiales de conservación 
 Conserve a temperatura no mayor a 30°C. 
No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado. 
5.5 Precauciones especiales para eliminar el medicamento 
Este medicamento no requiere condiciones especiales de eliminación. 
 
6 REFERENCIA 
Agencia Española de medicamentos sanitarios (AEMPS) 
Abril, 2017. 
CCDS vr. 14 
 
7 FECHA DE REVISIÓN DE TEXTO 
Versión 2 .0 
Diciembre, 2018 
 
 
 
 
 
 
 
 
AMARYL M® 
 
1. NOMBRE DEL PRODUCTO, CONCENTRACIÓN, DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL, 
FORMA FARMACÉUTICA 
 
AMARYL® M 2mg/500mg 
Glimepirida/Metformina clorhidrato 
Comprimido recubierto 
 
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 
 
Cada comprimido recubierto contiene: 
Glimepirida …… 2mg 
Metformina clorhidrato …… 500mg 
Excipientes …. c.s. 
 
Lista de excipientes 
Lactosa 
Celulosa microcristalina 
Povidona 
Glicolato de almidón sódico 
Crospovidona 
Estearato de magnésio 
Hidroxipropilmetilcelulosa 
Macrogol 
Cera de carnauba 
Dioxido de titanio 
 
3. INFORMACIÓN CLÍNICA 
3.1 INDICACIONES TERAPÉUTICAS 
• Como complemento a la dieta y el ejercicio en pacientes NIDDM (tipo 2) (NIDDM = 
Diabetes Mellitus no Insulino dependiente) 
• En caso de que la monoterapia con glimepirida o metformina no resulten en un 
control glucémico adecuado. 
• Sustitución de la terapia combinada de glimepirida y metformina. 
 
3.2 DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN 
 
Este medicamento se debe administrar una o dos veces por día, inmediatamente antes o con las 
comidas. 
La dosificación puede ser individualizada basada en el régimen de tratamiento actual, la eficacia y 
la tolerabilidad del paciente; se debe realizar para ello un seguimiento adecuado de los niveles de 
glucosa en la sangre. En general, se recomienda iniciar la dosis efectiva más baja y aumentar la dosis 
en función de los niveles de medicación y de glucosa en sangre actuales del paciente. La dosis diaria 
 
 
inicial de esta droga en un estudio clínico clorhidrato de glimepirida/metformina fue de 2 mg/500 
mg que se aumentó gradualmente hasta 8 mg/2000 mg de clorhidrato de glimepirida/metformina 
de acuerdo con los resultados del monitoreo de glucosa en sangre. Aunque la monoterapia con 
glimepirida general tuvo pocos efectos adicionales cuando se dosifica a 4 mg o más al día, algunos 
pacientes mostraron un mejor control metabólico cuando la dosis se aumentó hasta 6 mg (u 8 mg). 
Cuando se cambia de la terapia de combinación, este medicamento debe ser administrado basado 
en el método de dosificación y administración de clorhidrato de glimepirida y metformina que está 
siendo actualmente administrado en combinación. 
Aunque la dosis anterior fue omitida, no debe haber una sobredosis de este medicamento para la 
siguiente dosis. 
 
Administración con precauciones especiales 
 
Se requiere un monitoreo cuidadoso durante la primera semana de tratamiento, debido a un mayor 
riesgo de hipoglucemia. Los pacientes o condiciones en riesgo de hipoglucemia son los siguientes; 
 
1. Falta de voluntad o incapacidad del paciente para cooperar (más común en pacientes 
de edad avanzada) 
2. Desnutrición, comidas irregulares, saltarse las comidas 
3. El desequilibrio entre el esfuerzo físico y la ingesta de hidratos de carbono, miokinesis 
severa 
4. El consumo de alcohol 
5. Insuficiencia renal (puede dar lugar a una reacción más sensible al efecto 
hipoglucemiante de la glimepirida descenso) 
6. Insuficiencia hepática grave 
7. La sobredosis con esta droga 
8. Ciertos trastornos no compensados del sistema endocrino (por ejemplo, trastornos 
de la función de la tiroides y en la pituitaria anterior o la insuficiencia suprarrenal): puede 
afectar el metabolismo de hidratos de carbono o contrarregulación de la hipoglucemia 
9. La administración concomitante de otros medicamentos (ver Interacciones) 
 
Si tales factores de riesgo de hipoglucemia están presentes, puede ser necesario ajustar la dosis de 
este fármaco o toda la terapia. Esto también se aplica siempre que se produzca la enfermedad 
durante el tratamiento o cambios en el estilo de vida del paciente. Esos síntomas de hipoglucemia 
que reflejan contrarregulación adrenérgica del organismo (ver 5. Precauciones generales) pueden 
ser más leves o ausentes cuando la hipoglucemia se desarrolla gradualmente, en los ancianos, y 
donde hay neuropatía autonómica o cuando el paciente está recibiendo tratamiento concomitante 
con medicamentos simpaticolíticos. 
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene alguna duda sobre la administración. 
 
3.3 CONTRAINDICACIONES 
 
1) Pacientes con diabetes mellitus (tipo I) y dependencia a la insulina (por ejemplo, los 
 
 
pacientes diabéticos con un historial de cetonemia), cetonemia diabética, coma diabético o 
precoma, acidosis metabólica aguda o crónica. 
2) Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de este 
medicamento, o sulfonilureas, sulfonamidas, o biguanidas. 
3) No hay experiencia en pacientes con disfunción hepática grave o hemodiálisis. En caso de 
trastornos graves de la función hepática o renal, se requiere un cambio a la insulina para 
conseguir un control adecuado de glucosa en la sangre. 
4) Las mujeres que están o se sospecha que están embarazadas, madres lactantes. 
5) Los pacientes susceptibles de acidosis láctica, los pacientes con antecedentes de acidosis 
láctica, insuficienciarenal o disfunción renal (por ejemplo, como se sugiere en los niveles de 
creatinina plasmática de 1,5 mg/dL [varones], 1,4 mg/dL [hembras], o aclaramiento de 
creatinina anormal). 
6) Los pacientes que reciben exámenes radiológicos que impliquen el uso de materiales de 
contraste yodados intravasculares (por ejemplo, Urografía intravenosa, colangiografía 
intravenosa, angiografía y tomografía computarizada (TC) con materiales de contraste 
intravasculares) (Tales pruebas pueden conducir a la disfunción renal aguda y se han 
asociado con acidosis láctica en pacientes tratados con este fármaco. Por lo tanto, en 
pacientes para los que se planifican estas pruebas, la metformina debe suspenderse antes o 
durante la prueba de diagnóstico, la función renal debe reevaluarse al menos 48 horas 
después y volver a administrarse hasta que se estabilice. Además, no debe administrarse a 
pacientes con síntomas agudos (deshidratación, infección grave, shock, etc.) que puedan 
alterar la función renal. 
7) Infección grave, antes y después de la cirugía [En el curso de la cirugía con anestesia general, 
espinal y epidural, este medicamento debe suspenderse temporalmente (excepto en cirugías 
menores donde no hay restricciones en la ingesta de alimentos y líquidos). Cuando la ingesta 
oral del paciente se recupere puede ser administrado nuevamente, después de que se 
encuentre estable la función renal o al menos 48 horas después de la cirugía], pacientes con 
trauma severo 
8) Pacientes desnutridos, hambrientos o debilitados o pacientes con insuficiencia suprarrenal 
o pituitaria. 
9) Disfunción hepática (dado que la función hepática deteriorada se ha asociado con algunos 
casos de acidosis láctica, este medicamento se debe evitar en general, en pacientes con 
evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática), infarto pulmonar, disfunción 
pulmonar grave, u otra condición probable para acompañar a la hipoxia (insuficiencia 
cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, trauma), el consumo excesivo de 
alcohol, deshidratación, trastornos gastrointestinales como diarrea y vómitos. 
10) El paciente con insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento farmacológico y 
de infarto de miocardio reciente, pacientes con trastornos circulatorios graves o pacientes 
con problemas respiratorios. 
11) Puesto que este medicamento contiene lactosa, no se debe administrar a un paciente que 
tiene una enfermedad genética como la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa de 
Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa. 
 
3.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 
Advertencias 
1) Se puede producir acidosis láctica grave o hipoglucemia. Se han notificado casos de muerte 
 
 
por acidosis láctica. 
La acumulación de metformina se produce en una rápida disminución de la función renal y 
aumenta el riesgo de acidosis láctica. 
En caso de deshidratación (diarrea intensa, vómitos, fiebre o disminución de la ingesta de 
líquidos), se debe interrumpir temporalmente la administración de metformina y se 
recomienda informar al médico. 
 
Los medicamentos que pueden causar insuficiencia renal aguda (antihipertensivos, 
diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos) deben administrarse con precaución en 
pacientes que toman metformina. Otros factores de riesgo asociados con la acidosis láctica, 
así como el uso concomitante con medicamentos que pueden causar acidosis láctica, 
incluyen la ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mellitus no 
controlada, cetosis, ayuno prolongado y todas las afecciones asociadas con la hipoxia. 
(Consulte la Sección 3.3. Contraindicaciones y 3.5. Interacciones) 
Diagnóstico: Se debe informar a los pacientes y/o cuidadores sobre el riesgo de acidosis 
láctica. En caso de sospecha de síntomas, el paciente debe dejar de tomar metformina y 
buscar tratamiento de emergencia de inmediato. Los resultados de las pruebas de 
diagnóstico fueron un pH sanguíneo más bajo (<7,35), un aumento de la concentración 
plasmática de lactato (> 5 mmol / L), una diferencia de aniones y un aumento de la relación 
lactato/piruvato. 
Función renal: la tasa de filtración glomerular debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento 
y periódicamente a partir de entonces. La metformina está contraindicada en pacientes con 
una tasa de filtración glomerular de menos de 45 ml/min/1,73m2 y debe suspenderse 
temporalmente en condiciones que alteren la función renal. La reducción de la función renal 
en los ancianos es común y asintomática. Se debe tener especial precaución en situaciones 
en las que la función renal pueda verse afectada, como al iniciar un tratamiento con 
antihipertensivos, diuréticos o antiinflamatorios no esteroideos. 
 
2) Aumento del riesgo de mortalidad cardiovascular 
 
Se ha informado que la administración del fármaco hipoglucemiante oral se asocia con una 
mayor mortalidad cardiovascular en comparación con el tratamiento con dieta sola o con 
dieta e insulina. Esta advertencia se basa en el estudio realizado por la University Group 
Diabetes Program (UGDP) para evaluar la eficacia de los fármacos reductores de la glucosa 
en prevenir o retrasar complicaciones vasculares en pacientes con diabetes mellitus no 
dependiente de la insulina. 
 
Pacientes que reciben dosis altas de tolbutamida (1.5 g/día) o dieta y dosis prescritas de 
fenformina (100 mg/día) informaron a la UGDP que la tasa de mortalidad cardiovascular era 
aproximadamente 2.5 veces mayor que la de los pacientes que solo recibieron dieta, lo que 
provocó la interrupción de estos dos grupos de administración. A pesar de las objeciones a 
la interpretación de estos resultados, los hallazgos del estudio de UGDP proporcionan una 
base razonable para estas advertencias. Los pacientes deben ser informados de los posibles 
riesgos y beneficios de este fármaco y otras formas de tratamiento. 
 
 
 
Aunque este estudio incluyó sólo un fármaco de la familia de las sulfonilureas (tolbutamida) 
y una de las biguanidas (fenformina), en vista de la similitud del mecanismo de acción y 
estructura química entre fármacos en diversos campos, se debe considerar que esta 
advertencia puede aplicarse a otros fármacos antidiabéticos relacionados. 
 
 
Precauciones 
 
1) Hipoglucemia: Se sabe por otras sulfonilureas que, a pesar de las contramedidas 
inicialmente exitosas, la hipoglucemia puede reaparecer. Los pacientes deben, por lo tanto, 
permanecer bajo estrecha observación de un médico o farmacéutico. 
 
Los posibles síntomas de hipoglucemia incluyen dolor de cabeza, hambre voraz, náuseas, 
vómitos, fatiga, para conciliar el sueño, cansancio, somnolencia, trastornos del sueño, 
inquietud, agresividad, problemas de concentración, problemas de estado de alerta y 
reacciones, depresión, confusión, trastornos del habla, afasia, trastornos visuales, temblor, 
paresias, alteraciones sensoriales, mareos, pérdida del autocontrol, delirio, convulsiones 
cerebrales, pérdida de conciencia, coma, respiración superficial y bradicardia. Además, los 
signos de contrarregulación adrenérgica pueden estar presentes como sudoración, piel 
húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias 
cardíacas. 
 
El cuadro clínico de un ataque hipoglucémico grave puede parecerse a la de un accidente 
cerebrovascular. La hipoglucemia severa requiere más tratamiento inmediato y seguimiento 
por un médico, en algunas circunstancias, la atención hospitalaria de pacientes 
hospitalizados. La hipoglucemia puede ser controlado casi de inmediato por la ingesta 
inmediata de carbohidratos (glucosa o azúcar, por ejemplo, terrones de azúcar, jugo de 
frutas, incluido el azúcar, el té incluido el azúcar, y etc.). Los pacientes deben llevar 
aproximadamente al menos 20 gramos de azúcar por esto. Los pacientes y su familia deben 
ser educados acerca de los factores de peligrosidad, síntomas, tratamiento y riesgo de 
hipoglucemia. La ayuda puede ser necesaria a partir del otro paraevitar complicaciones. Los 
edulcorantes artificiales no tienen ningún efecto en el control de la glucosa en sangre. 
 
2) La acidosis láctica: La acidosis láctica es una rara, pero grave complicación metabólica que 
puede ocurrir debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con este 
fármaco. El 50% de los casos son mortales. La acidosis láctica ocurre con frecuencia en 
insuficiencia renal aguda, enfermedad cardiopulmonar y sepsis. La acidosis láctica puede 
aparecer en asociación con afecciones fisiopatológicas, incluida la diabetes, en presencia de 
hipoperfusión e hipoxia tisular importantes. 
 
La acidosis láctica se caracteriza por niveles elevados de lactato en la sangre (> 5 mmol/L), 
disminución del pH de la sangre, alteraciones electrolíticas con un aumento de la brecha 
de aniones, y el aumento de la relación lactato/piruvato. Cuando la metformina está 
implicada como la causa de la acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina 
> 5㎍/mL se encuentran generalmente. 
 
La incidencia de acidosis láctica en pacientes que recibían metformina HCl es muy baja 
 
 
(aproximadamente 0.03 casos/1.000 pacientes/año, con aproximadamente 0.015 casos 
fatales /1.000 pacientes/año). Los casos notificados se han producido principalmente en 
pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa, incluyendo tanto la enfermedad 
renal endógena y la perfusión renal, a menudo en el contexto de múltiples problemas 
concomitantes médicos/quirúrgicos y múltiples medicaciones concomitantes. 
 
El riesgo de acidosis láctica aumenta con el grado de disfunción renal y la edad del paciente. 
Además, este medicamento debe suspenderse de inmediato en presencia de cualquier 
condición asociada con hipoxemia, deshidratación, o septicemia. 
 
Debido a que la función hepática deteriorada puede limitar significativamente la capacidad 
de despejar el lactato, este medicamento debe evitarse generalmente en pacientes con 
evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática. Los pacientes deben ser 
advertidos contra el consumo excesivo de alcohol, ya sea aguda o crónica, a la hora de tomar 
este medicamento, ya que el alcohol potencia los efectos de la metformina HCl sobre el 
metabolismo del lactato. 
 
El inicio de la acidosis láctica a veces es difícil de distinguir y se acompaña de síntomas 
inespecíficos como malestar, dolor muscular, aumento de la respiración, dolor y alteración 
de la conciencia y dolor abdominal inespecífico. Puede haber hipotermia, hipotensión y 
acidosis característica. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes de la posible 
importancia de estos síntomas, y se debe indicar a los pacientes que notifiquen a su médico 
de inmediato si se presentan síntomas 
 
Electrolitos plasmáticos, cetonas, glucosa en sangre, pH sanguíneo, niveles de lactato y 
niveles de metformina en la sangre pueden ser útiles para identificar la acidosis láctica. Una 
vez que el paciente está estabilizado con cualquier nivel de dosis de esta droga, los síntomas 
gastrointestinales, que son comunes al inicio del tratamiento con metformina, es poco 
probable que sea relacionado con las drogas. La aparición posterior de síntomas 
gastrointestinales podría deberse a acidosis láctica u otra enfermedad grave. 
 
Los niveles en ayunas de lactato en plasma venoso por encima del límite superior de la 
normalidad, pero menos de 5 mmol/L en los pacientes que toman este medicamento no 
necesariamente indican acidosis láctica inminente y puede ser explicable por otros 
mecanismos, como la diabetes o la obesidad como mal controlada, la actividad física 
vigorosa, o problemas técnicos en el manejo de muestras. 
La acidosis láctica se debe sospechar en cualquier paciente diabético con acidosis 
metabólica que carece evidencia de cetoacidosis (ketouria y cetonemia). 
 
La acidosis láctica es una emergencia médica que debe ser tratada en un hospital. En un 
paciente con acidosis láctica que está tomando este medicamento, el medicamento debe 
interrumpirse de inmediato y realizarse medidas generales de apoyo rápidamente. Debido 
a que la metformina HCl es dializable (con una depuración de hasta 170 ml / min bajo buenas 
condiciones hemodinámicas), se recomienda la hemodiálisis pronta para corregir la acidosis 
y eliminar la metformina acumulada. Esta gestión a menudo resulta en la reversión 
inmediata de los síntomas y la recuperación. 
 
 
 
3) Los niveles adecuados de glucosa en sangre deben mantenerse de forma concomitante con 
dieta y ejercicio, si es necesario mediante la pérdida de peso, así como tomando este 
medicamento regularmente. Los signos clínicos de los niveles de glucosa en la sangre mal 
controlados incluyen oliguria, sed, polidipsia, piel seca, y etc. 
 
4) Al inicio de la administración, los pacientes deben ser informados por su médico o 
farmacéutico acerca de los posibles riesgos y las ventajas de esta droga. También deben 
ser informados acerca de la importancia del cumplimiento de las instrucciones de la dieta 
y de un programa de ejercicio regular. Debe hacerse hincapié en que la cooperación activa 
del paciente es importante. 
 
 
5) La respuesta a todas las terapias diabéticas debe controlarse mediante mediciones 
periódicas de glucosa en sangre en ayunas y los niveles de hemoglobina glicosilada, con el 
objetivo de disminuir estos niveles hacia el rango normal. Durante ajuste de la dosis inicial, 
la glucosa en ayunas se puede utilizar para determinar la respuesta terapéutica. Después de 
ello, tanto la glucosa y la hemoglobina glicosilada deben ser controlados. Las mediciones de 
la hemoglobina glicosilada pueden ser especialmente útiles para evaluar el control a largo 
plazo. 
 
6) Si un paciente recibe un tratamiento de otro médico o farmacéutico (por ejemplo, 
hospitalización, accidente, necesidad de atención médica en días festivos, etc.), el paciente 
debe informarles de su situación actual de diabético y la medicación anterior. 
 
7) En situaciones de estrés excepcionales (por ejemplo, trauma, cirugía, infecciones febriles) la 
regulación de la glucosa en sangre puede deteriorarse, y un cambio temporal a la insulina 
puede ser necesario para mantener un buen control metabólico. 
 
8) En caso de administración, comience con una pequeña cantidad y controle regularmente el 
azúcar en sangre y en orina (también se recomienda medir la proporción de hemoglobina 
glucosilada con regularidad). Verifique la efectividad del medicamento y, si el efecto es 
insuficiente, cambie a otro tratamiento lo antes posible. 
 
9) Alertas y reacciones pueden verse afectadas debido a hipo o hiperglucemia, especialmente 
cuando se inicia o se modifica el tratamiento o cuando este fármaco no se toma con 
regularidad. Esto puede afectar la capacidad de conducir o manejar maquinaria. 
 
10) El monitoreo de la función renal: se sabe que la Metformina se excreta principalmente por 
el riñón y el riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica aumenta con el grado 
de deterioro de la función renal. Por lo tanto, los pacientes con niveles de creatinina en 
plasma por encima del límite superior de lo normal para su edad no deben recibir este 
medicamento. Las pruebas de función renal deben realizarse antes del inicio del tratamiento 
y al menos una vez al año a partir de entonces para confirmar que el fármaco es normal. Los 
pacientes y los pacientes de edad avanzada con un aclaramiento de creatinina inferior al 
normal deben someterse a pruebas de función renal al menos 2-4 veces al año. Si el 
aclaramiento de creatinina <45 ml / min o la tasa de filtración glomerular <45 ml / min / 1.73 
m2), suspenda el tratamiento. Circunstancias que pueden conducir a una insuficiencia renal 
 
 
rápida, como deshidratación (vómitos o diarrea intensos o persistentes) o inicio de 
medicamentos que afectan la función renal (como antihipertensivos o diuréticos y 
antiinflamatorios no esteroideos (AINE)) Se requiere atención especial. En estas situaciones 
agudas,