neurotransmisores

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Circuitos neuronales, clasificacion y funcion de neurotransmisores 
Docente
Médico Psiquiatra Diana Romero
Asignatura Psicobiologia
Valledupar- Cesar 
2023
Circuitos neuronales 
La sinapsis es el punto de unión entre dos o más neuronas, es donde se lleva a cabo el intercambio de información. Esta compuesta de tres partes: un botón presináptico, localizado en el extremo del axón; la hendidura sináptica, el espacio que existe entre las neuronas y; el botón postsináptico, formado por los extremos de las dendritas
Tipos de neuronas 
 Unipolares (también llamadas monopolares) constan de una sola ramificación que sale del soma dividiéndose en dos ramas, una para la recepción del impulso nervioso y la otra para la transmisión de la respuesta.
Bipolares: Están constituidas por dos ramificaciones, una constituye a la dendrita y otra al axón
Multipolares: Que conforman la mayor parte de las células del sistema nervioso, están compuestas de un axón y muchas dendritas (
En base a su función, las neuronas se pueden clasificar en tres tipos: 
	SENSORIALES 	MOTORAS	ASOCIACION 
	También conocidas como sensitivas, aferentes o ascendentes, son las encargadas de recoger la información a partir de los órganos sensoriales y llevarlas hasta el sistema nervioso central, donde harán sinapsis con las neuronas motoras o de asociación, según se requiera tener la respuesta.	Las neuronas motoras (eferentes o descendentes), tienen a su cargo el regresar la información o la respuesta desde el sistema nervioso central hacia el órgano blanco, sea un músculo, una glándula o un órgano.	La función de las neuronas de asociación radica en la transmisión del impulso eléctrico entre las dos primeras. Participa en las funciones mentales superiores como el pensamiento, memoria y lenguaje. ocupan la mayor parte de la corteza cerebral del ser humano, lo que lo hace diferente al resto de las especies animales.
La forma principal de comunicación química se produce en la sinapsis, que incluye los siguientes pasos: 
Propagación del impulso nervioso en la terminal axónica.
Un conjunto de procesos originados por el impulso que alinean algunas vesículas de la membrana presináptica..
Liberación de moléculas de transmisor desde las vesículas hasta la hendidura sináptica.
Esto conduce a la apertura de canales iónicos de la membrana postsináptica y en consecuencia a un flujo de iones que altera la polarización de la neurona postsináptica”
Unión de las moléculas de transmisor con moléculas receptoras especiales de la membrana postsináptica.
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Neurotransmisores monoaminergicos
Los neurotransmisores monoaminérgicos y la acetilcolina han estado implicados en la fisiopatología y el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos. 
Cada sistema de neurotransmisores monoaminérgicos modula rutas neuronales variadas, que, a su vez, se encargan de múltiples procesos conductuales y fisiológicos. 
Por el contrario, cada proceso neuroconductual del SNC probablemente está modulado por múltiples sistemas de neurotransmisores interactuantes, incluidas las monoaminas. 
Serotonina 
Influye en casi todas las funcionalidades de SNC
Las fibras serotoninérgicas ascendentes que inervan el asta dorsal de la médula espinal intervienen en la supresión de las rutas nociceptivas, un hallazgo que puede estar relacionado con los efectos calmantes del dolor de algunos antidepresivos.
Dopamina 
Residen en la sustancia negra del mesencéfalo y en el área del tegmento ventral, así como en la sustancia gris periacueductal, el hipotálamo, el bulbo olfativo y la retina
En psiquiatría existen tres sistemas dopaminérgicos muy relevantes: el nigroestriado, el mesocorticolímbico y el tuberohipofisario 
Los cuerpos dopaminergicos compactan por medio del nucleo estriado dorsal que modullando el control motor 
Los efectos de los farmacos antisicoticos son conseceuncia de la inhibicion dopamenergica 
El área tegmental ventral (ATV) del mesencéfalo se sitúa medial a la sustancia negra y contiene neuronas dopaminérgicas que dan lugar al sistema dopaminérgico mesocorticolímbico
La dopamina inerva las estructuras limbicas 
Nucleo accumbens y la amigdala 
La ruta del mesoaccumbens es un elemento central en la representación neuronal de recompensa
Todas las drogas de abuso conocidas activan la ruta dopaminérgica del mesoaccumbens. La proyección mesolímbica es el objetivo principal de las propiedades antipsicóticas.
Noradrenalina y adrenalina
Las neuronas simpáticas posganglionares del sistema nervioso autónomo liberan noradrenalina, lo que provoca efectos periféricos generalizados, como taquicardia y aumento de la presión sanguínea. 
La médula suprarrenal libera adrenalina, que produce efectos similares; los feocromocitomas, tumores que segregan adrenalina, producen salvas de activación simpática, excitación central y ansiedad.
Rutas noradrenérgicas centrales (en ratas). Proyecciones de las neuronas noradrenérgicas localizadas en el locus cerúleo (LC) y núcleo noradrenérgico del tegmento lateral (NTL). AMG, amígdala; BO, bulbo olfativo; cc, cuerpo calloso; CRB, cerebelo; HC, hipocampo; HT, hipotálamo; NCZ, neocorteza; PC, putamen caudado; TA, tálamo; TE, tectum. 
Histamina
Es un mediador inflamatorio almacenado en los mastocitos y liberado tras la interacción celular con los alérgenos. Una vez liberada, la histamina causa:
Extravasaciones vasculares, edema y otros síntomas de alergia faciales y tópicos
Las fibras histaminérgicas se proyectan de forma difusa a lo largo de todo el cerebro y la médula espinal 
Las neuronas tuberomamilares se caracteriza por descargas que varían a lo largo del ciclo sueño-vigilia
Se localizan en una región del hipotálamo posterior, el núcleo tuberomamilar. 
Imunocitoquímica y uso de anticuerpos frente a la enzima sintética histidina-descarboxilasa e histamina 
 Las fibras presentan varicosidades que pocas veces se asocian con las sinapsis clásicas, y se ha propuesto que la histamina actúa a distancia desde sus lugares de liberación, como una hormona local. El hipotálamo recibe la inervación histaminérgica más densa.
Rutas histaminérgicas cerebrales (en ratas). Las neuronas histaminérgicas se localizan en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo caudal (TM) y se proyectan hacia el hipotálamo (HT) y hacia regiones más distantes del cerebro. cc, cuerpo calloso; CRB, cerebelo; HC, hipocampo; NAc, núcleo accumbens; NCZ, neocorteza; OB, bulbo olfativo; PC, putamen caudado; TA, tálamo; TE, tectum. 
Acetilcolina
En el cerebro, los procesos axonales de las neuronas colinérgicas pueden proyectarse a regiones cerebrales lejanas (neuronas de proyección) o contactar con células locales dentro de la misma estructura (interneuronas). En el cerebro se encuentran dos grandes grupos de neuronas de proyección colinérgicas: el complejo del prosencéfalo basal y el complejo mesopontino
Complejo del prosencéfalo basal 
Son neuronas colinérgicas dentro del núcleo basal de Meynert
Estas neuronas se proyectan hacia zonas diseminadas de la corteza y la amígdala, hacia la circunvolución cingulada anterior y el bulbo olfativo, y hacia el hipocampo, respectivamente.
Complejo mesopontino
Está formado por neuronas colinérgicas en el núcleo del tegmento pedunculopontino y dorsolateral del mesencéfalo y el puente, y proporciona inervación colinérgica al tálamo y a las zonas del mesencéfalo
Sintesis, almacenamiento y degradacion de la monoamina 
 Las monoaminas también se sintetizan, almacenan y degradan de manera parecida se sintetizan en las neuronas a partir de precursores aminoácidos comunes 
Se incorporan a las vesículas sinápticas mediante un transportador vesicular monoaminérgico
Cuando son estimuladas, las vesículas de las terminales nerviosas se funden con la terminal presináptica y libera el neurotransmisor hacia la hendidura sináptica
 Una vez liberadas, interactúan con los receptores postsinápticos para alterar la función de las células postsinápticas y también puedeninhibir una liberación posterior
Una vez liberadas pueden ser recaptadas de la hendidura sináptica hacia la terminal nerviosa por proteínas transportadoras de la membrana plasmática, recaptación. 
Una vez que se han recaptado, pueden ser sometidas a degradación enzimática o pueden ser protegidas mediante su recaptación en vesículas.
Serotonina 
 La serotonina plaquetaria favorece la agregación y la coagulación a través de un mecanismo muy poco usual: la unión covalente de las moléculas de serotonina a pequeñas proteínas de unión al trifosfato de guanosina (GTP), que puede entonces activar estas proteínas, en un proceso llamado serotonilación. 
La serotonina periférica se sintetiza en el cerebro. Esta síntesis se produce a partir del aminoácido triptófano, que se obtiene de la dieta. 
El paso limitante en la síntesis de serotonina es la hidroxilación del triptófano por la enzima triptófano hidroxilasa para formar 5-hidroxitriptófano (5-HT) 
Existen dos isoformas de triptófano hidroxilasa: una principalmente en la periferia, y la segunda restringida al SNC.
En circunstancias normales, la concentración de triptófano limita la síntesis de serotonina
A diferencia de la serotonina, el triptófano es incorporado al cerebro mediante un mecanismo de transporte activo saturable. 
Catecolaminas
Las catecolaminas se sintetizan a partir del aminoácido tirosina, que es incorporado al cerebro a través de un mecanismo de transporte activo
La tirosina hidroxilasa cataliza la adición de un grupo hidroxilo en la posición meta de la tirosina y da lugar a la levodopa (L-dopa).
la L-dopa se convierte rápidamente en dopamina mediante la dopa descarboxilasa, que se localiza en el citoplasma.
Histamina
 Se cree que se sintetiza en el cerebro, donde se forma apartir de descarboxilación del aminoácido histidina 
Se metaboliza en el cerebro mediante la histamina N-metiltransferasa y produce metilhistamina. 
La administración periférica de histidina aumenta sus concentraciones en el cerebro.
La síntesis es sensible a las concentraciones de histidina
Acetilcolina
La acetilcolina se sintetiza mediante la transferencia de un grupo acetilo de la acetilcoenzima A (ACoA) a la colina en una reacción mediada por la enzima colina acetiltransferasa (ChAT).
Tras su liberación de las vesículas, la acetilcolina es metabolizada mediante hidrólisis por la acetilcolinesterasa, que se localiza en la hendidura sináptica.
En el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, las estrategias destinadas a incrementar la función colinérgica, mediante la administración de inhibidores de la colinesterasa para prevenir la degradación normal de la acetilcolina, han demostrado una eficacia moderada para mejorar la disfunción cognitiva y las alteraciones de la conducta. 
Transportadores
La recaptación de la monoamina es un mecanismo importante para limitar el alcance y la duración de la activación de los receptores monoaminérgicos
Los transportadores actúan como dianas moleculares para varios fármacos antidepresivos, psicoestimulantes y neurotoxinas monoaminérgicas
La serotonina (SERT), la dopamina (DAT) y la noradrenalina (NET) están bien caracterizadas, no se ha demostrado la existencia de transportadores selectivos para la histamina y la adrenalina.
Transportador vesicular de la monoamina
1) permitir la liberación regulada del transmisor durante la estimulación fisiológica adecuada 
2) proteger las monoaminas de la degradación por la MAO 
3) proteger las neuronas de los efectos tóxicos de los radicales libres producidos por la oxidación de las monoaminas citoplasmáticas.
Receptores 
	Los efectos de las monoaminas en la función del SNC y la conducta dependen de sus interacciones con las moléculas de los receptores	 La unión de las monoaminas a estas proteínas de membrana plasmática inicia una serie de eventos intracelulares que modulan la excitabilidad neuronal.	A diferencia de los transportadores, para cada neurotransmisor monoaminérgico existen múltiples subtipos de receptores