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Nutrición Normal 2023 VITAMINA De los diversos compuestos de cobalamina que tienen actividad de vitamina B12, la cianocobalamina y la hidroxicobalamina son los más activos. Vitamina B12 o CIANOCOBALAMINA Actúan como COENZIMAS: Metilcobalamina ( de la “Metionina Sintetasa”) Adenosilcobalamina (de la “Metil-malonil-CoA Mutasa” y la “Leucina Mutasa”) NECESARIA PARA METABOLISMO DE: Propionato Aminoácidos Moléculas de un único átomo de carbono FUNCIONES de la VIT B12 Metabolismo de células del tubo digestivo, la médula ósea y el tejido nervioso l Homocisteína Metionina B12 5 METIL THFA (Inactivo) THFA (Activo) Transfiere el grupo Metilo Síntesis de Ácidos nucleicos ENZIMA METIONINA SINTETASA ¿Qué es el atrape de folato? ES LA DEFICIENCIA DE VITAMINA B12 PUEDE DESENCADENAR UNA DEFICIENCIA FUNCIONAL DE ÁCIDO FÓLICO; DEBIDO A QUE EL FOLATO ES ATRAPADO EN LA FORMA 5-METIL THFA, EL CUAL NO PUEDE CONVERTIRSE EN THFA POR DEPENDER DE LA VITAMINA B12 QUE SE ENCUENTRA EN DÉFICIT. 5 ENZ. METIONINA SINTETASA: HOMOCISTEÍNA METIONINA cofactor B12 5-METILTETRAHIDROFOLATO TETRAHIDROFOLATO (Inactivo) B12 (Activo) ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS DE Ác. NUCLEICOS Se conoce como “atrape de folatos” (aunque el aporte de folato sea adecuado no puede ser utilizado por los tejidos) EZ. L – metilmalonil-CoA mutasa: L-METILMALONIL CoA SU ACUMULACIÓN TRAE COMPLICACIONES NEUROLOGICAS SUCCINIL CoA (Krebs) EZ. L – metilmalonil CoA B12 PRODUCTO DEL CATABOLISMO DE ALGUNOS AA Y AG 7 ¿CÓMO SE DIGIERE Y ABSORBE LA B12? En los alimentos la B12 se encuentra unida a proteínas que deben ser hidrolizadas para poder absorberse (ácido clorhídrico + pepsina) LA B12 SE ABSORBE EN ÍLEON PERO NECESITA DE UN COMPUESTO DEL JUGO GÁSTRICO: FACTOR INTRÍNSECO (FI) COMPLEJO FI – B12 B12 + FI = ASEGURA ABSORCIÓN B12 8 ¿QUÉ ES EL FACTOR INTRINSECO? Es una GLICOPROTEÍNA secretada por las GLANDULAS GÁSTRICAS que es necesaria para la absorción de la vitamina B12 exógena. Se forma el COMPLEJO FI – B12 que es reconocido por los receptores del íleon y sin el cual no se absorbe la vitamina. 9 Una vez absorbida la b12 ¿quién la trasporta? En el interior del epitelio intestinal el complejo FI – B12 se separan y la cobalamina es transportada por el plasma por proteínas transportadoras: TRANSCOBALAMINAS nLa TC I transporta el 80 % que se encuentra en el plasma nLa TC II realiza el transporte a los tejidos nEl 50% va al hígado donde se almacena n y el resto a los tejidos 10 ¿QUÉ PASA UNA VEZ QUE LLEGA A LOS TEJIDOS? Una vez en HIGADO y TEJIDOS la vitamina es activada como COENZIMAS: EZ. METIONINA SINTETASA EZ. METILMALONIL CoA MUTASA FUNCIONES Coenzima es una molécula necesaria para que actúen las enzimas 11 Si la cantidad de B12 excede la capacidad de transporte el exceso es eliminado por orina Las pérdidas por materia fecal (cantidades NO absorbidas + síntesis endógena que se realiza en el colon por actividad bacteriana) ¿QUÉ PASA CON LOS ALIMENTOS DE ORIGEN VEGETAL? SÓLO CONTIENEN LA VITAMINA POR CONTAMINACIÓN O ALIMENTOS FORTIFICADOS ´0K,´0K,´0K,´0K,´0K,´0K,A 13 Alimentos Fuente Origen animal La vitamina B12 es sintetizada por las bacterias, pero la vitamina sintetizada por la microflora del colon no se absorbe. Cantidad de B12 en los alimentos (en µg) ALIMENTO POR 100 g HIGADO 8,3 CARNE 2,1 PESCADO 3,5 MARISCOS 23 LECHE 0,37 YOGUR 0,44 QUESO 1,76 HUEVO 1,3 Valores calculados a partir de datos de la secretaría de Agricultura de EE.UU (Agricultural Research Service) INGESTA DIETÉTICA DE REFERENCIA Requerimiento promedio µg/día Recomendación dietética µg/día Hombres 19-50 años 51 y más 2,0 2,0 2,4 2,4* Mujeres 19-50 años 51 y más 2,0 2,0* 2,4 2,4* SII RECOMENDACIÓN DIETÉTICA Embarazo: 2,6 µg/día Lactancia: 2,8 µg/día La B12 es atóxica, no se han establecido límites máximos tolerables, Pero no se justifican ingestas de dosis suplementarias altas en personas con aporte dietario adecuado DEFICIT DE VITAMINA B12 Alteración en la División Celular Alteración en la síntesis de ÁCIDOS NUCLEICOS ALTERACIONES MEGALOBLÁSTICAS ANEMIA PERNICIOSA ( Enf autoinmune por falta de FI) ANEMIA MEGALOBLÁSTICA (glóbulos rojos con mayor maduración citoplasmática que nuclear Niveles Altos de HOMOCISTEÍNA : Riesgo de Trombosis,de Enfermedades Cardiacas, de ACV, de Embolia Pulmonar. etc Síntomas Neurológicos: adormecimiento, hormigueo, rigidez de piernas y debilidad generalizada. Con desmielinizacion avanzada; función cognitiva alterada, demencia, Enf de Alzheimer, Parkison y depresión. INDICADORES NUTRICIONALES: Concentración plasmática de B12 Niveles debajo de los puntos de corte son indicativos de ingestas inadecuadas por periodos prolongados(1) Tradicionalmente punto de corte entre 120-180 pmol/litro ( 162-243 pg/ml) Pero los valores normales cercanos al límite inferior pueden ser falsos positivos hasta en un 50% ( 2) No distingue B12 activa de los análogos inactivos (3) No mide la B12 transportada por TC II que es la que llega a los tejidos Homocisteína en suero Su nivel aumenta cuando hay deficiencia de B12, ac. Fólico, enf renal. Por eso es menos específico que Ac. Metil Malónico (2). Valores mayores a 15 umoles/litro FRANCA DEFICIENCIA Disponible para dosar en laboratorios Ácido Metil Malónico en suero u orina Su nivel aumenta cuando hay deficiencia de B12. Es la prueba más específica En suero: > 0,26-0,28 umol/litro Poca disponibilidad para dosaje en laboratorios Holotranscobala-mina (Holo TCII) TCII transporta B12 por plasma y la libera a tejidos. Su nivel puede estar bajo aunque haya B12 sérica normal. Ptos de corte entre 20-50 pmol/L. Poca disponibilidad para dosaje en laboratorios Volumen Corpuscular Medio (VCM) Indice que expresa tamaño promedio de GR. Utilidad relativa ya que la Vida media es 120 días. Podes No tener cambios hematológicos y sin embargo tener déficit de B12. Pueden haber signos neurológicos de deficiencia de B12 sin que exista anemia megaloblástica (2, 4) Fundamentos de Nutrición Normal. López-Suarez; (2) Deficiencia de vitamina B12. Stabler S 2013. N Engl J Med; (3) Vegetarianos con Ciencia. Lucía Martinez Arguelles: (4) Do we need to reconsider the desirable blood level of B12. Smith 2012 INDICADORES NUTRICIONALES: Fundamentos de Nutrición Normal. López-Suarez; (2) Deficiencia de vitamina B12. Stabler S 2013. N Engl J Med; (3) Vegetarianos con Ciencia. Lucía Martinez Arguelles: (4) Do we need to reconsider the desirable blood level of B12. Smith 2012 RESUMIENDO: Actualmente, con recursos disponibles, para ver deficiencia de B12 en sus primeros estadios se recomienda dosar: -B12 en SUERO ( los valores extremos son confiables) -HOMOCISTEÍNA ( si da elevada, por más que B12 en suero sea normal, refleja deficiencia de B12) GRUPOS DE RIESGO Alimentación inadecuada, por falta de ingesta de alimentos de origen animal Personas de recursos económicos bajos Vegetarianos, (incluso los ovolacto) Personas que deciden suprimir el consumo de carnes Personas con malabsorción, relacionadas principalmente con el factor Intrínseco Ancianos (atrofia gástrica) Personas que consumen antiácidos en forma crónica Personas con infección de Helicobacter pylori Ileitis Parasitosis Personas con Gastrectomías parciales o totales Alcohólicos ¡MUCHAS GRACIAS!
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