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ANEXOS-BIOLOGÍA Curso de Ingreso 2022 ANEXO N° 3 ACUAPORINAS Introducción Como hemos visto en el módulo seis sobre transporte, las distintas moléculas necesarias para el metabolismo entran y salen de las células mediante distintos mecanismos. Los hay pasivos y activos (independientes o no del aporte de ATP); directos a través de la membrana plasmática o mediados por proteínas, a favor o en contra de gradiente de concentración, etc. En este anexo, sumaremos una variante más a la diversidad de transportes vistos hasta aquí: el pasaje de agua (y otras pequeñas moléculas) a través de acuaporinas, unas proteínas de membrana presentes en una gran variedad de células de los seres vivos. Un poco de historia Hasta hace menos de 30 años se consideraba que el movimiento de agua a través de la membrana plasmática de las células se debía a un tipo de transporte que ya hemos estudiado en este curso: la difusión simple a través de la membrana. Este transporte implica el movimiento de las moléculas de H2O a favor de gradiente de concentración, sin gasto de energía y sin la utilización de proteínas intermediarias. Sin embargo, este mecanismo no explicaba la alta permeabilidad de membrana con respecto al agua que se observaba, por ejemplo, en eritrocitos y en las células del túbulo renal en animales. ANEXOS-BIOLOGÍA Curso de Ingreso 2022 A fines de la década de los 80, el equipo de trabajo del Dr. Peter Agre, del Departamento de Biología Celular de la Universidad de Johns Hopkins (Baltimore, Maryland, USA), descubre, de forma inesperada, unas proteínas desconocidas mientras buscaban aislar el antígeno del factor Rh de la sangre humana. En colaboración con otros investigadores, Agre logra aislar y clonar esta proteína y la expresa en óvulos de rana de la especie Xenopus laevis, los cuales presentaban, innatamente, una muy baja permeabilidad por el agua. Al exponer los óvulos a un medio bajo en solutos (hipotónico) observó grandes diferencias entre las células que expresaban la proteína y las que no lo hacían (control). Los óvulos control permanecieron inalterados, mientras que los óvulos que sí expresaban la proteína se hincharon y explotaron en poco tiempo, demostrando que la misma intervenía en procesos relacionados con el pasaje de agua. Por el descubrimiento de estas proteínas, a las que denominó Acuaporinas, el Dr. Agre recibió el premio Nobel en Química en el 2003. ¿Qué son las acuaporinas? Las acuaporinas son una familia de proteínas integrales de membrana de pequeño tamaño que se expresan en plantas, animales, hongos y bacterias y funcionan, principalmente, como canales de agua. Tienen una estructura cuaternaria tetramérica, es decir, formado por cuatro monómeros con cuatro poros individuales que permiten el paso principalmente de agua, aunque también de otros solutos como veremos más adelante. Cada monómero consta de seis segmentos helicoidales transmembrana y dos segmentos helicoidales cortos conectados por un estrecho poro acuoso (Figura 1A). Algunas acuaporinas, como la AQP4 de mamíferos, pueden agregarse aún más en las membranas celulares para formar conjuntos cristalinos supramoleculares. No todas las células expresan acuaporinas. Aquellas que sí lo hacen, las expresan en grandes cantidades con el fin de aumentar la permeabilidad al agua de forma sustancial. ANEXOS-BIOLOGÍA Curso de Ingreso 2022 Fig1. a) Vista de un monómero típico de acuaporina, con seis pasos transmembrana (H1, H2, H4,H5,H6 y H8) y dos segmentos cortos (H3 y H7) b) Estructura cristalina de acuaporina 1 (AQP1) en vista lateral (izquierda) y vista superior (derecha) con una fila de moléculas de agua atravesando el poro (color rojo). ¿Qué hacen las acuaporinas? La función principal de la mayoría de las acuaporinas es transportar agua a través de las membranas celulares en respuesta a los distintos gradientes creados por el transporte activo de solutos derivados de los otros mecanismos de transporte. Existe un subconjunto de acuaporinas, llamadas acuagliceroporinas, que también transportan glicerol. El diámetro de los poros de las estas proteínas es ligeramente mayor y está revestido por residuos relativamente hidrófobos en comparación con el poro de una acuaporina. Además del agua y el glicerol, existen pruebas, varias aún en estudio, de que algunas acuaporinas permiten el movimiento de gases (CO2, NH3, NO, O2), varios pequeños solutos como H2O2 y arsenito, e incluso iones (K +, Cl-). También se han sugerido funciones no transportadoras de algunas acuaporinas, como la adhesión célula-célula, la polarización de la membrana y la regulación de proteínas que interactúan, como los canales iónicos. Las acuaporinas y acuagliceroporinas son requeridas en la secreción y absorción de fluidos a través de las capas de células epiteliales, como en los túbulos renales y las glándulas exocrinas, donde la función renal normal y la secreción de fluidos corporales, como la saliva, requieren una alta permeabilidad al agua. Sin embargo, las acuaporinas también se expresan en células que no tienen un papel obvio en el transporte de líquidos, como los eritrocitos y algunos leucocitos, adipocitos y músculo esquelético. Por lo cual es correcto decir que su función específica aún no está dilucidada. Hasta el momento, se han descubierto 13 acuaporinas en humanos (ver cuadro 1) con diversas funciones fisiológicas y relacionadas a ciertas enfermedades como el glaucoma, cáncer, epilepsia, obesidad entre otras. Queda mucho por investigar y discutir, por lo que el estudio de esta temática se hace necesario e interesante. ANEXOS-BIOLOGÍA Curso de Ingreso 2022 Acuaporinas Distribución AQP0 Ojo (Cristalino) AQP1 Eritrocitos, cerebro, corazón, riñón, tráquea, placenta, útero, vejiga, uretra, vesícula biliar, testículo, pulmones, bronquios, conductos biliares, piel, endotelio vascular, ojo AQP2 Riñón (conducto colector) AQP3 Riñón, tracto gastrointestinal, páncreas, hígado, bazo, próstata, ojo, glándulas sudoríparas y lagrimales, pulmón, útero, eritrocitos, vejiga y uretra. AQP4 Riñón, tracto gastrointestinal, cerebro, médula ósea, pulmón, músculo esquelético AQP5 Glándula Salival y lagrimal, tracto gastrointestinal, pulmón, ojo AQP6 Riñón AQP7 Espermatozoides, testículos, tejido adiposo, riñón, corazón, músculo esquelético, tracto gastrointestinal AQP8 Hígado, páncreas, testículo, placenta, útero, glándula salival, intestino delgado, colon, vesícula biliar, corazón AQP9 tejido adiposo, corazón, colon, leucocitos, hígado, cerebro, riñón, intestino delgado, pulmón, bazo, testículos, médula ósea AQP10 Intestino delgado AQP11 Riñón AQP12 Páncreas, ojos Cuadro 1. Acuaporinas en Humanos Video sugerido: https://www.youtube.com/watch?v=-LL43L60dl8 Actividad: Indique si las siguientes oraciones son verdaderas o falsas, justificando en este último caso. a) El transporte de agua a través de las proteínas de membrana conocidas como acuaporinas es de tipo activo. b) Las acuaporinas, de naturaleza proteica, poseen estructura primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria. c) La ósmosis y el transporte de agua mediante acuaporinas son procesos completamente equivalentes. https://www.youtube.com/watch?v=-LL43L60dl8 ANEXOS-BIOLOGÍA Curso de Ingreso 2022 Bibliografía - Castagnino JM. Premio Nobel de Química 2003. Las acuaporinas. Acta Bioquím Clín Latinoam. 2004. [citado 28 ene 2013]; 38 (4). - Rodríguez Padrón, Damaris, Carrera Iset, María Ivonne, Pérez Leyva, Ernesto, López Pereira, Liset, Hernández García, Annalia, & Silva Velazco, Edilio. (2014). Influencia de las acuaporinas en la génesis de múltiples enfermedades. Correo Científico Médico, 18(2), 259-273 - Verkman A.S. Aquaporins. Curr. Biol. 2013;23:R52–R55. doi: 10.1016/j.cub.2012.11.025 - https://www.lifeder.com/acuaporinas/https://www.lifeder.com/acuaporinas/
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