FISIO tp 3

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3) Fisiología de la contracción muscular: acoplamiento excitocontráctil
a) Analice los siguientes esquemas e identifique cual corresponde al acoplamiento excitocontráctil del músculo cardíaco y músculo liso. 
(Guyton capitulo 8) El esquema N°3 
pertenece al musculo liso ya que en este la contraccion es iniciada por el aumento del ion calcio en el medio intracelular producido por una estimulacion nerviosa, hormonal, distensión de la fibra o cambios del ambiente quimico de la fibra. 
El musculo liso no contiene a la proteina reguladora troponina, por lo tanto, los iones calcio se unen a la calmodulina (una proteina similar a la troponina pero que inicia la contraccion con un mecanismo diferente) formando el complejo calmodulina-calcio.
Este complejo une a la miosina cinasa de cadena ligera activandola, luego una de las cadenas ligeras de cada una de las cabezas de miosina es fosforilada por la miosina cinasa(MLCK). esta fosforilacion le da la capacidad a la cabeza de miosina de unirse repetitivamente al filamento de actina y avanzar a traves de todo el proceso de coclado de tirones intermitentes produciendo de esta manera la contraccion muscular. 
Relajacion: cuando la concentracion de iones calcio disminuye por debajo de un nivel critico, el proceso de contraccion se invierte automaticamente. la miosina fosfatasa escinde el fosfato de la cabeza de la cadena ligera de la miosina
por lo tanto el tiempo necesario para la relajacion de la contracción muscular esta determinado en gran medida por la cantidad de miosina fosfatasa activa en la celula.
En ML hay mas canales de Ca activados por voltaje que de Na AV. Estos canales de Ca son mas lentos que los de Na, esto explica las mesetas en los potenciales de accion de algunas celulas musculares lisas.
(Guyton capitulo 9) El esquema N°2 pertenece al musculo cardiaco ya que la contracción que describe es como sucede en estas celulas. cuando un potencial de accion pasa sobre la membrana del musculo cardiaco, este se propaga hacia el interior de la fibra muscular cardiaca a lo largo de las membranas de los tubulos transversos (T), los potenciales de accion de estos tubulos T actuan sobre la membranas de los tubulos sarcoplasmicos longitudinales para producir la liberacion de iones calcio hacia el sarcoplasma muscular desde el reticulo sarcoplasmatico, estos iones difunden hacia las miofibrillas y catalizan las reacciones quimicas que favorecen el deslizamiento de los filamentos de actina y de miosina entre si dando lugar a la contraccion muscular. ademas tambien se difunde gran cantidad de iones calcio desde los propios tubulos T hacia el sarcoplasma en el momento del potencial de accion por la apertura de los canales de calcio dependientes del voltaje situados en la membrana del tubulo T, estos iones calcios activan los canales de liberación de calcio de la membrana del reticulo (canales de receptor de rianodina) activando la liberacion de calcio al sarcoplasma. los iones calcio interaccionan con la troponina para iniciar la formacion y contraccion del puente transversal. 
los iones calcios provenientes del los tubulos T son muy importantes ya que el reticulo sarcoplasmico no esta muy desarrollado y por lo tanto no almacena tanto calcio lo que le haria perder fuerza en la contraccion al musculo. 
Al final de la meseta se produce una interrupcion de la entrada de Ca y los iones de calcio en el sarcoplasma son bombeados nuevamente hacia los túbulos T y hacia el reticulo sarcoplasmico a traves de bombas Ca ATPasas y antiportadores Na+/Ca+ (el sodio luego se elimina por la bomba Na-KATPasa).
b) Analizando las imágenes y teniendo en cuenta las características generales de cada tipo muscular, discuta y fundamente:
iv) Cuál de las afirmaciones acerca de la contracción del músculo cardiaco es correcta:
A) El fenómeno eléctrico que inicia el acoplamiento excitocontráctil en el músculo cardíaco se origina en la placa motora. INCORRECTO
(Boron 242)
Fundamento: La contracción de las células del músculo cardíaco no es iniciada por neuronas como en el músculo esquelético, sino por la excitación eléctrica que se origina a partir del marcapasos propio del corazón. Las células del músculo cardiaco son excitables.
La placa motora se encuentra en el músculo esquelético y es donde contactan las neuronas con las fibras musculares. 
B) El bloqueo de los canales de calcio tipo L no afectará el desarrollo de la contracción. INCORRECTA
(Boron 242)
Fundamento: La contracción cardíaca tiene una necesidad absoluta de un flujo de entrada de Ca2+ a través de los canales de tipo L durante el potencial de acción. En los miocitos cardíacos la luz del túbulo T es una extensión del espacio extracelular, facilita la difusión de Ca2+ desde la masa de líquido extracelular hasta el lugar que ocupan los canales de Ca2+ de tipo L en la membrana del túbulo T. De este modo, el Ca2+ extracelular puede alcanzar simultáneamente regiones superficiales y profundas del músculo. El incremento en la [Ca2+]i por entrada de Ca2+ a través de los canales de Ca2+ de tipo L no es, por sí solo, suficiente para iniciar la contracción. En lugar de ello, este incremento de la [Ca2+]i da lugar a la apertura de canales de liberación de Ca2+ RYR en la membrana del RS. La liberación resultante de Ca2+ desde el RS amplifica la elevación de la [Ca2+]i mediante un proceso conocido como liberación de Ca2+ inducida por Ca2+ (CICR)
C) La fuerza de contracción se correlaciona con el grado de fosforilación de las cadenas ligeras de la miosina, que se produce por la activación de la enzima cinasa de la cadena ligera o liviana de la miosina (MLCK). INCORRECTO
(Boron 243)
Fundamento: La afirmación corresponde al músculo liso y no cardiaco.
En el músculo cariado el incremento de la entrada de Ca+2 aumenta la fuerza contráctil, por lo que esta debe estar regulada por la fuerza contráctil generada durante cada contracción muscular individual. Este tipo de regulación está mediada por la noradrenalina, neurotransmisor liberado por el sistema nervioso simpático.
D) La fosforilación de la proteína fosfolamban aumenta la velocidad de relajación de los miocitos cardíacos. CORRECTA 
(Boron 243)
Fundamento: La actividad de la bomba de Ca cardíaca está inhibida por la proteína reguladora fosfolamban (PLN). Cuando la PLN se fosforila por la PKA dependiente de AMPc se pierde su capacidad para inhibir a la bomba de Ca del RS. De este modo, activadores de la PKA, como el neurotransmisor adrenalina, pueden aumentar el ritmo de relajación de los miocitos cardíaco
E) El intercambiador Na+/Ca2+ solo participa en el proceso de relajación del músculo cardiaco. INCORRECTO
(Boron-485,e1)
Fundamento: El intercambiador de Na-Ca (NCX) es un transportador electrogénico que normalmente desplaza tres iones de Na+ hacia el interior celular para sacar un ion Ca2+ usando el gradiente electroquímico para el Na+ como fuente de energía para el transporte. En estas condiciones el intercambiador de Na-Ca produce una corriente despolarizadora o entrante (es decir, un movimiento neto de carga positiva hacia dentro). Sin embargo, si se invierte este gradiente electroquímico, como sucede transitoriamente durante la fase inicial del potencial de acción cardíaco (debido al Vm positivo), el intercambiador de Na-Ca también puede ser capaz de invertir y mediar la entrada de Ca2+ y en una corriente neta saliente. Más tarde, durante el potencial de acción cardíaco, el intercambiador de Na-Ca regresa a su dirección operativa original (es decir, sacar Ca2+ y corriente entrante). Durante la fase de meseta del potencial de acción, la corriente entrante mediada por el intercambiador de Na-Ca tiende a prolongar el potencial de acción.
v) Cuál es la opción correcta para el siguiente caso:
Se está ensayando un fármaco experimental como un posible tratamiento contra el asma. Los estudios preclínicos han revelado que este fármaco induce la relajación de células cultivadas de músculo liso traqueal. ¿Cuál de los siguientes mecanismos de acción inducirá más probablemente esteefecto?
A) Reducción de la afinidad de la troponina C por el calcio.
B) Reducción de la permeabilidad al K+ de la membrana plasmática.
C) Aumento de la permeabilidad al Na+ de la membrana plasmática.
D) Inhibición de la Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplásmico.
E) Estimulación de la fosfatasa de la cadena ligera de la miosina (MLCP).CORRECTA
La fosfatasa de la cadena ligera de miosina es la cual produce la relajacion del musculo liso y por lo tanto cuanto mas disponibilidad haya de esta fosfatasa el musculo liso estara relajado