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Título / Title:
Efectos pleiotrópicos de la Vitamina D en dolor: revisión de mecanismo de acción y
evidencia de eficacia en dolor crónico. / Pleiotropic effects of Vitamin D on pain:
review of mechanism of action and evidence of efficacy in chronic pain.
Autores / Authors:
Esperanza Regueras, Luis Miguel Torres, Ignacio Velazquez
DOI: 10.20986/mpj.2022.1032/2022
Instrucciones de citación para el artículo / Citation instructions for the article:
Regueras Esperanza, Torres Luis Miguel, Velazquez Ignacio. Efectos pleiotrópicos
de la Vitamina D en dolor: revisión de mecanismo de acción y evidencia de eficacia
en dolor crónico. / Pleiotropic effects of Vitamin D on pain: review of mechanism of
action and evidence of efficacy in chronic pain.. MPJ 2022. doi:
10.20986/mpj.2022.1032/2022.
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EFECTOS PLEIOTRÓPICOS DE LA VITAMINA D EN DOLOR: REVISIÓN DE MECANISMO
DE ACCIÓN Y EVIDENCIA DE EFICACIA EN DOLOR CRÓNICO
PLEIOTROPIC EFFECTS OF VITAMIN D ON PAIN: REVIEW OF MECHANISM OF ACTION
AND EVIDENCE OF EFFICACY IN CHRONIC PAIN
Esperanza Regueras1, Luis Miguel Torres2 y Ignacio Velázquez3
1Farmacéutica y Doctora en Farmacia. Universidad de Navarra. Pamplona, España. CEO
de Advantal Pharma. 2Departamento de Cirugía. Universidad de Cádiz. Servicio de
Anestesia, Reanimación y Tratamiento del Dolor. Hospital Universitario Puerta del Mar
de Cádiz, España. Académico Correspondiente de la Real Academia de Medicina y
Cirugía de Cádiz. Presidente de SEMDOR. 3Unidad de Dolor. Hospital de Guadix,
Granada, España. Tesorero SEMDOR
CORRESPONDENCIA:
Esperanza Regueras
eregueras@unav.es
Recibido: 27-06-2022
Aceptado: 1-08-2022
RESUMEN
La vitamina D es una hormona implicada en múltiples procesos fisiológicos, tanto a
nivel musculoesquelético como en otros órganos y tejidos. Los efectos pleiotrópicos
(ex-óseos) de la vitamina D han despertado un gran interés en los últimos años,
habiéndose acumulado numerosa evidencia sobre sus beneficios en patologías en las
que los procesos inmunes y/o inflamatorios están implicados. Considerando el amplio
mailto:eregueras@unav.es
abanico de efectos pleiotrópicos de la vitamina D y, en concreto, los efectos
beneficiosos que ha demostrado a nivel del sistema nervioso central (SNC), se plantea
analizar el papel que esta hormona pueda tener en el tratamiento del dolor. Para ello
se ha realizado una revisión del posible mecanismo de acción de la vitamina D en la
fisiopatología del dolor y se han estudiado sus efectos beneficiosos en dolor en base a
la evidencia clínica disponible en estudios clínicos y metaanálisis.
Existe una evidencia del papel de la vitamina D en la nocicepción, así como en la
regulación de la inflamación. La evidencia clínica revisada muestra un potencial
beneficio de la vitamina D en el manejo de varios tipos de dolor como, por ejemplo, en
el dolor crónico generalizado, la artritis reumatoide, el dolor de cabeza, la migraña, el
dolor por osteoartritis, el dolor de espalda, otros tipos de dolor musculoesquelético o
la neuropatía diabética. En concreto, la evidencia sugiere una correlación entre los
niveles de vitamina D en sangre y la presencia o la intensidad del dolor, por lo que la
monitorización y corrección de estos niveles podría resultar en un beneficio para los
pacientes.
Palabras clave: Vitamina D, dolor crónico, dolor de espalda, osteoartritis, migraña.
ABSTRACT
Vitamin D is a hormone involved in multiple physiological processes both at the
musculoskeletal level and in other organs and tissues. The pleiotropic (ex-bone) effects
of vitamin D have shown great interest in recent years, having accumulated numerous
evidence about its benefits in pathologies in which immune and/or inflammatory
processes are involved. There is a broad consensus on the anti-inflammatory and
immunomodulatory role of vitamin D. Considering the wide range of pleiotropic
effects of vitamin D and in particular the beneficial effects it has demonstrated at the
level of the central nervous system (CNS) along with its anti-inflammatory potential, its
role in the treatment of pain is raised as a possibility. To this end a review of the
possible mechanism of action of vitamin D in the pathophysiology of pain and the
evidence of its beneficial effects on pain from clinical studies or meta-analyses has
been carried out.
There is evidence of the role of vitamin D in nociception, as well as in the regulation of
inflammation. The reviewed clinical evidence shows a potential benefit of vitamin D in
the management of various types of pain, such as in chronic generalized pain,
rheumatoid arthritis, headache, migraine, osteoarthritis pain, back pain, other types of
musculoskeletal pain or diabetic neuropathy. Specifically, evidence suggests a
correlation between blood vitamin D levels and the presence or intensity of pain, so
monitoring and correcting these levels could result in a benefit for patients.
Key words: Vitamin D, chronic pain, back pain, osteoarthritis, migraine.
INTRODUCCIÓN
La vitamina D3 es una hormona liposoluble con funciones bien reconocidas a nivel
musculoesquelético, que presenta también potenciales beneficios efectos extraóseos,
también llamados efectos pleiotrópicos. En los últimos años se han publicado más de
30.000 artículos a nivel mundial demostrando una variedad de efectos beneficiosos de
la vitamina D, mientras un número relativamente pequeño ha mostrado evidencia
insuficiente de efecto beneficios a nivel pleiotrópico (1).
Es ya reconocido que casi todos los tejidos y células del cuerpo humano tienen
receptores VDR (Vitamin D Receptors) y una gran cantidad de células y tejidos muestra
actividad del enzima 25(OH)D-1alfa hidroxilasa (CYP27B1) (3), que es la responsable de
la bioactivación de la vitamina D al transformarla en 1,25 (OH)2D3 que es la forma
funcionalmente activa (2,3).
Se sabe también que la producción local de 1,25(OH)2D3, unida a los receptores VDR,
es responsable de la regulación de aproximadamente 2000 genes que están
involucrados en múltiples rutas metabólicas (3,4) y son responsables de varios
beneficios sistémicos en diferentes órganos y tejidos (2,5-13). Esta producción local de
vitamina D se ha observado en diferentes tipos de células, incluyendo las células
inmunes, neuronas o células inflamatorias (2,3). Por otro lado, son muchas las células
del cuerpo que expresan el receptor nuclear VDR (2,3). Existe, además, una extensa
evidencia que demuestra que la 1,25(OH)2D3 modula funciones como el crecimiento y
diferenciación celular, actúa como inmunomodulador o regula producción de
citoquinas antinflamatorias (7,9,12,13) y, por tanto, la deficiencia de vitamina D,
también conocida como VDD (Vitamin D Deficiency), tiene un gran impacto negativo
en múltiples órganos y sistemas como el SNC, el aparato respiratorio, el sistema
endocrino, el sistema inmune o el sistema cardiovascular, entre otros. Se ha
demostrado también que la vitamina D juega un papel relevante en procesos como la
actividad linfática, la producción de insulina,la protección frente a enfermedades
autoinmunes o inflamatorias (7,9,12-14) y, en concreto, es indiscutible que la
1,25(OH)2D3 tiene un papel crucial en rutas endocrinas, autocrinas y paracrinas
relevantes en enfermedades como el cáncer, las enfermedades autoinmunes, el asma,
el ictus, el lupus, la dermatitis atópica, el Alzheimer, las infecciones, la diabetes o el
síndrome metabólico, entre otras (5,15-19), incluso hay evidencia que sugiere que los
niveles bajos de vitamina D se asocian significativamente a más riego de mortalidad
(15-19).
Considerando el amplio abanico de efectos pleiotrópicos de la vitamina D, y en
concreto los efectos beneficiosos que ha demostrado a nivel del SNC (sistema nervioso
central), junto con su potencial antinflamatorio, se plantea su potencial papel en el
tratamiento del dolor. Para ello se ha realizado una revisión del posible mecanismo de
acción de la vitamina D en la fisiopatología del dolor y se ha estudiado la evidencia que
hay de sus efectos beneficiosos en dolor procedente de estudios clínicos o metanálisis.
Para ello se realizó una revisión no sistemática en PubMed de los términos “vitamina
D” y “dolor” publicados entre 2012 y 2022. De los 219 resultados, se revisaron los
artículos que fueron considerados relevantes para los objetivos de este trabajo.
FUENTES DE VITAMINA D Y METABOLISMO
Existen principalmente 3 fuentes de vitamina D:
1. Transformación de 7-dehydrocholesterol en la membrana de los queratinocitos
por acción de la luz solar, que lo transforma en colecalciferol, forma natural de la
vitamina D.
2. Suplementación: de ergocalciferol (D2) o colecalciferol (D3), esta última es la
forma natural que será metabolizada.
3. Alimentación: alimentos que aporten vitamina D. Estos son escasos y las
cantidades suelen ser bajas para raciones normales de ingesta diaria.
La obtención de vitamina D a través de la luz solar es motivo de controversia debido a
que es un proceso que se encuentra condicionado por múltiples factores modificables
(superficie y tiempo de exposición sin protector solar) o factores no-modificables
(tonalidad oscura de la piel, latitud norte de la ubicación de residencia). Respecto al
aporte a través de la dieta, algunos estudios han cuantificado que esta es baja, en
torno a los 70 o 90 UI al día. Se puede concluir que pocos pacientes cumplen los
criterios mínimos de exposición para generar niveles de vitamina D suficientes, sobre
todo en los meses de noviembre a febrero, en los que, incluso sometiéndose a
exposición solar sin protector, en casi ninguna ciudad de España se podría generar
vitamina D entre los meses de noviembre a febrero al tener una latitud cercana a los
40° Norte (Cádiz 36°). Adicionalmente, es importante tener en cuenta que la absorción
de la vitamina D puede reducirse en determinadas patologías o por determinados
medicamentos, como por ejemplo las estatinas.
Es importante asegurar que tanto la población sana como los pacientes mantengan
unos niveles óptimos de vitamina D circulante. Los niveles adecuados de vitamina D se
determinan midiendo los niveles de 25(OH)D en sangre, que es el marcador admitido
como referencia y, aunque no es la forma activa de la vitamina D, sí que es el
metabolito intermedio, que es fácil de medir en una analítica rutinaria.
En cuanto al metabolismo podemos decir que es un proceso de gran complejidad.
Aunque no es el objetivo de este artículo explicar en detalle todos los procesos de
absorción, transporte y metabolismo de la vitamina D, podemos resumir los pasos más
relevantes (Figura 1): el colecalciferol se une a proteínas DBP (D Binding Proteins)
donde se transporta hasta el hígado para sufrir una primera hidroxilación por varios
citocromos (principalmente el CYP2R1) que lo convierte en 25(OH)D3, que es la que
medimos en sangre. Posteriormente, esta 25(OH)D3, unida de nuevo a las DBP, llega al
riñón donde la DBP se une a la megalina (proteína transmembrana del riñón)
produciendo una internalización endocítica del 25(OH)D3 que se hidroxila en el túbulo
renal por acción del citocromo CYP24B1 a transformándola en 1,25(OH)2D3, que es la
forma funcional y hormonalmente activa que viajará a los tejidos y órganos diana
donde ejercerá su acción a través de su unión a los receptores VDR (14).
El metabolismo de la vitamina D cuenta además con sistemas fisiológicos que
autorregulan los niveles de 1,25(OH)2D3 para evitar una potencial toxicidad por
exceso. Niveles altos de 1,25(OH)2D3 desencadenan una serie de efectos que limitarán
su metabolismo renal, como por ejemplo la inhibición de la PTH (hormona
paratiroidea, estimulador del CYP27B1) y estimulación del CYP24A1 que degrada el
25(OH)D3 a 24,25(OH)2D3 y oxida el 1,25(OH)2D3 a 1,25,26(OH)3D3 o
1,24,25(OH)3D3, todos ellos metabolitos de excreción. En este mecanismo de
autorregulación están también implicados los niveles de calcio, de PTH, de fosfato y
otros mediadores como el alfa-klotho, que es una proteína renal transmembrana
altamente expresada en el túbulo distal del riñón (14).
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA VITAMINA D EN DOLOR
La vitamina D es considerada una hormona que regula la producción de citoquinas
antinflamatorias, por lo que parece tener un papel relevante en patologías
inflamatorias que cursan con dolor. El mecanismo preciso por el que la vitamina D
puede ejercer su beneficio en dolor no está bien definido, pero se han descrito
posibles mecanismos antinociceptivos de la vitamina D (20) que actuaría a tres niveles:
1. Regulación de la ruta inflamatoria: regulación ascendente del TGF alfa, IL-4 Y TNF
alfa.
2. Efecto sobre las prostaglandinas: inhibiendo el COX-2, estimulando PEGDH,
inhibiendo la PEG2.
3. Actuación sobre los mecanismos de neuroprotección: regulando
ascendentemente la síntesis de neurotrofinas e inhibiendo la iNOS (óxido nítrico
sintetasa inducible).
Son varios los estudios que han ido demostrando estos efectos en diversas patologías
asociadas con dolor y es numerosa la evidencia que muestra los efectos que tiene la
vitamina D o su deficiencia en diversos procesos del SNC.
El estudio Gendelman mostró que la vitamina D es capaz de reducir la entrada
nociceptiva porque reduce la inflamación directamente relacionada con dolor
muscular. Se ha demostrado también que la VDD puede generar hipersensibilidad en
las fibras nerviosas, resultando en un aumento del dolor.
La vitamina D, al ser un neuroesteroide, modula diferentes neurotransmisores
cerebrales (acetilcolina, dopamina y serotonina, que son modulados por la actividad
neurotrófica de 1,25 (OH)2D3 (21), teniendo un rol en varias funciones cerebrales, el
desarrollo cerebral, la plasticidad sináptica, la apoptosis y el aclaramiento amiloide
(20,22). Recientemente se han visto efectos protectores de la vitamina D contra la
neurodegeneración y el declive cognitivo (22-24).
También se sabe que la vitamina D afecta una serie de vías inflamatorias asociadas al
desarrollo y persistencia del dolor crónico, regula el alza del factor de crecimiento
transformado beta (TGF-beta 1) y la interleuquina 4 (IL-4) que se encuentran en los
astrocitos y la microglía (25).
El mecanismo de acción en fibromialgia es uno de los más estudiados y se sabe que las
vías de dolor asociadas a los cambios corticales, inmunológicos, hormonales y
neuronales en el dolor crónico están potencialmente influenciadas por los niveles de
vitamina D (21). En concreto, en base a los efectos que tiene la vitamina D se plantean
las siguientes hipótesis de su mecanismo de acción en fibromialgia (26) (Tabla I).
Se ha evidenciado que la vitamina D parece poseer propiedades antinflamatorias que
pueden alternar la sensibilidad al dolor periférico (26-29); de hecho, la vitamina D
parece aumentar la fuerza muscular a través de los receptores nucleares en el tejido
muscular. Asimismo se ha evidenciado que la VDD produce miopatía, especialmente
en el tamaño y número de fibras musculares tipo II y la infiltración grasa de losmúsculos esqueléticos (28,30).
También se ha evidenciado que la deficiencia de vitamina D (<50 mmol/l) y el grado de
la deficiencia de 25(OH)D se correspondieron al grado de sensibilidad al dolor (29). Por
otro lado, se ha evidenciado una fuerte correlación entre VDD y el dolor óseo (31).
Adicionalmente varios estudios han reportado una exacerbación progresiva del dolor
con la disminución de los niveles séricos de vitamina D, mientras que aumentar los
niveles séricos de vitamina D a través de la suplementación adecuada de vitamina D,
especialmente en pacientes con deficiencia de vitamina D, conduce a una mejora en el
alivio del dolor (32).
Los mecanismos exactos por los cuales la vitamina D ejerce este efecto analgésico
todavía no se comprenden del todo. Una reciente revisión de Habib y cols., en 2020,
analizó las posibles rutas en las que la vitamina D actúa para ejercer este efecto
beneficioso, como puede ser una actuación a nivel de las neuronas del ganglio de la
raíz dorsal o la acción a través de los receptores VDR situados en las rutas del NGF
(nerve growth factor), GDNF (glial-derived neurotrohpic factor) EGFR (epidermal
growth factor) o incluso a nivel de los receptores opioides (32). El detalle de estos
mecanismos, así como la función y distribución de los VDR no son objeto de este
trabajo, pero será de interés revisarlos en futuros artículos. En cualquier caso, parece
evidente que los efectos moduladores de la vitamina D en el SNC y en la inflamación
podrían explicar el efecto analgésico observado en algunos estudios clínicos.
EVIDENCIA EN DOLOR CRÓNICO
En la búsqueda de vitamina D y dolor crónico se encontraron 19 metanálisis y 27
estudios clínicos publicados entre 2012 y 2022 de los que se 9 metanálisis y 11
estudios clínicos se consideraron relevantes por tipo de población incluida, por los
objetivos o por el tipo de intervención estudiada (Tablas II y III).
Los potenciales efectos beneficiosos de la vitamina D han sido demostrados en varios
estudios clínicos, metanálisis y revisiones, aunque es cierto que algunos otros han
mostrado un efecto neutro (33). La revisión de Cochrane de 2015 (34) que incluyó 10
estudios heterogéneos, concluyó que la evidencia era insuficiente pero que la
suplementación era segura y bien tolerada. Esta falta de evidencia firme puede
generar una cierta controversia sobre el papel real terapéutico de la vitamina D en el
tratamiento del dolor, mientras que sí podemos decir que existe un amplio consenso
en relación con el excelente perfil de seguridad, ya que la suplementación no ha
mostrado efectos de toxicidad, seguramente debido esto a la amplia ventana
terapéutica que tiene la vitamina D.
En relación con la evidencia que hemos analizado en el dolor crónico, mostramos a
continuación la selección de artículos publicados en los últimos 10 años en los que el
beneficio de la vitamina D ha sido positivo. Uno de los más recientes, incluyendo
pacientes con dolor crónico de orígenes diversos, es el metanálisis de Wu y cols.,
publicado en 2016 (33), donde se incluyeron 3436 participantes que tenían o
desarrollaron dolor crónico relacionado con mialgia, miopatía, migraña, artritis o dolor
de cabeza, procedentes de 19 estudios aleatorizados comparando vitamina D versus
placebo. Hubo un descenso medio significativamente mayor de la puntuación del dolor
en los grupos con suplementación de vitamina D vs. placebo (diferencia media de
-0,57). El efecto de la vitamina D fue comparable en patologías con dolor generalizado
no específico y en dolor localizado. Los autores concluyeron que se observó una
reducción significativamente superior con vitamina D vs. placebo en las puntuaciones
de dolor (en escala de dolor) en pacientes con dolor crónico y sugieren que la
suplementación con vitamina D puede tener un papel en el manejo del dolor crónico.
DOLOR DE ESPALDA
El dolor de espalda está asociado a marcadores inflamatorios circulantes (35-37),
especialmente en los pacientes con obesidad o sobrepeso (38) y, por tanto, terapias
con propiedades antinflamatorias, como la vitamina D, pueden tener un papel
relevante en estos pacientes (35-40). Se han identificado 2 metanálisis y 6 estudios que
correlacionan la suplementación con vitamina D o la VDD con el dolor de espalda
(Tablas III y IV).
Metaanálisis recientes han mostrado una asociación entre VDD y dolor bajo de espalda
con mayor correlación en mujeres jóvenes y en aquellos con niveles de deficiencia de
vitamina D eran más severos (nivel de 25(OH)D <12 ng/ml) (41). 19 de los 22 estudios
incluidos en este metanálisis mostraron que el dolor de espalda era significativamente
más probable en pacientes con deficiencia, deficiencia severa o concentraciones bajas
de vitamina D. La asociación entre la VDD y el dolor de espalda fue especialmente clara
en pacientes con menos de 60 años. Esta asociación entre VDD y dolor de espalda
había sido confirmada en estudios previos como Faraj y cols. (42).
Estudio de Zadro y cols. publicado en 2018 (43), mostró un 100 % de resolución del
dolor bajo de espalda en 299 pacientes con VDD al ser tratados con 5000 a 10.000 UI
de vitamina D al día durante 3 meses.
La evidencia parece indicar que los pacientes con VDD y dolor se benefician de una
normalización de los niveles de 25(OH)D en sangre, especialmente en las personas con
obesidad o sobrepeso (44-50). También es sabido que precisamente las personas con
obesidad o sobrepeso tienen más probabilidad de tener VDD (51).
En cuanto a estudios aleatorizados en dolor de espalda, encontramos principalmente
los siguientes: un estudio fase III con 9035 mujeres, con o sin VDD y postmenopausia,
edad media 67 años (Silva y cols., 2013), (50) donde se demostró que el grupo con VDD
tenía significativamente más dolor de espalda (69,5 % versus 66,9 %) y más casos de
dolor intenso de espalda (8,5 % versus 6,8 %). El VDD también se asoció
significativamente a más limitación de actividades diarias y más fracturas. En 2019,
Brady y cols. (51) realizaron un pequeño estudio para determinar el impacto de la
suplementación con vitamina D en 49 pacientes obesos con dolor de espalda. Los
pacientes fueron suplementados con 4000 UI de colecalciferol al día o placebo durante
16 semanas. Los niveles de 25(OH)D en sangre aumentaron de forma significativa en el
grupo de suplementación vs. placebo y se observó que los pacientes que al inicio del
estudio tenían niveles bajos de 25(OH)D, inferiores a 30 nmol/l (12 mcg/ml) tuvieron
una reducción significativa de las puntuaciones de dolor de espalda versus placebo. Los
autores concluyeron que la suplementación con vitamina D en pacientes con obesidad
y VDD puede mejorar la discapacidad por dolor de espalda. El estudio de Gendelman y
cols. (52) aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo estudió el efecto de 4000
UI de colecalciferol al día versus placebo en 80 pacientes con dolor musculoesquelético
durante 3 meses. La vitamina D redujo de forma significativa la EVA versus placebo. La
necesidad de medicación de rescate fue significativamente menor en el grupo vitamina
D. También se observó una reducción de 54,3 % de los niveles de TNF alfa versus un
aumento del 16 % en el grupo placebo, así como una reducción de 39,2 % de PEG2
versus un aumento del 16 % con placebo. Los autores concluyeron que la vitamina D
puede reducir el nivel de dolor de forma rápida y reducir los niveles de citoquinas
inflamatorias.
DOLOR EN PACIENTES CON OSTEOARTRITIS
En el caso de la osteoartritis (OA) existe abundante evidencia del beneficio de la
vitamina D a nivel músculosquelético, así como de la importancia de mantener unos
niveles suficientes de 25(OH)D en sangre. Los efectos de la vitamina D en OA no se
limitan a sus beneficios osteomusculares, sino que hay evidencia de su efecto en la
reducción del dolor, en la mejoría de la funcionalidad o de la reducción de progresión
de la enfermedad. Hemos identificado 6 metanálisis y 3 estudios aleatorizadospublicados entre 2012-2022 en los que se evalúa el impacto de la vitamina D en el
dolor y la funcionalidad de estos pacientes (Tablas V y VI). Mostramos a continuación
los metanálisis más relevantes que estudiaron el efecto en dolor: un metanálisis de 28
estudios aleatorizados con 11.890 pacientes con OA de rodilla, en el que se estudió el
efecto de varios tratamientos (53). La vitamina D mejoró el dolor y la funcionalidad de
los pacientes. Otro metanálisis de 79 estudios, con 15.609 pacientes, en el que se
testaron varios tratamientos. Cuatro estudios con 498 pacientes estudiaron el efecto
de la vitamina D en dolor y 4 estudios con 571 pacientes estudiaron el efecto de la
vitamina D en funcionalidad (54). La vitamina D es efectiva en la reducción de dolor y
muestra una mejoría significativa de funcionalidad en tratamientos a 6 meses.
Finalmente, otro metanálisis de 6 estudios con 1599 pacientes con OA de rodilla (55)
mostró que suplementación con vitamina D mejora significativamente WOMAC
(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index), incluyendo el
resultado de dolor (-0,32), funcionalidad (-0,34) y rigidez (-0,13). Los autores
concluyeron que la suplementación con vitamina D puede mejorar la función y el
dolor.
DOLOR CRÓNICO GENERALIZADO
El dolor crónico generalizado (chronic widespread pain [CWP]) es una patología muy
heterogénea y de difícil manejo. Existen evidencias del potencial beneficio de la
vitamina D en estos pacientes (Tablas II y III) y mostramos a continuación los más
relevantes: una reciente cohorte europea de 2313 hombres seguidos durante 4,3 años
(56). Se observó un mayor riesgo de desarrollar CWP en pacientes con menores niveles
de vitamina D en sangre (<15,6 ng/ml) vs. el grupo con niveles superiores a 36,3 ng/ml.
Un metanálisis de 12 estudios con 1854 pacientes con CWP vs. control (57) mostró
significativamente más riesgo de VDD en pacientes con CWP. Otro metanálisis de 4
estudios aleatorizados incluyendo 287 pacientes con CWP (incluyendo fibromialgia)
(58) mostró que los pacientes con vitamina D tenían significativamente menor
puntuación de dolor (EVA) que los pacientes con placebo. Un metanálisis con 81
estudios observacionales que incluyeron 50.834 pacientes comparando la
concentración de vitamina D en diversas patologías (59) mostró que la concentración
de 25(OH)D fue significativamente menor en pacientes con artritis, dolor muscular o
CWP.
OTROS TIPOS DE DOLOR
Existe también evidencia en otros tipos de dolor, sobre todo relacionado con
patologías reumatológicas. Exponemos a continuación los estudios más relevantes: un
metanálisis de 8 estudios aleatorizados en pacientes con patología reumatoide (artritis
reumatoide, espondilo artritis, artritis psoriásica) en los que se incluyó análisis de la
vitamina D (60). La vitamina D puede reducir complicaciones en este tipo de pacientes
y los autores concluyen que la vitamina D debe darse en los pacientes con déficit para
prevenir complicaciones musculoesqueléticas. Otro metanálisis de 7 estudios con 2420
pacientes tratados con estatinas comparando el grupo con y sin mialgias (61). Las
concentraciones de vitamina D fueron significativamente menores en pacientes con
mialgia. El estudio DESIR, prospectivo, multicéntrico, observacional en 700 pacientes
con déficit de vitamina D (<25 ng/ml) durante 2 años (62), mostró que la VDD se asoció
significativamente a presencia de sacroileitis, mayor ASDAS* (Ankylosing Spondylitis
Disease Activity Score), mayor BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity
Index), obesidad y síndrome metabólico. El metanálisis de Yammine y cols. (63) mostró
beneficio de la suplementación con vitamina D en pacientes con neuropatía diabética
periférica, tanto en la reducción de dolor (-48,5 % de EAV y reducción de la puntuación
según cuestionario de dolor McGill) así como la mejoría significativa del NSS
(neuropathy symptom score o puntuación de síntomas de neuropatía), concluyendo
los autores que la vitamina D puede añadirse al tratamiento habitual de la neuropatía
periférica diabética para mejorar el dolor. La revisión sistemática de suplementación
con vitamina D en dolor, actividad de la enfermedad, estatus funcional y ratio de
brotes en pacientes con AR (Bella y cols.) mostró que la corrección de la VDD puede
ser beneficiosa en dolor. Alcanzar niveles plasmáticos adecuados de vitamina D puede
mostrar efectos inmunomoduladores con impacto positivo en la patología (64).
DOLOR DE CABEZA Y MIGRAÑA
Existen varios estudios y revisiones sobre el potencial beneficio de la vitamina D en
migraña o dolor de cabeza (Tablas VII y VIII). La mayoría muestra efecto positivo,
aunque algunos de ellos resultaron neutrales. Se presentan aquí los más relevantes
que han mostrado efecto beneficioso: algunos estudios observacionales han
establecido una relación inversa entre los niveles de vitamina D y los dolores de cabeza
(tanto migraña como TTH) (65-72). Otro estudio no encontró relación entre migraña y
vitamina D, pero sí entre una correlación inversa entre el riesgo de dolor de cabeza no
migrañoso y los niveles de vitamina D (73). Un estudio reciente del año 2020 doble
ciego, aleatorizado y controlado con placebo mostró que suplementación con 2000 UI
al día de vitamina D durante 12 semanas en pacientes con migraña episódica reducía
los resultados de discapacidad incluso tras controlar los niveles basales de vitamina D.
El número medio de días con migraña se redujo también significativamente, siendo
esta reducción superior en los pacientes que tenían migraña con aura (73). En el año
2020, el estudio Fallah y cols. en 57 niños y adolescentes con migraña, fueron
aleatorizados con topiramato 2 mg/kg al día combinado con vitamina D3, 500.000 UI a
Son dos de las escalas utilizadas para medir la actividad de la enfermedad en pacientes con espondilitis anquilosante. Más información
sobre esta escala en: https://basdai.com
https://basdai.com
la semana durante 2 meses, versus la monoterapia de topiramato. En ambos grupos se
observó una eficacia en la reducción de la frecuencia, intensidad, duración y
discapacidad por dolor de cabeza, pero la combinación de topiramato más vitamina D
fue más eficaz que el topiramato solo (74). La revisión de Ghorbani y cols., en 2019
(75), mostró que entre un 45 y un 100 % de pacientes con dolor de cabeza o migraña
presentan VDD o insuficiencia de vitamina D. Los estudios mostraron también una
relación inversa entre los niveles de vitamina D y la frecuencia de los dolores. Por
último, esta revisión mostró que suplementación con dosis de 1000 a 4000 UI al día
podían reducir la frecuencia de los ataques migrañosos.
CONCLUSIONES
Los beneficios de mantener unos niveles suficientes de vitamina D en sangre se han
descrito ampliamente en multitud de situaciones clínicas y está ampliamente
demostrado que esta hormona es necesaria para el correcto funcionamiento de
muchos procesos fisiológicos.
En el caso del dolor, existe evidencia de su papel en la nocicepción, así como su rol
como regulador de la inflamación. La evidencia clínica muestra un potencial beneficio
de la vitamina D en el control del dolor de diversa índole, tal como se ha mostrado en
este trabajo, aunque es cierto que existen algunos estudios que muestran un efecto
neutral en dolor, otros estudios han mostrado un claro beneficio en el control del
dolor y la inflamación. Estos efectos beneficiosos se han visto en numerosos estudios y
en diversos tipos de dolor, tal como dolor crónico generalizado, dolor de espalda,
dolor por artritis reumatoide, dolor de cabeza, migraña, dolor por osteoartritis, otros
tipos de dolores mosculoesqueléticos o neuropatía diabética periférica entre otros.
La evidencia sugiere también que existe una correlación entre los niveles de VD en
sangre y la presencia o intensidad del dolor, por lo que la normalización de estos
niveles podría resultar en un beneficio en los pacientes con dolor. Elpropio Marchesi y
cols., en 2022 (20), concluyó que dada la prevalencia de VDD en pacientes con dolor
crónico la suplementación con vitamina D ofrece numerosos beneficios de salud. La
evidencia existente no es suficiente para considerar que la vitamina D pueda ser
actualmente un tratamiento eficaz en dolor crónico de forma independiente. Por su
parte, Helde-Frankling y cols. recomendaron ya en 2017 (76) que los pacientes con
niveles de 25(OH)D menores a 12 ng/ml son los que más se pueden beneficiar de la
suplementación, mientras que aquellos con niveles superiores a 50 ng/ml puede tener
un beneficio menor. En palabras de estos autores “Nuestra conclusión es que la
vitamina D constituye una forma sencilla, segura y potencialmente beneficiosa de
reducir el dolor en los pacientes con VDD, aunque son necesarios más estudios
aleatorizados y controlados con placebo antes de establecer conclusiones firmes.
No existen recomendaciones formales por parte de las sociedades científicas respecto
al uso de suplementos de vitamina D para mejorar el control del dolor, aunque una
task force de EULAR (European Alliance of Associations for Rheumatology) ha
publicado en 2022 una revisión de los efectos de productos nutricionales y estilo de
vida para pacientes con enfermedades musculoesqueléticas y reumáticas, donde
reconoce un efecto beneficioso moderado de la vitamina D en dolor y en la actividad
de la enfermedad (77).
Este breve trabajo de revisión parece confirmar esta conclusión y podemos decir, por
tanto, que en pacientes con VDD podría ser beneficioso normalizar sus niveles de
vitamina D en sangre mediante la suplementación, siendo estos beneficios la
reducción del dolor y la posible mejora funcional.
Considerando este potencial beneficio de la vitamina D y su excelente margen de
seguridad, se puede sugerir que la suplementación con vitamina D, en concreto con la
forma natural (colecalciferol), podría añadirse al tratamiento terapéutico estándar de
dolor que esté siguiendo el paciente. Los mecanismos de acción de la vitamina D, así
como la propia distribución de los receptores VDR, podrían explicar los beneficios
vistos en los estudios clínicos, pero es necesario profundizar en el conocimiento de
estos mecanismos, así como en la recopilación de más evidencia científica.
CONFLICTO DE INTERESES
La Dra. Esperanza Regueras es directora de la empresa Advantal Pharma.
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Referencia Tipo dolor Diseño metanálisis Resultado Conclusión Tipo
efecto
Yong WC, Sanguankeo A, Upala S. Effect of
vitamin D supplementation in chronic
widespread pain: a systematic review and
meta-analysis. Clin Rheumatol.
2017;36(12):2825-33
287 pacientes con
CWP incluyendo
fibromialgia
4 estudios clínicos
randomizados
evaluando efecto
de vitamina D
La vitamina D redujo de
forma significativa el EVA vs.
placebo en análisis conjunto
de datos
La vitamina D puede reducir
los scores de dolor y mejorar el
dolor
Positivo
Gaikwad M, Vanlint S, Mittinity M, Moseley GL,
Stocks N. Does vitamin D supplementation
alleviate chronic nonspecific musculoskeletal
pain? A systematic review and meta-analysis.
Clin Rheumatol. 2017;36(5):1201-8
CWP Revisión sistemática
PRISMA con 3
estudios
No se encontraron
diferencias en pacientes
suplementados con vitamina
D
No hubo diferencias Neutro
Wu Z, Malihi Z, Stewart AW, Lawes CM, Scragg
R. Effect of Vitamin D Supplementation on
Pain: A Systematic Review and Meta-analysis.
Pain Physician. 2016;19(7):415-27
Pacientes con dolor
crónico de origen
diverso: mialgia,
miopatía, dolor de
cabeza, migraña,
artritis
19 estudios
randomizados con
3436 participantes
comparando
vitamina D con
placebo
8 estudios con 2457
participantes reportaron una
reducción significativa de la
puntuación de dolor en el
grupo vitamina D (p = 0,007)
El efecto fue mayor en
pacientes que tenían dolor
pre-existente.
4 estudios tendencia no
significativa a favor de la
vitamina D
Reducción significativa de la
puntuación de dolor con
suplementación de vitamina D
versus placebo en pacientes
con dolor crónico
Positivo
Wu Z, Malihi Z, Stewart AW, Lawes CM, Scragg
R. The association between vitamin D
concentration and pain: a systematic review
and meta-analysis. Public Health Nutr.
2018;21(11):2022-37
Estudios
observacionales en
diversos tipos de
dolor crónico
81 estudios
observacionales con
50.834 participantes
La concentración de 25(OH)D
fue significativamente
inferior en pacientes con
artritis, dolor muscular o
CWP (chronic widespread
pain) pero no en pacientes
con migraña o dolor de
cabeza
Concentraciones bajas de
25(OH)D pueden estar
asociadas a dolor crónico
Positivo
Zadro JR, Shirley D, Ferreira M, Carvalho Silva Pacientes con dolor Metanálisis PRISMA No hubo efecto significativo La vitamina D no fue superior a Neutro
AP, Lamb SE, Cooper C, et al. Is Vitamin D
Supplementation Effective for Low Back Pain?
A Systematic Review and Meta-Analysis. Pain
Physician. 2018;21(2):121-45
de espalda con 8 estudios
clínicos
de vitamina D placebo
Pacientes con dolor
de espalda
No hubo efecto significativo
de vitamina D
La vitamina D no fue superior a
placebo
Hoogenboom SA, Lekkerkerker SJ, Fockens P,
Boermeester MA, van Hooft JE. Systematic
review and meta-analysis on the prevalence of
vitamin D deficiency in patients with chronic
pancreatitis. Pancreatology. 2016;16(5):800-6
Pacientes con
pancreatitis
9 estudios con 465
pacientes con
deficiencia o
insuficiencia de
vitamina D en
pacientes con
pancreatitis
En pacientes con pancreatitis:
el 83 % de pacientes tuvieron
insuficiencia y el 65 %
tuvieron deficiencia de
vitamina D
Alta prevalencia de deficiencia
e insuficiencia de vitamina D
en pacientes con pancreatitis
Positivo
Hsiao MY, Hung CY, Chang KV, Han DS, Wang
TG. Is Serum Hypovitaminosis D Associated
with Chronic Widespread Pain Including
Fibromyalgia? A Meta-analysis of
Observational Studies. Pain Physician.
2015;18(5):E877-87
CWP incluyendo
fibromialgia
12 estudios con
1854 pacientes
Los pacientes con CWP
tenían significativamente más
riesgo de VDD vs. control
Correlación positiva entre VDD
y CWP
Positivo
Wiese M, Gärtner S, Doller J, Tran QT, Frost F,
Bannert K, et al. Nutritional management of
chronic pancreatitis: A systematic review and
meta-analysis of randomized controlled trials. J
Gastroenterol Hepatol. 2021;36(3):588-600
Pancreatitis crónica 11 estudios
analizaron variasintervenciones
nutricionales, 3 de
ellos con vitamina D
Solo la vitamina D mostró
evidencia convincente de su
eficacia
Positivo
CWP: Chronic Widespread Pain. VDD: Vitamin D Deficiency.
Tabla II. Resumen de 12 estudios clínicos en vitamina D y dolor crónico publicados entre 2012 y 2022.
Referencia Tipo dolor Diseño Resultado Conclusión Tipo
efecto
MacFarlane LA, Cook NR, Kim E, Lee IM,
Iversen MD, Gordon D, et al. The Effects of
Vitamin D and Marine Omega-3 Fatty Acid
Supplementation on Chronic Knee Pain in
Older US Adults: Results From a Randomized
Trial. Arthritis Rheumatol.
2020;72(11):1836-44
1398 pacientes con
dolor crónico de
rodilla
Doble-ciego,
randomizado,
controlado con
placebo
vitamina D y
Omega-3
No hubo mejoría significativa
de dolor o función con
ninguna intervención
No hubo mejoría Neutro
Nodler JL, DiVasta AD, Vitonis AF, Karevicius
S, Malsch M, Sarda V, et al. Supplementation
with vitamin D or omega-3 fatty acids in
adolescent girls and young women with
endometriosis (SAGE): a double-blind,
randomized, placebo-controlled trial. Am J
Clin Nutr. 2020;112(1):229-36
69 jóvenes de
12-25 años con
endometriosis y
dolor pélvico
Doble-ciego,
randomizado,
controlado con
placebo
Vitamina D,
Omega3 o placebo
Los pacientes con vitamina D
tuvieron mejoría significativa
del EVA de dolor de 7 a 5,5 (p
= 0,02)
El placebo mostró mejoría no
significativa
La suplementación con vitamina
D mostró cambios significativos
en dolor
Positivo
Schlögl M, Chocano-Bedoya P, Dawson-
Hughes B, Orav EJ, Freystaetter G, Theiler R,
et al. Effect of Monthly Vitamin D on Chronic
Pain Among Community-Dwelling Seniors: A
Randomized, Double-Blind Controlled Trial. J
Am Med Dir Assoc. 2019;20(3):356-61
200 pacientes de 70
o más años con
previa caída
Doble-ciego,
randomizado a 1
año tratamiento
mensual con: dosis
baja (24.000 UI) alta
(60.000 UI) o
combinación de
vitamina D con
calcifediol (24.000
UI + 300 mcg)
Un 58 % de participantes
tenían VDD (< 20 ng/ml)
En pacientes con nivel de
vitamina D >20 ng/ml al final
del estudio se observó
reducción significativa en
dolor
Los niveles basales y la
suplementación con vitamina D
pueden ser relevantes en
reducción de dolor crónico
Positivo
Kenis-Coskun O, Giray E, Gunduz OH, Akyuz
G. The effect of vitamin D replacement on
spinal inhibitory pathways in women with
chronic widespread pain. J Steroid Biochem
Mol Biol. 2020;196:105488.
51 pacientes con
CWP y VDD
8 semanas de
tratamiento con
vitamina D
La vitamina D redujo de
forma significativa el EVA y
LANSS (Leeds assessment of
neuropathic pain and signs
pain scale)
Reducción de dolor y mejoría
de síntomas
Positivo
NHP (Nottingham Health
Profile) mejoró de forma
significativa
Wu Z, Camargo CA Jr, Sluyter JD, Khaw KT,
Malihi Z, Waayer D, et al. Association
between serum 25-hydroxyvitamin D levels
and self-reported chronic pain in older adults:
A cross-sectional analysis from the ViDA
study. J Steroid Biochem Mol Biol.
2019;188:17-22.
5049 pacientes
entre 50-84 años en
consultas de
primaria con dolor
crónico de > 6
meses fueron
analizados
Cross-sectional
análisis del estudio
ViDA
No se encontraron diferencias
en dolor entre pacientes
según nivel de 25(OH)D<50
nmol/L
No diferencias según nivel de
vitamina D
Neutro
Akyuz G, Sanal-Toprak C, Yagci I, Giray E,
Kuru-Bektasoglu P. The effect of vitamin D
supplementation on pain, quality of life, and
nerve conduction studies in women with
chronic widespread pain. Int J Rehabil Res.
2017;40(1):76-83
33 mujeres con
CWP en VDD
Estudio abierto,
suplementación con
vitamina D durante
8 semanas
Reducción significativa de
scores de dolor
Reducción significativa de los
NHP scores de dolor, reacción
emocional y actividad física
La suplementación con vitamina
D redujo el dolor y aumento la
calidad de vida
Positivo
Lozano-Plata LI, Vega-Morales D, Esquivel-
Valerio JA, Garza-Elizondo MA, Galarza-
Delgado DA, Silva-Luna K, et al. Efficacy and
safety of weekly vitamin D3 in patients with
fibromyalgia: 12-week, double-blind,
randomized, controlled placebo trial. Clin
Rheumatol. 2021;40(8):3257-64
80 pacientes
adultos con
criterios ACR de
fibromialgia
Doble-ciego,
randomizado,
controlado con
placebo.
Suplementación con
50.000 UI de
Vitamina D a la
semana durante 12
semanas vs. placebo
No diferencia estadística en
cuestionario FIQ
No diferencia en efectos
adversos
No hay evidencia de eficacia Neutro
Osunkwo I, Ziegler TR, Alvarez J, McCracken
C, Cherry K, Osunkwo CE, et al. High dose
vitamin D therapy for chronic pain in children
and adolescents with sickle cell disease:
results of a randomized double blind pilot
study. Br J Haematol. 2012;159(2):211-5
Pacientes con SCD
(sickle cell disease)
Piloto. Tratamiento
con ciclos de 6
semanas con
colecalciferol 4000 a
100.000 UI por
semana vs. placebo
durante 6 meses
El 82,5 % tenía insuficiencia y
el 52,5 % tenía deficiencia de
vitamina D al inicio del
estudio.
En pacientes con mayores
niveles de vitamina D en
sangre: menos días de
dolor/semana y mayores
scores de actividad y calidad
de vida en pacientes con
Potencial beneficio de la
vitamina D reduciendo el dolor
en pacientes con SCD
Positivo
mayores niveles de vitamina
D en sangre
Alam U, Fawwad A, Shaheen F, Tahir B, Basit
A, Malik RA. Improvement in Neuropathy
Specific Quality of Life in Patients with
Diabetes after Vitamin D Supplementation. J
Diabetes Res. 2017;2017:7928083
143 pacientes con
neuropatía
diabética
sintomática
Dosis única IM de
600.000 UI de
vitamina D y
seguimiento cada 4
semanas
El 41,3 % tenían VDD (< 20
ng/ml)
El tratamiento con vitamina D
mejoró significativamente el
NeuroQoL score para estrés
emocional pero no en
síntomas dolorosos o
parestesia
Hubo mejoría en la
percepción del paciente sobre
su calidad de vida
Vitamina D es efectiva
mejorando la calidad de vida de
pacientes con neuropatía
diabética dolorosa
Positivo
Wepner F, Scheuer R, Schuetz-Wieser B,
Machacek P, Pieler-Bruha E, Cross HS, et al.
Effects of vitamin D on patients with
fibromyalgia syndrome: a randomized
placebo-controlled trial. Pain.
2014;155(2):261-8
30 mujeres con
fibromialgia con
VDD (< 32 ng/ml)
Randomizado.
Tratamiento con
colecalciferol oral
durante 20 semanas
para alcanzar
niveles de 32-48
ng/ml vs. control
Reducción relevante de dolor
significativa vs. grupo control
Correlación con scores de
funcionalidad física
Optimización de niveles de
vitamina D en sangre tiene
efecto positivo en dolor
Positivo
McCabe PS, Pye SR, Beth JM, Lee DM, Tajar A,
Bartfai G, et al. Low vitamin D and the risk of
developing chronic widespread pain: results
from the European male ageing study. BMC
Musculoskelet Disord. 2016;17:32
2339 hombres
población general
edad 40 a 79 años
Estudio en 8 centros
europeos con
seguimiento a 4,3
años de niveles de
vitamina D y
desarrollo de CWP y
fibromialgia
Un 6,5 % desarrollaron CWP
Las personas con niveles de
vitamina D <15,6 ng/ml
fueron más proclives a
desarrollar CWP (OR de 1,93)
que aquellos con niveles
>36,3 ng/ml
Niveles bajos de vitamina D se
asociaron a mayor riesgo de
CWP
Positivo
Yammine K, Wehbe R, Assi C. A systematic
review on the efficacy of vitamin D
supplementation on diabetic peripheral
neuropathy. Clin Nutr. 2020;39(10):2970-4
364 pacientes con
neuropatía
diabética periférica
4 estudios
evaluando nivel de
vitamina D y McGill
pain score
La suplementación con
vitamina D mejoró los niveles
de hemoglobina glicosilada y
el dolor de forma significativa
Suplementación con vitamina D
puede añadir valor al
tratamiento de pacientes con
neuropatía diabética periférica
Positivo
Tabla III. Resumen de 3 metanálisis en vitamina D y dolor de espalda publicados entre 2012 y 2022.
Referencia Tipo dolor Diseño Resultado Conclusión Tipo
efecto
Zadro JR, Shirley D, Ferreira M, Carvalho Silva
AP, Lamb SE, Cooper C, et al. Is Vitamin D
Supplementation Effective for Low Back Pain?
A Systematic Review and Meta-Analysis. Pain
Physician. 2018;21(2):121-45
Pacientes con dolor
de espalda
8 estudios clínicos
comparando
diferentesintervenciones
No diferencias No diferencias Neutro
Bansal D, Boya CS, Vatte R, Ghai B. High
Prevalence of Hypovitaminosis D in Patients
with Low Back Pain: Evidence from Meta-
Analysis. Pain Physician. 2018;21(4):E389-E399
2602 pacientes con
dolor de espalda y
VDD
14 estudios Mayor prevalencia de VDD en
pacientes con dolor de
espalda
Corrección de VDD con
suplementación puede añadirse
a pacientes con dolor de
espalda
Positivo
Zadro J, Shirley D, Ferreira M, Carvalho-Silva
AP, Lamb SE, Cooper C, et al. Mapping the
Association between Vitamin D and Low Back
Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis
of Observational Studies. Pain Physician.
2017;20(7):611-40
Población con dolor
bajo de espalda
19 estudios Los pacientes con dolor de
espalda tenían
significativamente menor
nivel de vitamina D
Esta relación fue más fuerte
en mujeres
VDD se asocia a dolor bajo de
espalda, especialmente en
mujeres jóvenes
Positivo
Tabla IV. Resumen de 7 estudios clínicos en vitamina D y dolor de espalda publicados entre 2012 y 2022.
Referencia Tipo dolor Diseño Resultado Conclusión Tipo
efecto
Brady SRE, Naderpoor N, de Courten MPJ,
Scragg R, Cicuttini F, Mousa A, et al. Vitamin
D supplementation may improve back pain
disability in vitamin D deficient and
overweight or obese adults. J Steroid
Biochem Mol Biol. 2019;185:212-7
49 adultos con
sobrepeso u
obesidad in VDD
(<50 nmol/l)
analizados con
dolor de espalda
Randomizado.
100.000 UI de
vitamina D o
placebo durante 15
semanas
En el grupo con niveles
25(OH)D < 30nmol/l hubo
reducción significativa de
dolor y discapacidad con
vitamina D vs. placebo
Suplementación con vitamina D
en pacientes con sobrepeso-
obesidad y VDD puede mejorar
el dolor y funcionalidad por
dolor de espalda
Positivo
Ghai B, Bansal D, Kanukula R, Gudala K,
Sachdeva N, Dhatt SS, et al. Vitamin D
Supplementation in Patients with Chronic
Low Back Pain: An Open Label, Single Arm
Clinical Trial. Pain Physician. 2017;20(1):E99-
E105
68 pacientes con
dolor crónico de
espalda y VDD (<30
ng/ml)
Abierto.
Suplementación con
60.000 UI cada 8
semanas durante 6
meses
Un 66 % de pacientes
alcanzaron niveles normales
(< 29 ng/ml)
Reducción significativa de
EVA de dolor y de la
funcionalidad a mes 2, 3, y 6
vs. basal
La suplementación con vitamina
D puede mejorar el dolor y
funcionalidad en pacientes con
dolor crónico de espalda y VDD
Positivo
Ghai B, Bansal D, Kapil G, Kanukula R,
Lavudiya S, Sachdeva N. High Prevalence of
Hypovitaminosis D in Indian Chronic Low
Back Patients. Pain Physician.
2015;18(5):E853-62.
328 pacientes con
dolor crónico de
espalda
Relación entre VDD
y dolor
Un 86 % de pacientes tenían
VDD
Hubo relación significativa
entre VDD y la discapacidad
funcional
Prevalencia de VDD se
correlaciona con disfunción en
dolor espalda
Positivo
Sandoughi M, Zakeri Z, Mirhosainee Z,
Mohammadi M, Shahbakhsh S. The effect of
vitamin D on nonspecific low back pain. Int J
Rheum Dis. 2015;18(8):854-8
53 pacientes con
dolor no específico
de espalda
Doble-ciego,
randomizado.
Tratamiento con
50.000 UI de
vitamina D a la
semana durante 8
semanas vs. placebo
Una reducción significativa
del dolor, con reducción EVA
de 5,42 a 3,03 en grupo
vitamina D. Similar reducción
en grupo placebo
Vitamina D y placebo
mejoraron el dolor
Neutro
e Silva AV, Lacativa PG, Russo LA, de Gregório
LH, Pinheiro RA, Marinheiro LP. Association of
back pain with hypovitaminosis D in
postmenopausal women with low bone mass.
BMC Musculoskelet Disord. 2013;14:184
9305 pacientes con
dolor de espalda y
menopausia
evaluados
Relación de VDD y
dolor de espalda
Un 22,5 % de participantes
tenían VDD
Los pacientes con VDD tenían
significativamente más dolor
de espalda, más fracturas y
La VDD se correlaciona con
dolor de espalda, su severidad y
disrupción de actividad diaria
Positivo
mayor dificultad en las
actividades diarias
Gendelman O, Itzhaki D, Makarov S, Bennun
M, Amital H. A randomized double-blind
placebo-controlled study adding high dose
vitamin D to analgesic regimens in patients
with musculoskeletal pain. Lupus.
2015;24(4-5):483-9
80 pacientes con
dolor
musculoesquelético
Doble-ciego,
randomizado,
controlado con
placebo. 4000 UI de
colecalciferol al día
vs. placebo durante
3 meses
Reducción significativa del
dolor EVA vs. placebo
Reducción significativa de la
necesidad de analgesia de
rescate
Reducción de niveles de TNF
alfa en un 54,3 % vs. aumento
de 16 % en placebo
Reducción de PGE2 en 39,2 %
vs. aumento de 16 % en
placebo
Suplementación con 4000 UI al
día de colecalciferol puede
resultar en un mayor descenso
de dolor (EVA) y reducción de
citoquinas proinflamatorias y
relacionadas con dolor
Positivo
Al Faraj S, Al Mutairi K. Vitamin D deficiency
and chronic low back pain in Saudi Arabia.
Spine (Phila Pa 1976). 2003;28(2):177-9
260 pacientes con
dolor bajo de
espalda crónico-
idiopático
Seguimiento a 6
años para estudiar
relación de VDD,
dolor y
suplementación con
vitamina D
Un 83 % de pacientes tenían
niveles bajos de vitamina D
antes de la suplementación.
El tratamiento con
suplementos mejoró los
niveles
La VDD es un importante factor
que contribuye al dolor crónico
Positivo
Tabla V. Resumen de 6 metanálisis en vitamina D y dolor por osteoartritis (OA) publicados entre 2012 y 2022.
Referencia Tipo dolor Diseño Resultado Conclusión Tipo
efecto
Yu Y, Liu D, Feng D, Zhao J. Association
between Vitamin D and Knee Osteoarthritis: A
PRISMA-Compliant Meta-analysis. Z Orthop
Unfall. 2021;159(3):281-7
OA rodilla Metanálisis PRISMA No asociación significativa
entre niveles séricos de
vitamina D y prevalencia,
incidencia de OA
Asociación significativa de
niveles bajos de vitamina D
con progresión de OA
Evidencia de posible asociación
con progresión de OA
No diferencia entre VDD y
riesgo de OA
Neutro-
Positivo
Zhao ZX, He Y, Peng LH, Luo X, Liu M, He CS,
et al. Does vitamin D improve symptomatic
and structural outcomes in knee
osteoarthritis? A systematic review and meta-
analysis. Aging Clin Exp Res.
2021;33(9):2393-403
1599 pacientes con
OA de rodilla
6 artículos con
suplementación de
vitamina D
Reducción significativa del
WOMAC score, incluyendo el
WOMAC-pain, WOMAC-
function score y WOMAC-
stiffenss score
Suplementación con 2000 UI
se asoció significativamente a
reducción de progresión
Suplementación con vitamina D
puede mejorar dolor y
funcionalidad WOMAC
Positivo
Yang W, Sun C, He SQ, Chen JY, Wang Y,
Zhuo Q. The Efficacy and Safety of Disease-
Modifying Osteoarthritis Drugs for Knee and
Hip Osteoarthritis-a Systematic Review and
Network Meta-Analysis. J Gen Intern Med.
2021;36(7):2085-93
11.890 pacientes
con OA
28 estudios
randomizados con
varias
intervenciones,
entre ellas vitamina
D
Vitamina D mostró mejoría
significativa en dolor y
funcionalidad
Vitamina D mejora los síntomas Positivo
Diao N, Yang B, Yu F. Effect of vitamin D
supplementation on knee osteoarthritis: A
systematic review and meta-analysis of
randomized clinical trials. Clin Biochem.
2017;50(18):1312-6
1130 pacientes con
OA rodilla
4 estudios clínicos
comparando
suplementación de
vitamina D y
placebo
Suplementación con vitamina
D tuvo efecto pequeño-
mediano pero significativo en
dolor
Mejora significativamente el
dolor
Positivo
Beaudart C, Lengelé L, Leclercq V, Geerinck A,
Sanchez-Rodriguez D, Bruyère O, et al.
Symptomatic Efficacy of Pharmacological
Treatments for Knee Osteoarthritis: A
15.609 pacientes
con OA
80 estudios
randomizados.
6 meses
Reducción significativa de
dolor y mejoría funcional
significativa con vitamina D
6 meses de tratamiento con
vitamina D puede mejorar el
dolor y la funcionalidad
Positivo
Systematic Review and a Network Meta-
Analysis with a 6-Month Time Horizon. Drugs.
2020;80(18):1947-59
Gao XR, Chen YS, Deng W. The effect of
vitamin D supplementation on knee
osteoarthritis: A meta-analysis of randomized
controlled trials. Int J Surg. 2017;46:14-20
1136 pacientes 4 estudios
randomizados
Suplementación con vitamina
D dosis al menos de 2000
UI/día se asocióa reducción
significativa de WOMAC-
dolor y WOMAC-
funcionalidad, pero no en
rigidez
Suplemento de vitamina D
puede mejorar el dolor y la
funcionalidad
Positivo
Tabla VI. Resumen de 4 estudios randomizados-controlados en vitamina D y dolor por osteoartritis (OA) publicados entre 2012 y 2022.
Referencia Tipo dolor Diseño Resultado Conclusión Tipo
efecto
MacFarlane LA, Cook NR, Kim E, Lee IM,
Iversen MD, Gordon D, et al. The Effects of
Vitamin D and Marine Omega-3 Fatty Acid
Supplementation on Chronic Knee Pain in
Older US Adults: Results From a Randomized
Trial. Arthritis Rheumatol.
2020;72(11):1836-44
1398 pacientes con
OA rodilla
Doble-ciego,
controlado con
placebo. Vitamina D
y Omega3 (VITAL)
No hubo reducción
significativa de dolor o
mejora funcional
No efecto en dolor Neutro
Tu L, Zheng S, Cicuttini F, Jin X, Han W, Zhu Z,
et al. Effects of Vitamin D Supplementation
on Disabling Foot Pain in Patients With
Symptomatic Knee Osteoarthritis. Arthritis
Care Res (Hoboken). 2021;73(6):781-7
340 pacientes con
OA rodilla
sintomática
completaron
estudio
Doble-ciego,
randomizado,
vitamina D vs.
placebo durante 2
años
Un 23,7 % tenían dolor
inhabilitante de pie.
La vitamina D mejoró
significativamente los scores
de MFPDI (Manchester Foot
Pain and Disability) a 2 años
vs. placebo
La mejoría fue superior en
pacientes que mantienen
niveles suficientes vs niveles
bajos de vitamina D
Suplementación con vitamina D
y mantenimiento de niveles
suficientes de vitamina D
pueden mejorar dolor de pie
Positivo
McAlindon T, LaValley M, Schneider E, Nuite
M, Lee JY, Price LL, et al. Effect of vitamin D
146 pacientes con
OA rodilla
Doble-ciego,
randomizado,
El nivel basal de dolor era
peor en el grupo vitamina D y
Suplementación con vitamina D
a 2 años a dosis suficientes para
Neutro
supplementation on progression of knee pain
and cartilage volume loss in patients with
symptomatic osteoarthritis: a randomized
controlled trial. JAMA. 2013;309(2):155-62
controlado con
placebo a 2 años.
Suplementación
vitamina D
la funcionalidad era
significativamente peor en el
grupo vitamina D
El dolor se redujo en ambos
grupos sin diferencias entre
ambos
alcanzar 36 ng/ml redujo el
dolor en la misma medida que
placebo
Sanghi D, Mishra A, Sharma AC, Singh A,
Natu SM, Agarwal S, et al. Does vitamin D
improve osteoarthritis of the knee: a
randomized controlled pilot trial. Clin Orthop
Relat Res. 2013;471(11):3556-62
107 pacientes con
OA rodilla y VDD (<
50 nmol/l)
Estudio piloto,
randomizado,
controlado.
Suplemento de
vitamina D o
placebo a12 meses
Reducción de dolor de rodilla
con vitamina D tanto en EVA
como en WOMAC vs.
aumento dolor con placebo
Mejoría funcionalidad rodilla
vs. placebo
Beneficio clínico pequeño pero
significativo con vitamina D
Positivo
Tabla VII. Resumen de 3 metanálisis de vitamina D y dolor en pacientes con migraña confirmada publicados entre 2012 y 2022.
Referencia Tipo dolor Diseño Resultado Conclusión Tipo
efecto
Liampas I, Siokas V, Brotis A, Dardiotis E.
Vitamin D serum levels in patients with
migraine: A meta-analysis. Rev Neurol (Paris).
2020;176(7-8):560-70
Pacientes con
migraña vs. control
sano
8 estudios con
determinación de
nivel de 25(OH)D
Niveles de vitamina D fueron
significativamente menores
en pacientes con migraña vs.
sanos
Asociación entre migraña y
VDD
Positivo
Hu C, Fan Y, Wu S, Zou Y, Qu X. Vitamin D
supplementation for the treatment of
migraine: A meta-analysis of randomized
controlled studies. Am J Emerg Med.
2021;50:784-8
301 pacientes con
migraña
6 estudios
estudiaron
suplementación de
vitamina D
Reducción significativa de
dolor y ataques al mes,
número de días con dolor al
mes y MIDAS score
No influencia en duración del
ataque o severidad
Suplementación con vitamina D
puede ser beneficioso en
tratamiento de migraña
Positivo
Zhang YF, Xu ZQ, Zhou HJ, Liu YZ, Jiang XJ.
The Efficacy of Vitamin D Supplementation
for Migraine: A Meta-Analysis of Randomized
Controlled Studies. Clin Neuropharmacol.
2021;44(1):5-8
Pacientes con
migraña
5 estudios
randomizados
comparando
tratamiento
vitamina D vs.
control
La vitamina D se asocia a
reducción significativa de días
de dolor, frecuencia de
ataques, severidad y MIDAS
score
Vitamina D es efectiva aliviando
migraña
Positivo
Tabla VIII. Resumen de 5 estudios randomizados en vitamina D y dolor en pacientes con migraña confirmada publicados entre 2012 y 2022.
Referencia Tipo dolor Diseño Resultado Conclusión Tipo
efecto
Ghorbani Z, Togha M, Rafiee P, Ahmadi ZS,
Rasekh Magham R, Djalali M, et al. Vitamin
D3 might improve headache characteristics
and protect against inflammation in migraine:
a randomized clinical trial. Neurol Sci.
2020;41(5):1183-92
80 pacientes con
migraña episódica
Doble-ciego.
Suplemento de
vitamina D 2000 UI
al día o placebo
durante 12 semanas
La vitamina D redujo de
forma significativa el número
de días con dolor de
cabeza/mes (4,71), redujo la
duración de los ataques
(12,99 h), la severidad del
dolor (EVA 5,47) y redujo el
uso de analgésicos al mes
(2,85) vs. placebo (6,43, 18,32,
6,38 y 4,87, respectivamente)
Vitamina D 2000 UI al día
durante 12 semanas puede
mejorar la migraña y puede
reducir la neuroinflamación
Positivo
Ghorbani Z, Rafiee P, Fotouhi A, Haghighi S,
Rasekh Magham R, Ahmadi ZS, et al. The
effects of vitamin D supplementation on
interictal serum levels of calcitonin gene-
related peptide (CGRP) in episodic migraine
patients: post hoc analysis of a randomized
double-blind placebo-controlled trial. J
Headache Pain. 2020;21(1):22
80 pacientes con
migraña episódica
con aura
Doble-ciego,
randomizado,
controlado con
placebo. 12
semanas de
vitamina D 2000 UI
al día o placebo
La vitamina D mejoró de
forma significativa el score
MIDAS vs. placebo
Los niveles de CGRP fueron
significativamente menores
con vitamina D (calcitoning
gene-related peptide que es
mediador dominante en
patogénesis de dolor en
migraña)
Suplementar con vitamina D
mejora el dolor de cabeza y la
discapacidad en migraña
Positivo
Gazerani P, Fuglsang R, Pedersen JG,
Sørensen J, Kjeldsen JL, Yassin H, et al. A
randomized, double-blinded, placebo-
controlled, parallel trial of vitamin D3
supplementation in adult patients with
migraine. Curr Med Res Opin.
2019;35(4):715-23
36 mujeres con
migraña
Doble-ciego,
randomizado,
controlado con
placebo
vitamina D o
placebo durante 24
semanas
La vitamina D redujo de
forma significativa la
frecuencia de la migraña vs.
placebo
La vitamina D fue superior a
placebo reduciendo los días de
migraña
Positivo
Cayir A, Turan MI, Tan H. Effect of vitamin D
therapy in addition to amitriptyline on
migraine attacks in pediatric patients. Braz J
53 pacientes entre
8-16 años con
migraña
Vitamina D ±
amitriptilina
La vitamina D reduce el
número de ataques de
migraña vs. datos basales
La vitamina D puede reducir el
número de ataques de migraña
Positivo
Med Biol Res. 2014;47(4):349-54 Grupo 1: sin
vitamina D en
pacientes con nivel
normal, G2:400
UI/día en pacientes
con niveles
normales, G3: 800
UI/día en pacientes
con deficiencia y
G4: 5000 UI al día
en pacientes con
deficiencia severa
6 meses
Cayir A, Turan MI, Tan H. Effect of vitamin D
therapy in addition to amitriptyline on
migraine attacks in pediatric patients. Braz J
Med Biol Res. 2014;47(4):349-54
Fallah R, Sarraf Yazd S, Sohrevardi SM.
Efficacy of Topiramate Alone and Topiramate
Plus Vitamin D3 in the Prophylaxis of
Pediatric Migraine: A Randomized Clinical
Trial. Iran J Child Neurol. 2020;14(4):77-86
57 pacientes 5 a 15
años con migrañas
Randomizado
comparando
Topiramato 2
mg/kg al día ±
vitamina D 500.000
UI/semana durante
2 meses
Ambos tratamientos fueron
eficaces reduciendo la
frecuencia, severidad,
duración y discapacidad de
las migrañas. La combinación
de topiramato + vitamina D
fue significativamente más
efectiva que topiramato solo:
frecuencia de ataques 6,12 vs.
9,87; score de discapacidad
19,24 versus 22,11.
Buena respuesta al
tratamiento en 60,7 % de
topiramato sólo vs 75,9 % de
topiramato