BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-514

Vista previa del material en texto

Las propiedades de los virus también pueden aprove-
charse por la Medicina para intentar luchar contra las enfer-
medades. Así, en el Recuadro 28-1 se hace una aproximación
al uso de formas de virus para aplicaciones de terapia génica
y en el Recuadro 28-2 se expone una breve revisión sobre la
utilización de los virus en las terapias antitumorales.
Bioquímica de los v irus | 495
Recuadro 28-1.
MODIFICACIÓN DE VIRUS PARA
SU USO EN TERAPIA GÉNICA
La capacidad infectiva de determinados
virus animales se puede aprovechar para
utilizarlos como vectores, con el fin de
introducir genes de interés terapéutico
en células genéticamente defectuosas, en
experimentos de terapia génica.
Los retrovirus y los adenovirus son
los que más se utilizan en este tipo de
experimentos. Sin embargo, la aplicación
de estos virus requiere una serie de mani-
pulaciones, con el fin de eliminar los
aspectos negativos de los mismos y de
potenciar o crear acciones beneficiosas,
haciéndolos más eficaces y seguros. En
relación con los retrovirus, se han obteni-
do células auxiliares transfectadas con
genomas retrovirales (denominadas célu-
las productoras de vector), que poseen los
genes gag, pol y env y que van a permitir
la síntesis de las proteínas necesarias
para la formación de las partículas infec-
ciosas; sin embargo, tales células son
incapaces de incorporar los transcritos
virales, ya que del genoma viral introdu-
cido se ha eliminado la secuencia psi,
que es crítica para la encapsidación. Por
otra parte, estas células son transfectadas
también con una construcción génica
que posea el gen terapéutico a estudiar,
unido a los promotores retrovirales
(LTR) y a la secuencia viral de encapsi-
dación. Con ello, los transcritos de este
elemento génico se ensamblarán con las
proteínas retrovirales para formar partí-
culas infecciosas que poseerán el gen de
interés incorporado, y que se utilizarán
para infectar las células en las que se
quiere corregir el defecto genético. La
construcción retroviral que incorpora el
gen de interés suele llevar asociado un
gen marcador (p. ej., que confiere resis-
tencia a un antibiótico) y que permite
seleccionar las células transducidas por
las partículas virales (Fig. 28-10). Otra
manipulación interesante de los retro-
virus consiste en modificar las proteí-
nas de la cubierta relacionadas con el
tropismo viral, con lo que sería factible
que un retrovirus de ratón infectara célu-
las humanas. Esto podría conseguirse
mediante la sustitución del gen env muri-
no por genes env de virus más afines a las
células humanas.
Figura 28-10. Modificación de retrovirus para su uso en terapia génica. La trans-
fección de células con genomas de retrovirus modificados, en los que permanecen
los genes que permiten su replicación, pero del que se han eliminado las secuencias
psi necesarias para su empaquetamiento, permite obtener células empaquetadoras
que, si son transfectadas con una construcción génica que tiene el gen terapéutico
y las secuencias psi de encapsidación, permitirá obtener partículas virales que
podrán introducir e integrar el gen terapéutico en las células apropiadas. 
psi
gag pol env
Genoma normal
LTR LTR
gag pol env
LTR LTR LTR LTR
psiGenoma sin secuencia de encapsidación
Gen
marcador
Gen
terapéutico
Contrucción génica
Traducción
Ensamblaje
Transcripción
Proteínas
 virales
28 Capitulo 28 8/4/05 12:05 Página 495