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Las propiedades de los virus también pueden aprove- charse por la Medicina para intentar luchar contra las enfer- medades. Así, en el Recuadro 28-1 se hace una aproximación al uso de formas de virus para aplicaciones de terapia génica y en el Recuadro 28-2 se expone una breve revisión sobre la utilización de los virus en las terapias antitumorales. Bioquímica de los v irus | 495 Recuadro 28-1. MODIFICACIÓN DE VIRUS PARA SU USO EN TERAPIA GÉNICA La capacidad infectiva de determinados virus animales se puede aprovechar para utilizarlos como vectores, con el fin de introducir genes de interés terapéutico en células genéticamente defectuosas, en experimentos de terapia génica. Los retrovirus y los adenovirus son los que más se utilizan en este tipo de experimentos. Sin embargo, la aplicación de estos virus requiere una serie de mani- pulaciones, con el fin de eliminar los aspectos negativos de los mismos y de potenciar o crear acciones beneficiosas, haciéndolos más eficaces y seguros. En relación con los retrovirus, se han obteni- do células auxiliares transfectadas con genomas retrovirales (denominadas célu- las productoras de vector), que poseen los genes gag, pol y env y que van a permitir la síntesis de las proteínas necesarias para la formación de las partículas infec- ciosas; sin embargo, tales células son incapaces de incorporar los transcritos virales, ya que del genoma viral introdu- cido se ha eliminado la secuencia psi, que es crítica para la encapsidación. Por otra parte, estas células son transfectadas también con una construcción génica que posea el gen terapéutico a estudiar, unido a los promotores retrovirales (LTR) y a la secuencia viral de encapsi- dación. Con ello, los transcritos de este elemento génico se ensamblarán con las proteínas retrovirales para formar partí- culas infecciosas que poseerán el gen de interés incorporado, y que se utilizarán para infectar las células en las que se quiere corregir el defecto genético. La construcción retroviral que incorpora el gen de interés suele llevar asociado un gen marcador (p. ej., que confiere resis- tencia a un antibiótico) y que permite seleccionar las células transducidas por las partículas virales (Fig. 28-10). Otra manipulación interesante de los retro- virus consiste en modificar las proteí- nas de la cubierta relacionadas con el tropismo viral, con lo que sería factible que un retrovirus de ratón infectara célu- las humanas. Esto podría conseguirse mediante la sustitución del gen env muri- no por genes env de virus más afines a las células humanas. Figura 28-10. Modificación de retrovirus para su uso en terapia génica. La trans- fección de células con genomas de retrovirus modificados, en los que permanecen los genes que permiten su replicación, pero del que se han eliminado las secuencias psi necesarias para su empaquetamiento, permite obtener células empaquetadoras que, si son transfectadas con una construcción génica que tiene el gen terapéutico y las secuencias psi de encapsidación, permitirá obtener partículas virales que podrán introducir e integrar el gen terapéutico en las células apropiadas. psi gag pol env Genoma normal LTR LTR gag pol env LTR LTR LTR LTR psiGenoma sin secuencia de encapsidación Gen marcador Gen terapéutico Contrucción génica Traducción Ensamblaje Transcripción Proteínas virales 28 Capitulo 28 8/4/05 12:05 Página 495
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