Biologia de los microorganismos (1355)

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820 P A T O G E N I C I D A D E I N M U N O L O G Í A
Inhibición de los fagocitos
Algunos patógenos han desarrollado mecanismos para neu-
tralizar los productos tóxicos de los fagocitos, para causar su 
muerte o para evitar la fagocitosis. Por ejemplo, Staphylococcus 
aureus produce pigmentos carotenoides que neutralizan el sin-
glete de oxígeno ( Sección 29.9). Algunos patógenos intra-
celulares, como Mycobacterium tuberculosis (el agente causal 
de la tuberculosis) se multiplican y persisten dentro de las célu-
las fagocíticas ( Sección 29.4). Mycobacterium tuberculosis 
emplea los glicolípidos de su pared celular para amortiguar los 
radicales hidróxilo y el anión superóxido, las dos especies más 
letales de compuestos tóxicos derivados del oxígeno que pueden 
producir los fagocitos.
Algunos patógenos intracelulares sintetizan proteínas leta-
les para los fagocitos, las llamadas leucocidinas. En estos casos, 
aunque el patógeno es ingerido, la leucocidina causa la muerte 
del fagocito, de forma que el patógeno es liberado. Los fago-
citos muertos son una proporción importante del pus y orga-
nismos como Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus, 
dos productores importantes de leucocidinas, son denomina-
dos patógenos piógenos (formadores de pus) por esta razón. Las 
infecciones localizadas producidas por bacterias piógenas pue-
den formar abscesos y forúnculos.
Otra defensa importante contra la fagocitosis es la cápsula 
bacteriana ( Sección 2.13). Las bacterias capsuladas son a 
menudo muy resistentes a la fagocitosis, pues la cápsula impide 
la adherencia del fagocito a la célula bacteriana. Por ejemplo, 
mientras que menos de diez células de una cepa encapsulada 
de Streptococcus pneumoniae es suficiente para matar un ratón 
en unos pocos días tras la infección ( Figura 23.10), las cepas 
no capsuladas son completamente avirulentas. Además, existen 
otros componentes de la superficie de las bacterias que pueden 
inhibir su fagocitosis. Es lo que hace la proteína M de S. pyoge-
nes, que altera la superficie de este patógeno.
Los anticuerpos o ciertos PRR solubles que interaccionan con 
cápsulas u otras moléculas de la superficie de la célula pueden 
neutralizar el efecto protector de los mecanismos de defensa 
del patógeno y favorecer la fagocitosis, un proceso este último 
llamado opsonización. Como ejemplo, la vacuna contra Strep-
tococcus pneumoniae, un organismo que causa una grave neu-
monía bacteriana, usa los polisacáridos de la cápsula para 
estimular la producción de anticuerpos protectores ( Sec-
ción 24.7). 
MINIRREVISIÓN
 Describa la localización celular y la especificidad molecular de 
los PAMP y PRR.
 Identifique el mecanismo empleado por los fagocitos para 
causar la muerte de los patógenos.
25.2 Propiedades de la respuesta 
adaptativa
La inmunidad adaptativa es la capacidad adquirida de reco-
nocer y destruir un patógeno concreto, o sus productos. Al 
contrario que la inmunidad innata, la adaptativa requiere una 
activación por exposición al patógeno. Los linfocitos B producen 
óxido nítrico (NO) (Figura 25.4) ( Sección 5.16). La acidez 
del fagosoma favorece la producción de estos compuestos alta-
mente reactivos y las células fagocíticas los emplean para matar 
las células bacterianas ingeridas oxidando sus componentes 
celulares. Estas reacciones dentro del fagocito, que no resulta 
dañado por los compuestos tóxicos del oxígeno.
Transducción de la señal
Transcripción
Membrana citoplasmática
del fagocito TLR-2
Peptidoglicano
Membrana nuclear
Factor
de transcripción
DNA
Figura 25.3 Receptor de tipo Toll. El peptidoglicano de los patógenos 
grampositivos interacciona con el receptor TLR-2 que, por medio de su dominio 
transmembrana, activa una cadena de señales que conduce a la activación 
de factores de transcripción del nucleo. El resultado final es la producción de 
proteínas que inducen la inflamación y otras actividades del fagocito. Todos los 
TLR tienen mecanismos análogos para activar la inmunidad innata. 
Membrana citoplasmática
del fagocito
Fagolisosoma Bacteria fagocitada
H2O + Cl
–
2O
HOCl
Mieloperoxidasa
2 O2 NADPH-
oxidasa
H2O2
NADPH
2 O2
–
H2O2
1O2
H2O2 + e
–
Arginina + O2
NO + Citrulina
Óxido
nítrico-sintasa
Núcleo
Figura 25.4 Actividad de las enzimas de los fagocitos que generan
compuestos tóxicos derivados del oxígeno. Estos compuestos comprenden 
peróxido de hidrógeno (H
2
O
2
), radical hidroxilo (OH ), ácido hipocloroso 
(HOCl), anión superóxido (O
2
–), singlete de oxígeno (1O
2
) y óxido nítrico (NO). 
La formación de estos compuestos tóxicos requiere un gran aumento en la 
captación y consumo de oxígeno que, en los fagocitos activados, se conoce 
como «explosión respiratoria».
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