Sistema digestivo covid

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Manifestaciones de la COVID−19 en el sistema digestivo 
TIPO: Artículo de revisión. 
AUTORES: Dr. Sergio César Lorenzo González1, Dra. Elizabeth Proenza Ramírez2 
1 Especialista de primer grado en Medicina Interna. Profesor Instructor. Hospital 
Fermín Valdés Domínguez. Correo electrónico: sergiolg@infomed.sld.cu Tel 
58355968 
2Especialista de primer grado en Medicina General Integral. Residente de Segundo 
Año en Oftalmología. Profesor instructor. Hospital Lucía Íñiguez Landín. Correo 
electrónico: elipr@infomed.sld.cu Tel 58257321 
INSTITUCION: Hospital Fermín Valdés Domínguez. 
PAÍS: Cuba 
PROVINCIA: Holguín 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
mailto:sergiolg@infomed.sld.cu
mailto:elipr@infomed.sld.cu
 
 
 
 
RESUMEN 
Introducción: La COVID−19 (Coronavirus disease 2019), enfermedad producida por 
este virus, fue declarada pandemia el 11 de marzo de 2020. 
 Objetivo: actualizar los aspectos relacionados con la repercusión de la COVID−19 en 
el sistema digestivo. 
Discusión: Los síntomas digestivos son frecuentes dentro de la cuadro clínico de la 
COVID−19. Este hecho obedece a la presencia de los receptores para el SARS-CoV-
2 el sistema digestivo: la ezima convertidora de angiotensina 2(ACE2) y la proteasa 
transmembrana de serina 2 (TMPRSS2). Los síntomas más frecuentes reportados son 
anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y sangramiento digestivo. 
Además, se ha referido con frecuencia la presencia de trastornos del gusto, si bien 
estos se han considerado como una alteración sensorial. Aquellos que presentan 
manifestaciones digestivas pueden tener una peor evolución. La COVID−19 se asocia 
a lesión hepática y cursa con cuadros más graves en aquellos pacientes con daño 
hepático previo. La presencia de pancreatitis aguda se asocia a enfermedad grave en 
los pacientes con COVID−19. En ambos casos deben investigarse los biomarcadores 
enzimáticos para su detección. 
Conclusiones: La COVID-19 puede presentarse con sintomatología digestiva, lo cual 
debe ser un elemento a considerar por el personal sanitario teniendo en cuenta la 
asociación con un peor pronóstico. La presencia de lesión hepática o pancreática 
deben siempre descartarse en el curso de la COVID-19, ante un cuadro que sugiera 
alguna de estas patologías. 
PALABRAS CLAVES: COVID-19, SARS-CoV-2, síntomas digestivos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 INTRODUCCIÓN 
A finales de diciembre de 2019 varios centros asistenciales en la ciudad de Wuhan, 
provincia de Hubei, China, reportaron casos de una neumonía de causa desconocida 
vinculados a un mercado de mariscos en esta urbe. (1) Se demostró que estos casos 
eran provocados por un nuevo coronavirus, conocido inicialmente como 2019-nCoV 
(nuevo coronavirus 2019), (2) y posteriormente como síndrome respiratorio agudo 
severo por coronavirus 2 (SARS-CoV-2). (3,4) 
La COVID−19 (Coronavirus disease 2019),(3,4) enfermedad producida por este virus, 
fue declarada pandemia el 11 de marzo de 2020. (5) A casi dos años de este hecho se 
han reportado más de 318 millones de casos y más de 5,5 millones de muertes en 
el mundo.(6) 
El SARS-CoV-2 se transmite por vía respiratoria a través de gotículas producidas al 
toser, estornudar o hablar. Además, mediante aerosoles de microgotas menores de 
5 µm, donde el virus puede estar viable por un período de tres horas. También puede 
transmitirse a través de superficies donde se deposita el patógeno, sobre todo en 
manos y objetos inanimados, y el contacto ulterior con las mucosas oral, nasal y 
conjuntival. (7) Además, por la presencia del SARS-CoV-2 en las heces se ha sugerido 
una posible transmisión fecal−oral.(8) 
La COVID−19 se puede manifestar en un espectro que va desde la presentación 
asintomática hasta el fallo respiratorio. Los síntomas reportados son fiebre, tos, 
fatiga, expectoración, disnea, mialgia, artralgia, odinofagia, cefalea, escalofríos, 
congestión nasal, hemoptisis, conjuntivitis, alteraciones olfatorias y gustativas; (9,10) 
y síntomas digestivos como: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y 
sangramiento digestivo.(8) 
A pesar de la preponderancia de la afectación respiratoria, la repercusión de la 
COVID−19 sobre el sistema digestivo no debe menospreciarse, teniendo en cuenta 
la trascendencia en la identificación de los casos y la atención a los enfermos. El 
objetivo de esta revisión es actualizar los aspectos relacionados con la repercusión 
de la COVID−19 en el sistema digestivo. 
 
 
DISCUSIÓN 
Sintomatología digestiva asociada a la COVID−19. 
La sintomatología digestiva asociada a la COVID−19 se explica por la presencia de 
los receptores celulares para el SARS-CoV-2 en prácticamente todo el tubo digestivo, 
principalmente la enzima convertidora de angiotensina 2(ACE2),(11,12) que se ha 
encontrado con más frecuencia en el tracto digestivo que en el tejido pulmonar,(13) y 
la proteasa transmembrana de serina 2 (TMPRSS2)(14) Este hecho explica la alta 
incidencia de síntomas digestivos en los enfermos. Por ejemplo, desde los primeros 
reportes en China se encontró que hasta un 50% de los pacientes presentaron algún 
síntoma digestivo.(11,15) 
La anorexia ha sido un síntoma frecuentemente reportado. Aroniadis et al (11) en una 
revisión de las primeras series en China sitúan este síntoma como el segundo de 
mayor frecuencia en la sintomatología digestiva. En estudios amplios como los de 
Mao et al (16) y Luo et al,(17) fue reportado como el más frecuente dentro de los 
síntomas digestivos: 1404 casos (21%) y 180 casos (15.8%), respectivamente. 
La presencia de diarrea también se ha reportado con frecuencia, siendo el segundo 
más prevalente dentro de los síntomas digestivos en la serie de Mao et al(16) (6686 
casos) con un 9%. En la revisión de Lee et al (17)(11 estudios) la prevalencia de la 
diarrea osciló entre 2 y 29,3%. Hay múltiples reportes de la presencia del SARS-CoV-
2 en las heces y se ha encontrado con mayor frecuencia en las deposiciones de los 
casos con diarrea. (19) 
Han et al (20) describen que “(…) Los casos de diarrea fueron usualmente de tipo no 
muy voluminosas o clínicamente importantes, sino que se presentaron como 
deposiciones blandas, de manera típica hasta tres al día y no deshidratantes (…) ” 
La presencia de vómito se ha reflejado en los reportes de manera aislada o junto a 
las náuseas. En la revisión de Cao et al (8) (13 estudios), se analizan estos síntomas 
por separado y la prevalencia de las náuseas oscila entre 1 y 17.9%; y la del vómito 
entre 1 y 39.7%. Por su parte en una revisión con estructura semejante Galanopuolos 
et al (21)(9 estudios) hallaron una prevalencia para las náuseas de 10.1 a 29.4%, y 
para el vómito de 3.6 a 15.9%, lo que sitúa a estos síntomas en una tercera posición 
en cuanto a prevalencia dentro de los síntomas digestivos. 
El dolor abdominal se reporta con menos frecuencia dentro de los casos de 
COVID−19. En las series oscila su prevalencia entre 0.98 y 11.9% (8,21). Se ha 
descrito que en los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y COVID−19, 
este síntoma es más frecuente que en los que no padecen de esta dolencia crónica. 
 
 
El sangramiento digestivo se ha hallado con muy poca frecuencia y hay escasos 
reportes. Lin et al,(22) en una serie de 58 pacientes reportó 2 casos, uno de los cuales 
con cuadro grave y síntomas de sangramiento digestivo de localización esofágica. 
Una mención aparte son las alteraciones del gusto (ageusia, hipogeusia, disgeusia), 
las que han sido ampliamente reportadas en los casos de COVID−19. Estas se 
consideran un trastorno quimiosensorial, pero teniendo en cuenta la localización de 
los quimiosensores para el gusto se podría incluir dentro de los síntomas digestivos 
de la enfermedad. Los receptores de ACE2 se expresan de forma difusa por toda la 
cavidad oral, en especial en la lengua y se ha observado que los fármacosbloqueadores de los recetores de angiotensina II y bloqueadores de la ACE2, 
presentan efectos adversos relacionados con este trastorno,(23) por lo que es de 
suponer la relación de la infección viral con la alteración gustativa. 
Lechien et al(24) encontraron en una serie de 417 pacientes, que 342 (82%) 
presentaron trastornos del gusto dados por disminución de cuatro sabores: salado, 
dulce, amargo y agrio. Por su parte Vaira et al (25) encontraron en una serie de 345 
casos que 49,9% presentó alteración objetiva del gusto. En un metaanálisis que 
incluyo 3563 pacientes Borsetto et al(26) reportaron una prevalencia de 47% de 
trastornos del gusto (u olfato). 
En cuanto a la relación que estos síntomas guardan con la gravedad de la 
enfermedad, Aroniadis et al(11) sugieren que si la sintomatolgía digestiva se debe a 
la injuria del tracto digestivo antes que a síntomas de viremia sistémica, esta lesión 
debe asociarse, o incluso contribuir al empeoramiento del cuadro. Esta autora invoca 
además el papel que juega el microbioma intestinal y la permeabilidad de la pared 
intestinal en la modulación de la injuria pulmonar, lo cual se ha evidenciado 
previamente en otros contextos como la infección por influenza. Este planteamiento 
se refuerza teniendo en cuenta que un metaanálisis, que incluyó 11 estudios que 
comparan la presencia de síntomas gastrointestinales con la gravedad de la 
enfermedad, se reveló que de los casos que presentaron síntomas gastrointestinales 
prevalecieron los cuadros graves (17.1%) sobre los no graves (11.8%)(27) 
Daño hepático en los pacientes con COVID-19 
Es unánime el consenso de los autores de que la COVID-19 se asocia a daño hepático. 
En las series donde se han estudiado pruebas de función hepática (aminotranferasas 
y bilirrubina) se ha demostrado la alteración de estas en rangos de prevalencia 
variables pero que expresan siempre algún grado de lesión. 
 
 
En una revisión Aroniadis et al(11) hallaron un rango de 14 a 53% para las 
aminotranferasas y de 10 a 18 % para la bilirrubina. Por su parte en otra revisión 
de 11 estudios Lee et al(17) encontró valores similares de alteración de las 
aminotranferasas: 16 a 53%. Guan et al (28) encontraron niveles elevados de 
aspartato amino tranferasa (AST) en 18.2% de pacientes no graves y en 39.4% de 
pacientes graves; mientras que encontró niveles elevados de alanil amino tranferasa 
(ALT) en 19.8% de pacientes no graves y en 28.1% de pacientes graves. 
Los mecanismos por los cuales se produce la lesión hepática son variados y no del 
todo dilucidados. Sanz Segura et al(29) exponen cuatro posibles mecanismos: 
1. Daño hepático directo: el hecho de que el SARS-CoV-2 se haya detectado en 
las heces sugiere una posible transmisión del intestino al hígado a través de 
la circulación portal, lo que a su vez se hace posible teniendo en cuenta los 
altos niveles de expresión de la ACE-2 en los colangiocitos. 
2. Daño hepático secundario a la respuesta inflamatoria sistémica y al stress: 
basado en el hecho de que en circunstancias normales el hígado es un órgano 
que filtra sustancias tóxicas y mantiene la tolerancia inmunológica, por lo que 
puede ser afectado por la respuesta hiperinmune y la tormenta de citoquinas 
que se ha encontrado en los casos de COVID-19 graves. 
3. Hipoxia/isquemia reperfusión: este mecanismo ha sido reportado como la 
causa más común de lesión hepática en los casos críticos con claudicación 
pulmonar o shock. 
4. Daño hepático indirecto de origen tóxico/medicamentoso: se ha encontrado 
en autopsias de pacientes con COVID-19, esteatosis microvesicular con 
moderada inflamación lobular y portal de naturaleza inespecífica, similar a la 
que se encuentra en la hepatotoxicidad inducida por drogas. 
Por otra parte, en los pacientes con enfermedad hepática previa la COVID-19 
promueve un deterioro de la función hepática y predice un mayor riesgo para una 
enfermedad grave (8) . Kim et al(30) en un estudio multicétrico que incluyó 867 
pacientes con enfermedad hepática previa enfermos de COVID-19, reportaron un 
14% de fallecidos, 60.4% de hospitalizados, 23% requirieron de cuidados intensivos 
y 7.7% desarrolló descompensación de su enfermedad de base. 
Afectación pancreática en pacientes con COVID-19 
Siguiendo la línea previa del análisis de la afectación del SARS-CoV-2 al tubo 
digestivo, mediado por la presencia de los receptores virales, la lesión pancreática 
también es mediada por la presencia de los receptores ACE−2 y TMPRSS2. La 
expresión de estos en el páncreas es comparable a la que se encuentra en el pulmón. 
 
 
En cuanto a la distribución de estos en el páncreas endocrino o exocrino hay 
información contradictoria en la literatura, algunos autores reconocen mayor 
presencia en los islotes ( en 2010), pero la literatura ulterior ha encontrado escasa 
expresión de estos receptores en esta localización. (31) 
La lesión del virus en los islotes pancreáticos se asocia a la presencia de hiperglicemia 
aguda y diabetes tipo 2 transitoria, lo que puede conllevar a futuras complicaciones 
y un peor pronóstico. (19) 
La presencia de pancreatitis aguda si bien no se han reportado altas tasas de 
prevalencia en los pacientes con la COVID-19,(31) sí se asocia con un marcado 
incremento en la mortalidad. En un estudio prospectivo que incluyó 316 pacientes 
con COVID-19, se comparó la evolución de pacientes con y sin pancreatitis. La 
mortalidad en el grupo con pancreatitis fue de 32.5% y en el grupo que no presentó 
pancreatitis de 7.97%, con diferencia estadísticamente significativa (p< 0.0001). 
También fue superior en el grupo con pancreatitis la estadía hospitalaria (p< 0.0381), 
la necesidad de O2 suplementario (p< 0.0006) y de ventilación mecánica(p< 0.0001).(32) 
Se han realizado estudios retrospectivos que analizan la relación entre los niveles de 
lipasa en sangre y la evolución de la COVID-19, asumiendo que en aquellos con 
niveles de lipasa superior a tres veces su valor máximo normal se trataban de casos 
con pancreatitis.(31) En uno de estos las diferencia de necesidad de ingreso en 
cuidados intensivos fue de 92.8% vs 32.8%, en casos con valores de lipasa superior 
a tres veces su valor máximo normal e inferior a este, respectivamente. (33) 
CONCLUSIONES 
Los pacientes con COVID-19 pueden presentarse con sintomatología digestiva, lo cual 
debe ser un elemento a considerar por el personal sanitario ya que aquellos que 
presentan estas manifestaciones pueden tener una peor evolución. La presencia de 
lesión hepática o pancreática se asocia a un peor pronóstico, por lo que estos 
diagnósticos deben siempre descartarse ante un cuadro que sugiera alguna de estas 
patologías, así como tener en cuenta los biomarcadores enzimáticos para su 
detección. 
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
1. Report of clustering pneumonia of unknown etiology in Wuhan City. 
Wuhan Municipal Health Commission, 2019. [acceso 20/12/2021] 
Disponible en: 
http://wjw.wuhan.gov.cn/front/web/showDetail/2019123108989 
http://wjw.wuhan.gov.cn/front/web/showDetail/2019123108989
 
 
2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. A novel 
coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J 
Med. 2020 [acceso 20/12/2021]; 382(8):727-733. Disponible en: 
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017. 
3. Gorbalenya AE. Severe acute respiratory syndrome-related 
coronavirus–The species and its viruses, a statement of the 
Coronavirus Study Group. BioRxiv 2020 [acceso 20/12/2021]; 
Disponible en: https://doi.org/10.1101/2020.02.07.937862 
4. Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Severe acute respiratory 
syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and corona virus disease-2019 
(COVID-19): the epidemic and the challenges. Int J Antimicrob Agents. 
2020 [acceso 25/12/2021]; 55(3):105924. Disponible en: 
https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105924 
5. Cucinotta D, VanelliM. WHO Declares COVID-19 a Pandemic. Acta 
Biomed. 2020 [acceso 25/12/2021]; 91(1):157-160 Disponible en: 
https://doi.org/10.23750/abm.v91i1.9397 
6. World Health Organization. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. 
2022 [acceso 14/01/2022]; Disponible en: https://covid19.who.int 
7. Cirrincione L, Plescia F, Ledda C, Rapisarda V, Martorana D, Moldovan 
RE, et al. COVID-19 Pandemic: Prevention and Protection Measures to 
Be Adopted at the Workplace. Sustainability. 2020 [acceso: 
29/12/2021]; 12(9):3603. Disponible en: 
https://doi.org/10.3390/su12093603 
8. Cao TT, Zhang GQ, Pellegrini E, Zhao Q, Li J, Luo LJ, Pan HQ. COVID-
19 and its effects on the digestive system. World J Gastroenterol 2021 
[acceso: 29/12/2021]; 27(24): 3502-3515 Disponible en: 
https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v27.i24.3502 
9. Jamil S, Mark N , Graham C, S Dela Cruz C, Gross JE, Pasnick S. 
Diagnosis and Management of COVID-19 Disease. Am J Respir Crit 
Care Med. 2020 [acceso: 02/01/2022];201 (10) :19-20 Disponible en: 
https://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/rccm.2020C1 
10. Borsetto B , Hopkins C , Philips V, Obholzer R, Tirelli G, Polesel J, et al. 
Self reported alteration of sense of smell or taste in patients with 
COVID−19: a systematic review and meta−analysis on 3563 patients. 
Rhinology. 2020 [acceso: 02/01/2022];58(0):0-0. Disponible en: 
https://doi.org/10.4193/Rhin20.185 
11. Aroniadis OC, DiMaio CJ, Dixon RE, Elmunzer BJ, Kolb JM, Mendelsohn 
R et al. Current Knowledge and Research Priorities in the Digestive 
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017
https://doi.org/10.1101/2020.02.07.937862
https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105924
https://doi.org/10.23750/abm.v91i1.9397
https://covid19.who.int/
https://doi.org/10.3390/su12093603
https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v27.i24.3502
https://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/rccm.2020C1
https://doi.org/10.4193/Rhin20.185
 
 
Manifestations of COVID-19. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 [acceso: 
02/01/2022]; 18:1682–1684. Disponible en: 
https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.04.039 
12. Xiao F, Tang M, Zheng X, et al. Evidence for gastrointestinal infection 
of SARS-CoV-2. Gastroenterology 2020 [acceso: 
02/01/2022];158:1831–1833. Disponible en: 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc7130181/ 
13. Xu J , Chu M , Zhong F , Tan X , Tang G , Mai J et al. Digestive 
symptoms of COVID-19 and expression of ACE2 in digestive tract 
organs. Cell Death Discovery 2020 [acceso: 02/01/2022]; 6:76 
Disponible en: https://doi.org/10.1038/s41420-020-00307-w 
14. Ng SC, Tilg H. COVID-19 and the gastrointestinal tract: more than 
meets the eye Gut 2020 [acceso: 05/01/2022];69:973–974. 
Disponible en: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321195 
15. Pan L, Mu M, Yang P, Sun Y, Wang R, Yan J et al. Clinical Characteristics 
of COVID-19 Patients With Digestive Symptoms in Hubei, China: A 
Descriptive, Cross-Sectional, Multicenter Study. Am J Gastroenterol 
2020 [acceso: 05/01/2022] ;115:766–773. Disponible en: 
https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000620 
16. Mao R, Qiu Y, He JS, Tan JY, Li XH, Liang J, Shen J, Zhu LR, Chen Y, 
Iacucci M, Ng SC, Ghosh S, Chen MH. Manifestations and prognosis of 
gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a 
systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol 
2020 [acceso: 05/01/2022] ; 5: 667-678 Disponible en: 
https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30126-6 
17. Lee IC, Huo TI, Huang YH. Gastrointestinal and liver manifestations in 
patients with COVID-19. J Chin Med Assoc 2020 [acceso: 
05/01/2022]; 83: 521-523 Disponible en: 
https://doi.org/10.1097/JCMA.0000000000000319 
18. Luo S, Zhang X, Xu H. Don't Overlook Digestive Symptoms in Patients 
With 2019 Novel Coronavirus Disease (COVID-19). Clin Gastroenterol 
Hepatol 2020 [acceso: 05/01/2022]; 18: 1636-1637 Disponible en: 
https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.03.043 
19. Aghemo A, Piovani D, Parigi TL, Brunetta E, Pugliese N, Vespa E et al. 
COVID-19 Digestive System Involvement and Clinical Outcomes in a 
Large Academic Hospital in Milan, Italy. Clin Gastroenterol Hepatol. 
2020 [acceso: 02/01/2022]; 18:2366–2368 Disponible en: 
https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.05.011 
https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.04.039
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc7130181/
https://doi.org/10.1038/s41420-020-00307-w
https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321195
https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000620
https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30126-6
https://doi.org/10.1097/JCMA.0000000000000319
https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.03.043
https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.05.011
 
 
20. Han C , Duan C , Zhang S, Spiegel B, , Shi H , Wang W et al. Digestive 
Symptoms in COVID-19 Patients With Mild Disease Severity: Clinical 
Presentation, Stool Viral RNA Testing, and Outcomes. Am J 
Gastroenterol 2020 [acceso: 07/01/2022];115:916–923. Disponible 
en: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000664 
21. Galanopoulos M, Gkeros F, Doukatas A, Karianakis G, Pontas C, 
Tsoukalas N, Viazis N, Liatsos C, Mantzaris GJ. COVID-19 pandemic: 
Pathophysiology and manifestations from the gastrointestinal tract. 
World J Gastroenterol 2020 [acceso: 07/01/2022]; 26(31): 4579-4588 
Disponible en: https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v26.i31.4579 
22. Lin L, Jiang X, Zhang Z, Huang S, Zhang Z, Fang Z, Gu Z, Gao L, Shi 
H, Mai L, Liu Y, Lin X, Lai R, Yan Z, Li X, Shan H. Gastrointestinal 
symptoms of 95 cases with SARS-CoV-2 infection. Gut 2020 [acceso: 
07/01/2022]; 69: 997-1001 Disponible en: 
https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321013 
23. Vaira LA, Salzano G, Giuseppe Fois A, Piombino P, De Riu G. Potential 
pathogenesis of ageusia and anosmia in COVID-19 patients. Int Forum 
Allergy Rhinol. 2020 [acceso 08/01/2022]; 10(9): 1103−1104 
Disponible en: https://doi.org/10.1002/alr.22593 
24. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, et al. Olfactory and 
gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate 
forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European 
study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020 [acceso 08/01/2022]; 277:1-
11. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s00405-020-05965-1 
25. Vaira LA, Hopkins C, Salzano G , Petrocelli M, Melis A, Cucurullo M et 
al. Olfactory and gustatory function impairment in COVID-19 
patients: Italian objective multicenter-study. Otolaryngol Head Neck 
Surg. 2020 [acceso 08/01/2022]; 42:1560–1569 Disponible en: 
https://doi.org/10.1002/hed.26269 
26. Borsetto B , Hopkins C , Philips V, Obholzer R, Tirelli G, Polesel J, et al. 
Self reported alteration of sense of smell or taste in patients with 
COVID−19: a systematic review and meta−analysis on 3563 patients. 
Rhinology 2020 [acceso 08/01/2022]; 58(0):0-0. Disponible en: 
https://doi.org/10.4193/Rhin20.185 
27. Cheung KS, Hung IFN, Chan PPY, Lung KC, Tso E, Liu R et al. 
Gastrointestinal Manifestations of SARS-CoV-2 Infection and Virus 
Load in Fecal Samples From a Hong Kong Cohort: Systematic Review 
https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000664
https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v26.i31.4579
https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321013
https://doi.org/10.1002/alr.22593
https://doi.org/10.1007/s00405-020-05965-1
https://doi.org/10.1002/hed.26269
https://doi.org/10.4193/Rhin20.185
 
 
and Meta-analysis. Gastroenterology 2020 [acceso 08/01/2022]; 159: 
81-95 Disponible en: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.03.065 
28. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical 
characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med 
2020[acceso 08/01/2022]; 382(18) 1708−20 Disponible en: 
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/neJMoa2002032 
29. Sanz Segura P, Arguedas Lázaro Y, Mostacero Tapia S, Cabrera 
Chaves T, Sebastián Domingo JJ. Afectación del aparato digestivo en 
la COVID-19. Una revisión sobre el tema. Gastroenterol Hepatol. 
2020 [acceso 10/01/2022];43:464-471 Disponible en: 
https://doi.org/10.1016/j.gastre.2020.06.00430. Kim D, Adeniji N, Latt N, Kumar S, Bloom PP, Aby ES et al. Predictors 
of Outcomes of COVID-19 in Patients with Chronic Liver Disease: US 
Multi-center Study. Clin Gastroenterol Hepatol 2020 [acceso 
10/01/2022]; Disponible en: 
https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.09.027 
31. Goyal H, Kopel J, Ristic B, Perisetti A, Anastasiou J, Chandan S. The 
pancreas and COVID-19: a clinical conundrum. Am J Trasl Res 2021 
[acceso 10/01/2022]; 13(10)11004−13 Disponible en: 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8581906/#b32 
32. Akarsu C, Karabulut M, Aydin H, Sahbaz NA, Dural AC, Yegul D, et al. 
Association between acute pancreatitis and COVID-19: could 
pancreatitis be the missing piece of the puzzle about increased 
mortality rates. Journal of Investigative Surgery. 2020 [acceso 
10/01/2022];2:1-7.Disponible en: 
https://doi.org/10.1080/08941939.2020.1833263 
33. Barlass U, Wiliams B, Dhana K, Adnan D, Khan SR, Mahdavinia M, et 
al. Marked elevation of lipase in COVID-19 disease: a cohort study. 
Clinical and Translational Gastroenterology 2020 [acceso 
10/01/2022]; 11(7).Disponible en: 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc7386395/ 
 
 
 
 
 
https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.03.065
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/neJMoa2002032
https://doi.org/10.1016/j.gastre.2020.06.004
https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.09.027
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8581906/#b32
https://doi.org/10.1080/08941939.2020.1833263
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc7386395/