Biologia de los microorganismos (1397)

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I N M U N O L O G Í A M O L E C U L A R 841
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Como muestra este ejemplo, las vías de transducción de 
señales inician la activación de la transcripción a través de la 
unión ligando-receptor en la superficie de la célula. La inte-
racción ligando-receptor fuera de la célula induce la unión, 
el reclutamiento y la concentración de proteínas adaptado-
ras y enzimas con actividad cinasa dentro de la célula. Una 
única cinasa puede fosforilar muchas proteínas de la cascada 
de señalización, amplificando así el efecto de la interacción de 
un único ligando con su receptor. La transducción de señales 
que lleva a la activación de factores de transcripción y a la pro-
ducción de proteínas comunes es también el mecanismo de 
activación de los linfocitos en la inmunidad adaptativa, como 
veremos más adelante.
MINIRREVISIÓN
 Indique los pasos que llevan al reconocimiento del LPS por el 
TLR-4.
 Indique las características generales de una vía de 
transducción de señales empezando por la unión de un PAMP 
a su PRR asociado a la membrana.
TLR-4 es una proteína con tres dominios distintos, cada uno 
con una función propia. El dominio externo contiene un sitio de 
unión para el complejo formado por el LPS unido a la proteína 
de superficie CD14 (Figura 26.1). Un dominio transmembrana 
de TLR-4 conecta el dominio externo con el citoplasmático. La 
unión del complejo LPS-CD14 al dominio externo de TLR-4 
causa un cambio en la conformación del tercer dominio de 
TLR-4 que se extiende en el citoplasma y deja expuesto a su vez 
un sitio que interacciona con una proteína adaptadora, MyD88. 
A su vez, MyD88 cambia su conformación y se une a una pro-
teína tirosina cinasa (PTK), denominada IRAK4. Las PTK 
transfieren grupos fosfatos ricos en energía desde el ATP a una 
tirosina de otra proteína diana que queda expuesta cuando la 
unión cambia la conformación. En este caso, la unión de MyD88 
e IRAK4 activa IRAK4, y se inicia una cascada de fosforilación 
mediada por ATP de otra cinasa denominada TRAF6. Entonces 
TRAF6 fosforila la proteína I
K (inhibidor de la cinasa kappa). 
I
K fosoforila la proteína I
B (inhibidor de la B kappa) y causa 
su disociación de NF
B. El NF
B libre de su molécula inhibi-
dora se difunde entonces a través de la membrana nuclear, se 
une a dominios específicos de unión a NF
B en el DNA, e ini-
cia la transcripción de los genes en dirección 3′.
Tabla 26.1 Receptores y dianas de la respuesta inmunitaria innata
Receptores de reconocimiento 
de patrones (PRR)
Patrones moleculares asociados 
a patógenos (PAMP) Resultado de la interacción
PRR extracelulares solubles
Lectina de unión a manosaa (soluble)
Proteína C reactiva (soluble)
Componentes de la superficie celular microbiana que 
contienen manosa (bacterias gramnegativas)
Componentes de la pared celular de grampositivas
Activación del complemento
PRR asociados a membrana plasmática
TLR-1b (receptor tipo Toll 1) 
TLR-2 
 
TLR-4
TLR-5
TLR-6
Lipoproteínas de las micobacterias 
Peptidoglicano de bacterias grampositivas; zymosan 
en hongos
LPS (lipopolisacárido) de bacterias gramnegativas
Flagelina de bacterias
Lipoproteínas de micobacterias; zymosan en hongos
Transducción de la señal, activación de 
los fagocitos e inflamaciónc
PRR asociados a membrana de endosomas
TLR-3 
TLR-7
TLR-8
TLR-9
RNA vírico bicatenario 
RNA vírico monocatenario
RNA vírico monocatenario
Oligonucleótidos CpG no metilados de bacterias
Transducción de la señal, activación de 
los fagocitos e inflamaciónc
PRR citoplasmáticos
NLR (Receptores tipo NOD)
NOD1 
 
NOD2 
NLRP3
Peptidoglicano de bacterias gramnegativas 
 
Peptidoglicano de bacterias grampositivas
Componente del inflamasoma
Estimulan la producción de péptidos 
antimicrobianos y citocinas 
proinflamatorias
Desencadena la liberación de citocinas 
proinflamatorias. Aumenta la 
inflamación
aLos PRR extracelulares solubles son producidos por las células del hígado en respuesta a citocinas inflamatorias.
bLos receptores tipo Toll son PRR integrados en la membrana que se expresan en los fagocitos. TLR-1, -2, -4, -5 y -6 se encuentran en la membrana citoplasmática.
TLR-3, -7, -8 y 9 se encuentran en la membrana de orgánulos intracelulares, como los lisosomas. 
cLos receptores tipo Toll intervienen en la activación de los fagocitos a través de la transducción de señales.
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