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M I C R O B I O L O G Í A D I A G N Ó S T I C A 885 U N ID A D 5 La estructura básica de las tetraciclinas se compone de un anillo naftaceno (Figura 27.29). Las sustituciones en el anillo básico naf- taceno se producen de forma natural y dan lugar a nuevos aná- logos de tetraciclina. También se han desarrollado tetraciclinas semisintéticas que tienen sustituciones en el anillo naftaceno. Al igual que la eritromicina y los antibióticos aminoglucósidos, la tetraciclina es un inhibidor de la síntesis de proteínas, que interfiere con la función de la subunidad 30S del ribosoma bac- teriano (Figura 27.20). Las tetraciclinas y los antibióticos �-lactámicos constituyen los dos grupos más importantes de antibióticos en el campo médico. Las tetraciclinas son también ampliamente utilizadas en veterinaria y en algunos países se utilizan como complemen- tos en los piensos de aves de corral y cerdos. El uso extensivo no médico de antibióticos importantes en medicina puede contri- buir a la aparición de resistencias a antibióticos, por lo que este uso está desaconsejado. Antibióticos nuevos: daptomicina y platensimicina Algunos antibióticos tienen nuevas estructuras o dianas. Por ejemplo, la daptomicina, producida por una especie de Strep- tomyces, es un lipopéptido cíclico (Figura 27.30) con un modo de acción exclusivo. Se utiliza principalmente para el tratamiento de infecciones por bacterias grampositivas tales como estrep- tococos y estafilococos patógenos ( Secciones 29.2 y 29.9). Se une específicamente a la membrana citoplasmática de las bacterias, forma un poro, e induce la despolarización rápida de la membrana. La célula despolarizada pierde rápidamente la capacidad de sintetizar macromoléculas como ácido nuclei- cos y proteínas, lo que ocasiona la muerte celular. Sin embargo, las alteraciones en la estructura de la membrana citoplasmática pueden generar resistencia a este antibiótico. La platensimicina (Figura 27.31), producida por Streptomyces pla- tensis, es el primer miembro de una nueva clase de antibióticos que inhibe la biosíntesis de ácidos grasos, alterando así la biosíntesis de lípidos. Este antibiótico es eficaz contra una gran variedad de bacte- rias grampositivas y se puede utilizar para infecciones casi intrata- bles causadas por Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina y enterococos resistentes a la vancomicina. La platensimicina tiene más comunes son eritromicina (producida por Streptomyces la erythreus), la claritromicina, la azitromicina y las telitromicina. Los macrólidos representan aproximadamente el 20 % de la pro- ducción mundial total de antibióticos y de su uso (Figura 27.22). La eritromicina es un antibiótico de amplio espectro que se dirige a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, e inhibe par- cialmente la síntesis de proteínas (Figura 27.20). Esto conduce a la traducción preferencial de algunas proteínas y restringe la traducción de otras, lo que ocasiona un desequilibrio en el pro- teoma, que puede alterar las funciones celulares en todos los niveles. En su aplicación clínica se utiliza a menudo en pacien- tes alérgicos a la penicilina o a otros antibióticos �-lactámicos. La eritromicina es especialmente útil para el tratamiento de la legionelosis ( Sección 31.4). Tetraciclinas Las tetraciclinas, producidas por varias especies de Streptomy- ces, son antibióticos de amplio espectro que inhiben a la mayoría de las bacterias grampositivas y gramnegativas (Figura 27.21). H2C CH2OH NH2 NH2 NH2 NH2 HO HO OH OH O O O O OH OH N-acetiltransferasa Kanamicina NH H2N CNH HO HNC NH2 NH OH OH CHO H3C OO HO O O HO OH NH CH3 CH2OH Estreptomicina Figura 27.27 Antibióticos aminoglucósidos: estreptomicina y kanamicina. Los aminoazúcares están en amarillo. En la posición indicada, la kanamicina puede ser modificada por una N-acetiltransferasa codificada por un plásmido de resistencia. Después de la acetilación, el antibiótico está inactivo. Tanto la kanamicina como la estreptomicina son sintetizados por especies de Streptomyces. N HO O O O O O O HO OH O HO OH Azúcares Anillo macrólido CH3 CH3 CH3CH3 OCH3 CH3 CH3 CH3H3C H3C H3C H3C H3C H2C Figura 27.28 Eritromicina, un antibiótico macrólido. La eritromicina es un antibiótico de amplio espectro muy utilizado. OH OHO O OH N OH CO Análogo de tetraciclina Tetraciclina H OH H 7-Clortetraciclina (aureomicina) H OH Cl 5-Oxitetraciclina (terramicina) OH OH H R1 R2 R3 R4 R4 R1 H H3C R2 R3 CH3 CH3 CH3 CH3 NH2 Figura 27.29 Tetraciclina. La tetraciclina es un antibiótico de amplio espectro con muchos análogos semi-sintéticos activos. https://booksmedicos.org booksmedicos.org Botón1:
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