Tejido Sanguíneo

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TEJIDO SANGUÍNEO
La sangre es un tejido conjuntivo líquido formado por células y un componente extracelular cuyo volumen supera el de las células. El volumen total de sangre en el adulto normal es de aprox. 6 litros (7-8% del peso corporal total). Funciones: 
· Transporte de sustancias nutritivas y oxígeno hacia las células de forma directa o indirecta
· Transporte de desechos y dióxido de carbono desde las células 
· Distribución de hormonas y otras sustancias reguladoras en las células y los tejidos
· Mantenimiento de la homeostasis por actuar como amortiguador (Buffer) y participar en la coagulación y la termorregulación 
· Transporte de células y agentes humorales del sistema inmunitario que protegen al organismo de los agentes patógenos, las proteínas extrañas y las células del cáncer. 
Compuesta por plasma (55%) y por tres tipos de células (45%): 
· Eritrocitos, hematíes o glóbulos rojos: Constituyen del 35% al 45% del volumen sanguíneo en las mujeres y del 39% al 50% de los hombres. En la fracción celular de la sangre representan el 99% de las células. 
· Leucocitos o glóbulos blancos: Junto con las plaquetas constituyen el 1% del volumen sanguíneo. Están contenidos en capa muy delgada de la parte superior de la fracción celular denominada cubierta tromboleucocitaria. 
· Trombocitos o plaquetas 
Hematocrito: Volumen de eritrocitos compactados en una muestra de sangre. Se obtiene mediante centrifugación. 
Plasma: Es el material extracelular líquido que le imparte a la sangre su fluidez. Constituido por un 90% de agua que sirve como solvente a una cantidad de solutos (Proteínas, gases disueltos, electrolitos, sustancias nutritivas, moléculas reguladoras y material de desecho). 
· Proteínas del plasma: 
· Albumina: Es la proteína más pequeña del plasma pero la que se encuentra en mayor proporción (Equivale a la mitad de las proteínas plasmáticas totales). Es sintetizada en el hígado. Es responsable de ejercer el gradiente de concentración entre la sangre y el líquido hístico extracelular. También actúa como proteína transportadora fijando y transportando hormonas (Tiroxina), metabolitos (Bilirrubina) y fármacos (Barbituratos). 
· Globulinas: Comprenden las: 
· Inmunoglobulinas (Y- globulinas): Son anticuerpos secretados por los plasmocitos. Constituyen el mayor componente de la fracción globulínica.
· Globulinas no inmunes (a-globulinas, b-globulinas): Son secretadas por el hígado contribuyen a mantener la presión osmótica dentro del aparato cardiovascular y sirven como proteínas transportadoras de cobre, hierro y hemoglobina. 
· Fibrinógeno: Es la proteína plasmática más grande, es sintetizada por el hígado. Se transforma en fibrina mediante una serie de reacciones en cascada, luego los monómeros de fibrina se polimerizan para formar fibras insolubles largas, las cuales establecen enlaces entre sí y forman una red.
Suero: Es el plasma que carece de factores de coagulación. 
Frotis sanguíneo: Método que mejor permite analizar los distintos tipos celulares de la sangre periférica. Consiste en colocar una gota de sangre en un portaobjetos, esparcirla hasta tener una monocapa celular, dejarla secar con aire o fuego y luego colorearla. Para la tinción se utiliza el tipo Romanowsky (Mezcla de azul de metileno, azures emparentados y eosina) 
Eritrocitos: Son productos celulares bicóncavos anucleados y carentes de orgánulos típicos. Actúan solo dentro del torrente sanguíneo, donde fijan oxígeno en los pulmones para entregarlo a los tejidos y fijan dióxido de carbono en los tejidos para llevarlo a los pulmones. Su longevidad o vida media es de 120 días, después de los cuales la mayoría sufre fagocitosis por los macrófagos del bazo, la medula ósea y el hígado. Son muy flexibles. 
Los eritrocitos son considerados “La regla del histólogo” ya que al ser de tamaño bastante constante (7 a 8 micrómetros de diámetro), sirve para medir otras estructuras en los preparados histológicos. Se tiñen con eosina de manera uniforme. 
La forma del eritrocito es mantenida por proteínas de la membrana (Bicapa lipídica) en asociación con el citoesqueleto. Estas proteínas son: 
· Proteínas integrales la membrana: Son las que hay en mayor cantidad. Se agrupan en dos grandes familias principales: 
· Glucofarinas: Entre ellas está:
· Glucofarina C: Adhiere la membrana celular a la red proteica citoesquelética subyacente. 
· Proteína banda 3: Fija la hemoglobina y actúa como un sitio de anclaje adicional para las proteínas del citoesqueleto. 
· Proteínas periféricas de la membrana: Se encuentran en la superficie interna de la membrana celular y forman una red bidimensional de modelo hexagonal compuesta principalmente por: Espectrina tetramérica, actina, banda 4.1, aducina, banda 4.9 y tropomiosina. La red está anclada a la bicapa a través de la anquirina. 
Hemoglobina: Es una proteína contenida en los eritrocitos que se especializa en el transporte de oxígeno y dióxido de carbono. Está compuesta por cuatro cadenas polipeptídicas, cada una de las cuales forma un complejo con un grupo hemo que contiene hierro. Se distinguen varios tipos de hemoglobina: 
· Hemoglobina A (HbA): Tiene gran prevalencia en los adultos (Constituye el 96% de la hemoglobina total). Contiene dos cadenas a y dos cadenas b.
· Hemoglobina A2 (HbA2): Constituye del 1,5 al 3% de la hemoglobina total en los adultos. Está compuesto por dos cadenas a y dos cadenas &.
· Hemoglobina F (HbF): Totaliza menos del 1% de la hemoglobina en los adultos, contiene dos cadenas a y dos cadenas y es la forma hemoglobínica principal del feto.
Leucocitos: Contienen escasas organelas membranosas (Aparato de Golgi pequeño y escasas mitocondrias). Todos los leucocitos contienen gránulos inespecíficos azurofilos, sin embargo, estos se subdividen según la presencia o no de gránulos específicos en granulocitos (Neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y agranulocitos (Linfocitos y monocitos). 
Neutrófilos: Son los más abundantes y los más comunes. Poseen un núcleo con dos a cuatro lóbulos unidos por finas hebras de material nuclear (Por esta razón se les denomina también leucocitos polimorfonucleares, polimorfonucleares neutrófilos o solo polimorfonucleares). En los neutrófilos vivos los lóbulos y las hebras pueden cambiar de forma, de posición y hasta de cantidad. 
Su cromatina está distribuida de forma característica, se ven amplias regiones de heterocromatina principalmente en la periferia del núcleo y las regiones de eucromatina están ubicadas sobre todo en el centro del núcleo. 
En el citoplasma del neutrófilo hay tres tipos de gránulos: 
· Gránulos específicos (Gránulos secundarios): Son los más pequeños y contienen diversas enzimas (Colagenasa de tipo IV, fosfolipidasa), así como activadores del complemento y otros agentes bacteriostáticos y bactericidas (Lisozima) 
· Gránulos azurofilos (Gránulos primarios): Son más grandes y menos abundantes que los gránulos específicos. Son los lisosomas de los neutrófilos y contienen mieloperoxidasa, que contribuye a la formación de hipoclorito y cloraminas (Bactericidas muy reactivos). Contienen una gran variedad de hidrolasas ácidas, pero también contienen proteínas catiónicas llamadas defensinas, cuya función es análoga a la de los anticuerpos. 
· Gránulos terciarios: Son de dos tipos: Un tipo contiene fosfatasa y se les llama fosfasoma y el otro tipo contiene metaloproteinasas. 
Los neutrófilos son células móviles que abandonan la circulación y migran hacia su sitio de acción en el tejido conjuntivo (Son los leucocitos más abundantes de la primera onda de células que llegan a un sitio de lesión hística). 
Función: Intervienen en reacciones alérgicas, infecciones parasitarias e inflamación crónica. También se encuentran en la lámina propia de la mucosa intestinal
*La acumulación de bacterias y neutrófilos muertos = PUS
 *Secretan una sustancia → pirógeno → FIEBRE
 *FIEBRE: Consecuencia de la inflamación aguda que comprende una respuesta neutrófila masiva
Eosinófilos: Tienen más o menos el mismo tamaño que los neutrófilos y unnúcleo bilobulado. Su cromatina compacta está situada típicamente junto a la envoltura nuclear, mientras que la eucromatina está en el centro del núcleo. Su citoplasma contiene dos tipos de gránulos: 
· Gránulos específicos: Contienen un cuerpo cristaloide rodeado de una matriz menos electrodensa. Tienen cuatro proteínas principales: 
· Una proteína con arginina abundante llamada proteína básica mayor o principal (MBP): Le imparte la acidofilia intensa al gránulo. Se halla en el cuerpo cristaloide, ejerce un efecto citotóxico intenso sobre los protozoos y los helmintos parásitos. 
· Proteína catiónica de Eosinófilo (ECP): Se encuentra en la matriz del gránulo, ejerce un efecto citotóxico intenso sobre los protozoos y los helmintos parásitos. 
· Peroxidasa de eosinófilo (EPO): Se encuentra en la matriz del gránulo, ejerce un efecto citotóxico intenso sobre los protozoos y los helmintos parásitos. 
· Neurotoxina derivada de eosinófilo (EDN): Se encuentra en la matriz del gránulo, causa disfunción del sistema nervioso en los organismos parásitos. 
· Los gránulos específicos también contienen histaminasa (Neutraliza la acción de la histamina), arisulfatasa (Neutraliza los leucotrienos secretados por los basófilos), Colagenasa y catepsinas. 
· Gránulos azurófilos: Son lisosomas y contienen enzimas hidrolíticas que actúan en la destrucción de los parásitos y en la hidrólisis de los complejos antígeno-anticuerpo fagocitados por el eosinófilo. 
Funciones de los eosinófilos:
· Controlar los efectos peligrosos de los agentes vasoactivos inflamatorios mediante la liberación de arisulfatasa e histaminasa
· Participa en respuestas inmunológicas y fagocita complejos antígeno- anticuerpo 
· Desempeña un papel importante en la defensa del huésped contra los helmintos parásitos. 
Basófilos: Son los menos abundantes de los leucocitos (0,5%) se denominan así por los gránulos grandes basófilos que existen en su citoplasma. Núcleo lobulado, heterocromatina esencialmente periférica, eucromatina ubicada en el centro del núcleo. Orgánulos citoplasmáticos típicos son escasos. Su citoplasma posee dos tipos de gránulos: 
· Gránulos específicos: Contienen heparina (Anticoagulante), histamina y heparán sulfato (Causan la dilatación de vasos de pequeño calibre) y leucotrienos (Desencadenan la contracción prolongada del músculo liso de la vía aérea).
· Gránulos azurófilos: Son los lisosomas de los basófilos contienen hidrolasas acidas lisosómicas típicas. 
Función de los basófilos: Fijan la IgE a través de receptores Fc expresados en la superficie celular, luego liberan agentes vasoactivos que causan la hipersensibilidad y la anafilaxia. 
Linfocitos: Son los agranulocitos más comunes (30% del total de leucocitos). Son células que han adquirido la capacidad de reconocer antígenos y responder a ellos, se hallan en tránsito desde un tejido a otro. Existen linfocitos:
· Pequeños: Posee un núcleo hipercromático, esferoidal, con una ligera escotadura donde hay un par de centriolos y un aparato de Golgi pequeño. Los componentes primarios del citoplasma son ribosomas libres y pocas mitocondrias. Representan el 90% de los linfocitos de la circulación. 
· Medianos: Citoplasma más abundante, núcleo más grande y menos heterocromatínico, aparato de Golgi más desarrollado. Más mitocondrias y polirribosomas y pequeñas cisternas del RER.
· Grandes: Son linfocitos activados que poseen receptores superficiales que interaccionan con un antígeno específico o bien linfocitos NK.
Desde el punto de vista funcional existen tres tipos de linfocitos: 
· Linfocitos T: Sufren diferenciación en el timo. Tienen una vida media prolongada y participan en la inmunidad mediada por células. Se subclasifican según tengan o no las proteínas CD4 y CD8. Corresponden del 60 al 80% de los linfocitos. Marcadores específicos: CD2, CD3, CD5 y CD7. Existen tres tipos:
· Linfocitos T CD8+ citotóxicos: Son las células efectoras primarias en la inmunidad mediada por células, además desempeñan un papel importante en el rechazo de aloinjertos en la inmunología de los tumores. 
· Linfocitos T CD4+ coadyuvantes: Son decisivos para la inducción de una respuesta inmunitaria frente a un antígeno extraño. 
· Linfocitos T CD45RA+ supresores o CD8+: Disminuyen o suprimen la formación de anticuerpos por los linfocitos B, además de inhibir la capacidad de los linfocitos T de iniciar una respuesta inmunitaria mediada por célula. 
· Linfocitos B: Tienen una vida media variable y participan en la producción de anticuerpos circulantes. Corresponden del 20 al 30% de los linfocitos. Marcadores específicos: CD9, CD19, CD20 y CD24. 
· Linfocitos NK (Linfocitos granulares grandes): Son los más grandes, poseen un núcleo arriñonado y son programados durante su desarrollo para que destruyan ciertas células infectadas por virus y algunos tipos de células de tumores. Corresponden del 5 al 10% de los linfocitos. Marcadores específicos: CD16, CD56 y CD94. 
 
Monocitos: Son los leucocitos más grandes. Se movilizan desde la medula ósea hacia los diversos tejidos, en donde se diferencian en diversos fagocitos. Permanecen en la sangre por solo unos tres días. Su núcleo posee una escotadura más pronunciada que la del linfocito, en donde el centro celular que contiene los centriolos y un aparato de Golgi bien desarrollado. Contienen también un RER, REL, mitocondrias pequeñas y gránulos azurofilos. 
Los monocitos se transforman en macrófagos, que actúan como células presentadoras de antígenos en el sistema inmunitario.
Trombocitos: Son pequeños fragmentos citoplasmáticos limitados por membrana y anucleados que provienen de los megacariocitos (Células cuyos núcleos poseen múltiples juegos de cromosomas y están situadas en la médula ósea). La parte central de las plaquetas teñida con mayor intensidad se denomina cromómero o granulómero, mientras que la periferia, mucho más pálida se conoce como hialómero. La vida media de las plaquetas es de alrededor de 10 días. Las plaquetas pueden dividirse en cuatro zonas según su organización y función:
· Zona periférica: Consiste en la membrana celular cubierta de una gruesa capa superficial de glucocáliz. 
· Zona estructural: Compuesta por microtúbulos, filamentos de actina, miosina y proteínas fijadoras de actina que forman una red de sostén para la membrana plasmática.
· Zona de orgánulos: Ocupa el centro de la plaqueta y contiene mitocondrias, peroxisomas, partículas de glucógeno y por lo menos tres tipos de gránulos dispersos en el citoplasma.
· Zona membranosa: Compuesta por dos tipos de canales membranosos:
· Sistema canicular abierto (OCS): Son invaginaciones de la membrana plasmática hacia el interior del citoplasma (Membrana que no participó en la subdivisión del citoplasma del megacariocito.
· Sistema tubular denso (DTS): Contiene material electrodenso originado en el RER del megacariocito que sirve como sitio de depósito para iones de calcio. No están en comunicación con la superficie de la plaqueta. 
Función: Actúan en la vigilancia continua de los vasos sanguíneos, la formación de coágulos de sangre (Hemostasia) y la reparación del tejido lesionado (Mantenimiento del endotelio).
Formación de las células de la sangre (Hemopoyesis): Proceso de formación de células sanguíneas que comprende la eritropoyesis, leucopoyesis y trombopoyesis. En el adulto, los eritrocitos, los granulocitos, los monocitos y las plaquetas se forman en la médula ósea roja, mientras que los linfocitos se generan en la médula ósea roja y en los tejidos linfáticos.
La hemopoyesis se inicia en las primeras semanas del desarrollo embrionario y comprende tres etapas: 
· Fase del saco vitelino: Comienza en la 3ra semana de gestación y se caracteriza por la aparición de los “Islotes sanguíneos” en la pared del saco vitelino.
· Fase hepática: Hacia la 8va semana de gestación, aparecen focos o centros hematopoyéticos en el hígado (Limitada principalmente a las células eritroides). El hígado es el principal órgano hematopoyético fetal durante el segundo trimestre de la gestación. 
·Fase medular ósea: Comienza hacia el 2° trimestre del embarazo y ocurre en la médula ósea roja. Después del nacimiento la hematopoyesis sólo ocurre en la médula ósea roja y en los tejidos linfáticos.
Teoría monofilética de la hemopoyesis: Sostiene que todas las células sanguíneas derivan de una célula madre (Stem cell) común, que se llama célula madre pluripotencial (PPSC) (Pluripotencial stem cell) cuyos descendientes se diferencian en: Célula madre linfoide multipotencial (CFU-L) y la célula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM). Posteriormente la CFU-GEMM se diferencia en progenitoras de linaje específicas: CFU-E (Da origen al linaje eritrocítico), CFU-GM (Linaje granulocítico neutrófilo y linaje monocítico), CFU-Eo (Eosinófilos), CFU-Ba (Basófilos) y CFU-Meg (megacariocitos).
Eritropoyesis (Formación de los eritrocitos): Los eritrocitos se desarrollan a partir de la célula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) bajo la influencia de la eritropoyetina, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, la IL3 y la IL4. 
Cinética de la eritropoyesis: Casi todos los eritrocitos son liberados a la circulación no bien son formados ya que la medula ósea no es un sitio de almacenamiento eritrocítico. La formación y la liberación de eritrocitos están reguladas por la eritropoyetina. En el momento en el que los eritrocitos alcanzan el final de su período de vida (120 días):
· Son fagocitados por los macrófagos del bazo, de la medula ósea y del hígado. 
· El grupo hemo y las globinas se disocian y se hidrolizan a aminoácidos que reingresan en el fondo común metabólico para ser reutilizados.
· El hierro del grupo hemo se libera, ingresa al depósito de hierro del bazo en forma de hemosiderina o ferritina y se almacena para volver a ser utilizado en la síntesis de hemoglobina. 
· El resto del grupo hemo se degrada a bilirrubina que se une a la albúmina, se libera a la circulación y se transporta hasta el hígado en donde es conjugada para ser excretada por la vesícula biliar como el glucurónido de bilirrubina de la bilis.
Granulopoyesis (Formación de los granulocitos): Tienen su origen en la célula multipotencial CFU-GEMM, que es inducida por el GM-CSF, la IL-3 y la IL-5. 
Cinética de la Granulopoyesis: 
· La fase mitótica de la Granulopoyesis dura alrededor de una semana 
· La fase posmitótica también dura una semana
· La mitad de los Neutrófilos circulantes abandonan la sangre luego de 6 - 8 horas
· Un neutrófilo puede circular pocos minutos o hasta 16 horas antes de introducirse en el tejido conjuntivo perivascular
· Viven de 1 a 2 días en el tejido conjuntivo, luego son destruidos por apoptosis y después son fagocitados por los macrófagos
· Gran cantidad se pierde por migración hacia la luz del tubo digestivo desde donde son eliminados junto con las heces. 
· Existe un fondo común de reserva de neutrófilos en la médula ósea que libera neutrófilos constantemente y es abastecido por células en proceso de maduración. 
· En el compartimiento vascular también hay un reservorio de neutrófilos que consiste en un fondo común libre circulante y uno de neutrófilos marginados (Contenido en los vasos sanguíneos de pequeño calibre) 
Monocitopoyesis (Formación de los monocitos): Los monocitos se originan a partir de la célula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) bajo la influencia de GM-CSF, el M-CSF y la IL3. 
Trombocitopoyesis (Formación de las plaquetas): Las plaquetas también derivan de la célula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) que se diferencia en la CFU-Meg predestinada a convertirse en megacariocito. 
Linfopoyesis (Formación de los linfocitos): Su fuente es la médula ósea y proliferan continuamente en los órganos linfáticos.
Médula ósea: Compuesta por sinusoides (Vasos sanguíneos) y una malla esponjosa de células hemopoyéticas. Es el principal tejido hematopoyético de la última mitad de la vida fetal y del resto de la vida postnatal. Se encuentra dentro de los huesos (Cavidad medular de los huesos largos y en los espacios intertrabeculares del hueso esponjoso). Desde el punto de vista macroscópico, puede ser roja o amarilla:
· Medula ósea roja: Aquella que posee actividad hematopoyética. El color se debe al contenido de elementos eritroides.
· Médula ósea amarilla: Carece de actividad hematopoyética y predominan los adipocitos que le dan el color amarillento.
En los recién nacidos y en niños pequeños toda la médula ósea es roja. A partir de los 5-6 años comienza a transformarse en medula ósea amarilla en los extremos de los huesos largos.
En la edad adulta sólo se encuentra médula ósea roja en el esqueleto axial (Esternón, vértebras, pelvis y cintura escapular) entremezclada con cantidades variables de médula ósea amarilla, según la edad.